Zespół Shereshevsky'ego-Turnera

Zespół Turnera (Shereshevscky, zespołem Turnera, Bonnevie-Ulrich, syndrom 45 X0) jest wynikiem całkowitego lub częściowego braku jednego z tych dwóch chromosomów płciowych, określa się fenotypowo żeńskiej. Rozpoznanie opiera się na objawach klinicznych i jest potwierdzone badaniem kariotypu. Leczenie zależy od objawów i może obejmować leczenie chirurgiczne wad serca, a często terapię hormonem wzrostu w przypadku niskiego wzrostu i estrogenowej terapii zastępczej w przypadku braku dojrzałości płciowej.

Klinicznie po raz pierwszy został opisany przez lokalnego endokrynologa NA Szereszewskiego w 1926 roku. Zespół cytogenetyczny został zweryfikowany w 1959 roku. Częstotliwość populacji wynosi 1: 5000 kobiet.

[1], [2],

Epidemiologia zespołu Shereshevsky'ego-Turnera

Zespół Shereshevsky'ego-Turnera występuje z częstością około 1/4000 żywych urodzeń i jest najczęstszą anomalią chromosomów płciowych u kobiet. Jednocześnie 99% ciąż z kariotypem płodu 45, X powoduje spontaniczne poronienie.

[3], [4], [5], [6]

Co powoduje zespół Shereshevsky'ego-Turnera?

Około 50% pacjentów z zespołem Shereshevsky'ego-Turnera ma kariotyp 45, X; w około 80% przypadków utracono ojcowski chromosom X. Większość pozostałych 50% to mozaika (na przykład 45, X / 46, XX lub 45, X / 47, XXX). Wśród pacjentów z mozaiką fenotyp może różnić się od typowego dla zespołu Turnera do stanu normalnego. Czasami dziewczynki z zespołem Shereshevsky'ego-Turnera mogą mieć jeden prawidłowy chromosom X i jeden chromosom X-ring; aby powstał chromosom pierścieniowy, musi on stracić obszar z krótkich i długich ramion. Niektóre dziewczynki z zespołem Turnera mogą mieć jeden prawidłowy chromosom i jeden izochromosom składający się z dwóch długich ramion chromosomu X, który powstał po utracie krótkiego ramienia. Dziewczęta te mają wiele fenotypowych cech zespołu Turnera; tak więc wydaje się, że podział krótkiego ramienia chromosomu X odgrywa ważną rolę w tworzeniu fenotypu zespołu Shereshevsky'ego-Turnera.

Patogeneza zespołu Shereshevsky'ego-Turnera

Brak lub zmiana chromosomu płci prowadzi do zaburzenia dojrzewania jajników, braku lub późnego częściowego dojrzewania płciowego i niepłodności.

Objawy zespołu Shereshevsky'ego-Turnera

Wiele noworodków ma jedynie bardzo łagodne objawy; ale niektórzy mają zaznaczoną grzbietową obrzęk limfatyczny dłoni i stóp, a także obrzęk limfatyczny lub fałdy skóry na tylnej powierzchni szyi. Inne powszechne anomalie obejmują fałdki na szyi, szeroką klatkę piersiową i wciągnięte sutki. Dziewczynki dotknięte chorobą mają niskie tempo wzrostu w porównaniu do członków rodziny. Rzadsze objawy obejmują niską linię wzrostu włosów na karku, opadanie powiek, stwardnienie pigmentowym znamion, krótkie czwartej kości śródręcza i śródstopia wystających palców z loki na końcach palców, a także niedorozwój paznokci. Również zaznaczone cubitus valgus (odchylenie valgus w stawie łokciowym).

Częste nieprawidłowości serca obejmują koarktację aorty i dwukrotną zastawkę aortalną. Często z wiekiem rozwija się nadciśnienie, nawet przy braku koarktacji. Dość często występują nieprawidłowości nerek i naczyniaków krwionośnych. Czasami w przewodzie pokarmowym wykrywa się teleangiektazję z rozwojem krwawienia z przewodu pokarmowego lub utraty białka.

Szczątkowych gonad (jajniki dwustronne zastąpione włóknistych pasm z brakiem zrębu rozwój komórek bakterii) zaobserwowano u 90% pacjentów, co prowadzi do braku dojrzewania, bez wzrostu piersi, brak miesiączki. Jednocześnie 5-10% dotkniętych dziewcząt spontanicznie rozwija menarche, a bardzo rzadko dotknięte kobiety są płodne i mają dzieci.

Upośledzenie umysłowe występuje rzadko, ale u wielu pacjentów występuje zmniejszenie niektórych percepcyjnych zdolności i dlatego niskie wyniki w testach niewerbalne i matematyce, pomimo faktu, że wyniki uzyskane dla słownej składnika test inteligencji, średni lub wysoki.

• Opóźnienie wzrostu, często od urodzenia (100%).
• Dyskryminacja gonad z brakiem miesiączki i bezpłodnością.
• Obrzęk limfatyczny z tyłu dłoni i stóp (40%).
• Szeroka klatka piersiowa z połączoną deformacją mostka.
• Szeroko rozmieszczone, hypoplastyczne i odwrócone sutki (80%).
• Anomalny kształt i wystające uszy (80%).
• Niski poziom porostu włosów.
• Krótka szyja z nadmiarem skóry i fałdami bocznymi (80%).
• Łokieć valgus (70%).
• Wąskie, wklęsłe i wklęsłe paznokcie (70%).
• Wrodzone wady nerek (60%).
• Utrata słuchu (50%).
• Wrodzone wady serca i aorty (koarktacja aorty i patologii zastawki, powiększenie i rozwarstwienie aorty) (20-40%).
• Nadciśnienie idiopatyczne (AH) (27%).

Rozpoznanie zespołu Shereshevsky'ego-Turnera

U noworodków można podejrzewać diagnozę w obecności obrzęku limfatycznego lub fałdu okołowo-płodowego szyi. W przypadku braku tych zmian rozpoznanie u niektórych dzieci ujawnia się później na podstawie niskiego wzrostu, braku miesiączki i braku dojrzałości płciowej. Rozpoznanie potwierdza badanie kariotypu. Echokardiografia lub MRI jest wskazana do wykrywania wrodzonych wad serca.

Badania i analizy cytogenetyczne z sondą specyficzną dla Y jest przeprowadzane dla wszystkich osób z dysgenezją gonad mozaikowatości celu wykluczenia obecności linii komórkowych z kariotypu 46 XY (45, X / 46XY). Pacjenci ci zwykle mają żeński fenotyp z różnymi cechami zespołu Turnera. Są na wysokim ryzyku rozwoju złośliwych guzów gonad, zwłaszcza gonadoblastoma, więc w celu zapobiegania natychmiast po ustaleniu rozpoznania usuń gonady.

[7], [8], [9], [10], [11]

Badanie fizyczne

Rozpoznanie opiera się na charakterystycznym obrazie klinicznym: krótka szyja z nadmiaru skóry i skrzydło-fałdy mają nowonarodzonych dziewczynek, limfatyczne obrzęki rąk i / lub stóp, wady wrodzone lewego serca lub aorty (szczególnie koarktacji aorty ), opóźnieniem wzrostu i rozwoju seksualnego w okresie dojrzewania u dziewcząt .

Badania laboratoryjne

Badania cytogenetyczne weryfikują brak chromosomu X lub jego zmiany strukturalne.

Leczenie zespołu Shereshevsky'ego-Turnera

Nie ma specyficznego leczenia zaburzeń genetycznych. Koarktacja aorty jest zwykle leczona szybko. Inne wady serca wskazują na dynamiczną obserwację i korektę chirurgiczną, jeśli jest to konieczne. Z obrzękiem limfatycznym stosuj pończochy uciskowe.

Terapię rekombinowanym ludzkim hormonem wzrostu można rozpocząć, jeśli wzrost wynosi mniej niż 5 percentyle, początkowa dawka wynosi 0,05 mg / kg podskórnie raz na dobę. Zazwyczaj w wieku 12-13 lat w celu rozpoczęcia dojrzewania płciowego konieczna jest zastępcza terapia estrogenowa w postaci sprzężonych estrogenów 0,3 mg doustnie lub mikronizowanego estradiolu, 0,5 mg raz na dobę. Następnie doustne środki antykoncepcyjne zawierające progestynę są przepisywane w celu zachowania drugorzędnych cech płciowych. Hormon wzrostu jest nadal podawany razem z hormonalną terapią hormonalną, zanim zamkną się strefy wzrostu, gdy terapia hormonem wzrostu zostanie przerwana. Kontynuacja hormonalnej terapii zastępczej pomaga osiągnąć optymalną gęstość kości i rozwój szkieletu.

Zespół Shereshevsky'ego-Turnera jest leczony przez korygowanie niskiego wzrostu poprzez prowadzenie kursów ludzkiej somatotropiny, jak również tworzenie drugorzędowych cech płciowych przez wyznaczanie estrogenów.

Jakie są prognozy zespołu Shereshevsky'ego-Turnera?

Syndrom Szereszeszewski-Turner ma korzystne prognozy dotyczące życia i rozwoju intelektualnego. Niekorzystne dla prokreacji.