Divigel

Divigel - lek stosowany w celu wyeliminowania zaburzeń spowodowanych menopauzą. Ma silny efekt estrogenny.

[1]

Wskazania Divygelya

Jest stosowany podczas wykonywania HTZ u kobiet z objawami niedoboru estrogenu, który ma wiele różnych etiologii.

Ponadto jest przepisywany na menopauzę, która może rozwijać się z powodu naturalnego starzenia się organizmu i początku menopauzy, lub w okresie menopauzy pochodzenia chirurgicznego (obejmuje to menopauzę z powodu wycięcia jajników, a oprócz kastracji radiacyjnej).

Jednak Divigel stosuje się w celu zapobiegania występowaniu osteoporozy w okresie pomenopauzalnym oraz jako substancja pomocnicza podczas ciąży i jej stabilnego przepływu po IVF.

[2], [3],

Formularz zwolnienia

Uwalnianie leku odbywa się w formie przezskórnego żelu zawartego w wielowarstwowych saszetkach o objętości 0,5 lub 1 g. Wewnątrz pudełka - 28 saszetek.

Farmakodynamika

Nasilenie działania leku w postaci leku zależy od aktywności estradiolu. Lek działa kompensując brak żeńskiego hormonu płciowego, a także stymulując aktywność końcówek estrogenu znajdujących się w komórkach docelowych.

Estradiol jest w stanie przez dyfuzję przejść do komórki docelowej, a następnie poruszać się w jądrze komórkowym i tworzyć związek o określonych punktach końcowych estrogenu. W rezultacie tworzony jest kompleks R-L.

Estrogeniczne zakończenia znajdują się w różnych tkankach, ale większość z nich znajduje się w żeńskich narządach płciowych: macicy, gruczołach sutkowych, wątrobie, jajnikach z pochwą, HGS i kościach.

Utworzony kompleks--Л ma następujące właściwości:

• współdziała z efektorowymi składnikami estrogenowymi genomu, jak również specyficznym białkiem znajdującym się wewnątrz komórek;
• pomaga stymulować wiązanie informacyjnego RNA (przekaźnika), a także białek;
• pomaga uwolnić cytokiny;
• pomaga zwiększyć aktywność czynników wzrostu.

Podobnie jak reszta estrogenu, estradiol prowokuje feminizację ciała. Na przykład aktywny element leku, 17-β-estradiol, ma następujące efekty:

• stymuluje rozwój żeńskich narządów płciowych, tkanek łącznych, w których znajdują się specyficzne składniki różnych narządów kobiecego układu płciowego (zrębu), a wraz z nim kanały piersi;
• przyczynia się do rozwoju pigmentacji w obszarach narządów płciowych i sutków;
• stymuluje tworzenie cech płciowych wtórnej natury rodzaju żeńskiego;
• wspomaga rozwój i wzrost kości nasadowych;
• stwarza warunki do szybkiego odrzucenia endometrium macicy;
• pomaga regulować częstotliwość miesiączki;
• hamuje produkcję mleka matki, a także resorpcję kości;
• posiada aktywność prokoagulacyjną;
• zwiększa wskaźnik regeneracji odpowiedniej liczby leukocytów w warunkach spowodowanych uszkodzeniem popromiennym i objawia się w postaci tłumienia procesów krwiotwórczych wewnątrz szpiku kostnego.

Wraz ze wzrostem poziomu estradiolu rozwija się przerost endometrium. Ponadto stymulowane jest wytwarzanie pewnych białek transportujących (globuliny, która syntetyzuje tyroksynę krążącą we krwi, transferyny, a także globuliny syntetyzującej kortykosteroidy i androgeny). Wytwarzana jest również produkcja fibrynogenu.

Zwiększeniu wartości estradiolu towarzyszą następujące efekty:

• liczba krwinek tyroksyny, żelaza z miedzią, itp., wzrost;
• produkcja w tkankach wątroby czynników odpowiedzialnych za krzepnięcie krwi i zależna od witaminy K jest wzmacniana;
• zmniejsza się liczba antytrombiny 3 zawartej w układzie krzepnięcia krwi, który jest specyficznym białkiem;
• zmniejsza się degradacja wewnętrznej adrenaliny i katecholamin noradrenaliny (efekt ten rozwija się, gdy estradiol konkuruje o aktywny koniec enzymu COMT).

Inne ważne właściwości estradiolu to:

• zapobieganie miażdżycy;
• promowanie wzrostu wartości HDL we krwi;
• obniżenie poziomów LDL we krwi;
• obniżenie parametrów cholesterolu we krwi przy jednoczesnym zwiększeniu wartości triglicerydów.

Lek zmienia charakterystykę czułości zakończeń w odniesieniu do progesteronu, właściwości współczulnej regulacji napięcia mięśni gładkich, a jednocześnie stymuluje transport ciekłej plazmy do obszaru tkanki i procesy kompensacyjnego zatrzymywania jonów sodu w cieczy.

[4], [5], [6]

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym znaczna ilość estradiolu, nawet przed penetracją do krwi, podlega procesom metabolicznym w mikroflorze jelitowej (ściany jelit wraz ze światłem) i wątrobie. Pod wpływem tego efektu występuje niefizjologiczny wzrost parametrów plazmy estronu. Długotrwałe leczenie prowadzi do akumulacji estronu wraz z siarczanem estronu.

Informacja o konsekwencjach kumulacji produktów przemiany materii estradiolu w długim okresie nie jest wystarczająca. Odkryto tylko, że w wyniku zastosowania estrogenów następuje wzrost wiązania z białkami (na przykład renina). Ten czynnik powoduje znaczny wzrost wartości ciśnienia krwi.

Divigel ma bazę alkoholową. Po leczeniu naskórkiem alkohol szybko wyparowuje, a estradiol, który jest aktywnym składnikiem leku, przechodzi przez skórę, przenikając do układu krążenia.

Gdy obszar naskórka potraktowano żelem, którego powierzchnia jest tej samej wielkości 1-2 palmy (około 200-400 cm ² ), ilość zasysanego estradiol nie ulega zmianie. Wartości absorpcji zmniejszają się w przypadku zwiększenia rozmiaru leczonego obszaru.

Niewielka część estradiolu pozostaje w warstwie podskórnej, z której jest stopniowo uwalniana do krwioobiegu. Ze względu na zastosowanie przezskórne początkowa faza wymiany wątrobowej nie rozwija się, dlatego zmiana poziomu estrogenu w osoczu nie jest krytyczna.

Metabolizm 17-β-estradiolu jest podobny do metabolizmu naturalnie wytwarzanych estrogenów. Po przejściu do krwiobiegu składnik jest prawie całkowicie syntetyzowany za pomocą przenoszącego białka. Poziom biodostępności przyjmowanego doustnie estradiolu wynosi prawie 100%.

Wydalanie produktów biologicznego rozkładu estradiolu odbywa się głównie przez nerki pod postacią glukuronidów z siarczanami. Niewielka ilość estronu wraz z estradiolem i estriolem jest rejestrowana wewnątrz moczu.

Podczas wykonywania zabiegów medycznych z zastosowaniem preparatu Divigel stosunek estradiol / estron wynosi od 0,4-0,7. Poziom biodostępności leków wynosi około 82%.

Po obróbce naskórka żelem w porcji 1 mg 17-β-estradiolu (1 g substancji żelowej), wartość osoczowa Cmax wynosi 157 pmol / l. Średni poziom w osoczu dla linii dozowania wynosi 112 pmom / L. Wolne średnie wartości intraplazmy wynoszą 82 pmol / l.

Akumulacja leku nie występuje.

[7], [8], [9]

Dawkowanie i administracja

Lek Divigel może być stosowany w leczeniu cyklicznym i długotrwałym.

Początkowo zazwyczaj zaleca się stosowanie 1 mg estradiolu na dobę (1 g żelu), ale czasami dawka może się różnić w zależności od nasilenia objawów choroby.

Pod koniec 2-3 cykli leczenia za pomocą leku początkową część można skorygować, biorąc pod uwagę zmiany w obrazie klinicznym danej kobiety.

Najbardziej odpowiednią dawkę wybiera się indywidualnie; zwykle wynosi 0,5-1,5 mg substancji na dzień.

Lekarz prowadzący musi wybrać dzień, w którym rozpoczyna się stosowanie leku.

Osoby z macicą typu nietkniętego podczas leczenia produktem Divigel muszą przepisać substancje progestagenowe. Konieczne jest ich stosowanie przez 10-12 dni na cykl.

Pod koniec cyklu stosowania gestogenu kobieta powinna przejść okres menstruacji. Gdy pacjent ma przedłużone lub niezwykłe krwawienie z macicy, konieczne jest ustalenie przyczyny ich wystąpienia.

Należy wziąć pod uwagę, że w okresie menopauzy czas trwania jednego cyklu miesiączkowego można przedłużyć do 3 miesięcy.

Żel lekowy musi być nakładany na naskórek w okolicy dolnej części przedniej ściany brzucha, barków przedramion, dolnej części pleców lub na przemian wykonywać pośladki 1 razy dziennie (zalecane w tym samym czasie). Wymagane jest zastępowanie codziennych stron przetwarzania.

Najlepiej pasuje się do obszaru podobnego do obszaru 1-2 palmy. Zastosowany żel musi wyschnąć (wymaga to maksymalnie 2-3 minut). Zabrania się płukania lub mycia powierzchni zabiegowej żelem przez następną godzinę.

W przypadkach, w których kobieta zapomniała o wykonaniu zabiegu za pomocą leku, konieczne jest wykonanie procedury natychmiast po jej zapamiętaniu (okres, w którym można zastosować żel, wynosi maksymalnie 12 godzin od zastosowania leku zgodnie z harmonogramem). W sytuacji, gdy sekcja przejścia trwała dłużej niż 12 godzin, przetwarzanie zostało przełożone do następnej zaplanowanej procedury.

Przy sporadycznym stosowaniu leków (przy częstych pomijanych porcjach) może rozwinąć się krwawienie podobne do menstruacji z macicy, które ma przełomowy charakter.

[13]

Stosuj Divygelya podczas ciąży

Nie możesz przypisać Divigel podczas karmienia piersią lub ciąży.

W przypadku zajścia w ciążę podczas leczenia konieczne jest natychmiastowe anulowanie stosowania żelu. Ale ostateczny werdykt dotyczący konieczności dalszego używania narkotyków po ustaleniu ciąży musi sprawić, że lekarz stanie.

Testy epidemiologiczne wykazały, że przy okazjonalnym stosowaniu estrogenu we wczesnym stadium ciąży nie rozwija się efekt fetotoksyczny ani teratogenny.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• obecność silnej wrażliwości na estradiol lub inne elementy pomocnicze zawarte w składzie leku;
• podejrzenie, ustalony lub istniejący rak piersi;
• obecne w wywiadzie, podejrzane lub już ustalone złośliwe nowotwory zależne od estrogenu w obrębie macicy, jajników lub endometrium;
• obecność łagodnych guzów, które znajdują się w obrębie układu rozrodczego lub gruczołów mlecznych (na przykład mięśniaków macicy), u kobiet poniżej 60 lat;
• krwawienie z macicy, o nieznanej etiologii, ale także predyspozycje do ich pojawienia się;
• przerostowe procesy endometrialne;
• nowotwory w przysadce mózgowej;
• rozproszone zmiany tkanki łącznej;
• obecność patologii zapalnych narządów płciowych u kobiety (na przykład zapalenie błony śluzowej macicy lub zapalenie jajowodów);
• stadium klimakteryczne, w którym występuje wzrost estrogenu;
• zakrzepowo-zatorowe zmiany żył, które są spontaniczne (obejmuje to patologie, które są w historii);
• choroby, w których występuje zakrzepica w obszarze głębokich żył (w tym wykazie i chorobach występujących w historii);
• zakrzepowe zapalenie żył (ostre lub obecne w historii);
• choroby wrodzone, w których występuje podwyższony poziom bilirubiny we krwi (w tym konstytucyjna hiperbilirubinemia, enzymatyczna postać żółtaczki lub zespół Rotora);
• obecność nowotworów wątroby (w tym raka wątroby lub naczyniaka krwionośnego);
• choroby, w których wewnątrz mózgu rozwija się zaburzenie krążenia (na przykład krwotoczna lub niedokrwienna postać udaru);
• anemia sierpowata;
• choroby związane z metabolizmem tłuszczu;
• cukrzyca (również z powikłaniami w postaci angiopatii lub retinopatii);
• cholestaza wewnątrzwątrobowa lub wyraźny stopień swędzenia cholestatycznego (wśród nich i zwiększona wcześniejsza ciąża lub stosowanie steroidów);
• choroby związane z ucha środkowego, wynikające z patologicznego wzrostu kości wewnątrz niego (również zaostrzenie tego zaburzenia podczas ciąży).

Niezwykle ostrożnie żel musi być stosowany w następujących sytuacjach:

• z BA, napady epilepsji lub napadów migreny;
• ze stale podwyższonymi wartościami ciśnienia krwi;
• w przypadku niewydolności związanej z czynnością wątroby, serca lub nerek;
• z zespołem obrzęku lub chorobą niedokrwienną serca;
• z hematoporfirią;
• z mastopatią.

[10], [11], [12]

Skutki uboczne Divygelya

Czasami lekarstwo prowadzi do pojawienia się oddzielnych znaków bocznych:

• problemy związane z pracą PNS i ośrodkowego układu nerwowego: ataki migreny, bóle głowy i zawroty głowy, a także pląsawica i depresja;
• zaburzenia wpływające na czynność układu sercowo-naczyniowego: zakrzepowe zapalenie żył i podwyższone wartości ciśnienia krwi;
• zaburzenia trawienia: wymioty, skurcze żołądka, wzdęcia i nudności, a oprócz tego ból w strefie nadbrzusza;
• lesion narządów płciowych: krwawienie z pochwy mający postać nieuporządkowany (maciczne), słabe upławy, powiększenie mięśniaka macicy, a znaczna proliferacji śluzówki macicy (zwykle pojawia się, gdy lekiem nie jest połączona z progesteronem). Ponadto korpus może rozwijać raka macicy (często u pacjentów z nienaruszoną macicą i dojrzałego typu klimakterium) zmiany związane z libido i zespół Steina-Leventhala (w przypadku długotrwałego użytkowania leków);
• objawy związane z układem hormonalnym: zwiększony stres, obrzęk lub powiększenie gruczołów sutkowych, spadek tolerancji węglowodanów i pojawienie się dodatkowych kilogramów;
• zaburzenia związane z układem chorób żołądkowo-jelitowych i wątroby: kamica żółciowa, cholestaza wewnątrzwątrobowa lub epizody hematoporfii;
• brak równowagi w EBV: zatrzymanie płynów i wapnia w obecności sodu, co może powodować opuchnięcie podczas długotrwałego stosowania żelu;
• miejscowe objawy alergiczne: wysypka, kontaktowe formy zapalenia skóry, przekrwienie naskórka i silne podrażnienie;
• inne objawy: zaburzenia widzenia, które objawiają się w postaci zmiany krzywizny, a oprócz tego melasma, tworzenie się chloasów i drozdów.

Przedawkować

Jeśli standardowa dawka leku zostanie przekroczona, mogą pojawić się następujące objawy patologiczne: wzdęcia, tkliwość gruczołów sutkowych, obrzęk w okolicy miednicy, wymioty, uczucie silnej drażliwości lub lęku, a także krwotok lub nudności.

Jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów, konieczne są interwencje objawowe. Często negatywne objawy znikają po obniżeniu dawki lub przerwaniu leczenia.

[14]

Interakcje z innymi lekami

Połączenie estradiolu z niektórymi lekami prowadzi do opracowania następujących efektów działania leku:

• zwiększona aktywność substancji obniżających poziom lipidów;
• zmniejszenie efektów leczniczych leków zawierających męskie hormony płciowe;
• redukcja terapeutycznych właściwości leków przeciwcukrzycowych;
• osłabienie działania leków moczopędnych;
• zmniejszenie aktywności leczniczej leków przeciwnadciśnieniowych;
• zmniejszanie działania antykoagulantów.

Metabolizm estradiolu ulega przyspieszeniu w połączeniu z anksjolitykami, barbituranami, lekami znieczulającymi, opioidami, niektórymi lekami przeciwdrgawkowymi (na przykład fenytoiną lub karbamazepiną), a także z enzymatycznymi induktorami mikrosomów wątroby i lekarstw, których aktywnym elementem jest ziele dziurawca.

Obniżanie wartości estradiolu we krwi występuje w połączeniu z fenylbutazonem, a także z niektórymi antybiotykami (takimi jak ampicylina, ryfampicyna, newirapina itp.). Taka reakcja jest spowodowana zmianami mikroflory jelitowej.

Możliwe jest zwiększenie działania estradiolu poprzez zastosowanie go razem z lekami tarczycowymi i lekami z kwasu foliowego.

[15], [16]

Warunki przechowywania

Divigel musi znajdować się w miejscach zamkniętych przed penetracją małych dzieci. Wartości temperatury - maksymalnie 25 ° С.

Okres przydatności do spożycia

Divigel może składać wniosek w ciągu 36 miesięcy od momentu wytworzenia produktu leczniczego.

Recenzje

Divigel otrzymuje dobre recenzje od lekarzy. Lek stabilizuje regularność miesiączki, eliminuje zaburzenia snu i inne objawy, które występują po wystąpieniu menopauzy, a jednocześnie zapobiega występowaniu osteoporozy i stwardnienia rozsianego.

Wśród zalet leku, lekarze podkreślają również fakt, że nie prowadzi to do wzrostu ciśnienia krwi, które różni się od doustnych substancji zawierających estradiol.

Zastosowanie żelu z IVF pomaga stabilizować przebieg ciąży, a dodatkowo wspiera optymalną równowagę hormonalną w organizmie.

Komentarze kobiet, które używały Divigel pokazują, że chociaż lek ma wysoką skuteczność terapeutyczną, dość często prowadzi do pojawienia się negatywnych objawów (zwykle wzdęcia i nudności).

Niektórzy pacjenci, którzy używali żelu na etapie planowania poczęcia, mówią, że substancja hamuje owulację, ale po zniesieniu leków ciąża pojawia się zwykle dość szybko.