Guzy komórek germogenigenowych

Guzy komórek germogenigenowych pochodzą z pluripotentnych komórek embrionalnych. Naruszenie różnicowania tych komórek prowadzi do potworniaka zarodkowego i raka (zarodkowy różnicowania linii) lub kosmówkowego złośliwego i nowotwór woreczka żółtkowego (pozazarodkowe szlaku różnicowania). Naruszenie rozwoju jednorodnych prymitywnych komórek płciowych prowadzi do rozwoju germinoma. Struktura histologiczna tych guzów zwykle nie jest charakterystyczna dla regionu anatomicznego, w którym się znajdują. Guzki zarodkowe mogą występować zarówno na genitaliach, jak i poza nimi. Raki gruczołów wewnątrzmacicznych są zlokalizowane wzdłuż linii środkowej, tj. Wzdłuż ścieżki migracji pierwotnych komórek płciowych.

[1], [2], [3]

Objawy nowotworów zarodkowych

Objawy nowotworów zarodkowych w dużej mierze zależą od lokalizacji. W przypadku guzów jajnika zespół bólowy może stać się dominujący, a diagnostyka różnicowa z chorobami chirurgicznymi narządów jamy brzusznej i narządów miednicy jest znacznie ograniczona. Kiedy pochwę dotknięto, w niektórych przypadkach zauważono plamienie. Guzy jądra z reguły są bezbolesne i często są wykrywane podczas zewnętrznego badania. Objawy kliniczne guzów pozagałowych zależą od naruszenia funkcji pobliskich narządów. Gdy lokalizacja w śródpiersiu jest prawdopodobne wystąpienie naruszeń oddychania, kaszel. Potworniaki krzyżowo-rdzeniowe mogą powodować zaburzenia narządów miednicy. Przy identyfikacji jakichkolwiek trudnych do wyjaśnienia objawów klinicznych należy pamiętać o możliwości wystąpienia choroby nowotworowej.

Etapy raków komórek zarodkowych

Stopień zaawansowania choroby zależy od rozpowszechnienia procesu nowotworowego i kompletności wycięcia chirurgicznego.

• Stadium I. Ograniczony guz, wycięty w zdrowych tkankach.
• Etap II. Mikroskopowo niecałkowicie usunięty guz; guz, kiełkujące kapsułki lub obecność mikroprzerzutów w regionalnych węzłach chłonnych.
• Etap III. Makroskopowo niecałkowicie usunięty guz, zajęcie regionalnych węzłów chłonnych (o średnicy ponad 2 cm), komórki nowotworowe w wodobrzusze lub płyn opłucnowy.
• Etap IV. Odległe przerzuty.

W przypadku guzów jajnika szeroko stosowany jest podział na etapy Międzynarodowej Federacji Ginekologów-Onkologów (FIGO).

• Stadium I. Guz jest ograniczony do jajników:
  • Ia - uszkodzenie jednego jajnika, kapsułka jest nienaruszona, brak wodobrzusza;
  • lb - porażka obu jajników, kapsułka jest nienaruszona, brak wodobrzusza;
  • Ic - naruszenie integralności kapsuły, komórki nowotworowe w popłuczynach otrzewnowych, wodobrzusze nowotworowe.
• Etap II. Guz jajnika ogranicza się do obszaru miednicy:
  • IIa - rozprzestrzeniają się tylko na macicę lub jajowody;
  • IIb - przenosi się na inne narządy miednicy małej (pęcherz, odbyt, pochwa);
  • IIc - rozprzestrzenia się na narządy miednicy w połączeniu z cechami opisanymi dla etapu 1c.
• Etap III. Guz rozciąga się poza miednicę lub występuje uszkodzenie węzłów chłonnych:
  • IIIa - mikroskopowe badania przesiewowe na zewnątrz miednicy mniejszej;
  • IIIb - węzły guza mniejsze niż 2 cm;
  • IIIc - węzły nowotworowe większe niż 2 cm lub zajęcia węzłów chłonnych.
• Etap IV. Odległe uszkodzenie narządów, w tym wątroby i / lub opłucnej.

Klasyfikacja

Klasyfikacja histologiczna nowotworów komórek zarodkowych została opracowana przez WHO w 1985 roku.

• Nowotwory jednego typu histologicznego.
  • Germinoma (dysherminoma, seminoma).
  • Spermatocytowy nasieniak.
  • Rak zarodkowy.
  • Guz worka żółtkowego (zatok endodermalny).
  • Horiocarcinoma.
  • Teratoma (dojrzały, niedojrzały, z transformacją złośliwą, z jednostronną orientacją różnicowania).
• Guzy o więcej niż jednym typie histologicznym.

Guzy komórek germogennych stanowią mniej niż 3% wszystkich nowotworów złośliwych u dzieci. U nastolatków w wieku 15-19 lat ich udział wynosi 14%. Guzy germogenne w różnych grupach wiekowych mają swoje cechy biologiczne.

W przypadku małych dzieci charakterystyczne są pozagonadalne guzy zarodkowe, z których większość to potworniaki. Teratomy zawierają elementy wszystkich trzech ulotek zarodkowych (ektodermy, endodermy i mezodermy). Dojrzały potworniak składa się z dobrze zróżnicowanych tkanek. Niedojrzałe terato jest podzielone w zależności od zawartości niedojrzałej tkanki neuroblastycznej lub blastemy na trzy histologiczne podtypy. Teratoma - zarówno dojrzały, jak i niedojrzały - może zawierać elementy różnych guzów komórek rozrodczych, aw rzadkich przypadkach - elementy innych nowotworów (nerwiak niedojrzały, siatkówczak). Najczęściej potworniaki są zlokalizowane w regionie krzyżowo-powięziowym.

U starszych dzieci i młodzieży raki pozagardadalne zarodkowe najczęściej znajdują się w śródpiersiu.

Często zarodkowe raki narządów płciowych są połączone z wadami rozwojowymi (mieszane i czyste dysgenów gonad, hermafrodytyzm, wnętrostwo, itp.).

Histologicznie, nowotwory jąder wywodzące się z komórek rozrodczych u dzieci są nowotworami zatok podskórnych. Seminole są typowe dla nastolatków. Guzy jajnikogenne komórek jajników są częściej obserwowane u dziewcząt w okresie dojrzewania. Histologicznie mogą być prezentowane jako rozszczepiak, potworniak o różnym stopniu dojrzałości, guz worka żółtkowego lub kilka typów histologicznych.

Charakterystyczną nieprawidłowością cytogenetyczną jest izochromosom krótkiego ramienia chromosomu 12, występujący w 80% guzów komórek zarodkowych. Dla germinogennokletochnyh nowotworów jąder charakteryzujących się zaburzeniami chromosomalnymi w postaci delecji krótkim ramieniu chromosomu 1 długim ramieniu chromosomu 4 lub 6, jak również dwu- lub tetraploidy. Semenomy często wykazują aneuploidię.

U dzieci z zespołem Klinefeltera (wzrost liczby chromosomów X) zwiększa się ryzyko mediatorii guza śródpiersia za pośrednictwem komórek rozrodczych.

[4], [5], [6], [7], [8], [9]

Rozpoznanie nowotworów zarodkowych

Cechą charakterystyczną nowotworów komórek zarodkowych jest aktywność wydzielnicza. W guzie worka żółtkowego wykryto wzrost stężenia alfa-fetoproteiny (AFP) we krwi i beta-kosmówkowej gonadotropiny (beta-XGT) w choriocarcinoma. Germinoma może również produkować beta-XGT. Substancje te są używane jako markery do diagnozy choroby i dynamicznej oceny procesu nowotworowego. Większość raków zarodkowych u dzieci ma elementy guza worka żółtkowego, co powoduje wzrost stężenia AFP. Dynamiczna definicja tego markera umożliwia ocenę odpowiedzi guza na terapię. Ważne jest, aby pamiętać, że stężenie AFP u dzieci w wieku poniżej 8 miesięcy jest bardzo zmienne, ocena wskaźnika powinna być przeprowadzona z uwzględnieniem zmian związanych z wiekiem.

[10], [11], [12], [13]

Leczenie nowotworów zarodkowych

Wyniki leczenia złośliwych guzów komórek rozrodczych przed opracowaniem skutecznych schematów leczenia polichemioterapeutycznego były wyjątkowo niezadowalające. Całkowite trzyletnie przeżycie pacjentów poddanych jedynie zabiegowi chirurgicznemu lub radioterapii wyniosło 15-20%. Wprowadzenie chemioterapii doprowadziło do wzrostu 5-letniego przeżycia do 60-90%. Standardowymi lekami do leczenia nowotworów komórek zarodkowych są cisplatyna, etopozyd i bleomycyna (schemat REB). Dzieci w wieku poniżej 16 lat użyć schematu cisplatyna JEB gdzie zastępuje karboplatyną, który zapewnia podobną skuteczność przy mniejszej nefrotoksyczności i ototoksycznego (bezpośrednie porównanie skuteczności systemów Jeb i PEB przeprowadzono w randomizowanych badaniach klinicznych). Ifosfamid jest również skuteczny w leczeniu nowotworów komórek zarodkowych i jest szeroko stosowany we współczesnych schematach chemioterapii.

Jakie są prognozy dotyczące guzów komórek zarodkowych?

Germinogennokletochnyh rokowanie guzów zależy od umiejscowienia guza i etapów procesu, a także wiek pacjenta (młodszy pacjenta, przy czym bardziej korzystne rokowanie) i warianty histologiczne (o rokowanie nasieniaka).