Glukokortykoidy

W praktyce klinicznej stosuje się naturalne glukokortykoidy - kortyzon i hydrokortyzon oraz ich syntetyczne i półsyntetyczne pochodne. W zależności od obecności lub nieobecności leku w strukturze fluoru lub chloru jonów podzielony niefluorowcowany glukokortykoidu (prednizon, prednizolon, metyloprednizolon) i chlorowcowany związek (triamcynolon, betametazon i deksametazon).

Naturalne glukokortykoidy mają aktywność mineralokortykoidów, chociaż słabsze niż prawdziwe mineralokortykoidy. Niefluorowcowe półsyntetyczne glukokortykoidy mają również działanie mineralokortykoidowe, którego nasilenie z kolei jest gorsze od działania naturalnych glukokortykoidów. W przypadku leków chlorowcowanych praktycznie nie występuje aktywność mineralokortykoidów.

Celowa zmiana w strukturze naturalnych glukokortykoidów doprowadziła do wzrostu aktywności glukokortykoidów i zmniejszenia aktywności mineralokortykoidów. Obecnie najsilniejszymi aktywnościami glukokortykoidów są halogenowane metazony (beklometazon, deksametazon, mometazon). Połączenie GCS z różnymi eterami (bursztynianami i fosforanami) daje LS rozpuszczalność i zdolność do podawania pozajelitowego. Efekt depot osiąga się za pomocą zawiesiny kryształów, nierozpuszczalnej w wodzie. Te glukokortykoidy mają zmniejszone wchłanianie i są wygodne do stosowania miejscowego.

W praktyce znieczulenia i reanimacji stosuje się rozpuszczalne w wodzie glukokortykoidy do podawania dożylnego.

[1], [2], [3], [4]

Glukokortykoidy: miejsce w terapii

W terapii farmakodynamicznej (w przeciwieństwie do terapii substytucyjnej) korzystne jest stosowanie leków o niskiej aktywności mineralokortykoidów. Glikokortykosteroidy stosowane w praktyce klinicznej mają pewne różnice w sile głównych efektów terapeutycznych, farmakokinetyki i spektrum działań niepożądanych, które należy wziąć pod uwagę podczas wizyty.

Glukokortykoidy są stosowane w praktyce znieczulenia i resuscytacji w następujących warunkach: niedociśnienia z dużym krwawieniem i ich nawrotami; niedociśnienie w ostrej niewydolności sercowo-naczyniowej;

• traumatyczne, krwotoczne
• wstrząs toksyczno-toksyczny;
• reakcja alergiczna lub anafilaktyczna (obrzęk Quinckego, ostra pokrzywka, stan astmatyczny, ostre reakcje toksyczno-alergiczne itp.);
• reakcje alergiczne na narkotyczne leki przeciwbólowe lub inne leki farmakologiczne;
• ostra niewydolność nadnerczy.

W przypadku nagłej terapii stanów, takich jak wstrząsy, reakcje alergiczne, zatrucie, glikokortykoidy są podawane iv. Wprowadzenie może być pojedyncze lub powtarzane przez kilka dni.

Głównym wskazaniem do stosowania glukokortykoidów podczas znieczulenia i we wczesnym okresie pooperacyjnym jest spadek wartości SBP poniżej 80 mmHg. Które można zaobserwować w wielu stanach patologicznych. Dożylne wstrzyknięcie GKS podczas indukcji znieczulenia i jego utrzymanie pozwala osiągnąć szybką stabilizację hemodynamiki na tle złożonego leczenia w ciągu 10 minut od momentu podania początkowej dawki.

Zwykle podczas zabiegu glukokortykoidy są stosowane w szerokim zakresie dawek: od 20 do 100 mg przy przeliczaniu na dawki prednizolonu. Jednocześnie skuteczność ich stosowania w złożonej terapii może osiągnąć 96%. Tylko w nielicznych przypadkach leki są nieskuteczne. Najczęściej brak efektu hemodynamicznego obserwuje się u pacjentów z obniżeniem ciśnienia krwi w odpowiedzi na wprowadzenie znieczulenia miejscowego (np. Trimekaina). Nie obserwowano wpływu pojedynczych dawek glikokortykosteroidów u pacjentów z ciężkim odurzaniem w przypadku jego zachowania, a także w rzadkich przypadkach początkowej oporności organizmu na leki.

W ciężkich zaburzeń krążenia glukokortykoid efekt terapeutyczny, jest realizowane przez zwiększenie przepływu krwi przez tkanki wzrost powrotu żylnego, normalizacja oporu obwodowego i CB, stabilizacji błon komórkowych i lizosomalnych i inne efekty. Pomimo tradycyjnego stosowania glukokortykoidów w różnego rodzaju wstrząsach, ich skuteczność w tych warunkach pozostaje nieudowodniona. Jest to spowodowane złożonością uwzględniania różnorodnych czynników leżących u podstaw rozwoju szoku i wpływa na skuteczność terapii. Stosowanie glikokortykosteroidów w tych schorzeniach należy prowadzić w połączeniu z całym farmakologicznym arsenem objawowym w celu korekcji powikłań.

Powszechne stosowanie glikokortykosteroidów występuje w leczeniu reakcji alergicznych, które występują podczas znieczulenia podczas zabiegów chirurgicznych. Z ciężkimi objawami alergii na / we wprowadzaniu odpowiednich dawek glukokortykoidów ma działanie tłumiące. Początek działania glikokortykosteroidów w chorobach alergicznych jest opóźniony. Tak więc, na przykład, główne efekty biologiczne hydrokortyzonu rozwijają się zaledwie 2-8 godzin po jego podaniu. Dlatego pacjenci z ciężkimi reakcjami alergicznymi w celu uniknięcia skurczu oskrzeli wymagają natychmiastowego mianowania epinefryny.

Glukokortykoidy wywierają wyraźny wpływ na niewydolność kory nadnerczy, która rozwinęła się przed i podczas zabiegów chirurgicznych. Hydrokortyzon, kortyzon i prednizolon są stosowane w terapii zastępczej.

Krótkoterminowe wprowadzenie długodziałających GCS jest stosowane w zapobieganiu zespołowi niewydolności oddechowej u wcześniaków, co zmniejsza ryzyko zgonu i powikłań z tego powodu o 40-50%.

Mechanizm działania i efekty farmakologiczne

Glukokortykoidy - środki hormonalne, główny efekt, który jest realizowany na poziomie struktur jądrowego i komórki jest specyficzny regulacji ekspresji genów. Glukokortykoidy interakcji ze specyficznymi receptorami białek docelowych komórek w cytoplazmie komórkowej (receptorami) cytozolu. Powstały kompleks receptora hormonu przemieszcza się do jądra komórkowego, gdzie przyłącza się do współpracy aktywacji cząsteczek i geny czujników. W rezultacie, w komórkach aktywowanych procesów transkrypcji genu (efekt genomowy) oraz, w konsekwencji, zwiększa szybkość tworzenia białek o działaniu przeciwzapalnym: lipocortin-1 (aneksyna-1), IL-10 antagonisty receptora IL-1, inhibitor czynnika jądrowego Carr neutralna endopeptydaza i kilka innych. Efekt hormonów steroidowych nie jest od razu, ale po upływie pewnego czasu (kilka godzin) niezbędny do ekspresji genu i następnie syntezy białka. Jednak wiele glikokortykosteroidów efekty pojawiają się szybko, tak, że mogą być wyjaśnione tylko przez stymulację transkrypcji genów. Prawdopodobnie są one konsekwencją efektów pozagenomicznych glukokortykoidów.

Vnegenomny efektu glukokortykoidowego w interakcji z czynnikami transkrypcyjnymi i białek hamujących. Ostatnie kilka regulatorów genów biorących udział w odpowiedzi immunologicznej i zapalenia, w tym genów cytokinowych (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, czynnik martwicy nowotworu a (TNF-a), granulocyty czynnik stymulujący tworzenie kolonii makrofagów, eotaksyna, makrofagowe białko zapalne, białko chemotaktyczne monocytów i in.) oraz ich receptory adhezji cząsteczek, proteazy i inne. W wyniku tej interakcji jest hamowanie transkrypcji genów prozapalnych i immunomodulacyjnych.

Działanie przeciwzapalne, przeciwalergiczne i immunosupresyjne. Glukokortykoidy hamują wytwarzanie szeregu czynników, które są krytyczne dla wywoływania i rozwoju odpowiedzi zapalnej, a tym samym powodują tłumienie nadmiernych reakcji organizmu. Działanie GCS skierowane jest do głównych uczestników reakcji zapalnej: mediatorów zapalenia, naczyniowych i komórkowych składników stanu zapalnego. Glukokortykoidy zmniejszają produkcję prostanoidów i leukotrienów poprzez hamowanie indukcji biosyntezy lipokortyny, która hamuje fosfolipazę A2, jak również ekspresję genu COX-2. Ze względu na wpływ na wytwarzanie mediatorów pro- i przeciwzapalnych, glikokortykoidy stabilizują błony lizosomalne, zmniejszają przepuszczalność naczyń włosowatych, co wyjaśnia ich wyraźny wpływ na fazę wysiękową stanu zapalnego. Stabilizacja błon lizosomalnych prowadzi do ograniczenia wydajności różnych enzymów proteolitycznych poza granicami lizosomów i zapobiega procesom niszczącym w tkankach. Kumulacja leukocytów w obszarze zapalenia zmniejsza się, aktywność makrofagów i fibroblastów maleje. Poprzez hamowanie namnażania fibroblastów i ich aktywności w odniesieniu do syntezy ogólnie procesów kolagenu i stwardnienia, glukokortykoidy są w stanie tłumić proliferacyjną fazę stanu zapalnego. Hamowanie dojrzewania bazofilów pod wpływem glukokortykoidów prowadzi do zmniejszenia syntezy mediatorów natychmiastowej alergii. Zatem glukokortykoidy mogą tłumić zarówno wczesne, jak i późne objawy odpowiedzi zapalnej i hamować reakcje proliferacji w przewlekłym zapaleniu.

Działanie przeciwzapalne glukokortykoidów jest niespecyficzne i rozwija się w odpowiedzi na wszelkie bodźce uszkadzające: fizyczne, chemiczne, bakteryjne lub patologiczne, takie jak nadwrażliwość lub reakcje autoimmunologiczne. Nieswoisty charakter działania przeciwzapalnego GCS sprawia, że nadaje się on do wpływania na liczne procesy patologiczne. Chociaż działanie GCS nie wpływa na podstawowe przyczyny choroby zapalnej i nigdy się nie leczy, to supresja objawów klinicznych stanu zapalnego ma ogromne znaczenie kliniczne.

Niemożliwe jest narysowanie wyraźnej linii między mechanizmami, które zapewniają przeciwzapalne i immunosupresyjne działanie GCS, ponieważ wiele czynników, w tym cytokiny, odgrywa ważną rolę w rozwoju obu procesów patologicznych.

Przerwanie produkcji cytokin regulatorowych i efektorowych, a także ekspresja cząsteczek zapewniających oddziaływanie komórek immunokompetentnych, prowadzi do ustąpienia odpowiedzi immunologicznej, aw konsekwencji do jej niekompletności lub całkowitej blokady. Hamując produkcję cytokin regulujących różne fazy odpowiedzi immunologicznej, glukokortykoidy równie skutecznie blokują odpowiedź immunologiczną na każdym etapie jej rozwoju.

Glukokortykoidy mają ogromne znaczenie kliniczne w leczeniu chorób, które są wynikiem niepożądanych reakcji immunologicznych. Choroby te obejmują oba stany, które są głównie wynikiem naruszenia odporności humoralnej (takiej jak pokrzywka) i stanów, w których pośredniczą komórkowe mechanizmy odpornościowe (takie jak odrzucenie przeszczepu). Tłumienie wytwarzania przeciwciał rozwija się, gdy podaje się bardzo duże dawki glukokortykoidów. Ten efekt obserwuje się tylko tydzień po rozpoczęciu leczenia.

Drugim mechanizmem wyjaśniającym działanie immunosupresyjne glukokortykoidów jest wzrost produkcji w komórkach endonukleazy. Aktywacja endonukleaz jest centralnym wydarzeniem późnych stadiów apoptozy lub zaprogramowanej fizjologicznie śmierci komórki. Zgodnie z tą bezpośrednią konsekwencją działania GCS jest śmierć dużej liczby komórek, a w szczególności leukocytów. Apoptoza wywołana glukokortykoidami wpływa na limfocyty, monocyty, bazofile, eozynofile i komórki tuczne. Klinicznie, apoptogenny efekt GCS objawia się jako odpowiadające typy cytopenii. Wpływ glukokortykoidów na neutrofile ma przeciwną naturę, tj. Pod wpływem tych leków zahamowana jest apoptoza neutrofilów, a czas ich krążenia wzrasta, co jest jedną z przyczyn neutrofilii. Jednak glukokortykoidy powodują gwałtowny spadek aktywności czynnościowej neutrofili. Na przykład, pod wpływem GCS granulocyty obojętnochłonne tracą zdolność opuszczania krwiobiegu (ucisk migracji) i wnikają w ogniska zapalne.

Dzięki bezpośredniej interakcji z DNA steroidy indukują lub hamują syntezę enzymów uczestniczących w regulacji metabolizmu, która jest główną przyczyną niepożądanych reakcji GCS. Większość niepożądanych efektów metabolicznych nie jest od razu widoczna, ale tylko w przypadku długotrwałej terapii GCS.

Metabolizm węglowodanów

Jednym z ważnych efektów GCS jest ich stymulujący wpływ na glukoneogenezę. Glikokortykosteroidy powodują zwiększenie wytwarzania glikogenu i wytwarzanie glukozy w wątrobie, hamują działanie insuliny i zmniejszają przepuszczalność błon dla glukozy w tkankach obwodowych. W rezultacie może dojść do hiperglikemii i glukozurii.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Metabolizm białek

Glukokortykoidy zmniejszają syntezę białka i zwiększają jego rozpad, co przejawia się w ujemnym bilansie azotowym. Efekt ten jest szczególnie wyraźny w tkance mięśniowej, skórze i tkance kostnej. Manifestacje ujemnego bilansu azotowego to utrata masy ciała, osłabienie mięśni, zanik skóry i mięśni, rozstępy, krwotok. Redukcja syntezy białek jest jedną z przyczyn opóźnienia procesów regeneracyjnych. U dzieci, tworzenie się tkanek, w tym kości, jest upośledzone, wzrost jest spowolniony.

Metabolizm lipidów

Glukokortykoidy powodują redystrybucję tłuszczu. Wpływ na metabolizm tłuszczów objawia się lokalnym działaniem lipolitycznym w obrębie kończyny, a jednocześnie wywołuje się lipogenezę w rejonie tułowia. W rezultacie, przy systematycznym stosowaniu leków, znaczna ilość tłuszczu gromadzi się w twarzy, na grzbietach i barkach, przy spadku tkanki tłuszczowej kończyn. Glukokortykoidy zwiększają syntezę kwasów tłuszczowych i trójglicerydów, powodując hipercholesterolemię.

Wymiana wody i soli

Długotrwałe stosowanie SCS prowadzi do realizacji ich aktywności mineralokortykoidowej. Występuje wzrost reabsorpcji jonów sodu z dystalnych odcinków kanalików nerkowych i zwiększenie wydzielania kanalikowego jonów potasu. Opóźnienie jonów sodu w ciele powoduje stopniowy wzrost BCC i wzrost ciśnienia krwi. Działanie mineralokortykoidowe GCS jest bardziej związane z naturalnym GCS - kortyzonem i hydrokortyzonem oraz w mniejszym stopniu z półsyntetyczną GCS.

Glikokortykosteroidy wydają się powodować negatywny równowagę wapniową w organizmie, co zmniejsza absorpcję wapnia z układu pokarmowego i zwiększanie wydalania przez nerki, co może powodować hipokalcemia i hiperkalciurią. Przy długotrwałym podawaniu metabolizmu wapnia w połączeniu z rozpadem macierzy białkowej prowadzi do rozwoju osteoporozy.

Formalne elementy krwi

Glukokortykosteroidy zmniejszają liczbę eozynofili, monocytów i limfocytów we krwi. W tym samym czasie wzrasta zawartość erytrocytów, retikulocytów, krwinek białych obojętnochłonnych i płytek krwi. Większość tych zmian odnotowano po przyjęciu nawet pojedynczej dawki GCS o maksymalnej sile efektu po 4-6 godzinach Przywrócenie stanu początkowego następuje po 24 godzinach Po przedłużonym leczeniu GCS zmiany w układzie krwi utrzymują się przez 1-4 tygodnie.

Na zasadzie sprzężenia zwrotnego glukokortykoidy mają działanie depresyjne na układ podwzgórze-przysadka-nadnercza (GGNS), zmniejszając w ten sposób produkcję ACTH. Rozwijając w tym przypadku niewydolność funkcji kory nadnerczy może objawiać się ostrym wycofaniem glikokortykosteroidów. Ryzyko wystąpienia niewydolności nadnerczy jest znacznie zwiększone w przypadku regularnego przyjmowania glukokortykoidów przez ponad 2 tygodnie.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Działanie antystresowe

Glukokortykoidy są hormonami adaptacyjnymi, które zwiększają odporność organizmu na stres. W warunkach silnego stresu produkcja kortyzolu jest znacznie zwiększona (co najmniej 10 razy). Istnieją dane dotyczące związku układu immunologicznego i GGNS. Te interakcje mogą reprezentować, co najmniej jeden z mechanizmów antystresowego działania glukokortykoidów. Wykazano, że funkcja HHH jest regulowana przez wiele cytokin (IL-1, -2, -6, czynnik martwicy nowotworów TNF-a). Wszystkie mają efekt stymulujący. Wiele ma szeroki zakres efektów. Na przykład, IL-1 stymuluje wydzielanie hormonu uwalniającego kortykotropinę neurony podwzgórza, działa bezpośrednio na przysadkę mózgową (zwiększa uwalnianie ACTH) i nadnercza (zwiększa uwalnianie glikokortykoidów). Jednocześnie glukokortykoidy mogą hamować ekspresję wielu części układu odpornościowego, na przykład wytwarzanie cytokin. Tak więc, GGNS i układ odpornościowy mają obustronne wiązania podczas stresu i te interakcje mają prawdopodobnie wielkie znaczenie w utrzymaniu homeostazy i chronią organizm przed potencjalnie zagrażającymi życiu konsekwencjami rozwiniętej reakcji zapalnej.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Permission action

Glukokortykoidy mogą wpływać na działanie innych hormonów, znacznie wzmacniając ich działanie. To działanie glukokortykoidu na działanie innych regulujących hormonów nazywa się permisywnym i odzwierciedla zmiany w syntezie białek powodowane przez GCS, które zmieniają reakcję tkanek na określone bodźce.

Tak więc małe dawki glukokortykoidów powodują znaczne wzmocnienie lipolitycznego działania katecholamin. Glukokortykoidy również zwiększają wrażliwość adrenoreceptorów na katecholaminy i wzmacniają działanie presyjne angiotensyny II. Uważa się, że dzięki temu glukokortykoidy wywierają działanie tonizujące na układ sercowo-naczyniowy. W rezultacie napięcie naczyniowe ulega normalizacji, kurczliwość mięśnia sercowego wzrasta, a przepuszczalność naczyń włosowatych zmniejsza się. W przeciwieństwie do tego, nieadekwatność produkcji naturalnego SCS charakteryzuje się niską CB, arteriolarną ekspansją i słabą reakcją na adrenalinę.

Wykazano, że glukokortykoidy zwiększenia efektu rozszerzania oskrzeli katecholamin i w przywróceniu ich czułość receptora beta-adrenergicznego, co jest związane ze wzrostem biosyntezy receptorów adrenergicznych w ścianie naczyniowej.

Farmakokinetyka

Glukokortykoidy są cząsteczkami lipofilowymi o małych rozmiarach, które przechodzą dobrze przez bariery komórkowe poprzez prostą dyfuzję. Podczas spożywania glukokortykoidów są one dobrze wchłaniane z górnej części jelita czczego. Stam we krwi powstaje po 0,5-1,5 h. Szybkość rozwoju efektów i czas działania GCS zależy od postaci dawkowania, rozpuszczalności i szybkości metabolizmu leku.

Glikokortykoidy są produkowane w wielu postaciach dawkowania. Cechy postaci iniekcyjnych wynikają zarówno z właściwości samego glukokortykoidu, jak i związanego z nim estru. Bursztyniany, hemibursztyniany i fosforany są rozpuszczalne w wodzie i mają szybki, ale stosunkowo krótkotrwały efekt. Można je podawać w / m i / in. Octany i acetonidy są drobnokrystalicznymi zawiesinami, są nierozpuszczalne w wodzie i wchłaniane powoli, przez kilka godzin. Estry nierozpuszczalne w wo- dzie przeznaczone są do wstawiania do worków stawowych i torebek stawowych. Ich działanie osiąga maksimum po 4-8 dniach i trwa do 4 tygodni.

Glukokortykosteroidu krwi tworzą kompleksy z białkami osocza - albuminę i transcortin. Jeśli naturalne glukokortykoidy wiązać transcortin 90% i albuminę - 10%, syntetyczny glukokortykoidowego, z wyjątkiem prednizolon, preferencyjnie wiążą się z albuminą (około 60%) do około 40% przepływu w postaci wolnej. 25-35% Wolny glukokortykoidy osadza erytrocytów i leukocytów.

Biologicznie aktywne tylko glukokortykoidy nie związane z białkami. Z łatwością przechodzą przez błony śluzowe i bariery gistogematicheskie, w tym. Hematoencefaliczny i łożyskowy, są szybko usuwane z osocza.

Metabolizm glukokortykosteroidów występuje głównie w wątrobie, częściowo w nerkach i innych tkankach. W wątrobie występuje hydroksylacja glukokortykoidów i ich koniugacja z glukuronidem lub siarczanem. Naturalne sterydy, kortyzon i prednizon, nabywają aktywność farmakologiczną tylko po metabolizowaniu w wątrobie z odpowiednio hydrokortyzonem i prednizolonem.

Metabolizacja syntetycznego GCS w wątrobie przez odzysk i koniugację jest wolniejsza w porównaniu do naturalnych steroidów. Wprowadzenie do struktury GCS jonów fluorowców fluoru lub chloru spowalnia metabolizm leków i przedłuża je T1 / 2. W związku z tym działanie fluorowanych GCS trwa dłużej, ale jednocześnie bardziej obniżają funkcję kory nadnerczy.

Glukokortykosteroidy są wydalane z organizmu przez nerki poprzez filtrację kłębuszkową w postaci nieaktywnych metabolitów. Większość SCS (85%) jest ponownie wchłaniana w kanalikach, a jedynie około 15% jest wydalane z organizmu. W przypadku niewydolności nerek, dostosowanie dawki nie jest wykonywane.

Przeciwwskazania

Względne przeciwwskazania to stany, które są zawarte w spektrum skutków ubocznych samej terapii GCS. Bezwzględne przeciwwskazania nie występują, jeśli spodziewana korzyść z leczenia glikokortykosteroidami przewyższa zwiększone ryzyko powikłań. Dotyczy to przede wszystkim sytuacji awaryjnych i krótkotrwałego stosowania glukokortykoidów. Względne przeciwwskazania są brane pod uwagę tylko podczas planowania długotrwałej terapii. Należą do nich:

• Zdekompensowana cukrzyca;
• symptomy produktywne w chorobie psychicznej; i wrzód trawienny żołądka i dwunastnicy w fazie zaostrzenia; o ciężka osteoporoza;
• ciężkie nadciśnienie tętnicze; i ciężka niewydolność serca;
• aktywna postać gruźlicy, kiła; i ogólnoustrojowe grzybice i grzybicze zmiany skórne;
• ostre infekcje wirusowe;
• ciężkie choroby bakteryjne; i jaskra pierwotna;
• ciąża.

[28], [29], [30]

Tolerancja i skutki uboczne

Ogólnie glukokortykoidy mają dobrą tolerancję. Prawdopodobieństwo wystąpienia efektów ubocznych na wiele sposobów zależy od czasu trwania leczenia i przepisanej dawki. Są bardziej prawdopodobne w przypadku długotrwałego (ponad 2 tygodnie) podawania glukokortykoidów, szczególnie w dużych dawkach. Jednak nawet bardzo wysokie dawki GKS po podaniu w ciągu 1-5 dni nie powodują niepożądanych efektów. Wynika to z faktu, że znaczna część działań niepożądanych glukokortykoidów jest konsekwencją zaburzeń metabolicznych i wymaga więcej czasu na jej rozwój. Przeprowadzenie leczenia substytucyjnego jest również uważane za bezpieczne, ponieważ bardzo niskie dawki glukokortykoidów nie powodują zahamowania czynności nadnerczy, a inne niepożądane działania związane z nadmiarem egzogennych glukokortykoidów są stosowane w leczeniu.

Ostremu zaprzestaniu krótkotrwałej (w ciągu 7-10 dni) terapii glikokortykosteroidami nie towarzyszy rozwój ostrej niewydolności kory nadnerczy, chociaż nadal występuje pewne zahamowanie syntezy kortyzonu. Dłuższe leczenie glikokortykosteroidami (ponad 10-14 dni) wymaga stopniowej eliminacji leków.

W zależności od czasu i częstotliwości rozwoju działania niepożądane glukokortykoidów można podzielić na:

• charakterystyczne dla początkowych etapów leczenia i zasadniczo nieuniknione:
  • bezsenność;
  • chwiejność emocjonalna;
  • zwiększony apetyt i / lub przyrost masy ciała;
• późno i rozwija się stopniowo (prawdopodobnie z powodu kumulacji):
  • osteoporoza;
  • zaćma;
  • opóźniony wzrost;
  • tłuszczowe zwyrodnienie wątroby;
• rzadkie i nieprzewidywalne:
  • psychoza;
  • łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe;
  • jaskra;
  • znieczulenie zewnątrzoponowe;
  • zapalenie trzustki.
  • Zgodnie z warunkami rozwoju, możemy wyróżnić:
• Typowe u pacjentów z czynnikami ryzyka lub toksycznymi działaniami innych leków:
  • nadciśnienie tętnicze;
  • Hiperglikemia (do rozwoju cukrzycy);
  • owrzodzenie w żołądku i dwunastnicy;
  • trądzik;
• Spodziewany przy stosowaniu dużych dawek i rozwijający się przez długi czas:
  • "Cushingoid" wygląd;
  • supresja osi podwzgórze-przysadka-nadnercza;
  • skłonność do chorób zakaźnych;
  • martwica kości;
  • miopatia;
  • słabe gojenie się ran.

Przy codziennym odbiorze syntetyczne analogi glukokortykoidów o długim T1 / 2 częściej wywołują efekty uboczne niż leki o krótkim lub średnim T1 / 2. Ostre przerwanie leczenia po długotrwałej terapii może prowadzić do ostrej niewydolności kory nadnerczy z powodu zahamowania zdolności kory nadnerczy do syntetyzowania kortykosteroidów. Aby całkowicie przywrócić funkcję nadnerczy, może to potrwać od 2 miesięcy do 1,5 roku.

Istnieją pojedyncze doniesienia w literaturze na temat możliwości wystąpienia reakcji alergicznych na wprowadzenie glukokortykoidów. Jest możliwe, że te reakcje są spowodowane przez składniki leków w postaci leków steroidowych lub możliwe interakcje z innymi lekami farmakologicznymi.

Interakcja

Glukokortykoidy mogą wchodzić w interakcje z różnymi lekami. W ogromnej większości przypadków interakcje te mają znaczenie kliniczne tylko w przypadku długotrwałej terapii glikokortykosteroidami.

Ostrzeżenia

U pacjentów z niedoczynnością tarczycy, marskością wątroby, hipoalbuminemią, jak również u pacjentów w podeszłym wieku i starczych, działanie glikokortykosteroidów może być nasilone.

Glukokortykoidy przenikają przez łożysko. Produkty naturalne i niefluorowane są ogólnie bezpieczne dla płodu i nie prowadzą do wewnątrzmacicznego rozwoju zespołu Cushinga i ucisku GGNS.

Fluorowane glukokortykoidy mogą powodować niepożądane reakcje podczas długotrwałego stosowania, w tym. I brzydota. Matce, która przyjmowała glikokortykosteroidy przez ostatnie 1,5-2 lata, w celu zapobiegania ostrej niewydolności nadnerczy, należy dodatkowo podawać hemibursztynian hydrokortyzonu w dawce 100 mg co 6 godzin.

Podczas karmienia piersią małe dawki glukokortykoidów, równoważne 5 mg prednizolonu, nie są niebezpieczne dla dziecka, ponieważ glukokortykoidy słabo przenikają do mleka matki. Wyższe dawki leków i ich długotrwałe stosowanie może powodować opóźnienie wzrostu i hamowanie GHGN.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]