Gemzar

Gemzar ma właściwości cytostatyczne i przeciwnowotworowe.

Wskazania Gemzara

Stosuje się go w celu wyeliminowania następujących chorób:

• leczenie raka dróg żółciowych i raka pęcherza moczowego (wraz z cisplatyną);
• rak trzustki zaawansowany miejscowo lub z tworzeniem przerzutów;
• rak piersi przerzutowy, nieoperacyjny, a także ze wznową miejscową (wraz z paklitakselem);
• rak okolicy jajników (charakter nabłonkowy), jednocześnie ze stosowaniem karboplatyny;
• rak oskrzeli niedrobnokomórkowy (w połączeniu z cisplatyną).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formularz zwolnienia

Preparat jest produkowany w formie liofilizatu, w szklanych fiolkach w dawce 0,2 g lub 1 g w kartoniku.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamika

Gemcytabina zabija komórki, w których zachodzi wiązanie DNA, a w pewnych warunkach może blokować proces przejścia komórki przez granicę fazy G1/S.

Procesy metaboliczne leku zachodzą wewnątrz komórek pod wpływem enzymu kinazy nukleozydowej, przekształcając się w aktywne nukleotydy 3-fosforanowe lub 2-fosforanowe. Spowolnienie procesów wiązania DNA rozwija się pod wpływem 2 głównych produktów metabolicznych – nukleozydów 3-fosforanowych i 2-fosforanowych. Na początkowym etapie nukleozyd 2-fosforanowy hamuje wiązanie enzymu reduktazy rybonukleotydowej, w wyniku czego nie następuje wiązanie niezbędnego do procesów replikacji DNA trifosforanu deoksynukleozydu.

Następnie rozpoczyna się proces konkurencji z rozwojem samowzmocnienia między elementami dFdCTP i dCTP, co ostatecznie prowadzi do spadku wartości dCTP. W rezultacie podczas procesów wiązania DNA do jego łańcucha dodawany jest dodatkowy nukleotyd, który uniemożliwia dalsze wiązanie, a komórka zostaje zaprogramowana na śmierć (apoptoza komórkowa).

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetyka

Po przedostaniu się do krwiobiegu, aktywny element jest szybko wydalany z osocza krwi poprzez procesy metaboliczne. Mniej niż 10% leku jest wydalane w postaci niezmienionej przez nerki. Poziom syntezy produktów metabolicznych, jak również gemcytabiny z białkiem osocza, jest dość niski.

Dane z badań klinicznych wykazały, że płeć pacjenta ma znaczący wpływ na objętość dystrybucji leku w organizmie. Poziom całkowitego klirensu u kobiet jest o 30% niższy niż u mężczyzn.

Okres półtrwania po dłuższym leczeniu wynosi 30–95 minut.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dawkowanie i administracja

Lek podaje się dożylnie, powoli (przez 30 minut), przez kroplówkę. Wstrzyknięcie powinien wykonać doświadczony specjalista, który wcześniej leczył pacjentów onkologicznych.

Przed każdą sesją terapeutyczną konieczne jest przeprowadzenie u pacjenta badań w celu monitorowania funkcjonowania szpiku kostnego. Jeśli jednak wyniki badań są złe, leczenie Gemzarem należy przerwać.

Schemat dawkowania oraz czas trwania terapii dobiera lekarz prowadzący, biorąc pod uwagę rodzaj patologii i jej stadium.

Podczas wykonywania wlewu należy uważnie monitorować stan pacjenta.

Osoby cierpiące na poważne schorzenia nerek lub wątroby powinny być leczone ze szczególną ostrożnością.

Schemat przygotowania roztworu leczniczego.

Proszek należy rozpuścić w 0,9% roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań. Najbardziej odpowiednie stężenie to 40 mg/1 ml leku.

Roztwór przygotowuje się metodą aseptyczną. Do fiolki dodaje się co najmniej 5 ml chlorku sodu (na 0,2 g liofilizatu) lub co najmniej 25 ml (na 1 g proszku). Po dodaniu rozpuszczalnika pojemnik jest wstrząsany w celu wymieszania mieszanki. Gotowy roztwór może być lekko żółtawy.

Podanie leku można rozpocząć natychmiast po przygotowaniu roztworu.

Leku nie należy stosować, jeśli w roztworze zauważono obecność ciał obcych lub zmieniła się barwa płynu.

Rak piersi.

Lek jest łączony z paklitakselem. Gemzar należy podawać po infuzji dodatkowych leków (zabieg ten trwa 3 godziny) - pół godziny w 1. i 8. dniu cyklu leczenia (trwa 21 dni).

Rak trzustki.

Wymagana dawka to 1 g/m2 ^leku, podawana raz na 7 dni przed. Kuracja trwa 7 tygodni, po czym wymagana jest 7-dniowa przerwa. Następnie pacjent przechodzi do schematu leczenia z 3-tygodniowymi cyklami, po których następuje 7-dniowa przerwa.

Rak dróg żółciowych.

^{W monoterapii stosuje się schemat jednokrotnego podania 1 g/m2} leku na tydzień. Terapia ta trwa 21 dni, po czym następuje przerwa 1 tygodnia, a następnie przeprowadza się kilka takich cykli. Biorąc pod uwagę obraz kliniczny, można zmniejszyć wielkość porcji i zmienić liczbę cykli.

^{W przypadku łączenia leku z cisplatyną pacjentowi podaje się 70 mg/m2} leku pierwszego dnia cyklu, a następnie Gemzar w dawce 1250 mg/m2 pierwszego i ósmego ^dnia każdego 3-tygodniowego cyklu (cykle te muszą być powtarzane). Dopuszcza się dostosowanie wielkości porcji.

Rak pęcherzyka żółciowego.

Podczas terapii 1 g/m2 ^roztworu podaje się dożylnie w 1., 8. i 15. dniu każdego 28-dniowego cyklu leczenia (w połączeniu z cisplatyną - co 2. dzień takiego cyklu). Następnie takie 4-tygodniowe cykle leczenia należy powtórzyć.

Niedrobnokomórkowy rak oskrzeli.

W przypadku monoterapii konieczne jest podawanie 1 g/m2 ^leku, raz na 7 dni przez 3 tygodnie, po czym konieczna jest 7-dniowa przerwa. Następnie należy powtórzyć ten cykl. W przypadku łączenia leku z innymi lekami wielkość dawki wynosi 1250 mg/m2 ^. Podawana jest w 1., 8. i 21. dniu trwającego cyklu.

Rak jajnika.

Gemzar podaje się w połączeniu z substancją karboplatyną. Gemcytabinę podaje się w dawce 1 g/m2 ^, 1. i 8. dnia cyklu leczenia trwającego 21 dni.

Aby określić toksyczność hematologiczną leku, bada się czynność wątroby i nerek. Biorąc pod uwagę te wskaźniki, dopuszcza się stopniowe zmniejszanie wielkości porcji leku wraz ze wzrostem obciążenia organizmu pacjenta.

Podczas sprawdzania liczby granulocytów przed wykonaniem nowej infuzji wartość powinna wynosić co najmniej 1500 (x106/l), a liczba płytek krwi powinna być równa 100 000 (x106/l).

W przypadku wystąpienia poniższych objawów toksyczności należy zmniejszyć dawkę o 25% dawki początkowej:

• gorączka neutropeniczna;
• przez 3 dni liczba granulocytów jest mniejsza niż 100x106/l;
• w ciągu 5 dni liczba granulocytów jest mniejsza niż 500x106/l;
• liczba płytek krwi jest mniejsza niż 25 000/106/l;
• w przypadkach, gdy z powodu wystąpienia objawów toksyczności leczenie przerwano na okres dłuższy niż 1 tydzień.

[ 19 ], [ 20 ]

Stosuj Gemzara podczas ciąży

Leku Gemzar nie należy przepisywać kobietom karmiącym piersią i kobietom w ciąży.

Przeciwwskazania

Nie należy stosować leku w przypadku nietolerancji któregokolwiek ze składników leku.

[ 14 ], [ 15 ]

Skutki uboczne Gemzara

U pacjentów przyjmujących Gemzar często występują wymioty, zwiększone poziomy fosfatazy i enzymów wątrobowych oraz nudności. Często występuje również krwiomocz lub białkomocz.

Zdarzają się także przypadki wystąpienia wysypki skórnej o charakterze alergicznym (czasem ze świądem), a także duszności.

Wykazano, że charakter i częstość występowania działań niepożądanych są determinowane przez wielkość dawki, szybkość podawania leku, a ponadto schemat dawkowania. Zmniejszenie liczby leukocytów, płytek krwi i granulocytów jest objawem zależnym od dawki.

Dane z badań klinicznych wykazują, że u pacjentów mogą wystąpić następujące skutki uboczne:

• bezsenność z bólami głowy, a także uczucie senności. Rzadko obserwuje się udar;
• rozwój trombocytopenii lub leukopenii, trombocytozy, anemii i gorączki neuropenicznej;
• zwiększone stężenie bilirubiny lub enzymów wątrobowych. Czasami wzrasta stężenie GGT i ALP;
• występowanie owrzodzeń jamy ustnej, wymiotów, zaparć, nudności, biegunki, rozwój zapalenia jamy ustnej lub niedokrwiennego zapalenia jelit;
• bóle pleców, a także bóle mięśni;
• swędzenie i wysypka skórna, rozwój kaszlu lub alergicznego nieżytu nosa, wypadanie włosów, nadmierna potliwość. Rzadko pojawiają się guzy lub owrzodzenia, wysypka pęcherzowa, łuszczenie się skóry i zespół Stevensa-Johnsona;
• utrata apetytu, rozwój anoreksji;
• rozwój niewydolności nerek, krwiomoczu lub białkomoczu;
• sporadycznie obserwuje się objawy anafilaktoidalne;
• rozwój duszności (głównie z rakiem oskrzeli), nieżyt nosa i kaszel. Czasami obserwuje się obrzęk płuc, skurcz oskrzeli i włókniejące zapalenie pęcherzyków płucnych;
• czasami występuje radiotoksyczność;
• objawy grypopodobne (osłabienie z bólem mięśni, dreszcze i utrata apetytu), obrzęk twarzy i objawy skórne w miejscu wstrzyknięcia;
• pojawienie się niewydolności serca lub arytmii. Rzadko występuje zapalenie naczyń, zawał mięśnia sercowego lub spadek ciśnienia krwi.

Połączenie leku z paklitakselem (w trakcie leczenia raka piersi) zwiększa ryzyko wystąpienia neutropenii, gorączki neutropenicznej, uczucia osłabienia, a także anemii.

Polineuropatię czuciową obserwuje się częściej podczas jednoczesnego stosowania leku Gemzar niż podczas monoterapii tym lekiem.

Dane z nadzoru po wprowadzeniu produktu do obrotu wykazały, że u pacjentów mogą wystąpić następujące objawy:

• obrzęk płuc, choroba błon szklistych (rzadko);
• ciężki stopień hepatotoksyczności, czasami prowadzący do całkowitej niewydolności wątroby;
• zaburzenia naczyń mózgowych;
• sporadycznie występują gangrena, TEN i zapalenie naczyń;
• szybki spadek poziomu hemoglobiny, rozwój MHA, wzrost stężenia kreatyniny wraz ze wzrostem wartości bilirubiny i mocznika (występuje rzadko; w przypadku wystąpienia tych objawów należy przerwać leczenie; w niektórych przypadkach może być konieczna hemodializa);
• niedokrwienne zapalenie jelita grubego;
• niedokrwistość nadkomorowa;
• nadwrażliwość na światło.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Przedawkować

Przy stosowaniu leku w dawkach do 5,7 g/ ^m2 co 14 dni nie obserwowano rozwoju zatrucia.

W przypadku podejrzenia zatrucia należy pobrać krew do analizy i wykonać procedury objawowe. Lek nie ma odtrutki.

[ 21 ]

Interakcje z innymi lekami

Nie udało się dotychczas wybrać akceptowalnej dawki promieniowania, która pozwalałaby na skojarzone stosowanie tej metody ze stosowaniem Gemzaru.

W przypadkach, gdy radioterapia trwa krócej niż 1 tydzień, nie obserwuje się wzrostu toksyczności leku. Stosowanie leku jest dozwolone dopiero po ustąpieniu ostrych objawów wywołanych przez radioterapię lub po upływie co najmniej 1 tygodnia.

Ponadto po zabiegach radioterapii i stosowaniu leków wzrasta ryzyko wystąpienia zapalenia płuc z zapaleniem przełyku i innych uszkodzeń tkanek.

Nie wolno łączyć leku ze szczepionkami żywymi, atenuowanymi.

[ 22 ]

Warunki przechowywania

Gemzar w postaci proszku można przechowywać w temperaturze 15-30°C, w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Przygotowany roztwór do infuzji można przechowywać maksymalnie 24 godziny. Leku nie wolno zamrażać.

[ 23 ], [ 24 ]

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności leku Gemzar wynosi 3 lata od daty produkcji.

[ 25 ], [ 26 ]

Aplikacja dla dzieci

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania leku u dzieci.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Analogi

Następujące leki są analogami leku: Oncoril z Viztarem, Xeloda i Cytogem z Hercizarem, Cytin, Vizgem, Ental z Cytarabiną i Laracit.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Recenzje

Gemzar otrzymuje głównie pozytywne recenzje. Osoby, które stosowały ten lek, były generalnie zadowolone z uzyskanych rezultatów. Negatywne reakcje zawsze występują, tak jak w przypadku wszelkich procedur chemioterapii, ale ich częstotliwość i nasilenie są niższe w porównaniu z innymi podobnymi lekami.

Lek ten osiągnął szczególnie dobre wyniki w leczeniu raka trzustki.

Należy szczególnie podkreślić, że lek należy stosować ściśle według schematu leczenia i stosując się do wszystkich zaleceń lekarza prowadzącego.