Bikulid

Biculid jest lekiem antyandrogennym o charakterze niesteroidowym. Nie wpływa na układ hormonalny.

Lek jest syntetyzowany z androgennymi zakończeniami, nie powodując aktywnej ekspresji genów, co prowadzi do zahamowania bodźców androgennych. Taka supresja prowadzi do rozwoju regresji guzów gruczołu krokowego. W przypadku odstawienia leku u niektórych pacjentów może wystąpić zespół odstawienia leku.

Wskazania Wyciąć

Jest on stosowany w raku gruczołu krokowego (w późniejszych etapach) w połączeniu z zastosowaniem analogów czynnika uwalniającego liutropinę lub kastracji chirurgicznej.

Formularz zwolnienia

Uwalnianie składnika leku odbywa się w tabletkach - 50 sztuk w butelce. Wdrożone również w opakowaniach komórkowych - 15 sztuk. W pudełku - 2 takie pakiety.

Farmakodynamika

Biculid jest mieszaniną racemiczną o właściwościach antyandrogennych. Pojawia się prawie wyłącznie w postaci enancjomeru (R).

Farmakokinetyka

Lek jest dobrze wchłaniany przez podawanie doustne. Nie ma potwierdzonej informacji, że żywność ma istotny klinicznie wpływ na biodostępność leku.

(S) -enancjomer jest wydalany znacznie szybciej (R) -enancjomeru; okres półtrwania tego ostatniego w osoczu wynosi około 7 dni.

W przypadku codziennego podawania leku enancjomer (R) (ze względu na długi okres półtrwania) gromadzi się w osoczu krwi w 10-krotnej ilości.

Po podaniu 50 mg leku dziennie obserwuje się plateau wskaźników enancjomeru (R) około 9 μg / ml. Na stabilnym etapie, głównie aktywny (R) -enancjomer stanowi 99% wszystkich enancjomerów krążących w organizmie.

Istnieją informacje, że u osób z ciężką chorobą wątroby enancjomer (R) jest wydalany z osocza wolniej.

Dwusiarczek ma wysoką szybkość syntezy białek (racemat wynosi 96%, a enancjomer (R) wynosi> 99%); bierze również udział w intensywnych procesach metabolicznych (glukuronizacja z utlenianiem). Składniki metaboliczne są jednakowo wydalane z żółcią i moczem.

W testach klinicznych średnie wartości (R) -bikalutamidu w męskim plemniku (pacjenci przyjmowali 0,15 g leku) były równe 4,9 µg / ml. Objętość bikalutamidu, który teoretycznie przenika do kobiecego ciała podczas kontaktów seksualnych, jest niska i wynosi około 0,3 μg / ml. Ten wskaźnik jest poniżej poziomu, który doprowadził do negatywnych konsekwencji dla płodu u zwierząt.

Dawkowanie i administracja

Dorośli mężczyźni (także starsi) są zobowiązani do stosowania doustnie 50 mg (co odpowiada pierwszej tabletce), 1 raz dziennie.

Odbiór preparatu Biculide należy rozpocząć nie wcześniej niż 3 dni przed rozpoczęciem leczenia analogami czynnika uwalniającego lutropinę lub jednocześnie z kastracją chirurgiczną.

[1]

Stosuj Wyciąć podczas ciąży

Biculid jest stosowany w leczeniu prostaty, więc nie jest wskazany dla kobiet. 

Przeciwwskazania

Wśród przeciwwskazań:

• obecność objawów nietolerancji w odniesieniu do aktywnego składnika lub innych składników pomocniczych, które są częścią leku;
• połączone stosowanie z astemizolem, terfenadyną lub cyzaprydem.

Skutki uboczne Wyciąć

Lek jest zwykle tolerowany bez pojawienia się powikłań. Tylko sporadycznie naruszające prawa domagały się zniesienia leku.

Główne znaki boczne to:

Uszkodzenia układu chłonnego i krwi: niedokrwistość (obejmuje to formy niedoboru żelaza i formy hipochromiczne);

Zaburzenia immunologiczne: obrzęk naczynioruchowy, nietolerancja osobista i pokrzywka;

Zaburzenia metaboliczne i żywieniowe: utrata apetytu;

Problemy psychiczne: depresja, obniżone libido i lęk;

Zaburzenia związane z NA: senność lub bezsenność, zawroty głowy, parestezje i bóle głowy;

Zaburzenia pracy układu sercowo-naczyniowego: wydłużenie odstępu QT, uderzenia gorąca, zawał mięśnia sercowego (istnieją dowody na zgon) ⁴, nadciśnienie i CH ⁴;

Zmiany w mostku, śródpiersiu i drogach oddechowych: duszność, zapalenie gardła, ILD (istnieją oznaki śmierci), zapalenie płuc, nasilony kaszel, nieżyt nosa, zapalenie oskrzeli i zespół grypopodobny;

Problemy z funkcją trawienia: wymioty, wzdęcia, ból w okolicy brzucha, niestrawność, nudności, biegunka i zaparcia;

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: niewydolność wątroby ² (istnieją informacje na temat zgonów), hepatotoksyczność, zwiększona fosfataza alkaliczna, żółtaczka i zwiększona aktywność aminotransferaz ¹;

Uszkodzenia warstw podskórnych i naskórka: świąd, łysienie, suchy naskórek, hirsutyzm lub przywrócenie wzrostu włosów, nadwrażliwość na światło i wysypki;

Zaburzenia nerek i dróg moczowych: zakażenie cewki moczowej, opóźnienie, nietrzymanie moczu lub zwiększona częstość oddawania moczu, oddawanie moczu w nocy lub krwiomocz;

Problemy z pracą gruczołów sutkowych i narządów rozrodczych: impotencja, ginekomastia i ból dotykający piersi ³;

Objawy ogólnoustrojowe: ból w okolicy mostka, ból ogólnoustrojowy i osłabienie;

Dane testowe: utrata lub wzrost wagi;

Zaburzenia endokrynologiczne: hiperglikemia lub cukrzyca;

Uszkodzenia struktury mięśniowo-szkieletowej: ból powstający w plecach, miednicy lub kościach, złamania patologiczne, zapalenie stawów lub miastenia.

¹ zmiany w wątrobie tylko sporadycznie mają ciężki charakter i często zanikają lub są osłabione w wyniku kontynuacji leczenia lub po jego anulowaniu.

² Niewydolność czynności wątroby rzadko obserwowano, gdy podawano Biculid, ale nie było możliwe ustalenie związku ze stosowaniem leku w tym przypadku. Należy rozważyć okresowe monitorowanie aktywności wątroby.

³ podczas kastracji możliwe osłabienie.

⁴ odnotowano w badaniach farmako-epidemiologicznych stosowania agonistów czynnika uwalniającego lutropinę, a także anty-androgenów podczas leczenia raka gruczołu krokowego. Ryzyko wzrasta, jeśli lek jest stosowany wraz z agonistami czynnika uwalniającego lutropinę. W monoterapii z przyjęciem 0,15 g preparatu Biculide w leczeniu raka prostaty nie stwierdzono wzrostu ryzyka.

Jednocześnie konieczne jest wskazanie działań niepożądanych, które wystąpiły podczas badań klinicznych przy podawaniu leku wraz z analogiem czynnika uwalniającego lutropinę, ale jednocześnie nie ustalono wyraźnie związku z lekiem:

• zaburzenia związane z chorobą sercowo-naczyniową: omdlenia, dusznica bolesna, zaburzenie przepływu mózgowego lub wieńcowego, arytmia, krwawienie, zakrzepowe zapalenie żył głębokich, migotanie przedsionków, niedokrwienie mózgu i bradykardia;
• problemy z funkcją NA: neuropatia lub dezorientacja;
• zaburzenia przewodu pokarmowego: suchość, która wpływa na błony śluzowe jamy ustnej, raka żołądka i jelit, meleny, ropień przyzębia, krwotok z odbytnicy, zaburzenia połykania, zapalenie żołądka, chorobę odbytnicy i blokadę jelit;
• uszkodzenia limfy i krwi: małopłytkowość lub wybroczyny;
• zaburzenia metaboliczne: zwiększenie stężenia kreatyniny lub mocznika we krwi, dna, hiperkalcemia lub cholesterolemia, odwodnienie i hipoglikemia;
• problemy z funkcjonowaniem układu mięśniowo-szkieletowego: bóle mięśni, choroby kości i skurcze, które wpływają na nogi;
• zaburzenia oddechowe: zapalenie zatok, zmiany głosu, zaburzenia płuc, wysięk opłucnowy lub astma;
• zmiany naskórka: rak skóry, półpasiec, a także przerost naskórka lub owrzodzenia skóry;
• zaburzenia pracy wzrokowej: problemy ze wzrokiem, zaćma lub zapalenie spojówek;
• problemy z czynnością układu moczowego lub nerek: zapalenie balanitis, wodonercze, kamień nerkowy, dyzuria, zaburzenia prostaty i zwężenie pęcherza moczowego;
• objawy ogólnoustrojowe: ból szyi lub sztywność, dreszcze, guzy, przepuklina, obrzęk twarzy, torbiele, gorączka i posocznica.

Przedawkować

Ludzie nie mają informacji na temat zatrucia narkotykami.

Nie ma antidotum; Wykonywane są procedury leczenia objawowego. Dializa nie będzie miała wpływu, ponieważ lek jest znacząco syntetyzowany z białkiem, bez wykrycia w moczu w stanie niezmienionym. W przypadku intoksykacji przeprowadzane są ogólne działania wspierające (także śledzenie pracy systemów krytycznych dla życia).

Interakcje z innymi lekami

Brak informacji potwierdzających farmakokinetyczną lub dynamiczną interakcję leku z analogami czynnika uwalniającego lutropinę.

Testy in vitro wykazały, że R-bikalutamid spowalnia działanie CYP 3A4, ma również mniej wyraźny wpływ hamujący na aktywność CYP 2С9, jak również 2C19 z 2D6.

Podczas gdy badania kliniczne, podczas których antypiryna była stosowana jako marker aktywności hemoproteiny P450 (CYP), nie wykazują teoretycznych interakcji z lekami, średnie wartości midazolamu (AUC) wzrosły do 80% w połączeniu z Biculidem podczas 28-dniowego cyklu. W przypadku leków o wąskim spektrum farmaceutycznym taki wzrost może być ważny. Dlatego nie jest możliwe połączenie leku z cyzaprydem, astemizolem lub terfenadyną.

Jednocześnie lek ten jest bardzo ostrożnie łączony z blokerami aktywności kanału Ca i cyklosporyn. Może zaistnieć potrzeba zmniejszenia części tych funduszy, zwłaszcza jeśli występują objawy nasilenia aktywności narkotykowej lub gdy pojawiają się negatywne objawy po podaniu. Podczas odbioru cyklosporyny konieczne jest ścisłe monitorowanie parametrów osocza i stanu klinicznego pacjenta (po rozpoczęciu i zakończeniu leczenia preparatem Biculide).

Należy zachować ostrożność podczas podawania leków z lekami, które mogą hamować utlenianie produktów (w tym ketokonazol z cymetydyną). Teoretycznie może to spowodować wzrost poziomu w osoczu Biculide, zwiększając jego skutki uboczne.

Badania in vitro wykazały, że lek jest w stanie wypierać kumarynowe leki przeciwzakrzepowe (warfarynę) z obszarów syntezy białek. Z tego powodu, wraz z wprowadzaniem leków do osób już używających takich antykoagulantów, należy uważnie monitorować wartości PTV. Jeśli to konieczne, część antykoagulantu ulega zmianie.

Połączenie blokujących androgenów, antyandrogenów, a także analogu czynnika uwalniającego lutropinę z lekami przedłużającymi wartości odstępu QTc, może prowadzić do rozwoju tachykardii (typu „piruet”). Czynnik ten należy wziąć pod uwagę przy stosowaniu bikalutamidu razem z substancjami teoretycznie zdolnymi do przedłużenia odstępu QTc. Wśród tych leków (niepełna lista):

• leki przeciwdepresyjne (nortryptylina z amitryptyliną);
• substancje antyarytmiczne podkategorii IA (disopyramide with chinidine);
• podkategorie III (dofetilid, dronedaron z amiodaronem, ibutilidem i sotalolem);
• Podkategorie Ic (propafenon z flekainidem);
• leki przeciwmalaryczne (chinina);
• leki przeciwpsychotyczne (na przykład chlorpromazyna);
• antagoniści końców 5-hydroksytryptaminy (wśród nich ondsetron);
• opioidy (na przykład metadon);
• makrolidy z ich analogami (klarytromycyna z erytromycyną i azytromycyną), jak również chinoliny (na przykład moksyfloksacyna);
• środki przeciwgrzybicze z podgrupy azolowej;
• analogi β2-adrenoreceptorów (na przykład salbutamol).

[2], [3]

Warunki przechowywania

Biculid musi być przechowywany w zamkniętym miejscu przez małe dzieci. Wskaźniki temperatury - nie więcej niż 30 ° C

Okres przydatności do spożycia

Biculid można stosować w ciągu 5 lat (fiolki) i 3-letniego (blistry) od momentu wytworzenia leku.

Aplikacja dla dzieci

Nie ma dowodów dotyczących skuteczności terapeutycznej i bezpieczeństwa bikalutamidu (antyandrogenów niesteroidowych) podawanych dzieciom. Z tego powodu Biculide nie jest stosowany w pediatrii.

Analogi

Analogami leków są substancje Casodex, Flutamide, Areklok, Flutazine z Kalumidem, a oprócz tego Bicalutamide-Teva, Xgandi i Flutafarm.