Dystrofie węglowodanowe: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Dystrofie węglowodanowe mogą być miąższowe i mezenchymalne. Węglowodany znajdujące się w komórkach i tkankach są identyfikowane za pomocą histochemicznych metod badawczych. Dzielą się na polisacharydy i glukoproteiny.

Mukopolisacharydy mogą być obojętne, ściśle związane z białkami (chityną) i kwaśne (glikosaminoglikany), do których zalicza się kwas hialuronowy, chondroitynę, kwas siarkowy i heparynę. Glukoprotoksydy różnią się od mukopolisacharydów tym, że zawartość heksozoaminy w nich nie przekracza 4%. Należą do nich mucyna i mukoidy. Mucyna znajduje się w śluzie wytwarzanym przez błony śluzowe, mukoidy są częścią wielu tkanek (zastawki serca, ściany tętnic, skóra, chrząstka). Polisacharydy wykrywa się w tkankach za pomocą reakcji PAS, w której pojawia się karmazynowy kolor w miejscach lokalizacji polisacharydów. Aby zidentyfikować glikogen, skrawki kontrolne poddaje się działaniu diastazy lub amylazy, po czym znika czerwony kolor związany z obecnością glikogenu. Glikozaminoglikany i glukoproteiny w tkankach oznacza się barwiąc je błękitem toluidynowym, co powoduje powstanie czerwonoliliowego zabarwienia w miejscach, w których znajdują się glikozaminoglikany.

Dystrofię węglowodanową spowodowaną zaburzeniem metabolizmu glikogenu obserwuje się w skórze przy dziedzicznej dystrofii węglowodanowej - glikogenozach, a przy zaburzeniu metabolizmu glukoprotein objawia się jako dystrofia śluzowa.

Dystrofia śluzowa - dystrofia węglowodanowa spowodowana zaburzeniem metabolizmu glukoprotein w komórkach, prowadzi do gromadzenia się w nich mucyn i mukoidów. W tym przypadku nie tylko zwiększa się tworzenie śluzu, ale również zmieniają się właściwości fizykochemiczne śluzu. Wiele komórek obumiera i złuszcza się, co prowadzi do powstawania cyst. Przykładami tego typu dystrofii w skórze mogą być mucynoza mieszkowa i dystrofia mezenchymalna śluzowa skóry.

Dystrofia śluzowa może rozwinąć się zarówno w naskórku, jak i w skórze właściwej. Mucyna skórna normalnie stanowi główną substancję tkanki łącznej skóry właściwej i składa się z glikozaminoglikanów, zwłaszcza kwasu hialuronowego. Ten rodzaj mucyny jest PAS-ujemny, barwi się błękitem Alcian przy pH od 2,5 do 0,4 metachromatycznie, hialuronidazo-labilny. Mucyna nabłonkowa, zwana sialomucyną, zawiera obojętne mukopolisacharydy, często glikozaminoglikany. Znajduje się w ziarnistościach ciemnych komórek wydzielających śluz gruczołów ekrynowych, trochę w ziarnistościach gruczołów apokrynowych, w komórkach torbieli błony śluzowej jamy ustnej, w komórkach nowotworowych w chorobie Pageta z okołoodbytniczą lokalizacją zmian i gruczolakoraku przewodu pokarmowego. Mucyna nabłonkowa jest PAS-dodatnia, odporna na hialuronidazę i diastazę, może być barwiona błękitem alcjanowym przy pH od 2,5 do 0,4, daje słabą metachromazję błękitu toluidynowego.

Mucynoza skórna to mezenchymalna dystrofia węglowodanowa charakteryzująca się uwalnianiem substancji chromotropowych (glikosaminoglikanów) z wiązań białkowych i gromadzeniem się ich w substancji międzykomórkowej. W tym przypadku włókna kolagenowe tkanki łącznej są zastępowane przez masę śluzową (mucynoza), a jej komórki stają się rozgałęzione i przyjmują wygląd gwiazdy.

Mucynoza skórna może być miejscowa lub rozproszona, często związana z dysfunkcją tarczycy (niedoczynność i nadczynność tarczycy), chociaż zmiany te można również zaobserwować przy prawidłowej funkcji. W tym przypadku mucyna znajduje się w tkankach, barwiona na niebiesko hematoksyliną i eozyną, wykazując wyraźne właściwości metachromatyczne po barwieniu błękitem toluidynowym i fioletem krezylowym. Na ogólnym niebieskim tle mucyna wygląda na czerwonofioletową. Mucykarmina barwi ją na czerwono.

W niedoczynności tarczycy, której przyczyną jest pierwotny zanik i zmiany zapalne w tarczycy, skóra jest blada, sucha, woskowa. Wraz z tym rozwija się uogólniony lub guzowaty obrzęk śluzowaty skóry. W postaci uogólnionej rozwija się ciągły obrzęk skóry, najczęściej na twarzy, szyi, dłoniach, podudziach i stopach. Skóra jest lekko ruchoma, słabo zbiera się w fałdy, włosy są matowe i łamliwe, brwi mogą być nieobecne, a nogi również stają się łamliwe.

W przypadku obrzęku śluzowatego guzowatego zmiany skórne, choć rozległe, są mniej rozproszone, pojawiają się jako guzkowe zagęszczenia, ograniczone ogniska przypominające blaszki o powierzchni szarozielonej, wynikające z ciasnego ułożenia elementów. Ogólne objawy niedoczynności tarczycy są mniej nasilone niż w przypadku rozlanego obrzęku śluzowatego.

Patomorfologia. Naskórek jest w większości niezmieniony, z wyjątkiem skóry łokci i stawów kolanowych, gdzie można zaobserwować akantozę. Skóra właściwa jest znacznie pogrubiona, z obrzękiem włókien kolagenowych i ich rozprzestrzenieniem przez niebieskawe masy mucyny, które są zlokalizowane w postaci delikatnej siateczki głównie wokół naczyń i w torebkach łącznotkankowych mieszków włosowych. Zawartość glikozaminoglikanów wzrasta w porównaniu do normy 6-16-krotnie. Mikroskopia elektronowa ujawnia zmiany w elementach fibroblastycznych, w których znajdują się włókna kolagenowe.

W nadczynności tarczycy, czyli tyreotoksykozie, oprócz charakterystycznej triady - wola, tachykardii, wytrzeszczu - obserwuje się miastenię, związaną z gromadzeniem się glikozaminoglikanów w podścielisku mięśni, niekiedy osteoartropatię z podokostnowym kostniejącym zapaleniem okostnej dystalnych końców paliczków, które wyglądają jak pałeczki perkusyjne. Na skórze twarzy i tułowia może występować rumień, dermografizm z odczynem pokrzywkowym. Często spotykane są nadpotliwość, hiperpigmentacja, zaburzenia troficzne (wypadanie włosów, dystrofia paznokci). choroby gruczołów łojowych. Można zaobserwować typowy obrzęk śluzowaty przedgoleniowy, klinicznie charakteryzujący się rozwojem płaskich poduszkowatych pieczęci o różnej wielkości, koloru skóry normalnej lub żółtoszarej z wyraźnym wzorem mieszków włosowych. Czasami, przy długim przebiegu, może rozwinąć się słoniowacizna. W rozwoju tej postaci mucynozy, oprócz dysfunkcji tarczycy, prawdopodobnie rolę odgrywają również inne czynniki, w szczególności zaburzenia międzymózgowia, nadmierne wydzielanie hormonu tyreotropowego i reakcje autoimmunologiczne.

Patomorfologia. Masywne nadmierne rogowacenie z wygładzeniem wyrośli naskórkowych. W skórze właściwej - duże nagromadzenia mucyny, zwłaszcza w środkowych odcinkach, w wyniku czego dochodzi do jej pogrubienia, rozluźnienia włókien kolagenowych. Zwiększa się liczba fibroblastów, część z nich przekształca się w komórki śluzowe o gwiaździstym zarysie, otoczone muniną. G.W. Korting (1967) nazwał te komórki mukoblastami. W nich mikroskopia elektronowa ujawnia dużą liczbę organelli. Oprócz tych komórek znajduje się duża liczba bazofili tkankowych. Naczynia włosowate górnej 1/3 skóry właściwej są rozszerzone, ich ściany są pogrubione, miejscami występują drobne nacieki limfocytarne.

Mucynozę skórną można zaobserwować przy prawidłowej czynności tarczycy. Występują następujące formy: scleromyxedema Arndta-Gottrona, lichen myxedema (obrzęk śluzowaty grudkowy), scleredemia Buschkego u dorosłych, mucynoza mieszkowa i zespół siateczkowatego rumienia śluzowego (zespół REM).

Liszaj śluzowaty (plamkowy obrzęk śluzowaty) objawia się wysypką małych błyszczących półkulistych guzków, gęsto zlokalizowanych głównie na skórze tułowia, twarzy i kończyn górnych. W twardzinie śluzowatej Arndta-Gottrona wysypka jest podobna, ale występuje wyraźniejsza tendencja do zlewania się z powstawaniem rozległych ognisk, często ostro obrzękowych, zwłaszcza na twarzy i dłoniach. W okolicy dużych stawów tworzą się foki z tworzeniem szorstkich fałdów skórnych, na twarzy może występować guzkowatość i rozlane nacieki. Przy długim przebiegu choroby, w wyniku stwardnienia skóry, zaburzona jest mimika twarzy, utrudnione są ruchy kończyn górnych. Istnieje pogląd, że twardzina śluzowata Arndta-Gottrona jest odmianą liszaja śluzowatego.

Patomorfologia. W przypadku porostu śluzowatego duże pola mucyny znajdują się w skórze, szczególnie w górnych partiach skóry właściwej, które wyglądają jak masy zasadochłonne po zabarwieniu hematoksyliną i eozyną. Włókna kolagenowe w tych obszarach są rozluźnione, przerzedzone, blado zabarwione, elementy komórkowe są skąpe, przeważają komórki gwiaździste. Naczynia są rozszerzone, ich ściany są obrzęknięte, nie zawierają mucyny, czasami może być wokół nich niewielka liczba limfocytów i fibroblastów.

W przypadku skleromyksedema Arndta-Gottrona występuje rozlane pogrubienie skóry właściwej bez intensywnej proliferacji fibroblastów. Mucyna jest zwykle wykrywana w jej górnej tercji. Mikroskopia elektronowa wykazała wzrost liczby elementów tkanki łącznej i bazofilów tkankowych. Występuje ścisły kontakt licznych komórek z fibrylami kolagenowymi. L. Johnson i in. (1973) zidentyfikowali dwa typy fibroblastów: wydłużone i gwiaździste. Pierwsze syntetyzują glikozaminoglikany, drugie – włókna kolagenowe.

Scleredema dorosłych Buschke należy do grupy chorób tkanki łącznej o niejasnej genezie. Wielu wskazuje na rozwój scleredema po ostrych chorobach zakaźnych, zwłaszcza tych wywołanych przez paciorkowce. Czasami scleredema łączy się z cukrzycą, szczególnie oporną na leczenie, i można ją zaobserwować u dzieci. Objawia się obrzękiem szyi i twarzy, który symetrycznie rozprzestrzenia się na ramiona, tułów i ramiona. Dłonie i dolna część ciała zwykle nie są dotknięte. W większości przypadków choroba ustępuje w ciągu kilku miesięcy, ale u niektórych pacjentów proces ten ma przewlekły, wieloletni przebieg; w rzadkich przypadkach możliwe są zmiany systemowe w mięśniu sercowym i innych narządach.

Patomorfologia. Skóra właściwa jest 3 razy grubsza niż normalnie. Obrzęk obserwuje się na całej jej grubości, szczególnie w głębokich odcinkach, w wyniku czego wiązki kolagenu rozszczepiają się, a włókna elastyny są rozdwajane. Obrzęk może być tak silny, że prowadzi do powstawania pęknięć o różnych rozmiarach (fenestracja). Końcowe części gruczołów potowych zlokalizowane są w dolnych lub środkowych odcinkach skóry właściwej, a nie na granicy z tkanką podskórną, jak to jest normalne. Tkanka podskórna jest czasami zmieszana z gęstą tkanką łączną. W niektórych obszarach skóry właściwej wykrywa się wzrost liczby fibroblastów, wśród których jest wiele bazofili tkankowych. We wczesnych stadiach choroby reakcje histochemiczne często ujawniają kwas hialuronowy między wiązkami włókien kolagenowych, szczególnie w obszarach fenestracji, który można wykryć poprzez barwienie żelazem koloidalnym, błękitem toluidynowym lub błękitem alcjanowym. W przypadku przewlekłej choroby kwas hialuronowy w wiązkach kolagenowych może nie zostać wykryty. Ogniskowe nacieki występują wokół naczyń. Mikroskopia elektronowa ujawnia wzrost liczby komórek tkanki łącznej z dużą liczbą organelli, a także wzrost głównej substancji skóry właściwej, szczególnie w pobliżu włókien sprężystych. Włókna kolagenowe miejscami tworzą gęste wiązki lub są rozluźnione, co przypomina wczesne stadia twardziny. Choroba jest różnicowana ze twardziną, w której włókna kolagenowe w tkance podskórnej są zwykle homogenizowane i hialinizowane, słabo barwione eozyną metodą Massona. W twardzinie dorosłych Buschkego wiązki kolagenowe są bez żadnych szczególnych zmian i są barwione hematoksyliną i eozyną jak zwykle. W niektórych przypadkach bardzo trudno jest poprowadzić linię między tymi dwiema chorobami.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]