Campto

Campto jest alkaloidem o działaniu przeciwnowotworowym.

[ 1 ]

Wskazania Campto

Lek stosuje się w leczeniu nowotworów odbytnicy lub jelita grubego, które są przerzutowe lub miejscowo zaawansowane.

Lek stosuje się w połączeniu z folinianem wapnia i fluorouracylem u osób, które nie poddawały się wcześniej chemioterapii.

Lek może być również przepisywany w monoterapii osobom, u których nastąpiła progresja choroby po standardowych procedurach leczenia przeciwnowotworowego.

Formularz zwolnienia

Produkt jest uwalniany jako koncentrat stosowany do przygotowywania roztworów infuzyjnych, 2, 5 lub 15 ml substancji w fiolkach. Pudełko zawiera 1 taką fiolkę.

[ 2 ]

Farmakodynamika

Składnik irynotekan jest półsyntetyczną pochodną substancji kamptotecyny. Specyficznie spowalnia aktywność enzymu komórkowego topoizomerazy I. Wewnątrz tkanek lek przechodzi procesy metaboliczne, podczas których powstaje aktywny produkt rozpadu SN-38, który ma wyższą aktywność niż irynotekan. Oba te elementy pomagają stabilizować wiązanie topoizomerazy I z DNA, dzięki czemu zatrzymuje się jej replikacja.

Badania in vivo wykazały aktywność irynotekanu w stosunku do nowotworów, w których występuje składnik glikoproteiny P, wykazujący wielolekooporność (białaczka oporna na winkrystynę i doksorubicynę typu P388).

[ 3 ]

Farmakokinetyka

Parametry farmakokinetyczne irynotekanu wraz z jego aktywnym produktem rozpadu badano poprzez dożylne podanie leku w postaci półgodzinnego wlewu w dawce 100–750 mg/m². Należy wziąć pod uwagę, że farmakokinetyka irynotekanu nie zmienia się w zależności od wielkości dawki leku.

Irynotekan jest metabolizowany głównie przez enzym wątrobowy karboksyloesterazę.

Lek jest dystrybuowany wewnątrz osocza w 2 lub 3 etapach. Średni okres półtrwania leku wewnątrz osocza (w modelu trzyetapowym) w etapie 1 wynosi 12 minut, w etapie 2 – 2,5 godziny, a w etapie 3 – 14,2 godziny.

Maksymalne stężenie substancji czynnej i jej metabolitu w osoczu obserwowano pod koniec procedury infuzji (podawano zalecaną dawkę 350 mg/m²).

Wydalanie niezmienionego składnika (około 19,9%) i jego produktu rozpadu (0,25%) następuje przez nerki. Niezmieniona substancja i jej metabolit są również wydalane z żółcią (około 30% leku).

Stopień wiązania irynotekanu z białkami osocza wynosi około 65%, natomiast metabolitu SN-38 — 95%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Dawkowanie i administracja

Lek stosuje się w monoterapii, a także w skojarzeniu z folinianem wapnia lub fluorouracylem. Przy wyborze dawkowania i schematu stosowania należy uwzględnić zalecenia zawarte w literaturze specjalistycznej. Lek należy podawać dożylnie, stosując wlew trwający 0,5–1,5 godziny.

W monoterapii Campto stosuje się w dawce 125 mg/m², podawanej co tydzień przez 1 miesiąc – w formie wlewu dożylnego trwającego 1,5 godziny. W tym przypadku wlew dożylny trwający 1 godzinę w dawce 350 mg/m² podawany jest w odstępach 3 tygodniowych.

W przypadku skojarzonego stosowania leku z folinianem wapnia lub fluorouracylem dawka przy podawaniu raz w tygodniu wynosi 125 mg/m², a przy stosowaniu raz na 14 dni podaje się długotrwałą infuzję w dawce 180 mg/m².

Zalecenia dotyczące dostosowania porcji.

W monoterapii osobom starszym (powyżej 65. roku życia), a także tym, którzy przeszli wcześniej rozległą radioterapię, tym, których stan ogólny wynosi 2, a także tym, u których występuje podwyższony poziom bilirubiny we krwi, można przepisać zmniejszenie początkowej dawki leku ze 125 do 100 mg/m², a także ze 180 do 150 mg/m². W podobnych warunkach podczas leczenia skojarzonego dawkę zmniejsza się ze 125 do 100 mg/m², a także ze 180 do 150 mg/m².

Lek należy stosować do momentu, aż poziom neutrofili we krwi obwodowej przekroczy 1500 komórek/mcl, a także do całkowitego ustąpienia takich zaburzeń, jak wymioty z nudnościami, a w szczególności biegunka. Stosowanie leku do momentu ustąpienia wszystkich działań niepożądanych można odroczyć na 7-14 dni. Jeśli w trakcie terapii rozwiną się niektóre z niżej wymienionych zaburzeń, należy zmniejszyć nowe dawki Campto, a także fluorouracylu (jeśli to konieczne) o 15-20%.

Zaburzenia występujące w trakcie leczenia:

• zahamowanie procesów krwiotwórczych w szpiku kostnym, bardzo wyraźne (liczba neutrofili poniżej 500/μl; liczba białych krwinek poniżej 1000/μl; liczba płytek krwi poniżej 100 000/μl);
• gorączka neutropeniczna (liczba neutrofili wynosi 1000/μl lub mniej; temperatura pacjenta wynosi powyżej 38°C);
• powikłania o charakterze zakaźnym;
• silna biegunka;
• inne toksyczności niehematologiczne o nasileniu 3-4 stopni.

Po wystąpieniu obiektywnych objawów progresji nowotworu lub pojawieniu się nieakceptowalnych objawów toksyczności, należy przerwać stosowanie leku.

Osoby z chorobami wątroby.

Jeśli poziom bilirubiny w surowicy krwi przekracza maksymalne dopuszczalne granice normy o 1,5 raza, ze względu na zwiększone prawdopodobieństwo ciężkiej neutropenii, konieczne jest ścisłe monitorowanie wartości krwi pacjenta. Jeśli wartości bilirubiny są zwiększone ponad trzykrotnie, konieczne jest całkowite zaprzestanie stosowania leku.

Schemat przygotowania płynu infuzyjnego do podania.

Roztwór należy przygotować zgodnie z zasadami aseptyki.

Wymaganą ilość leku rozcieńcza się w 5% roztworze dekstrozy lub 0,9% roztworze chlorku sodu (wymagane jest 0,25 l), a następnie miesza, potrząsając butelką lub pojemnikiem. Przed użyciem leku należy dokładnie sprawdzić płyn, aby sprawdzić jego przejrzystość. Jeśli w roztworze znajduje się osad, nie można go używać.

Lek należy podać natychmiast po rozcieńczeniu substancji.

Jeżeli procedura rozcieńczania przeprowadzana jest z zachowaniem zasad aseptyki (np. z zastosowaniem laminarnego przepływu powietrza), lek można przechowywać przez 12 godzin (wliczając czas infuzji) w standardowej temperaturze, jak również przez 24 godziny od momentu otwarcia opakowania z lekiem w temperaturze z zakresu 2-8°C.

[ 10 ]

Stosuj Campto podczas ciąży

Leku Campto nie należy przepisywać kobietom w ciąży.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• występowanie nietolerancji na irynotekan lub inne składniki leku;
• niedrożność jelit lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego;
• zahamowanie procesów krwiotwórczych w szpiku kostnym w znacznym stopniu;
• stężenie bilirubiny w surowicy przekraczające górną dopuszczalną granicę ponad trzykrotnie;
• pacjenci, których stan ogólny oceniany jest według skali WHO >2;
• okres laktacji.

Należy zachować ostrożność w następujących przypadkach:

• historia zabiegów radioterapii wykonywanych na otrzewnej lub miednicy;
• leukocytoza;
• wizyta u kobiet (ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia biegunki);
• niewydolność nerek (brak informacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania);
• hipowolemia;
• występowanie skłonności do powstawania zatorów lub zakrzepicy;
• Wizyta u pacjentów w podeszłym wieku.

[ 7 ], [ 8 ]

Skutki uboczne Campto

Stosowanie leku może powodować wystąpienie pewnych skutków ubocznych:

• dysfunkcja hematopoetyczna: często obserwuje się leukopenię lub neutropenię, a także niedokrwistość. Neutropenia jest odwracalna i nie kumuluje się w organizmie. Poziom neutrofili całkowicie powraca do normy w 22. dniu stosowania leku w monoterapii, jak również w 7-8. dniu przy skojarzonym stosowaniu z chemioterapią. Nie odnotowano rozwoju ciężkiej trombocytopenii. Liczba płytek krwi powraca również w 22. dniu leczenia. Zarejestrowano również pojedynczy przypadek rozwoju trombocytopenii wraz z powstawaniem przeciwciał o charakterze przeciwpłytkowym;
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: wymioty, zaparcia, biegunka, bóle brzucha, nudności, a także rozwój zapalenia błon śluzowych i anoreksji. Rzadko obserwowano rzekomobłoniaste zapalenie jelit, niedrożność jelit, perforację jelit, krwawienie z przewodu pokarmowego, a także wzrost aktywności lipazy lub amylazy. Biegunka rozwijająca się po upływie 24 godzin od zastosowania leku (opóźniona postać zaburzenia) jest objawem toksycznym i zależy od wielkości dawki leku. Może rozwinąć się ostra postać zespołu cholinomimetycznego, która objawia się bólem brzucha, wczesną biegunką, katarem, zapaleniem spojówek, bradykardią, obniżeniem ciśnienia krwi, a także w postaci nadmiernej potliwości, zwiększonej perystaltyki jelit, rozszerzenia naczyń krwionośnych, uczucia złego samopoczucia, dreszczy, zaburzeń widzenia, łzawienia lub ślinienia, zawrotów głowy i zwężenia źrenic. Wszystkie te objawy ustępują po podaniu pacjentowi atropiny;
• zaburzenia układu nerwowego: astenia i parestezje, a także drgawki lub skurcze mięśni o charakterze mimowolnym;
• problemy z oddychaniem: gorączka, duszność, nacieki płucne;
• objawy alergii: sporadycznie występują wysypki skórne. Czasami rozwija się anafilaksja;
• Inne: rozwój łysienia lub zaburzeń mowy, a także przejściowy wzrost aktywności fosfatazy alkalicznej i aminotransferaz, a także stężenia kreatyniny i bilirubiny w surowicy krwi. Rzadko, niewydolność nerek, obniżone ciśnienie krwi lub niedostateczny przepływ krwi są obserwowane u osób, które cierpiały na przypadki odwodnienia z powodu wymiotów/biegunki lub u osób cierpiących na sepsę.

[ 9 ]

Przedawkować

W przypadku zatrucia należy spodziewać się wystąpienia neutropenii lub biegunki.

Lek nie ma odtrutki. Wymagane są procedury objawowe. W przypadku przedawkowania ofiara musi zostać hospitalizowana, a następnie należy ściśle monitorować funkcjonowanie narządów życiowych.

[ 11 ], [ 12 ]

Interakcje z innymi lekami

Ponieważ irynotekan jest zdolny do wywierania działania antycholinesterazowego, czas trwania blokady nerwowo-mięśniowej może się wydłużyć po połączeniu z solami suksametonium. Antagonistyczne działanie na blokadę nerwowo-mięśniową jest również obserwowane w przypadku stosowania w połączeniu z niedepolaryzującymi środkami zwiotczającymi mięśnie.

Łączenie z lekami mielosupresyjnymi lub stosowanie leku Campto podczas radioterapii prowadzi do nasilenia toksycznego działania na szpik kostny (rozwój leukopenii lub trombocytopenii).

Jednoczesne stosowanie z GCS (np. deksametazonem) zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia hiperglikemii (szczególnie u osób chorych na cukrzycę lub ze zmniejszoną tolerancją glukozy) i limfopenii.

Jednoczesne stosowanie z lekami moczopędnymi może prowadzić do zwiększonego odwodnienia, rozwijającego się z powodu wymiotów i biegunki. Połączenie z lekami przeczyszczającymi zwiększa nasilenie biegunki i jej częstotliwość.

Jednoczesne stosowanie z prochlorperazyną zwiększa ryzyko wystąpienia objawów akatyzji.

Połączenie z lekami ziołowymi (na bazie dziurawca), a także z lekami przeciwdrgawkowymi, które indukują aktywność elementu CYP3A (np. fenobarbital z karbamazepiną i fenytoiną), prowadzi do zmniejszenia wskaźników produktu metabolizmu leku (SN-38) w osoczu.

Połączenie leku z atazanawirem, lekami hamującymi aktywność enzymów CYP3A4 i UGT1A1, a także z ketokonazolem powoduje zwiększenie stężenia aktywnego produktu metabolicznego SN-38 w osoczu.

Nie wolno mieszać substancji irynotekan z innymi lekami w tej samej butelce.

Podanie szczepionki (żywej lub atenuowanej) osobom stosującym leki przeciwnowotworowe może powodować ciężkie lub nawet śmiertelne zakażenia. Szczepienia żywymi szczepionkami należy unikać u osób stosujących irynotekan. Podanie inaktywowanej lub zabitej szczepionki jest dozwolone, ale reakcja organizmu na nią może być osłabiona.

[ 13 ]

Warunki przechowywania

Campto należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci i światła słonecznego. Nie zamrażać substancji leczniczej. Temperatura – maksymalnie 25°C.

[ 14 ]

Okres przydatności do spożycia

Lek Campto można stosować przez okres 3 lat od daty wprowadzenia leku na rynek.

Aplikacja dla dzieci

Lek może być stosowany wyłącznie przez pacjentów dorosłych.

Analogi

Następujące leki są analogami leku: Irinotecan, Irinotecan-Filaxis i Irinotecan Pliva-Lahema z Irinotecan-Teva, a ponadto Irnokam, Iriten, Kamptotecan i Kamptera.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]