Zespół Shereshevsky'ego-Turnera.

Zespół Turnera (zespół Shereshevsky’ego-Turnera, zespół Bonneviego-Ulricha, zespół 45, X0) jest konsekwencją całkowitego lub częściowego braku jednego z dwóch chromosomów płciowych, fenotypowo określanych jako żeńskie. Diagnoza opiera się na objawach klinicznych i jest potwierdzana badaniem kariotypu. Leczenie zależy od objawów i może obejmować operację wad serca, a często terapię hormonem wzrostu w przypadku niskiego wzrostu i terapię zastępczą estrogenem w przypadku braku dojrzewania.

Po raz pierwszy został opisany klinicznie przez rosyjskiego endokrynologa NA Shereshevsky'ego w 1926 roku. Zespół został cytogenetycznie potwierdzony w 1959 roku. Częstość występowania w populacji wynosi 1:5000 kobiet.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologia zespołu Shereshevsky-Turnera

Zespół Turnera występuje u około 1/4000 żywych urodzeń i jest najczęstszą nieprawidłowością chromosomów płciowych u kobiet. Jednocześnie 99% ciąż z kariotypem płodu 45, X kończy się poronieniem samoistnym.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Co jest przyczyną zespołu Turnera?

Około 50% pacjentów z zespołem Turnera ma kariotyp 45,X; w około 80% przypadków utracono ojcowski chromosom X. Większość pozostałych 50% to mozaika (np. 45,X/46,XX lub 45,X/47,XXX). Wśród pacjentów z mozaiką fenotyp może się wahać od typowego dla zespołu Turnera do normalnego. Czasami dziewczynki z zespołem Turnera mogą mieć jeden normalny chromosom X i jeden chromosom pierścieniowy X; aby utworzyć chromosom pierścieniowy, musi on utracić część zarówno krótkiego, jak i długiego ramienia. Niektóre dziewczynki z zespołem Turnera mogą mieć jeden normalny chromosom X i jeden izochromosom, składający się z dwóch długich ramion chromosomu X, które powstały po utracie krótkiego ramienia. Takie dziewczynki mają tendencję do posiadania wielu cech fenotypowych zespołu Turnera; Wydaje się zatem, że podziały krótkiego ramienia chromosomu X odgrywają ważną rolę w kształtowaniu fenotypu zespołu Shereshevsky-Turnera.

Patogeneza zespołu Shereshevsky-Turnera

Brak lub zmiana chromosomu płciowego prowadzi do zaburzeń dojrzewania jajników, braku lub późnego częściowego dojrzewania i niepłodności.

Objawy zespołu Shereshevsky-Turnera

Wiele noworodków ma tylko bardzo łagodne objawy; jednak niektóre mają wyraźny obrzęk limfatyczny grzbietu dłoni i stóp oraz obrzęk limfatyczny lub fałdy skórne na karku. Inne powszechne nieprawidłowości obejmują płetwiaste fałdy szyjne, szeroką klatkę piersiową i wklęsłe sutki. Dotknięte chorobą dziewczynki mają niski wzrost w porównaniu z członkami rodziny. Mniej powszechne cechy obejmują niską linię włosów na karku, opadanie powiek, liczne znamiona barwnikowe, krótkie czwarte kości śródręcza i śródstopia, widoczne opuszki palców z wirami na końcach palców i hipoplastyczne paznokcie. Zauważono również koślawość łokcia (paluch koślawy).

Do powszechnych nieprawidłowości serca należą koarktacja aorty i dwupłatkowa zastawka aortalna. Nadciśnienie często rozwija się z wiekiem, nawet przy braku koarktacji. Częste są nieprawidłowości nerek i naczyniaki. Teleangiektazja czasami występuje w przewodzie pokarmowym, z późniejszym krwawieniem z przewodu pokarmowego lub utratą białka.

Dysgenezę gonad (jajniki są zastępowane przez obustronne pasma włóknistego podścieliska bez rozwijających się komórek rozrodczych) obserwuje się u 90% pacjentów, co prowadzi do braku dojrzewania, braku powiększenia piersi i braku miesiączki. Jednocześnie u 5-10% chorych dziewcząt samoistnie pojawia się menarche, a bardzo rzadko chore kobiety są płodne i mają dzieci.

Upośledzenie umysłowe jest rzadkie, ale u wielu pacjentów obserwuje się pogorszenie niektórych zdolności percepcyjnych, a w rezultacie niskie wyniki w testach niewerbalnych i matematycznych, mimo że wyniki werbalnej składowej testów inteligencji są przeciętne lub nawet wysokie.

• Opóźnienie wzrostu, często od urodzenia (100%).
• Dysgenezja gonad z brakiem miesiączki i niepłodnością.
• Obrzęk limfatyczny grzbietowej strony dłoni i stóp (40%).
• Szeroka klatka piersiowa z deformacją mostka.
• Szeroko rozstawione, hipoplastyczne i wklęsłe brodawki sutkowe (80%).
• Nieprawidłowo ukształtowane i odstające uszy (80%).
• Niski wskaźnik wzrostu włosów.
• Krótka szyja z nadmiarem skóry i fałdami przypominającymi skrzydła (80%).
• Łokieć koślawy (70%).
• Paznokcie wąskie, hiperwklęsłe i zagłębione (70%).
• Wrodzone wady nerek (60%).
• Utrata słuchu (50%).
• Wrodzone wady serca i aorty (zwężenie aorty i patologie zastawek, poszerzenie i rozwarstwienie aorty) (20-40%).
• Nadciśnienie tętnicze samoistne (AH) (27%).

Rozpoznanie zespołu Shereshevsky-Turnera

U noworodków rozpoznanie można podejrzewać na podstawie obecności obrzęku limfatycznego lub fałdu skrzydełkowego szyi. W przypadku braku tych zmian rozpoznanie jest wykrywane później u niektórych dzieci na podstawie niskiego wzrostu, braku miesiączki i braku dojrzewania. Rozpoznanie potwierdza się badaniem kariotypu. Echokardiografia lub MRI są wskazane w celu wykrycia wrodzonych wad serca.

Analizę cytogenetyczną i badania sondą Y wykonuje się u wszystkich osób z dysgenezją gonad, aby wykluczyć mozaicyzm z linią komórkową o kariotypie 46, XY (45, X/46XY). Pacjenci ci mają zazwyczaj fenotyp żeński z różnymi cechami zespołu Turnera. Są oni narażeni na zwiększone ryzyko rozwoju nowotworów gonad, zwłaszcza gonadoblastoma, dlatego gonadektomia powinna być wykonywana profilaktycznie natychmiast po rozpoznaniu.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Badanie fizyczne

Rozpoznanie ustala się na podstawie charakterystycznego obrazu klinicznego: krótkiej szyi z nadmiarem skóry i fałdami skrzydełkowymi u noworodków płci żeńskiej, obrzęku limfatycznego rąk i/lub stóp, wrodzonych wad lewego serca lub aorty (zwłaszcza koarktacji aorty ), opóźnienia wzrostu i rozwoju płciowego w okresie dojrzewania u dziewczynek.

Badania laboratoryjne

Badania cytogenetyczne mają na celu potwierdzenie braku chromosomu X lub jego zmian strukturalnych.

Leczenie zespołu Shereshevsky-Turnera

Nie ma konkretnego leczenia tej choroby genetycznej. Koarktacja aorty jest zwykle leczona chirurgicznie. Inne wady serca są leczone poprzez dynamiczną obserwację i korekcję chirurgiczną, jeśli jest to konieczne. Pończochy uciskowe są stosowane w przypadku obrzęku limfatycznego.

Terapię rekombinowanym ludzkim hormonem wzrostu można rozpocząć, jeśli wzrost jest niższy niż 5 percentyl, z początkową dawką 0,05 mg/kg podskórnie raz dziennie. Zazwyczaj terapia zastępcza estrogenem z estrogenami sprzężonymi 0,3 mg doustnie lub mikronizowanym estradiolem 0,5 mg raz dziennie jest konieczna do rozpoczęcia dojrzewania w wieku od 12 do 13 lat. Następnie podaje się doustne środki antykoncepcyjne zawierające wyłącznie progestagen w celu utrzymania drugorzędnych cech płciowych. Hormon wzrostu jest kontynuowany wraz z terapią hormonem płciowym do momentu zamknięcia się płytek wzrostowych, w którym to momencie terapia hormonem wzrostu zostaje przerwana. Kontynuacja terapii zastępczej hormonem płciowym pomaga osiągnąć optymalną gęstość kości i rozwój szkieletu.

Zespół Turnera leczy się poprzez korektę niskiego wzrostu za pomocą cykli podawania somatropiny ludzkiej, a także przez rozwijanie drugorzędnych cech płciowych za pomocą podawania estrogenów.

Jakie są rokowania w zespole Turnera?

Zespół Shereshevsky-Turnera ma korzystne rokowanie dla życia i rozwoju intelektualnego. Niekorzystne dla posiadania dzieci.