Fizjologia grasicy (grasicy)

Grasica grasicy (timus) od dawna uważana jest za organ endokrynny, chociaż z wielu obserwacji wynika, że jest ona bardziej przedmiotem wpływów hormonalnych niż źródłem określonych hormonów. Jednak w ostatnich latach z substancji grasicy wyizolowano wiele substancji czynnych, które mają wpływ głównie na procesy odpornościowe organizmu.

U ludzi grasica znajduje się za mostkiem, sięgając spod łuku aorty. Składa się on z dwóch ściśle przylegających do siebie części, pokrytych kapsułką tkanki łącznej, z których przegrody dzielą narząd na oddzielne płaty. W każdym z nich wyróżnia się korę i rdzeń kręgowy. W chwili urodzenia masa grasicy wynosi 10-15 g. Później wzrasta, osiągając maksimum na początku dojrzewania (30-40 g), a następnie maleje (inwokacja wieku grasicy). W wielu przypadkach z nagłą śmiercią podczas autopsji znaleziono grasicę o dużych rozmiarach. Połączenie tego z luźną ("limfatyczną") sylwetką już dawno temu dało początek mówieniu o istnieniu specjalnego stanu limfatyczno-limfatycznego, który rzekomo powoduje wyjątkowo wysoką wrażliwość organizmu na niekorzystne skutki. Obecnie status grasicy-limfy nie ma tak dużego znaczenia, a nawet wyrażać wątpliwości co do jego istnienia. Rzeczywiście, w przypadkach gwałtownej śmierci rozmiar grasicy jest zwykle tak duży, jak wtedy, gdy oczekuje się, że będzie on grasicą limfatyczną. Z drugiej strony, pozorna hiperplazja grasicy, która występuje na przykład w złośliwej miastenii gravis, zwykle nie prowadzi do nagłej śmierci. Fizjologiczna inwolucja gruczołu polega na stopniowym zanikaniu charakterystycznych elementów komórkowych z niego, zastępując je adypocytami i tkanką włóknistą. Występuje również ostra inwolucja grasicy, zwykle związana ze stresem.

Substancję korową grasicy stanowią małe limfocyty i niewielka liczba komórek siateczkowo-śródbłonkowych. Stosunek tych pierwiastków wynosi w przybliżeniu 100: 1. W substancji mózgowej znajdują się tak zwane ciała Hassala - skupiska komórek nabłonkowych, otaczające limfocyty i eozynofile. Jednak pierwszy w warstwie szpikowej jest około 20 razy mniejszy niż drugi. Te ostatnie mają kosmki i zawierają materiał dodatni pod względem Schicka, przypominający koloid tarczycy. Badania mikroskopem elektronowym ujawniają w tych komórkach szorstką retikulum endoplazmatyczną, dobrze rozwinięty płytkowy kompleks (aparat Golgiego) i granulki, których zawartość może mieć aktywność hormonalną. Jeśli chodzi o strukturę ścianek naczyń w grasicy (tj. Obecność bariery histohematomicznej w tym narządzie), nie ma konsensusu. Tętnice przechodzą tylko w korowej substancji grasicy, podczas gdy żyły - w mózgu. Mitozy występują praktycznie tylko w limfocytach warstwy korowej grasicy.

Opierając się na cechach strukturalnych tego narządu, uważa się, że służy on jako ważne źródło limfocytów w ciele, ale w przeciwieństwie do innych podobnych struktur nie bierze bezpośredniego udziału w odpowiedziach immunologicznych. Torbielowate występujące w grasicy, której komórki ścianek posiadają wydzielnicze znaki, mogą odzwierciedlać funkcję endokrynną tego narządu.

W phylo- i ontogenezie obserwuje się wyraźne połączenie pomiędzy pojawieniem się i rozwojem grasicy, z jednej strony, a pojawieniem się reaktywności immunologicznej organizmu, z drugiej. Dlatego główna rola grasicy jest widoczna w regulacji procesów immunologicznych. Dzięki tej funkcji aktywność limfatyczna tego narządu jest również ściśle powiązana. W grasicy zróżnicowane są różne subpopulacje limfocytów T, które wywierają działanie pomocnicze, supresorowe i zabójcze. W ostatnich latach wykazano, że funkcje immunoregulacyjne i limfatozowe grasicy są przeprowadzane z powodu wydzielania czynników humoralnych. Wydaje się, że aktywność wydzielnicza ma komórki nabłonkowe rdzenia. Rola grasicy w ciele jest wyraźnie widoczna na przykładzie stanów patologicznych rozwijających się, gdy jego funkcje są niewystarczające lub gdy jest on nieobecny.

Tabela pokazuje pewne hipotetyczne zależności zespołów klinicznych od aktywności grasicy, ale nie ma wskazań na wiele innych sprawdzonych funkcji. Jednak nawet w tej formie daje wyobrażenie o różnorodności i znaczeniu fizjologicznej aktywności grasicy.

Funkcje grasicy i syndromów spowodowanych ich naruszeniem

Funkcje	Syndromy
Rozwój immunokompetencji Przywrócenie immunokompetencji Utrzymywanie immunokompetencji Regulacja obwodowego układu limfatycznego Produkcja czynnika stymulującego szpik kostny Produkty czynnika hipoglikemicznego Opracowanie współczynnika przenikalności Wytwarzanie czynnika hamującego transmisję nerwowo-mięśniową	Zespół niedoboru odporności Choroby autoimmunologiczne Neoplazii Proliferacja limfoidalna Timoma, agammaglobulinemia z aplazją erytrocytów Hipoglikemia z białaczką Nadwrażliwość typu opóźnionego Złośliwa myasthenia gravis

Zwierzęta noworodków tymektomię (zwłaszcza gryzonie) prowadzi do rozwoju ich tak zwanym zespołem wyniszczenia (wyniszczenie-syndrome) - opóźnienie wzrostu, zmniejszenie tkanki limfatycznej, hipogammaglobulinemii, degeneracyjnych zmian skóry z utratą włosów, zanik podskórnej tkanki tłuszczowej, i wreszcie, przedwczesnej śmierci. . Oprócz czysto immunologiczne przyczyny tego zespołu, jego geneza może odgrywać rolę naruszeniem oddziaływania niektórych czynników grasicy z hormonem wzrostu funkcji przysadki .. Podobne zmiany rozwijać i sprowadzę Rządowy uzkorodstvennogo przez krzyżowanie linii mutanta z gryzoni, z wrodzonym brakiem grasicy (zmutowana Nye athymia). Takie zwierzęta mogą być całkowicie nieobecne limfocyty T nie wydaje odporność komórkową i umierają znacznie wcześniej niż u osób zdrowych z danego gatunku. Wrodzony niedorozwój i aplazja grasicy u ludzi charakteryzują uogólnionego zmniejszenie ilości limfocytów i przerost struktur chłonnych obwodowych. Jest hamowanie syntezy immunoglobulin i odporność komórkową. Zazwyczaj dzieci z takich zaburzeń nie mieszkają do 1 roku. Leczenie pacjentów z grasicy normalnych leku (tymozyny) zwiększa swój stan, który towarzyszy wzrost liczby limfocytów T we krwi.

Znacznie mniej demonstracyjne są konsekwencje usuwania grasicy u osób dorosłych, a takie efekty ujawniają się po dość długim czasie. U operowanych myszy reakcja "przeszczep przeciwko gospodarzowi" jest zmniejszona. Niedobór odporności w takich warunkach można zaobserwować jedynie poprzez spowolnienie odzyskiwania populacji długożyciowych immunokompetentnych komórek, zmniejszonych przez ekspozycję na, na przykład, promieniowanie rentgenowskie.

Z czynnikami wytwarzanymi przez grasicę wiąże się szereg chorób autoimmunologicznych, w których przeciwciała we krwi stanowią antygeny tkanek własnego organizmu. Najwięcej uwagi wśród tych chorób przyciąga złośliwa myasthenia gravis, której towarzyszą wyraźne zmiany w grasicy (autoimmunologiczne zapalenie grasicy). Z normalnej grasicy uwalnia się czynnik (tymina), który spowalnia przenoszenie impulsu nerwowego do komórek mięśniowych. Jego nadmierne wydzielanie może leżeć u podstaw rozwoju złośliwej myasthenia gravis. Ponadto czynniki grasicowe (lub ich niedobór) działające na komórki immunokompetentne mogą sprzyjać wytwarzaniu "hamowanych klonów" limfocytów przeciwciał skierowanych przeciwko receptorom acetylocholiny i innym antygenom komórek mięśniowych.

Istnieją inne dane wskazujące na aktywność hormonalną grasicy. Dynamika wieku wielkości grasicy dawno pozwoliła zasugerować jej udział w regulacji wzrostu ciała. Jednakże, chociaż substancje, które wpływają na wzrost zostały wyizolowane z tkanki grasicy, ale ich obecność została stwierdzona w innych tkankach. Niemniej jednak wykazano, że po tymektektomowym efekty wzrostu hormonu wzrostu są znacznie osłabione. Bezpośrednie dowody ogólnoustrojowej produkcji czynników grasicy dały eksperymenty z transplantacją grasicy zamkniętej w drobno porowatych komórach dyfuzyjnych. Ta operacja przyczyniła się do eliminacji lub złagodzenia objawów tymektomii.

Obecnie z tkanki grasicy wyizolowano wiele (ponad 20) substancji o działaniu biologicznym w różnych układach testowych. Większość z nich jest nadal słabo rozumiana. W wielu przypadkach nie wiadomo nawet, czy rzeczywiście są to różne związki, czy różnią się jedynie sposobem ekstrakcji. Do substancji wytwarzanej przez grasicę obejmują polipeptydy (frakcja tymozyna 5 tymopoetyny, czynnik grasicy krwi, czynnik grasicy aktywny - AFL-6 timarin) o ciężarze cząsteczkowym 900-14000 Dalton i inne czynniki wykazujące aktywność w stosunku do innego wyrazu markerem komórek T, anulowanie wyniszczenia, zespołu odzyskiwanie populacji limfocytów T u nagich myszy, stymulacja syntezy DNA, wzrost nowotworu i innych zjawisk. W niektórych przypadkach sekwencja aminokwasowa jest takich czynników (na przykład krwi, czynnik grasicy) Lokalizacja aktywnego ugrupowania i nawet mechanizm ich działania (za pośrednictwem cAMP oraz prostaglandyny). Zatem tymopoetyna jest jednołańcuchowym peptydem składającym się z 49 reszt aminokwasowych. Indukuje różnicowanie się prolimocytów do immunologicznie kompetentnych komórek T z pełną ekspresją antygenów powierzchniowych. Efekt natywnej cząsteczki tymopoetyny powielana syntetyczny pentapeptyd, zawierający sekwencję aminokwasową o 32 do 36 TH th pozostałości. Po podaniu dożylnym można złagodzić objawy reumatoidalnego zapalenia stawów.

Alfa-1-tymozyna wyizolowana z ekstraktu z grasicy byka zawiera 28 reszt aminokwasowych. Uzyskuje się ją teraz metodami inżynierii genetycznej. Po wstrzyknięciu bezgrasiczych myszy karłowatych obserwuje się proliferację limfocytów, wzrasta szybkość wzrostu ciała i przywraca zdolność do odrzucania alloprzeszczepów. Interes kliniczny przedstawiają dane na temat korzystnego wpływu iniekcji tymozyny na dzieci z dziedzicznymi postaciami stanów niedoboru odporności, a także pacjentów z limfocytopenią po napromieniowaniu lub chemioterapii nowotworów złośliwych.

Bardziej szczegółowy opis odpowiednich czynników podano w wytycznych dotyczących immunologii, ponieważ kontrolują one głównie reakcje immunologiczne. Jednocześnie istnieją dane, które pozwalają nam włączyć grasicę do bardziej tradycyjnego systemu regulacji wewnątrzwydzielniczej w ciele. Dane te wskazują na związek grasicy z aktywnością innych gruczołów dokrewnych. Tak więc, antyserum do tkanki przysadki powoduje atrofię grasicy u nowonarodzonych myszy. Przeciwnie, surowica antylimfocytowa determinuje degranulację komórek kwasochłonnych w przednim płacie przysadki mózgowej, w której syntetyzowany jest hormon wzrostu. Podobne zmiany w przysadce mózgowej powodują tymektomię noworodków. U dorosłych szczurów usunięcie gruczołu prowadzi do wzrostu poziomu hormonu wzrostu we krwi. Wzrosty i zawartość TSH. Tymektomia powoduje wzrost masy nadnerczy ze spadkiem zawartości kwasu askorbinowego i cholesterolu, co jest oznaką wzrostu wydzielniczej aktywności kory nadnerczy. Nastąpił również wzrost poziomu kortykosteroidów (zwłaszcza aldosteronu) we krwi zwierząt z wyklutym tłuszczem. Dane na temat wpływu tych substancji (a także hormonów płciowych) na stan grasicy są dobrze znane. W odniesieniu do wpływu czynników grasicy na funkcję innych gruczołów dokrewnych wyniki badań eksperymentalnych są mniej określone; Klinika nie zapewnia również wyraźnych wskazań na obecność odpowiednich interakcji.

Wśród metabolicznych skutków tymektomii i tymozyny należy odnotować wzrost stężenia trójglicerydów w surowicy zwierząt po gruźlicy i jej normalizację pod wpływem tymozyny.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]