Azathioprine

Istnieją dwa główne analogi puryny - 6-merkaptopuryna i azatiopryna, ale obecnie w praktyce klinicznej stosuje się tylko tę ostatnią.

6-merkaptopuryna jest analogiem hipoksantyny, w której rodnik 6-OH jest zastąpiony przez grupę tiolową. Z kolei azatiopryna reprezentuje cząsteczkę, która różni się od 6-merkaptopuryny przez włączenie pierścienia imidazolowego w pozycji S. W porównaniu z 6-merkaptopuryną, azatiopryna jest lepiej wchłaniana podczas przyjmowania doustnego i ma dłuższy czas działania. Azatiopryna metabolizowany w organizmie w erytrocytach i wątrobie z wytworzeniem biologicznie czynnych cząsteczek (6-tioguaninę i kwasu 6-tioinozinovoy) wydzielane przez nerki.

[1], [2], [3]

Taktyka leczenia

Eliminując ostrą reakcję nadwrażliwości na azatioprynę, należy rozpocząć leczenie od dawki próbnej 25-50 mg na dobę przez pierwszy tydzień.

Następnie dawkę zwiększa się o 0,5 mg / kg na dobę co 4 do tygodnia. Optymalna dawka wynosi 1-3 mg / kg na dzień. Na początku leczenia konieczne jest regularne wykonywanie regularnych badań krwi (z określeniem liczby płytek krwi) (co 1 tydzień), a po osiągnięciu stabilnej dawki kontrola laboratoryjna powinna być przeprowadzana co 6-8 tygodni. Należy pamiętać, że działanie azatiopryny zaczyna się objawiać nie wcześniej niż 5 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia. Dawkę azatiopryny należy znacznie zmniejszyć (o 50-75%) u pacjentów otrzymujących allopurinol lub u których występuje niewydolność nerek.

Ogólna charakterystyka

Na temat mechanizmu działania azatiopryna odnosi się do klasy substancji zwanych "antymetabolitami". Ma zdolność do włączenia jako "fałszywa baza" i cząsteczka DNA, a tym samym narusza swoją replikację. Azatiopryna jest uważana za lek specyficzny dla fazy, który atakuje komórki w określonej fazie wzrostu, głównie w fazie G. W wyższych dawkach azatiopryna zakłóca syntezę RNA i białka w fazach G1 i G2. W przeciwieństwie do środków alkilujących, azatiopryna nie wykazuje działania cytotoksycznego, ale cytostatycznego.

Mechanizm działania azatiopryny

Azatiopryna powoduje obwodową limfopenię T i B, w dużych dawkach zmniejsza poziom T-pomocników, przy długotrwałym podawaniu zmniejsza syntezę przeciwciał. Jednakże, ponieważ supresory T są szczególnie wrażliwe na działanie azatiopryny, na tle przyjmowania niskich dawek preparatu, synteza przeciwciał może nieco wzrosnąć. Azatiopryna charakteryzuje się hamowaniem aktywności komórek EK i K, które biorą udział w rozwoju naturalnej i zależnej od przeciwciał cytotoksyczności komórkowej.

Zastosowanie kliniczne

Skuteczność azatiopryny w dawce 1,25-3 mg / kg / dobę w RA została potwierdzona i seria kontrolowanych badań. Ogólnie skuteczność kliniczna azatiopryny w reumatoidalnym zapaleniu stawów jest porównywalna do skuteczności cyklofosfamidu, podawanych pozajelitowo preparatów złota, D-penicylaminy i leków przeciwmalarycznych. Sugeruje się, że przy reumatoidalnym zapaleniu stawów azatiopryna powinna być przepisywana pacjentom w podeszłym wieku z opcją początkową przypominającą reumatyczne polimialgia, gdy wymagany jest efekt oszczędzający steroidy.

W toczniu rumieniowatym układowym, zgodnie z krótkim okresie obserwacji (1-2 lat), znaczące różnice w skuteczności klinicznej między grupami pacjentów leczonych tylko glikokortykosteroidów lub w połączeniu z glukokortykoidy azatiopryna nie zaobserwowano. Jednak w ocenie wyników leczenia 5-15 lat, okazało się, że leczenie skojarzone ma pewne zalety, na zakończenie i spowalniania postępu uszkodzenia nerek, zmniejszenie liczby zaostrzeń oraz możliwość stosowania mniejszej dawki podtrzymującej glukokortykoidów. Jednakże, u pacjentów otrzymujących azatiopryna, co znacznie zwiększa częstotliwość różne skutki uboczne, w tym powikłań infekcyjnych (zwłaszcza herpes zoster), niewydolność jajników, leukopenia, uszkodzenia wątroby, zwiększone ryzyko nowotworów.

W idiopatyczne miopatie zapalne za powszechnie stosowaną dawkę azatiopryna (2-3 mg / kg / dzień) odpowiada około jednej trzeciej pacjentów opornych na glukokortykoidy i efekt steroidsberegayuschee odnotowanych w połowie przypadków, które jest nieco gorsza niż metotreksatu. Maksymalny kliniczny i laboratoryjny efekt w leczeniu azatiopryny występuje dopiero po 6-9 miesiącach. Dawka podtrzymująca leku wynosi 50 mg / dobę.

Wyniki małych kontrolowanych badań wskazują na skuteczność azatiopryny w łuszczycowym zapaleniu stawów, zespole Reitera, chorobie Behceta.

[4], [5], [6], [7]