Genotropina

Genotropina to lek somatotropinowy – substancja syntetyzowana przy użyciu specjalnych technologii rekombinacji, podobna do hormonu wzrostu zawartego w ludzkim organizmie.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Wskazania Genotropina

Lek stosuje się u dzieci w następujących przypadkach:

• zaburzenia wzrostu spowodowane niewystarczającym wydzielaniem przez organizm hormonu wzrostu;
• zaburzenia wzrostu, gdy dziecko ma zespół Turnera;
• zaburzenia wzrostu u dziecka z przewlekłą niewydolnością nerek;
• zahamowanie wzrostu, które nastąpiło w okresie wewnątrzmacicznym;
• osoby z zespołem Pradera-Williego.

Lek przepisuje się osobom dorosłym w przypadku rozpoznanego niedoboru somatotropiny.

[ 5 ]

Formularz zwolnienia

Lek jest dostępny w postaci liofilizatu z dodatkiem rozpuszczalnika do wstrzykiwań.

1 wstępnie napełniony długopis o pojemności 5,3 mg zawiera 1 wkład z 2 komorami (przednia zawiera liofilizat, a tylna zawiera rozpuszczalnik). W pudełku znajduje się 1 taki długopis.

Również taki długopis może mieć objętość 12 mg. Długopisy o takiej pojemności są pakowane w opakowania po 1 lub 5 sztuk.

Farmakodynamika

U dzieci z niedoborem endogennej somatropiny, a także u tych cierpiących na zespół Pradera-Williego, lek ten potencjalizuje liniowy wzrost szkieletu i zwiększa jego szybkość.

Zarówno u dorosłych, jak i u dzieci lek utrzymuje zdrową strukturę ciała, promując wzrost mięśni i mobilizację tłuszczu. Najbardziej wrażliwa na STH jest tkanka tłuszczowa typu trzewnego.

Oprócz stymulacji procesów lipolizy substancja zmniejsza objętość trójglicerydów przechodzących do depozytów tłuszczu. Składnik STH zwiększa wskaźniki substancji IRF-1, a ponadto IRFSB-3 w surowicy krwi.

Oprócz tego lek wpływa na procesy metabolizmu węglowodanów, a ponadto tłuszczów i wody-elektrolitów. STH pomaga stymulować zakończenia wątrobowe do LDL, a także wpływa na profile lipoprotein i lipidów wewnątrz surowicy.

Ogólnie rzecz biorąc, stosowanie leku u osób z niedoborem somatropiny pozwala na obniżenie poziomu LDL, a także apolipoproteiny B w surowicy krwi. Jednocześnie można zauważyć spadek wartości całkowitego cholesterolu.

Somatotropina zwiększa poziom insuliny, ale poziom cukru na czczo często pozostaje taki sam. Dziecko z niedoczynnością przysadki może doświadczyć hipoglikemii na czczo, która znika po zastosowaniu leku.

Lek uzupełnia objętość płynów tkankowych wraz z osoczem, która zmniejsza się przy niedoborze STH, a ponadto pomaga zatrzymać potas razem z sodem i fosforem.

Lek stymuluje aktywność metabolizmu kości. U osób z niedoborem somatotropiny, a także osteoporozą, przy długotrwałej terapii STH, obserwuje się przywrócenie gęstości kości wraz ze strukturą mineralną.

Stosowanie leku zwiększa wytrzymałość fizyczną i siłę mięśni.

Jednocześnie STH zwiększa objętość rzutu serca, ale struktura tego efektu nie została jeszcze ustalona. Pewną rolę w tym procesie może odgrywać pogorszenie oporu naczyń obwodowych.

Osoby z niedoborem składnika STH mogą doświadczyć osłabienia cech psychicznych, a ponadto zmiany stanu psychicznego. Substancja zwiększa witalność, pomaga poprawić pamięć, a ponadto wpływa na poziom mediatorów neuronalnych mózgu.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetyka

Ssanie.

Wartości biodostępności STH podawanego podskórnie wynoszą około 80% (zarówno u ochotników, jak i u pacjentów z niedoborem somatotropiny). Po podskórnym podaniu dawki 0,035 mg/kg wartości Cmax w osoczu krwi mieszczą się w zakresie 13–35 ng/ml. Osiągnięcie tego poziomu zajmuje 3–6 godzin.

Wydalanie.

Okres półtrwania substancji po wstrzyknięciu dożylnym u osób z niedoborem STH wynosi około 0,4 godziny. Jednak przy podaniu podskórnym okres ten może się wydłużyć do 2-3 godzin. Zauważona różnica może być związana z powolnym wchłanianiem z miejsca wstrzyknięcia przy wstrzyknięciach podskórnych.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dawkowanie i administracja

Dawkowanie substancji leczniczej i sposób stosowania ustalane są indywidualnie dla każdego dziecka. Wstrzyknięcie wykonuje się podskórnie, a przy każdym nowym zabiegu należy zmienić miejsce wstrzyknięcia, aby uniknąć rozwoju lipoatrofii.

Zaburzenia wzrostu spowodowane niedoborem wydzielanego hormonu wzrostu u dziecka.

Często sugerowana dawka to 0,025-0,035 mg/kg lub 0,7-1,0 mg/ ^m2 na dobę. Istnieją również dane dotyczące stosowania leków w wyższych dawkach.

Jeśli objawy GHD utrzymują się do okresu dojrzewania, terapię należy kontynuować do momentu osiągnięcia pełnego rozwoju somatycznego (wskaźników masy kostnej i składu ciała). Konieczne jest monitorowanie procesu osiągania pożądanych szczytowych wartości masy kostnej, zdefiniowanych jako wartość znaku T>-1 (standaryzowanego do średniego szczytowego poziomu masy kostnej u osoby dorosłej, mierzonego za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej 2-energetycznej, która uwzględnia pochodzenie etniczne i płeć osoby). Jest to jeden z głównych celów terapeutycznych w okresie przejściowym.

Schematy leczenia dla osób dorosłych.

Dawka początkowa dla osoby dorosłej z niedoborem STH wynosi 0,15-0,3 mg (około 0,45-0,9 IU) na dobę. Dawkę podtrzymującą dobiera się osobno, biorąc pod uwagę płeć i wiek pacjenta; rzadko przekracza ona 1,3 mg (4 IU) na dobę.

Należy wziąć pod uwagę, że kobieta może potrzebować większej dawki niż mężczyzna. Ponieważ zdrowa fizjologiczna produkcja somatotropiny zmniejsza się wraz z wiekiem, dawkę leku można zmniejszyć w zależności od wieku.

Przy wyborze wielkości porcji należy kierować się objawami klinicznymi i negatywnymi oraz poziomem IGF-1 w surowicy.

Lek w dawce 5,3 mg (16 IU) i 12 mg (36 IU) podaje się podskórnie za pomocą wstrzykiwaczy - odpowiednio nr 5,3 i nr 12. Po włożeniu wkładu do wstrzykiwacza proces rozcieńczania leku odbywa się automatycznie. Wstrząsanie roztworem jest w tym momencie zabronione.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Stosuj Genotropina podczas ciąży

Ilość danych klinicznych dotyczących stosowania Genotropiny u kobiet w ciąży jest ograniczona. Dlatego w tym okresie należy dokładnie ocenić potrzebę stosowania leku i istniejące ryzyko.

Gdy ciąża przebiega prawidłowo, poziom somatotropiny przysadkowej znacznie spada po 20. tygodniu, a do 30. tygodnia zostaje niemal całkowicie zastąpiony przez somatotropinę łożyskową. Z tego powodu uważa się, że potrzeba terapii zastępczej Genotropiną w 3. trymestrze jest niewielka.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• obecność objawów wzrostu guza, w tym niekontrolowanego wzrostu nowotworów wewnątrzczaszkowych o łagodnym charakterze (przed rozpoczęciem stosowania Genotropiny należy zakończyć leczenie przeciwnowotworowe);
• krytyczne stany patologiczne w ostrej postaci, powstające u chorych w wyniku zabiegów chirurgicznych w otrzewnej lub na otwartym sercu, a ponadto sprowokowane urazami o charakterze wielonarządowym i niewydolnością oddechową w fazie ostrej;
• otyłość ciężka (stosunek masy ciała do wzrostu powyżej 200%) lub ciężkie postacie zaburzeń układu oddechowego u osób cierpiących na zespół Pradera-Williego;
• zamknięcie obszarów wzrostu nasad kości w obrębie kości cewkowych;
• obecność nietolerancji na którykolwiek składnik leku.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku u osób z podwyższonym ciśnieniem śródczaszkowym, cukrzycą lub niedoczynnością tarczycy.

[ 12 ]

Skutki uboczne Genotropina

U dorosłych mogą rozwinąć się negatywne objawy związane z zatrzymaniem płynów: wśród nich są bóle mięśni, obrzęki obwodowe, pastowatość nóg, parestezje i bóle stawów. Objawy te są często słabe lub umiarkowanie nasilone, rozwijają się w pierwszych miesiącach terapii i ustępują samoistnie lub po zmniejszeniu dawki leku. Częstotliwość tych zaburzeń jest determinowana przez dawkę leku i wiek pacjenta, a także może być odwrotnie proporcjonalna do wieku, w którym u osoby rozwinął się niedobór STH. U dzieci takie zaburzenia występują dość rzadko.

Inne skutki uboczne obejmują:

• zaburzenia wpływające na funkcjonowanie ośrodkowego układu nerwowego: czasami występuje wzrost ciśnienia śródczaszkowego, który ma charakter łagodny. Może również wystąpić obrzęk w okolicy nerwu wzrokowego;
• problemy z funkcją endokrynną: czasami może rozwinąć się cukrzyca typu 2. Ponadto obserwuje się spadek wartości kortyzolu w surowicy. Znaczenie terapeutyczne takiego zjawiska uważa się za ograniczone;
• zmiany w obrębie układu mięśniowo-szkieletowego: zwichnięcia lub podwichnięcia głowy kości udowej, którym towarzyszy ból w okolicy kolana z biodrem i utykanie. Skolioza może wystąpić u osób z zespołem Pradera-Williego (ponieważ lek zwiększa tempo wzrostu). Sporadycznie obserwuje się zapalenie mięśni (może rozwinąć się pod wpływem konserwantu m-krezolu, który jest składnikiem leku);
• objawy alergii: swędzenie i wysypka na naskórku;
• objawy miejscowe: w miejscu wstrzyknięcia występuje ból, wysypka, uczucie drętwienia, a także świąd, obrzęk i przekrwienie z lipoatrofią;
• inne zaburzenia: odnotowano pojedyncze przypadki białaczki u dzieci, jednak częstość występowania białaczki jest podobna do tej zgłaszanej u dzieci bez niedoboru hormonu wzrostu.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Przedawkować

Objawy ostrego zatrucia to rozwój hipoglikemii, a następnie hiperglikemii. Przy długotrwałym przedawkowaniu mogą wystąpić znane skutki nadmiaru ludzkiego STH (takie jak gigantyzm lub akromegalia).

Aby wyeliminować takie objawy, należy przerwać przyjmowanie leków i zastosować leczenie objawowe.

[ 22 ]

Interakcje z innymi lekami

Połączenie leku z GCS powoduje osłabienie jego pobudzającego wpływu na procesy wzrostowe.

Połączenie Genotropiny z substancją tyroksyną może prowadzić do rozwoju umiarkowanej postaci tyreotoksykozy.

W przypadku równoczesnego stosowania lek może zwiększać szybkość klirensu związków metabolizowanych przez izoenzym CYP3A4 (w tym GCS, hormony płciowe, cyklosporyna i leki przeciwdrgawkowe). Znaczenie kliniczne tego efektu nie zostało jeszcze zbadane.

Warunki przechowywania

Genotropin należy przechowywać w ciemnym miejscu, niedostępnym dla dzieci. Wartości temperatury mieszczą się w zakresie 2-8°C. Przygotowanego roztworu ani wkładu nie należy zamrażać.

Okres przydatności do spożycia

Genotropin można stosować w ciągu 3 lat od daty produkcji produktu leczniczego. Okres trwałości gotowego produktu (przy przechowywaniu w lodówce w temperaturze 2-8°C) wynosi 1 miesiąc.

[ 23 ]

Analogi

Analogami leku są Biorostan, Zomacton, Somatin i Biosoma z Nutropinem, a także Groutropin, Rastan, Jintropin z Norditropinem i Humatropem.

[ 24 ], [ 25 ]