Eksalief

Exalieff jest lekiem przeciwpadaczkowym.

Wskazania Eksalief

Jest wskazany do eliminacji miejscowych napadów padaczkowych (z wtórnym stadium uogólniania lub bez niego) u dorosłych (jako lek pomocniczy).

Formularz zwolnienia

Jest produkowany w postaci tabletek (objętość jednej tabletki wynosi 800 mg). Jeden blister zawiera 10 tabletek. Jedno opakowanie zawiera 2, 3 i 6 lub 9 blistrów.

Farmakodynamika

Nie jest znany dokładny mechanizm działania octanu eslakarbazepiny, ale testy elektrofizjologiczne przeprowadzone in vitro wykazały, że składnik czynny i produkty jego rozpadu umożliwiają stabilizację zależnych od potencjału kanałów sodowych w stanie inaktywacji. Zapobiega to możliwości ich aktywacji, pozwalając na utrzymanie okresowej pobudliwości neuronów.

Octan eslikarbazepiny z aktywnymi produktami rozpadu zapobiega występowaniu drgawek w modelach przedklinicznych, umożliwiając przewidywanie działania przeciwdrgawkowego na ludzi. W tym przypadku jego właściwości farmakologiczne przejawiają się u ludzi głównie poprzez aktywny produkt rozkładu tej substancji - eslikarbazepiny.

Farmakokinetyka

Substancję czynną w wyniku metabolizmu przekształca się w eslikarbazepinę. Przy doustnym podawaniu leku, stężenie substancji aktywnej w osoczu jest zwykle utrzymywane poniżej oznaczenia ilościowego. Maksymalne stężenie eslikarbazepiny obserwuje się 2-3 godziny po podaniu tabletki. Biodostępność leków uważa się za wysoką, ponieważ liczba produktów rozpadu obserwowanych w moczu jest większa niż 90% przyjętej dawki składnika aktywnego.

Synteza metabolitu z białkiem osocza jest raczej niska (<40%), nie zależy od stężenia substancji. Badania in vitro wykazują, że obecność diazepamu z warfaryną, fenytoiną i digoksyną tolbutamidem słabo wpływa na syntezę substancji z białkiem - to samo obserwuje się w przeciwnym kierunku.

Składnik aktywny po pierwszym przejściu przez wątrobę za pomocą hydrolizy intensywnie i bardzo szybko przekształca się w swój główny produkt aktywnego rozpadu - eslikarbazepinę.

Maksymalne stężenie w osoczu osiąga 2-3 godziny po zażyciu leków, a stężenie w stanie stacjonarnym obserwuje się po 4-5 dniach przyjmowania tabletek 1 raz dziennie. Odpowiada to wskaźnikom okresu półtrwania - około 20-24 godzin. Podczas badania na zdrowych ochotnikach i osobach dorosłych cierpiących na epilepsję, pozorny okres półtrwania wynosił odpowiednio 10-20 i 13-20 godzin.

Niewielka część tych produktów rozkładu występujących w osoczu: okskarbazepiny i R-likarbazepin (mają właściwości farmakologiczne), a ponadto aktywne koniugaty złożone z produktów rozkładu, a ponadto R likarbazepina z okskarbazepiną i kwasu glukuronowego.

Aktywny składnik tabletek nie ma wpływu na własny współczynnik oczyszczania i metabolizmu.

Testy doświadczalne na świeżych ludzkich hepatocytach wykazały, że eslikarbazepina może słabo indukować izoeniczną aktywność UGT1A1, który jest uczestnikiem procesów glukuronizacji.

Eliminacja produktów rozpadu leku odbywa się głównie przez nerki (niezmienione, jak również w postaci koniugatów razem z kwasem glukuronowym). Zatem eslikarbazepin wraz z ich glukuronidu więcej niż 90% wydalane z moczem (produktów rozkładu w przybliżeniu 2/3 wydalane z eslikarbazepina formy i więcej 1/3 - ukrytego glukuronidu).

Dawkowanie i administracja

Ustne przyjęcie, niezależnie od jedzenia. Lek jest lekiem pomocniczym podczas leczenia przeciwdrgawkowego. Tabletkę można podzielić na równe połowy.

Początkowa dzienna dawka wynosi 400 mg na dobę (raz). Po 1-2 tygodniach leczenia można go zwiększyć do 800 mg. Biorąc pod uwagę indywidualną reakcję pacjenta na leczenie, można zwiększyć dawkę dobową do 1200 mg pojedynczej dawki.

[2]

Stosuj Eksalief podczas ciąży

Brak informacji na temat stosowania leku u kobiet w ciąży. Badanie na zwierzętach wykazało, że lek ma toksyczny wpływ na reprodukcję.

Wymagana jest ponowna ocena zasadności stosowania leku, jeśli w trakcie leczenia jest ono zaplanowane lub już zaszło w ciążę. W takim przypadku powinieneś wyznaczyć lek Eksalef w minimalnie skutecznych dawkach, a ponadto, jeśli to możliwe, nawet w pierwszym trymestrze, użyj monoterapii.

Pacjentów należy ostrzec, że zażywanie narkotyków zwiększa ryzyko wrodzonych wad rozwojowych u płodu, a ponadto zdolność do wykonywania prenatalnych badań przesiewowych.

Przeciwwskazania

Wśród przeciwwskazań leków:

• nietolerancja aktywnego składnika leku, jak również innych pochodnych karboksyamidu (takich jak karbamazepina lub okskarbazepina) lub elementów pomocniczych;
• Blokada AV (II lub III stopień);
• ciężka postać niewydolności nerek (niewystarczające informacje na temat stosowania leków w tej grupie pacjentów);
• ciężka postać niewydolności wątroby (ta grupa pacjentów nie badała farmakokinetyki aktywnego składnika leku Exalief);
• dzieci w wieku poniżej 18 lat (ponieważ nie ma danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa tego leku w powyższej grupie pacjentów).

Należy zachować ostrożność:

• pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) (ponieważ nie ma wystarczających informacji na temat bezpieczeństwa leków w tej grupie);
• jeśli we krwi występuje niski poziom tyroksyny;
• w zaburzeniach przewodzenia serca lub w połączeniu z lekami, które rozszerzają zakres PR;
• z umiarkowanym lub łagodnym stopniem niewydolności nerek (w takim przypadku korektę dawki wykonuje się zgodnie z wskaźnikami czynnika oczyszczającego kreatyninę) lub wątroby (w tym przypadku należy zachować ostrożność, ponieważ informacje kliniczne dotyczące tej kategorii pacjentów są ograniczone);
• z hiponatremią.

Skutki uboczne Eksalief

Skutki uboczne z reguły były umiarkowane lub słabe i objawiały się głównie we wczesnych stadiach leczenia.

Skutki uboczne, z reguły, zależą od dawki leku i są związane z faktem, że jest on częścią grupy karboksamidowej. Najczęściej w trakcie badania pacjentów cierpiących na epilepsję występowały takie objawy, jak rozwój nudności i silne bóle głowy z zawrotami głowy, a także uczucie senności. Ponadto zaobserwowano następujące objawy:

• układ limfatyczny i krwiotwórczy: niedokrwistość rzadko rozwija się, jeszcze rzadziej trombocyto- lub leukopenia;
• narządy układu odpornościowego: czasami pojawiały się oznaki zwiększonej wrażliwości;
• narządy układu hormonalnego: czasami rozwija się niedoczynność tarczycy;
• odżywianie i metabolizm: rzadko występuje zmniejszenie lub zwiększenie apetytu, a ponadto otyłość, zaburzenie równowagi elektrolitowej i hiponatremia. Odwodnienie organizmu lub wyniszczenie jest również rzadkie;
• zaburzenia psychiczne: czasami występuje stan depresji, apatia, nerwowość, drażliwość, pobudzenie. Możliwe bezsenność, splątanie, łzawienie, niestabilny nastrój, rozwój ADHD, a ponadto zahamowanie reakcji psychomotorycznych, pojawienie się zaburzeń psychotycznych i rozwój stresu;
• organy Zgromadzenia Narodowego: najczęściej pojawia się uczucie senności lub zawrotów głowy; Często obserwuje się bóle głowy, drżenia, zaburzenia uwagi lub koordynację ruchową. Rzadziej dochodzi do amnezji lub upośledzenia pamięci, zaburzeń równowagi, ciężkiej senności, rozwija się dysestezja, efekt uspokajający lub afazja. Możliwe objawy, takie jak letarg, dystonia, węch, naruszenie równowagi autonomicznej NA, móżdżkowa forma ataksji lub zespół móżdżku. Ponadto mogą rozwijać się: oczopląs, zaburzenia mowy i fazy snu, napady padaczkowe, neuropatia nerwowa, uczucie pieczenia, dyzartria, agestia i hipoestezja;
• narządy wzroku: najczęściej rozogniskowanie wzroku lub podwójne widzenie; Czasami - oscyloskopię, zaburzenia widzenia lub przyjazne ruchy gałek ocznych, zaczerwienienie błony śluzowej oczu, ruchy sakadyczne lub ból oczu;
• narządy słuchu wraz z zaburzeniami błędnika: najczęściej manifestuje się vertego; Sporadycznie - upośledzenie słuchu, hałas lub ból w uszach;
• układ sercowo-naczyniowy: czasami występuje bradykardia lub postać zatokowa, ale także uczucie rytmu serca. Ponadto od czasu do czasu rozwija się hipo- lub nadciśnienie, a także zapaść ortostatyczna;
• narządy dróg oddechowych, mostka i śródpiersia: czasami ból rozwija się w mostku, krwawienie z nosa, a oprócz tej dysfonii;
• Narządy żołądkowo-jelitowe: najczęściej wymioty oraz mdłości i biegunka; Czasami - zapalenie żołądka, dyskomfort lub ból brzucha, wzdęcia, niestrawność, suchość w jamie ustnej, a także uczucie dyskomfortu w okolicy nadbrzusza. Ponadto, zapalenie dwunastnicy, proste zapalenie dziąseł lub jego postać przerostowa, IBS, smolisty stolec, ból zęba i zapalenie jamy ustnej, a także dysfagia i zapalenie trzustki;
• wątroba i ZHVP: sporadycznie występują zaburzenia w wątrobie;
• tkanki podskórne i skóra: najczęściej występują wysypki; rzadziej sucha skóra, łysienie, uszkodzenie skóry lub paznokci, a ponadto rumień lub nadmierna potliwość;
• tkanki łącznej i mięśniowo-szkieletowe: czasami występują bóle szyi lub pleców, a także mięśni;
• nerki i układ moczowy: sporadycznie - proces zakaźny lub nokturia;
• gruczoły sutkowe wraz z układem rozrodczym: czasami rozwija się zaburzenie cyklu miesiączkowego;
• ogólne reakcje: najczęściej - zaburzenia chodu i uczucie zmęczenia; rzadko mają złe samopoczucie, obrzęki obwodowe, osłabienie, oziębłość kończyn, uczucie złego samopoczucia i dreszcze;
• informacja i analiza instrumentalna: czasami występuje spadek / wzrost ciśnienia krwi, a ponadto utrata masy ciała, zmniejszenie DAD lub SAD. Możliwe jest również obniżenie stężenia sodu lub hemoglobiny we krwi, obniżenie liczby hematokrytów, a oprócz tego stężenie T3 lub T4. Może zwiększyć się aktywność aminotransferaz wątrobowych, stężenie triacyloglicerydów i wzrost częstości akcji serca.

[1]

Przedawkować

Przypadkowe przedawkowanie leku powoduje następujące objawy - porażenie połowicze, zawroty głowy, a także chwiejny chód. Exalieff nie ma konkretnego antidotum.

W takich przypadkach przewiduje się środki wspierające i eliminujące objawy naruszenia. Jeśli to konieczne, produkty rozpadu substancji czynnej leku są skutecznie eliminowane przez hemodializę.

Interakcje z innymi lekami

Octan eslikarbazepiny jest aktywnie przekształcany w substancję eslikarbazepiny i jest wydalany głównie w procesie glukuronizacji. W badaniach in vitro eslikarbazepina pojawia się jako nie-silny induktor izoenzymu CYP3A4, a dodatkowo UDF-HT. Sugeruje to, że eslikarbazepina może indukować metabolizm in vivo różnych leków (metabolizowanych głównie przez izoenzym CYP3A4 lub podczas koniugacji za pośrednictwem UDP-HT).

Na początku stosowania Exalife, albo w okresie usuwania leku lub zmiany dawki, enzymy nabywają nową aktywność w ciągu 2-3 tygodni. Opóźnienie to powinno być brane pod uwagę przed i podczas stosowania innych leków, które wymagają dostosowania dawki w połączeniu z Exalife.

Eslikarbazepina spowalnia aktywność izoenzymu CYP2C19, powodując pojawienie się zależnej od dawki interakcji z lekami, których procesy metaboliczne zachodzą głównie z wyżej wymienionym izoenzymem.

Podczas badania na zdrowych ochotników przez połączenie aktywnego składnika Eksaliefa (800 mg jeden raz na dzień) i karbamazepiny (w dawce 400 mg dwa razy dziennie), stwierdzono skuteczność tłumienia aktywnego produktu degradacji - eslikarbazepina (około 32%). Efekt ten jest najprawdopodobniej spowodowany indukcją procesu glukuronizacji. Należy zauważyć, że wpływ karbamazepiny wraz z jej produktem degradacji karbamazepiny z epoksydem nie został w tym samym czasie wzmocniony. Dlatego, biorąc pod uwagę indywidualną reakcję każdego pacjenta na leczenie, w przypadku połączenia leku z karbamazepiną, możliwe jest zwiększenie dawki Exaliefa. Badania wykazały, że jednoczesne stosowanie z karbamazepiną zwiększa ryzyko pojawienia się takich działań niepożądanych u pacjenta: diplopia (około 11,4% wszystkich pacjentów); zaburzenia koordynacji ruchowej (około 6,7% wszystkich pacjentów); i zawroty głowy (u około 30% wszystkich pacjentów). Ponadto możliwe jest zwiększenie innych specyficznych działań niepożądanych, które mogą być wywołane przez połączenie wyżej wymienionych elementów leczniczych.

Badanie z udziałem zdrowych ochotników wykazały, że łączne przyjmowanie leku fenytoina w dawce 1200 mg (raz) ograniczoną skutecznością eslikarbazepina (około 31-33%) - efekt ten jest prawdopodobnie spowodowane indukcją opracowania procesów glyukuronirovaniya. W tym czasie zauważono również wzmocnienie działania fenytoina (wartość średnia - około 31-35%). Efekt ten jest przyjmowany być spowodowane hamowaniem izoenzymu CYP2C19. W związku z tym, z uwagi na reakcję indywidualnego pacjenta do procesu leczenia, możliwe jest konieczność zwiększenia dawki Eksaliefa fenytoinę i jednocześnie zmniejszania dawki.

Glukuronacja jest głównym sposobem metabolizmu substancji z eslikarbazepiny, a także lamotryginy. W konsekwencji istnieje możliwość interakcji tych leków. Testowanie z ich udziałem zdrowych ochotników, którym podawano jednolity eslikarbazepina octan 1200 mg na dzień, wykazały, że ich oddziaływanie jest bardzo słaby (zmniejszenie skuteczności lamotryginy o około 15%) - unika się korekty dawkowania. Jednak ze względu na indywidualną reakcję każdego organizmu, u niektórych pacjentów takie interakcje mogą powodować działania znaczące dla leku.

Podczas badań na zdrowych ochotnikach interakcji podawane równocześnie (w postaci pojedynczej dawki 1200 mg), topiramat eslikarbazepina octanu nie obserwowano istotnych dla organizmu zmienia wpływ tych ostatnich, ale skuteczność topiramatu zmniejszyła się o 18% (co jest prawdopodobnie spowodowane przez zmniejszenie biodostępności substancji). W takich przypadkach dostosowanie dawki nie jest konieczne.

Na podstawie analizy danych farmakokinetycznych, które zostały uzyskane w procesie testowania trzecią fazę (z udziałem dorosłych chorych na padaczkę), stwierdzono, że połączenie z lewetiracetamu lub walproinianem nie wpływa na eslikarbazepina wskaźników skuteczności, jednak informacja nie jest poparte wynikami badań oddziaływania pomiędzy te leki.

Wstęp Eksaliefa (pojedyncza dzienna dawka 1200 mg) kobiet stosujących doustne kontatseptsiey powoduje zmniejszenie ogólnoustrojowego substancji narażenia lewonorgestrel i etynyloestradiol (średnie, odpowiednio, 37 i 42%). Sugeruje się, że efekt jest spowodowany indukcją izoenzymu CYP3A4.

Kobietom, które zachowują zdolność rozrodczą, zaleca się stosowanie sprawdzonych metod antykoncepcyjnych w okresie podawania leku i przed zakończeniem obecnego cyklu miesiączkowego - po jego zniesieniu.

Badania z zastosowaniem zdrowej ochotniczej kombinacji leków (pojedyncza dzienna dawka 800 mg) z symwastatyną wykazały zmniejszenie działania ogólnoustrojowego tych ostatnich o około 50%. Podobna reakcja jest prawdopodobnie spowodowana indukcją izoenzymu CYP3A4. Jednoczesne podawanie tych dwóch leków może wymagać zwiększenia dawki symwastatyny.

Podczas badania na zdrowych ochotnikach połączenie Exaliefa (dawka 1200 mg) z rozuwastatyną wykazało zmniejszenie skuteczności układowej tego ostatniego (średni wynik wynosił 36-39%). Przyczyna tej interakcji nie została zidentyfikowana, ale zakłada się, że przyczyną jest zakłócenie aktywności migracji rozuwastatyny lub połączenie tego czynnika z procesem wywoływania metabolizmu tej substancji. Ze względu na to, że związek między aktywnością a narażeniem na leki nie został jeszcze zidentyfikowany, konieczne jest uważne monitorowanie reakcji pacjenta na leczenie (na przykład w celu monitorowania poziomu cholesterolu).

W przypadku połączenia Exalieffu (dawka 1200 mg) z warfaryną odnotowano niewielki (23%), ale znaczące zmniejszenie skuteczności tego drugiego dla obserwacji statystycznych. Wpływ leku na koagulację krwi lub właściwości farmakokinetyczne R-warfaryny nie zostały ujawnione. Ponieważ indywidualna odpowiedź na tę kombinację leków u pacjentów (na początkowych etapach leczenia lub na końcu kursu) może się różnić, konieczne jest staranne monitorowanie parametrów monitorowania INR.

Podczas badań na zdrowych ochotnikach interakcja między lekiem (dawka 1200 mg) i digoksyną nie wykazała wpływu octanu eslakarbazepiny na parametry farmakokinetyczne tego ostatniego. Dane te sugerują, że Exalieff nie wpływa na glikoproteinę P substancji.

Ponieważ substancja czynna leku Exaliefa ma podobną budowę jak trójcykliczna, istnieje teoretyczna możliwość jego interakcji z inhibitorami MAO.

[3]

Warunki przechowywania

Lek jest przechowywany w standardowych warunkach dla lekarstw, które są niedostępne dla małych dzieci. Temperatura nie może przekroczyć 30 ° C.

Okres przydatności do spożycia

Exalife może być używany przez 2 lata od daty wydania leku.