Campton

Campto jest alkaloidem o właściwościach przeciwnowotworowych.

[1]

Wskazania Campton

Jest on stosowany w leczeniu guzów nowotworowych w okolicy odbytnicy lub okrężnicy, które mają charakter przerzutowy lub lokalnie okultystyczny.

Stosowany w połączeniu z folinianem wapnia, jak również fluorouracyl u osób, które nie przeszły wcześniej chemioterapii.

Może być również podawany z monoterapią osób, które po wykonaniu standardowych procedur leczenia przeciwnowotworowego, rozwinęły chorobę.

Formularz zwolnienia

Uwalnianie występuje w postaci koncentratu, stosowanego do przygotowywania roztworów do infuzji, 2, 5 lub 15 ml substancji w flakoni. Pudełko zawiera 1 taką butelkę.

[2]

Farmakodynamika

Składnik Irynotekan jest półsyntetyczną pochodną kamptotecyny. Zwłaszcza spowalnia aktywność topoizomerazy enzymu komórkowego I. W tkankach lek podlega procesom metabolicznym, w których tworzy się aktywny produkt degradacji SN-38, który ma wyższą aktywność niż irynotekan. Oba te elementy pomagają stabilizować więzadło topoizomerazy I wraz z DNA, tak że jego replikacja zatrzymuje się.

Podczas badania w warunkach in vivo irinotekan wykazano aktywność wobec nowotworów eksprymujących glikoproteiny P, składnik o oporność terapeutyczny (vinkristin- i dodaniu doksorubicyna odporne typu białaczki P388).

[3], [4],

Farmakokinetyka

Parametry farmakokinetyczne irynotekanu wraz z jego aktywnym produktem rozpadu badano przez dożylną infuzję LS w dawce 100-750 mg / m2. Należy wziąć pod uwagę, że farmakokinetyka irynotekanu nie zmienia się w zależności od wielkości dawki preparatu.

Metabolizm irynotekanu jest głównie spowodowany przez esterazę karboksylową enzymu wątrobowego.

Lek jest rozprowadzany w osoczu w 2 lub 3 etapach. Średni okres półtrwania leków w osoczu (z modelem trójstopniowym) wynosi 12 minut w pierwszym etapie, 2,5 godziny w drugim etapie i 14,2 godziny w trzecim etapie.

Najwyższe wartości substancji czynnej i jej metabolizmu w osoczu zanotowano na końcu procedury infuzji (zalecana dawka 350 mg / m² była podawana).

Wydalanie niezmienionego składnika (około 19,9%) i jego produktu rozpadu (0,25%) odbywa się przez nerki. Niezmieniona substancja i jej metabolit są wydalane również z żółcią (około 30% leków).

Wiązanie z białkiem osocza krwi w irynotekanie wynosi około 65%, aw produkcie metabolizmu SN-38 wynosi 95%.

[5], [6], [7]

Dawkowanie i administracja

Lek stosuje się w monoterapii, a dodatkowo w połączeniu z folinianem wapnia lub fluorouracylem. Podczas doboru dawek i trybu stosowania należy wziąć pod uwagę zalecenia dostarczone przez literaturę specjalistyczną. Konieczne jest podawanie leku dożylnie za pomocą wlewu, który utrzymuje się w zakresie 0,5-1,5 godziny.

W monoterapii lek Campto stosuje się w dawce 125 mg / m² pc., Podawanej co tydzień przez 1 miesiąc - w postaci infuzji dożylnej trwającej 1,5 godziny. W takim przypadku 1-godzinny wlew dożylny w dawce 350 mg / m2 podaje się w odstępach 3 tygodni.

W połączeniu z folinianem wapnia lub fluorouracylem dawka wynosi 125 mg / m² raz w tygodniu, a ciągły wlew w dawce 180 mg / m² stosuje się raz na 14 dni.

Zalecenia dotyczące dostosowywania porcji.

W monoterapii zmniejszyć początkową część leku od 125 do 100 mg / m, a ponadto 350 do 300 mg / m mogą być podawane w podeszłym wieku (powyżej 65 lat), a ponadto tym, którzy wcześniej przeprowadzili intensywne promieniowanie terapia, osoby z ogólnym stanem pacjenta to 2, oraz osoby, które mają zwiększony poziom bilirubiny we krwi. W podobnych warunkach, podczas mieszanego traktowania, porcje zmniejsza się od 125 do 100 mg / m2, a ponadto od 180 do 150 mg / m2.

Użyciu leku niezbędna do tego, poziom granulocytów obojętnochłonnych w krwi obwodowej wynosi ponad 1500 komórek / ml, a do czasu, aż zostaną nieodwołalnie usunięte zaburzeń, takich jak nudności i wymioty, w szczególności biegunki. Stosowanie leków przed wyeliminowaniem wszystkich objawów niepożądanych można odłożyć na 7-14 dni. Wraz z rozwojem w trakcie leczenia poszczególnych zaburzeń wymienionych poniżej, nowe porcje Campto, jak również fluorouracyl (jeśli taka potrzeba istnieje) muszą zostać zmniejszone o 15-20%.

Zaburzenia, które pojawiają się w leczeniu:

• tłumienia procesów krwiotwórczych w szpiku kostnym, o wysokim poziomie ekspresji (neutrofilów rysunku jest mniejsza niż 500 komórek / mm, liczba komórek wynosi mniej niż 1000 / l, liczba płytek krwi poniżej 100000 komórek / mm);
• gorączka neutropeniczna (liczba neutrofili wynosi 1 000 / μl i poniżej, natomiast temperatura pacjenta przekracza 38 ° C);
• powikłania o charakterze zakaźnym;
• biegunka w ciężkim stopniu;
• inna niehematologiczna toksyczność, o 3-4 stopniach nasilenia.

Po pojawieniu się obiektywnych objawów progresji guza lub pojawienia się niedopuszczalnych objawów toksycznych konieczne jest zaprzestanie stosowania leku.

Ludzie z zaburzeniami odżywiania w wątrobie.

Jeżeli wskaźnik stężenia bilirubiny w surowicy krwi przekracza maksymalne dopuszczalne granice normy o współczynnik 1,5, ze względu na zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienia neutropenii w postaci ekspresji, konieczne jest ścisłe monitorowanie wartości krwi pacjenta. Jeśli wartości bilirubiny wzrosną więcej niż trzy razy, konieczne jest całkowite zaniechanie stosowania leków.

Schemat przygotowania płynu infuzyjnego do podania.

Roztwór do gotowania jest niezbędny zgodnie z zasadami aseptyki.

Wymaganą ilość leku rozcieńcza się 5% roztworem dekstrozy lub 0,9% roztworem chlorku sodu (wymagane jest 0,25 litra), a następnie zmienia kształt poprzez potrząsanie butelką lub pojemnikiem. Przed użyciem leku należy dokładnie sprawdzić płyn, aby sprawdzić jego przezroczystość. Jeśli w roztworze znajduje się osad, nie można go użyć.

Lek należy podać natychmiast po zakończeniu procedury rozcieńczania substancji.

Podczas procedury rozcieńczania, stosując techniki aseptyczne (np z zastosowaniem typu laminarnego przepływu powietrza), lek może być przechowywany przez 12 godziny, (z okresu infuzji) w standardowej temperaturze i przez 24 godzin po otwarciu pojemnika z substancja lecznicza przy wskaźnikach temperatury w granicach 2-8 ° С.

[11]

Stosuj Campton podczas ciąży

Zabronione jest wyznaczanie Campto kobietom w ciąży.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• obecność nietolerancji w odniesieniu do irynotekanu lub innych elementów leku;
• zaburzenia przepuszczalności jelitowej lub wrzodziejące zapalenie okrężnicy;
• hamowanie procesów krwiotwórczych w szpiku kostnym w znacznym stopniu;
• wskaźniki bilirubiny w surowicy krwi przekraczającej górny dopuszczalny limit ponad trzy razy;
• Pacjenci, których ogólny stan jest oceniany przez WHO> 2;
• okres laktacji.

Ostrożność jest wymagana w przypadku takich naruszeń:

• obecność w wywiadach z procedurami radioterapii przeprowadzanymi w miejscu otrzewnej lub miednicy;
• leukocytoza;
• powołanie do kobiet (ze względu na zwiększone ryzyko biegunki);
• niewydolność nerek (brak informacji o bezpieczeństwie stosowania);
• plotki;
• obecność tendencji do rozwoju choroby zakrzepowo-zatorowej lub zakrzepicy;
• mianowanie na starszych pacjentów.

[8], [9]

Skutki uboczne Campton

Stosowanie leków może powodować pewne skutki uboczne:

• zaburzenia czynności krwiotwórczej: często stwierdza się leuko- lub neutropenię, a także niedokrwistość. W tym przypadku neutropenia jest odwracalna i nie kumuluje się w organizmie. Poziom neutrofilów jest w pełni przywrócony w 22 dniu stosowania leku w monoterapii, a także w 7-8 dniu w połączeniu z chemioterapią. Nie odnotowano rozwoju ciężkiej postaci małopłytkowości. Liczba płytek krwi również została przywrócona 22 dnia leczenia. Wystąpił również pojedynczy przypadek trombocytopenii, łącznie z powstawaniem przeciwciał przeciwpłytkowych;
• Zaburzenia w przewodzie pokarmowym: Wygląd wymioty, zaparcia, biegunka, bóle brzucha, nudności i oprócz zapalenia błony śluzowej i anoreksji. Rzadziej obserwowano występowanie rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego, niedrożność jelit, perforacja jelit, krwawienia z przewodu pokarmowego, a ponadto zwiększenie aktywności lipazy i amylazy. Biegunka rozwija się po 24 godzinach od narkotyków (opóźnione zaburzenia formie), to jest objawów toksycznych i zależy od wielkości porcji lekarstwa. Może rozwinąć ostrą postać zespołu cholinomimetyczne, co przejawia się w postaci bólu brzucha, biegunka, na początku, nieżyt nosa, zapalenie spojówek, bradykardia, spadek ciśnienia krwi, a ponadto w postaci pocenia się, zwiększoną perystaltykę jelit, rozszerzenie naczyń krwionośnych, uczucia złego samopoczucia, gorączki, zaburzenia widzenia, dacryo- lub ślinotok, zawroty głowy i zwężenie źrenic. Wszystkie te objawy mijają po podaniu atropiny pacjentowi;
• zakłócenia w pracy Zgromadzenia Narodowego: osłabienie i parestezja, a ponadto drgawki lub drgawki mięśni, które są mimowolne;
• problemy z oddychaniem: stan gorączkowy, duszność, nacieki w płucach;
• objawy alergii: czasami na skórze występują wysypki. Anafilaksja z pojedynczym początkiem;
• inne: rozwój łysienia lub zaburzeń mowy, a ponadto przejściowy wzrost aktywności AP i aminotransferaz, a także wartości kreatyniny i bilirubiny w surowicy krwi. Sporadycznie stwierdza się niewydolność nerek, obniżone ciśnienie krwi lub niewystarczający przepływ krwi u osób, które doświadczyły odwodnienia z powodu wymiotów / biegunki lub u osób z posocznicą.

[10]

Przedawkować

W przypadku zatrucia należy spodziewać się neutropenii lub biegunki.

Lek nie zawiera antidotum. Wymagane jest przeprowadzenie procedur objawowych. W przypadku przedawkowania osoba poszkodowana powinna zostać hospitalizowana, a następnie uważnie monitorować pracę ważnych narządów przez całe życie.

[12], [13]

Interakcje z innymi lekami

Ponieważ irynotekan może wywierać działanie antycholinesterazowe, czas trwania blokady nerwowo-mięśniowej może wzrosnąć po skojarzeniu z solami suksametonium. Istnieje także antagonistyczny wpływ na blokadę nerwowo-mięśniową w połączeniu z niedepolaryzującą naturą leków zwiotczających mięśnie.

Kombinacja z myelosupresorami lub stosowanie Campto przeciwko radioterapii prowadzi do zwiększonego działania toksycznego na szpik kostny (rozwój leuko-lub małopłytkowości).

Połączenie z GCS (np. Deksametazonem) prowadzi do zwiększenia prawdopodobieństwa wystąpienia hiperglikemii (szczególnie u osób z cukrzycą lub zmniejszoną tolerancją glukozy), a także limfocytopenii.

Jednoczesne stosowanie z lekami moczopędnymi może prowadzić do zwiększenia odwodnienia, które rozwija się z powodu wymiotów i biegunki. Połączenie z lekami przeczyszczającymi nasila biegunkę i jej częstotliwość.

Połączenie z prochlorperazyną zwiększa ryzyko wystąpienia objawów akatyzji.

Kombinacji z lekami o pochodzenie roślinne (podstawa - brzeczki Hypericum), a ponadto z przeciwdrgawkowe indukując aktywność elementu CYP3A (takie jak fenobarbital, karbamazepina i fenytoina), prowadzi do zmniejszenia produktów metabolizmu wydajność PM (SN-38) w osoczu ,

Łączenie leku z atazanawirem leki hamujące aktywność CYP3A4 i enzymu UGT1A1, a ponadto z wynikami ketokonazolu w osoczu, zwiększone wartości aktywnego SN-38 metabolitu.

Zabrania się mieszania irynotekanu z innymi lekami w jednej fiolce.

Wprowadzenie do osób, które używają leków przeciwnowotworowych, szczepionek (żywych lub osłabionych), może prowadzić do rozwoju ciężkich, a nawet śmiertelnych zakażeń. Odmawia się szczepienia żywymi szczepionkami osobom stosującym irynotekan. Dopuszcza się wstrzyknięcie inaktywowanej lub zabitej szczepionki, ale reakcja organizmu na nią może zostać osłabiona.

[14]

Warunki przechowywania

Campto musi być trzymany poza zasięgiem dzieci i penetrować światło słoneczne. Zabronione jest zamrażanie substancji leczniczej. Temperatura wynosi maksymalnie 25 ° C.

[15],

Okres przydatności do spożycia

Preparat Campto można stosować przez 3 lata od czasu wydania leku.

Aplikacja dla dzieci

Lek może być stosowany tylko przez dorosłych pacjentów.

Analogi

Leki analogi są następujące środki: Irynotekan Irynotekan irinotekan Filaksis i Pliva-LACHEMA z irynotekanem Teva i Irnokam Ponadto, zapalenie tęczówki i Kapmtotekan Kamptera.

[16], [17], [18], [19], [20]