Choroba Hippla-Lindaua (Hippel-Lindau): przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Angiomatoza siatkówki i móżdżku stanowi zespół chorobowy znany jako choroba von Hippel-Lindaua. Choroba jest dziedziczona w sposób autosomalny dominujący. Gen odpowiedzialny za zespół chorobowy znajduje się na krótkim ramieniu chromosomu 3 (3p25-p26). Główne cechy choroby obejmują angiomatozę siatkówki, hemangioblastomy móżdżku, mózgu i rdzenia kręgowego, a także raki nerek i guzy chromochłonne.

Cechą charakterystyczną tego zaburzenia jest różnorodność objawów klinicznych. Rzadko zdarza się, aby wszystkie objawy patologiczne choroby występowały u jednego pacjenta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Objawy choroby von Hippla-Lindaua

Neurologiczny

Uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego jest prawie zawsze zlokalizowane poniżej namiotu móżdżku. Najczęstszym jest hemangioblastoma móżdżku, występujący z częstością około 20%. Podobne uszkodzenia występują w mózgu i rdzeniu kręgowym, ale rzadziej. Można zaobserwować syringobulbię i syringomielię.

Uszkodzenia narządów wewnętrznych

Nerki biorą udział w procesie patologicznym z powstawaniem raków lub hemangioblastomów z komórek miąższowych. Rzadziej występuje hemangioma trzustki. Pheochromocytoma obserwuje się u około 10% pacjentów. Paraganglioma najądrza nie jest charakterystyczna dla zespołu von Hippla-Lindaua.

Objawy okulistyczne

Około 2/3 wszystkich przypadków choroby obejmuje angiomatoza siatkówki, zwykle zlokalizowana w środkowym obwodzie. Opisano pięć stadiów rozwoju tego uszkodzenia.

• Stadium 1. Przedkliniczne; początkowe nagromadzenie naczyń włosowatych, ich nieznaczne rozszerzenie w zależności od rodzaju mikrotętniaków cukrzycowych.
• Stopień 2. Klasyczny; tworzą się typowe naczyniaki siatkówki.
• Stopień 3. Wysiękowy, spowodowany zwiększoną przepuszczalnością ścian naczyń węzłów chłonnych.
• Stopień 4. Odwarstwienie siatkówki o charakterze wysiękowym lub trakcyjnym.
• Stadium 5. Stadium terminalne; odwarstwienie siatkówki, zapalenie błony naczyniowej, jaskra, gruźlica gałki ocznej. Leczenie rozpoczęte na wczesnym etapie choroby wiąże się z mniejszym ryzykiem powikłań. Możliwa jest krioterapia, laseroterapia i radioterapia, a także resekcja chirurgiczna.

Konieczne jest przeprowadzenie badań przesiewowych u pacjentów z zespołem von Hippla-Lindaua, obejmujących następujące badania:

1. coroczna kontrola z rejestracją uzyskanych danych;
2. badanie okulistyczne co 6-12 miesięcy począwszy od 6 roku życia;
3. co najmniej jedno badanie moczu w kierunku guza chromochłonnego i powtórzenie badania w przypadku podwyższonego lub niestabilnego ciśnienia krwi;
4. obustronna selektywna angiografia nerek po ukończeniu przez pacjenta 15-20 roku życia, powtarzana co 1-5 lat;
5. MRI tylnego dołu czaszki;
6. Tomografia komputerowa trzustki i nerek, gdy pacjent osiągnie wiek 15-20 lat, z powtarzaniem procedury co 1-5 lat lub nieplanowanym, gdy pojawią się odpowiednie objawy. Wskazane jest przesiewowe badanie dzieci rodziców dotkniętych zespołem i/lub innych bliskich krewnych z wysokim ryzykiem rozwoju choroby. Badanie przeprowadza się w następujących obszarach:
   • badanie wraz z rejestracją danych uzyskanych po ukończeniu przez dziecko 10 roku życia;
   • coroczne badanie okulistyczne począwszy od 6 roku życia lub gdy pojawią się podejrzane objawy;
   • co najmniej jedno badanie moczu w kierunku guza chromochłonnego i powtórzenie badania w przypadku podwyższonego lub niestabilnego ciśnienia krwi;
   • MRI tylnego dołu czaszki, TK trzustki i nerek po ukończeniu 20 roku życia;
   • badanie ultrasonograficzne trzustki i nerek po 15-20 roku życia;
   • Jeśli to możliwe, należy wykonać badanie historii rodzinnej w celu ustalenia, którzy członkowie rodziny są nosicielami genu odpowiedzialnego za zespół chorobowy.