Sentor

Sentor jest lekiem należącym do grupy antagonistów angiotensyny 2.

[ 1 ], [ 2 ]

Wskazania Sentora

Stosowany jest w leczeniu następujących schorzeń:

• przewlekła niewydolność serca (można stosować wyłącznie jako część terapii skojarzonej lub w przypadku nietolerancji inhibitorów ACE przez pacjenta);
• podwyższone wartości ciśnienia tętniczego (dotyczy to również pacjentów z cukrzycą typu 1 w połączeniu z białkomoczem).

Formularz zwolnienia

Wydanie jest w formie tabletek, w ilości 10 sztuk wewnątrz płytki blistrowej. Pudełko zawiera 1 lub 3 takie płytki.

Farmakodynamika

Losartan to sztuczny antagonista terminalny angiotensyny 2 (typu AT1), który jest podawany doustnie. Element angiotensyny 2 jest silnym środkiem zwężającym naczynia krwionośne i aktywnym hormonem RAS, jednym z najważniejszych czynników patofizjologicznych zwiększających ciśnienie krwi. Ten składnik jest syntetyzowany z terminalem AO1, który znajduje się wewnątrz wielu tkanek (na przykład wewnątrz mięśni gładkich naczyń krwionośnych, a także w sercu z nerkami i nadnerczami), promując rozwój wielu ważnych reakcji biologicznych, w tym uwalnianie aldosteronu i zwężanie naczyń. Oprócz tego angiotensyna 2 ma stymulujący wpływ na proces proliferacji komórek mięśni gładkich.

Losartan jest selektywnie syntetyzowany z końcówką AO1. W testach in vitro i in vivo ten element z jego farmakoaktywnym produktem metabolicznym (kwasem karboksylowym) blokuje wszystkie fizjologicznie istotne efekty angiotensyny 2, bez odniesienia do szlaku wiązania i źródła jego występowania.

Po podaniu losartanu wartości reniny w osoczu wzrastają, co powoduje wzrost podobnych wartości angiotensyny 2 (podobny efekt wiąże się z zatrzymaniem negatywnego odwrotnego działania wywołanego przez angiotensynę 2). Jednak nawet biorąc pod uwagę takie efekty, efekt leku w postaci obniżenia ciśnienia krwi i obniżenia wartości aldosteronu jest zachowany. Dowodzi to skuteczności leku w blokowaniu aktywności terminalnej angiotensyny 2.

Losartan wykazuje selektywną syntezę z końcówką AO1, nie będąc syntetyzowanym ani nie blokując innych zakończeń hormonalnych lub kanałów jonowych, które są ważne dla regulacji funkcji układu sercowo-naczyniowego. Jednocześnie ten element nie blokuje aktywności ACE (kininazy 2, która rozkłada bradykininę), co pozwala mu uniknąć rozwoju niektórych objawów, które nie są bezpośrednio związane z blokadą końcówki AT1 (czyli potencjalizacji reakcji wywołanych przez bradykininę - takich jak skłonność do rozwoju obrzęków).

Losartan blokuje rozwój efektów wywołanych działaniem angiotensyny 1 i 2, nie wpływając na efekty bradykininy. Jednocześnie inhibitory ACE blokują efekty wywołane przez angiotensynę 1 i potęgują odpowiedź na działanie bradykininy, nie wpływając jednocześnie na odpowiedni efekt angiotensyny 2. To właśnie ten efekt leży u podstaw różnic farmakodynamicznych między inhibitorami ACE a losartanem.

U osób z podwyższonym ciśnieniem tętniczym (bez cukrzycy, ale z białkomoczem) stosowanie losartanu potasowego powoduje znaczną redukcję białkomoczu, a także okresowe wydzielanie białek zawierających immunoglobulinę typu G.

Aktywny składnik leku utrzymuje współczynnik filtracji kłębuszkowej i jednocześnie zmniejsza frakcję filtracji. Zmniejsza również poziom mocznika wewnątrzplazmatycznego (średnia wartość - <24 μmol/l), który pozostaje na tym samym poziomie podczas długotrwałego leczenia.

Losartan nie wpływa na odruchy autonomiczne ani na poziom noradrenaliny w osoczu.

Lek w dawce nie większej niż 150 mg raz na dobę nie wpływa na wartości cholesterolu z trójglicerydami, a także poziom HDL-C w surowicy u osób z nadciśnieniem. Podobne dawki losartanu nie wpływały na wartości cukru we krwi, gdy przyjmowano je na pusty żołądek.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetyka

Wchłanianie.

Przy podaniu doustnym losartan wchłania się dość dobrze. Substancja podlega procesowi pierwotnego metabolizmu, w trakcie którego powstaje 1 aktywny produkt rozpadu karboksylowego i inne metabolity, które nie mają działania leczniczego. Poziom biodostępności substancji wynosi około 33%. Wartości szczytowe losartanu wraz z jego aktywnym produktem metabolicznym odnotowuje się odpowiednio po około 1 godzinie i 3-4 godzinach. Przyjmowanie pokarmu nie powoduje istotnej zmiany parametrów farmakokinetycznych leku.

Procesy dystrybucyjne.

Ponad 99% aktywnego elementu z jego aktywnym produktem metabolicznym jest syntetyzowane z białkami w osoczu krwi (głównie z albuminami). Objętość dystrybucji substancji wynosi 34 litry. Testy na szczurach wykazały, że tylko niewielka część losartanu może przejść przez BBB (lub nie przechodzi wcale).

Procesy wymiany.

Około 14% dawki przyjmowanej doustnie ulega przekształceniu w aktywny produkt rozpadu. Po doustnym podaniu losartanu znakowanego 14C, poziom radioaktywności w osoczu krwi wzrasta pod wpływem aktywnego elementu leku z jego metabolitem. U niewielkiej liczby osób (około 1%), minimalna ilość metabolitu powstaje z losartanu.

Oprócz farmakoaktywnego produktu rozpadu powstaje również szereg nieaktywnych metabolitów. Główne z nich powstają w wyniku hydroksylacji bocznego łańcucha butylowego, a mniej znaczącym składnikiem jest N-2-tetrazol glukuronid.

Wydalanie.

Szybkość klirensu substancji czynnej wynosi 600 ml/minutę, a jej aktywnego metabolitu 50 ml/minutę. Klirens tych pierwiastków w nerkach wynosi odpowiednio 74 i 26 ml/minutę. Po doustnym podaniu leku około 4% niezmienionego składnika i 6% jako aktywny produkt rozpadu jest wydalane z moczem. Substancje wykazują liniowe właściwości farmakokinetyczne.

Gdy lek jest przyjmowany doustnie, wartości substancji czynnej z jej metabolitem zmniejszają się polieksponencjalnie. Końcowy okres półtrwania losartanu wynosi około 2 godzin, produkt metabolizmu około 6-9 godzin. Przy dawce dobowej 0,1 g nie obserwuje się znaczącej kumulacji obu aktywnych elementów leku w osoczu krwi.

Losartan wraz ze swoimi metabolitami wydalany jest z moczem, a także z żółcią.

Po doustnym podaniu izotopowo znakowanego 14C-losartanu, około 35% radioaktywności wykrywa się w moczu, a kolejne 58% w kale.

[ 5 ], [ 6 ]

Dawkowanie i administracja

W przypadku jakichkolwiek przepisanych wskazań tabletki należy przyjmować raz dziennie o tej samej porze dnia. Lek można przyjmować niezależnie od posiłku, popijając tabletki zwykłą wodą (1 szklanką).

Podwyższone ciśnienie krwi.

Często pacjentom przepisuje się pojedynczą dawkę 50 mg leku na dobę (dawka początkowa i podtrzymująca). Maksymalny efekt przeciwnadciśnieniowy osiąga się po 3-6 tygodniach stosowania Sentora. Niektórzy pacjenci mogą zwiększyć dawkę do 0,1 g/dobę (przyjmowanej rano).

Lek można stosować w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, zwłaszcza z lekami moczopędnymi (np. hydrochlorotiazydem).

Przy podwyższonych wartościach ciśnienia tętniczego (u osób z przerostem lewej komory serca rozpoznanym na podstawie EKG).

Aby zmniejszyć prawdopodobieństwo wystąpienia powikłań i ryzyko zgonu, takim pacjentom należy przepisać 50 mg leku raz na dobę. Biorąc pod uwagę zmiany wskaźników ciśnienia krwi, można dodać niewielką dawkę hydrochlorotiazydu lub zwiększyć dawkę losartanu do 0,1 g raz na dobę.

Zapewnia ochronę nerek u osób z cukrzycą typu 1 i białkomoczem.

Dawka początkowa wynosi 50 mg raz dziennie. W zależności od odczytów ciśnienia krwi, pojedynczą dawkę można zwiększyć do 0,1 g.

Lek można stosować w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi (np. blokerami kanału wapniowego, lekami moczopędnymi, lekami o działaniu ośrodkowym lub blokerami receptorów α- i β-adrenergicznych), a także z insuliną i innymi lekami stosowanymi w leczeniu cukrzycy (glitazonami, pochodnymi sulfonylomocznika i inhibitorami α-glukozydazy).

Na niewydolność serca.

Aby wyeliminować to zaburzenie, konieczne jest stosowanie leku w dawce początkowej 12,5 mg/dobę. Dawkę tę należy zwiększać w odstępach tygodniowych i brać pod uwagę tolerancję pacjenta (konieczne jest osiągnięcie poziomu dawki podtrzymującej, która jest jednorazową dawką 50 mg na dobę). Maksymalna dopuszczalna dawka dobowa wynosi 150 mg.

Stany, w których obserwuje się hipowolemię.

Osoby ze zmniejszoną BCC (na przykład z powodu przyjmowania dużych dawek leków moczopędnych) powinny początkowo przyjmować Sentor w dawce dobowej 25 mg (dawka pojedyncza).

Stosować u osób z dysfunkcją wątroby.

Osoby, u których w przeszłości występowały tego typu zaburzenia, powinny rozważyć zastosowanie mniejszej dawki leku.

Brak jest danych na temat stosowania leku u osób z ciężkimi postaciami zaburzeń, dlatego przepisywanie go tej kategorii osób jest zabronione.

Dzieciństwo.

Informacje na temat bezpieczeństwa i skuteczności leku w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi u dzieci w wieku 6-18 lat są ograniczone. Istnieje również niewiele informacji na temat parametrów farmakokinetycznych podczas stosowania leku u niemowląt powyżej 1 miesiąca życia z wysokim ciśnieniem krwi.

Dzieci, które są w stanie połknąć tabletki w całości i których masa ciała wynosi od 20 do 50 kg, powinny przyjmować Sentor w dawce 25 mg (raz na dobę). W wyjątkowych sytuacjach dawkę można zwiększyć do maksymalnej dopuszczalnej dawki 50 mg raz na dobę. Wielkość dawki należy dostosować, biorąc pod uwagę wpływ leku na wartości ciśnienia krwi.

Dzieci o masie ciała powyżej 50 kg powinny przyjmować 50 mg leku raz dziennie. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć do maksymalnej wartości - jednorazowa dawka 100 mg na dobę.

Nie przeprowadzono badań u dzieci, którym podawano dawki dobowe większe niż 1,4 mg/kg lub 0,1 g. Leku nie należy podawać dzieciom ze współczynnikiem filtracji kłębuszkowej <30 ml/min/1,73 ^m2, ponieważ nie ma odpowiednich informacji na temat takiego stosowania.

Losartanu nie należy podawać dzieciom z problemami z wątrobą.

[ 11 ]

Stosuj Sentora podczas ciąży

Leku Sentor nie wolno przepisywać kobietom w ciąży lub planującym ciążę. Jeśli ciąża zostanie wykryta na etapie terapii, należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku i zastąpić go alternatywnym lekiem, który jest dopuszczony do stosowania w czasie ciąży.

Ponieważ nie ma danych na temat stosowania losartanu w okresie laktacji, zabrania się przepisywania go karmiącym matkom. Zaleca się wybór alternatywnej terapii z wykorzystaniem leków, których profil bezpieczeństwa stosowania w okresie laktacji został dokładniej zbadany. Dotyczy to w szczególności noworodków i wcześniaków.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• występowanie dużej wrażliwości na substancję czynną leku lub jego inne składniki;
• ciężkie zaburzenia czynności wątroby.

[ 7 ], [ 8 ]

Skutki uboczne Sentora

Podwyższone wartości ciśnienia krwi.

W testach, w których dorośli z nadciśnieniem pierwotnym przyjmowali losartan, stwierdzono następujące działania niepożądane:

• zaburzenia układu nerwowego: często pojawiają się zawroty głowy lub oszołomienie. Czasami rozwijają się bóle głowy, skurcze mięśni, bezsenność lub uczucie senności;
• Zaburzenia serca: czasami występuje dusznica bolesna, kołatanie serca lub tachykardia;
• problemy z funkcją naczyń: niekiedy rozwija się zespół hipotoniczny (szczególnie u osób z odwodnieniem wewnątrznaczyniowym – osób z ciężką niewydolnością serca; lub podczas terapii z zastosowaniem dużych dawek leków moczopędnych), wysypki i zależny od dawki upadek ortostatyczny;
• zaburzenia czynności trawiennej: czasami pojawiają się objawy dyspeptyczne, bóle brzucha lub zaparcia;
• objawy wpływające na czynność układu oddechowego: nieżyt nosa z zapaleniem gardła i zatok, a także kaszel i infekcja górnych dróg oddechowych;
• zaburzenia ogólne: często obserwuje się uczucie osłabienia, astenię i obrzęki;
• Wyniki badań laboratoryjnych: klinicznie istotne zmiany standardowych wartości laboratoryjnych mogą czasami być spowodowane przyjmowaniem leku. Należą do nich rzadkie wzrosty wartości ALT (które często stabilizują się po zaprzestaniu przyjmowania leku) i hiperkaliemia (stężenie potasu w surowicy >5,5 mmol/l).

Obecność przerostu lewej komory u pacjenta.

Wśród reakcji negatywnych:

• uszkodzenie funkcji układu nerwowego: często obserwuje się zawroty głowy;
• zaburzenia narządów słuchowych: często występują zawroty głowy;
• zaburzenia układowe: często występuje uczucie osłabienia lub astenii.

Jeśli pacjent ma niewydolność serca (CHF).

Główne skutki negatywne:

• Zaburzenia w funkcjonowaniu układu nerwowego: czasami występują bóle głowy lub zawroty głowy. Czasami rozwijają się parestezje;
• problemy z pracą serca: sporadycznie obserwuje się udary, omdlenia i migotanie przedsionków;
• zaburzenia naczyniowe: niekiedy obserwuje się obniżenie wartości ciśnienia tętniczego (dotyczy to także zapaści ortostatycznej);
• objawy ze strony narządów mostka i śródpiersia oraz układu oddechowego: niekiedy pojawia się duszność;
• zaburzenia trawienne: czasami występują nudności, biegunka lub wymioty;
• zmiany w tkance podskórnej i naskórku: czasami pojawiają się wysypki, pokrzywka, świąd;
• zaburzenia układowe: często pojawia się uczucie osłabienia lub astenii;
• wyniki badań laboratoryjnych: czasami wzrastają wartości mocznika, kreatyniny w surowicy lub poziom potasu.

Osoby z wysokim ciśnieniem krwi i cukrzycą typu 1, której towarzyszy choroba nerek.

Wśród naruszeń znalazły się:

• zaburzenia czynności układu nerwowego: często występują zawroty głowy;
• problemy w układzie naczyniowym: często dochodzi do obniżenia ciśnienia krwi;
• zmiany układowe: często występuje uczucie osłabienia lub astenii;
• wyniki badań laboratoryjnych: często rozwija się hiperkaliemia lub hipoglikemia.

Dane z badań po wprowadzeniu produktu na rynek.

Podczas badań po wprowadzeniu produktu do obrotu zidentyfikowano następujące działania niepożądane:

• zaburzenia funkcji układu limfatycznego i krwiotwórczego: rozwój trombocytopenii lub niedokrwistości;
• uszkodzenie narządów słuchu: pojawienie się szumów usznych;
• zaburzenia odporności: czasami pojawiają się objawy nietolerancji (takie jak obrzęk Quinckego (obejmuje on obrzęk głośni i krtani, który powoduje niedrożność dróg oddechowych, a także obrzęk twarzy, gardła, języka lub warg) oraz reakcje anafilaktyczne);
• reakcje ze strony układu nerwowego: dysgeuzja lub migrena;
• objawy ze strony mostka, śródpiersia i dróg oddechowych: pojawienie się kaszlu;
• zaburzenia trawienne: wymioty lub biegunka, a także zapalenie trzustki;
• zaburzenia ogólne: pojawienie się uczucia złego samopoczucia;
• objawy ze strony układu wątrobowo-żółciowego: sporadycznie obserwuje się zapalenie wątroby. Mogą wystąpić problemy z funkcją wątroby;
• zmiany naskórka i warstwy podskórnej: erytrodermia lub pokrzywka, a także wysypki, świąd i nadwrażliwość na światło;
• zaburzenia funkcji tkanki łącznej i czynności układu mięśniowo-szkieletowego: bóle stawów lub mięśni, a także rabdomioliza;
• zaburzenia dotyczące gruczołów piersiowych i narządów rozrodczych: rozwój impotencji;
• problemy z układem moczowym i nerkowym: ze względu na spowolnienie aktywności RAS, wystąpiły zmiany w funkcjonowaniu nerek, w tym niewydolność nerek u osób narażonych na ryzyko. Takie zaburzenia są odwracalne, jeśli leczenie zostanie natychmiast przerwane;
• zaburzenia psychiczne: depresja;
• dane laboratoryjne: rozwój hiponatremii.

[ 9 ], [ 10 ]

Przedawkować

Wśród objawów zatrucia - biorąc pod uwagę objętość zatrucia, może rozwinąć się bradykardia lub tachykardia, a także może nastąpić obniżenie ciśnienia krwi. Jednak ogólnie rzecz biorąc, nie odnotowano przypadków przedawkowania.

Sposób leczenia zatrucia zależy od czasu, jaki upłynął od zażycia leku, a także od charakteru i nasilenia objawów zaburzenia.

Najważniejsze w przypadku zatrucia jest ustabilizowanie pracy układu sercowo-naczyniowego. Konieczne jest przepisanie poszkodowanemu odpowiedniej dawki węgla aktywowanego. Następnie konieczne jest regularne monitorowanie funkcji życiowych, w razie potrzeby korygowanie tych procesów. Losartanu z jego aktywnymi produktami rozpadu nie da się usunąć za pomocą hemodializy.

Interakcje z innymi lekami

Jednoczesne stosowanie leku z takimi substancjami jak warfaryna, hydrochlorotiazyd, ketokonazol z cymetydyną, a także digoksyna z fenobarbitalem i erytromycyną nie powoduje istotnych reakcji na lek.

Istnieją pewne dowody na to, że połączenie Sentora z ryfampicyną i flukonazolem prowadzi do zmniejszenia poziomu produktu rozpadu losartanu we krwi ludzkiej. Nie ma jednak oficjalnie potwierdzonych informacji dotyczących tych danych.

Jednoczesne stosowanie leku i leków moczopędnych oszczędzających potas (takich jak spironolakton, triamteren lub amiloryd) może prowadzić do wystąpienia hiperkaliemii.

Połączenie z NLPZ może powodować dysfunkcję nerek, a ponadto wzrost wartości potasu. Takie reakcje można wyeliminować. Połączenie tej kategorii leków u osób starszych wymaga stałego monitorowania funkcji nerek przez cały okres terapii.

Jednoczesne stosowanie z solami litu powoduje możliwy do opanowania wzrost poziomu litu we krwi, dlatego też jego poziom należy stale monitorować.

Lek Sentor można łączyć z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, w tym z insuliną, lekami moczopędnymi i innymi lekami stosowanymi w leczeniu cukrzycy.

[ 12 ]

Warunki przechowywania

Sentor należy przechowywać w suchym miejscu, poza zasięgiem dzieci. Maksymalna temperatura wynosi 25°C.

Okres przydatności do spożycia

Lek Sentor można stosować przez okres 5 lat od daty wprowadzenia leku na rynek.

[ 13 ]

Stosowanie u dzieci

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania leku u dzieci poniżej 6 lat nie zostały określone, dlatego też lek nie jest przepisywany osobom w tej grupie wiekowej.

Analogi

Analogami leku są takie leki jak Angisartan, Losar i Angizaar z Cozaarem, Bloktranem i Loristą, a także Losap, Tarnazol, Ripace i inne.

Recenzje

Sentor otrzymuje dobre recenzje za swoją skuteczność medyczną, a także jest pozytywnie oceniany ze względu na swoją prostotę i łatwość użycia. Wśród zalet jest również duża liczba różnych analogów, które mogą zastąpić lek w razie potrzeby.

Wśród wad można wymienić dość długą listę objawów negatywnych i przeciwwskazań.