Dystrofia wątrobowo-mózgowa

Choroba Wilsona-Konovalova lub dystrofia hepatocytowa jest dziedziczną patologią, w której obserwuje się uszkodzenie wątroby i układu nerwowego. Choroba jest dziedziczona przez autosomalny recesywny typ, podczas gdy gen patogenu znajduje się w ramieniu q trzynastego chromosomu.

W etiologii choroby główną rolę odgrywa zaburzenie metabolizmu miedzi. Miedź w nadmiernych ilościach gromadzi się w tkankach wątroby, w mózgu, w układzie moczowym, w rogówce. Częstotliwość występowania wynosi 0,3: 10 000.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Przyczyny dystrofii hepatocytów

Pojawienie się choroby spowodowane jest dziedzicznym zaburzeniem metabolizmu miedzi. W strukturach ciała specjaliści wykazują wyraźny wzrost zawartości miedzi. W tym samym czasie wzrasta wydalanie miedzi przez układ moczowy. W tym samym czasie zmniejsza się jego zawartość w krwiobiegu.

Niepowodzenia w mechanizmie rozmieszczenia mikroelementów występują z powodu genetycznie zależnego spadku liczby ceruloplazminy - specyficznego białka osocza zawierającego miedź. Miedź, która dostaje się do krwiobiegu z pożywienia, nie może pozostać we krwi, ponieważ zawartość białka zawierającego miedź jest zmniejszona. W rezultacie miedź jest zmuszana do gromadzenia się w różnych narządach i tkankach i jest wydalana przez nerki w dużych ilościach.

Nagromadzenie miedzi w tkance nerkowej powoduje zakłócenie układu filtracji moczu, co z kolei prowadzi do pojawienia się aminokwasu (aminokwasu).

Naruszenia funkcji mózgu, uszkodzenie tkanki wątroby i rogówki są również związane ze zwiększonym gromadzeniem się w nich miedzi.

[7], [8], [9], [10], [11]

Objawy dystrofii hepatocytów

Choroba objawia się częściej w wieku od 10 do 25 lat. Głównymi objawami patologii są osłabienie mięśni, drżenie i nasilenie się otępienia. Słabość mięśni może objawiać się w różnym stopniu. Czasami charakterystyczny zespół Parkinsona przechwytuje cały system mięśni. Twarz przybiera postać maski, zawiesza dolną szczękę, próby mówienia są niewyraźne, głos staje się jakby nieznajomym, głuchym. W tym samym czasie, połknięcie może zostać zakłócone, z powodu rozluźnienia mięśni gardła. Zwiększa wydzielanie śliny. Aktywność silnika jest zablokowana. Dłonie i stopy mogą zamarzać w niestandardowych, a nawet dziwnych pozycjach.

Na tle osłabienia mięśni występuje wyraźne drżenie, szczególnie widoczne w kończynach górnych (tak zwane huśtawki skrzydełkowe). Takie ruchy mogą zniknąć podczas okresu odpoczynku i nagle pojawiają się, gdy ramiona są bokiem lub uniesione do poziomu obręczy barkowej. Drżenie może wystąpić z jednej ręki lub z dwóch na raz, a także na palcach w postaci skurczów.

W późnych stadiach choroby mogą wystąpić drgawki epileptyczne, pacjent może zapaść w śpiączkę. Zmniejsza się zdolności umysłowe, aż do istotnych zaburzeń psychicznych.

Czułość skóry i kończyn nie cierpi. Odruchy ścięgien mogą nawet nieznacznie wzrosnąć - czasami można naprawić odruch Babinsky (nieprawidłowe przedłużenie kciuka na stopie z celowym pobudzeniem podeszwy stopy).

Charakterystyczną cechą dystrofii hepatocytowej, która jest bezpośrednim objawem choroby u około 65% pacjentów, jest tak zwany pierścień rogówkowy Kaiser-Fleischer. Jest to zabarwiona linia brązowo-zielonkawego zabarwienia biegnącego wzdłuż tylnej części rogówki graniczącej z twardówką. Taką linię można zaobserwować podczas normalnej inspekcji lub za pomocą oświetlacza szczelinowego.

Możliwe jest obserwowanie rozwoju niedokrwistości, małopłytkowości i innych niesprawności krwi w laboratorium - wszystko to jest konsekwencją naruszenia funkcji wątroby.

Rozpoznanie dystrofii hepatocytów

Z typowym obrazem klinicznym rozpoznanie choroby nie jest trudne. Ocena dziedziczności, objawy uszkodzeń podkorowych (dystonia, objawy nadpobudliwości), Kayser-Fleischera ring - to wszystko daje możliwość Reye'a podejrzeniem dystrofii. Potwierdzić rozpoznanie może być zmniejszona przez określenie ilości ceruloplazminy (obniżenie typowe - mniej niż 1 mol / l) w osoczu krwi i zwiększone wydalanie systemu miedzi (wzrost o więcej niż 1,6 mikromoli lub 50 ng / dzień).

Główne objawy rozpoznania:

• objawy równoczesnego uszkodzenia mózgu i wątroby;
• niekorzystny dziedziczność według rodzaju autosomalnego recesywnego;
• początkowe objawy choroby po 10 roku życia;
• zaburzenia pozapiramidowe (drżenie, osłabienie, niewystarczająca pozycja ciała i kończyn, ból spastyczny, zaburzenia ruchowe, połykanie, obniżanie zdolności umysłowych);
• zaburzenia pozastawowe (ból w prawym górnym kwadrancie, skłonność do krwawienia, ból stawów, uszkodzenie szkliwa i dziąseł);
• obecność pierścienia rogówkowego;
• spadek poziomu ceruloplazminy;
• zwiększone wydalanie miedzi przez nerki;
• Diagnostyka DNA.

Zróżnicować chorobę z dystonią mięśniową, parkinsonizmem, stwardnieniem rozsianym.

[12], [13], [14], [15]

Leczenie dystrofii hepatocytów

Leczenie choroby opiera się na fakcie, że zaburzenia patologiczne w ciele manifestują się, jako konsekwencja zwiększonej ilości miedzi w krwioobiegu. Zaleca się stosowanie diety, która wyklucza z diety pokarmy bogate w miedź. Pod bananem wypadają czekolada, produkty z kakao, orzechy i grzyby, wątroba.

Leczenie farmakologiczne zapewnia długotrwałe stosowanie d-penicylaminy, od 1,2 do 2 g leku na dobę. Do dnia dzisiejszego leczenie to jest najskuteczniejsze: istnieje ciągła poprawa kliniczna, a czasem nawet całkowita inwolucji objawów. Takiej terapii zwykle towarzyszy przyjmowanie leków o wysokiej zawartości witaminy B6, ponieważ jej zawartość w tkankach podczas leczenia ma tendencję do zmniejszania się.

Leczenie penicylaminą (synonimem - kurrenylem) przeprowadza się zgodnie z następującym schematem:

• Pierwszy raz mianuj 150 mg leku codziennie przez tydzień;
• w drugim tygodniu przyjmują 150 mg na dobę;
• następnie co tydzień dzienną ilość leku zwiększa się o 150 mg. Odbywa się to do momentu, aż wydzielanie miedzi przez nerki osiągnie 1-2 g.

Po poprawie stanu pacjenta zaleca się dawkowanie od 450 do 600 mg na dobę. Ilość przyjmowanej w tym czasie witaminy B6 powinna wynosić od 25 do 50 mg na dobę.

Jeśli podczas leczenia wyrażono działania niepożądane (nudności, alergii, chorób nerek, itd.), Czas do anulowania penicyloaminy, a następnie przenosi się do małej dawki leku wraz z 20 mg prednizolonu dziennie (10 dni).

Jeśli pacjent ma dezaprobatę penicylaminy, wówczas siarczan cynku jest przepisywany w ilości 200 mg trzy razy dziennie.

Zapobieganie dystrofii hepatocytów

Ponieważ dystrofia hepatocytowa jest dziedziczną patologią, niestety nie można jej zapobiegać i jej zapobiegać. Podczas poradnictwa genetycznego u rodziców, którzy urodziły dziecko z dystrofią, zaleca się, aby nie próbowali mieć dzieci. Heterozygotyczny nośnik zmutowanego genu można wykryć za pomocą testów biochemicznych: zliczając ilość ceruloplazminy w surowicy krwi i stopień wydalania aminokwasów i miedzi przez nerki.

Ważne jest, aby możliwie najwcześniejsze wykrycie choroby było możliwe, co pozwoli pacjentowi pozostać aktywnym przez długi czas i spowolni rozwój nieodwracalnych następstw w mózgu. Regularne stosowanie penicylaminy jest rodzajem gwarancji na przedłużenie życia pacjenta.

Rokowanie w dystrofii hepatocytów

Przebieg choroby jest uznawany przez specjalistów za niewątpliwie postępujący. Czas trwania pełnego życia pacjenta może zależeć od liczby i nasilenia objawów oraz od czasu leczenia. Średnia długość życia pacjentów w przypadku braku leczenia wynosi około 6 lat, a w agresywnym złośliwym przebiegu choroby - kilka miesięcy, a nawet tygodni.

Dystrofia mózgowo-mózgowa ma najkorzystniejsze rokowanie tylko wtedy, gdy leczenie zostało przepisane nawet przed pojawieniem się objawów uszkodzenia wątroby i układu nerwowego.