Choloksan

Holoxan ma właściwości przeciwnowotworowe.

Wskazania Choloksan

Jest stosowany w leczeniu nowotworów złośliwych, które są nieoperacyjne. Należą do nich rak oskrzeli, rak jajnika, rak jąder, rak piersi, rak szyjki macicy, guzy tkanek miękkich i nowotwory u dzieci (takie jak nerczak zarodkowy, mięsaki, neuroblastoma, guzy komórek rozrodczych i chłoniaki złośliwe).

[ 1 ]

Formularz zwolnienia

Lek uwalniany jest w postaci liofilizatu do wstrzykiwań, umieszczonego w fiolkach o objętości 0,5, 1 lub 2 g.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamika

Lek ma działanie cytostatyczne, a jednocześnie alkiluje nukleofilowe centra komórkowe. Dzieje się to dzięki aktywacji i hydroksylacji atomu typu C4 pod wpływem pierścienia oksazafosforynowego i objawia się blokowaniem późnych stadiów mitozy (S-, jak również G2).

Jako alkilant lek ten zalicza się do substancji genotoksycznych.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetyka

Ifosfamid nie wykazuje aktywności in vitro, ale in vivo wręcz przeciwnie, wykazuje wysoką skuteczność. Aktywacja zachodzi głównie wewnątrz wątroby, przy udziale oksydaz mikrosomalnych, które mają mieszaną naturę funkcjonalną.

Wydalanie ifosfamidu z produktami jego przemiany materii odbywa się głównie z moczem. Okres półtrwania z surowicy krwi (przy podaniu porcji 1-2 g/m2 ^; trzykrotnie 1,6-2,4 g/ ^m2 ) wynosi średnio około 4-7 godzin.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dawkowanie i administracja

Lek należy podawać dożylnie. O ile nie zalecono inaczej, należy podawać 80 mg/kg substancji (maksymalnie 2,4 g/m2 powierzchni ciała) dziennie przez 5 dni ^. Zabieg wykonuje się w formie frakcjonowanej aplikacji (na przykład krótkiej infuzji trwającej około pół godziny). Należy monitorować, czy w przypadku obwodowego podawania leku nie przekracza się 4% stężenia płynu. Nie ma doniesień o nadwrażliwości na substancje o wyższym stężeniu do infuzji dożylnych (na przykład przy użyciu systemów pompujących).

Jeżeli konieczne jest zastosowanie mniejszej dawki dobowej lub rozłożenie dawki całkowitej na dłuższy okres, lek podaje się co drugi dzień (1., 3. oraz 5., 7. i 9. dnia) lub codziennie przez 10 dni w małych dawkach (20-30 mg/kg; 2 g/m2 ⁾.

W leczeniu przerywanym Holoxan podaje się w dawce 80 mg/kg (lub 3,2 g/m2 ⁾ dziennie przez 2–3 dni.

Przedłużony wlew trwający 24 godziny podaje się w porcjach 125-200 mg/kg (lub 5-8 g/m2 ⁾. Następnie Uromitexan należy podawać przez kolejne 12 godzin. W przypadku przedłużonego wlewu lek należy najpierw rozpuścić w 5% roztworze glukozy lub 0,9% roztworze NaCl (objętość - 3 litry).

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Stosuj Choloksan podczas ciąży

Zabrania się przepisywania kobietom w ciąży. Należy również unikać karmienia piersią w okresie terapii.

Jeśli wskazania kliniczne wymagają stosowania Holoxanu w I trymestrze, konieczne jest rozwiązanie kwestii aborcji. W późniejszych stadiach ciąży, jeśli nie ma możliwości odroczenia leczenia i pacjentka odmawia przerwania ciąży, stosowanie chemioterapii jest dozwolone po ostrzeżeniu o ryzyku wystąpienia teratogennych efektów leku.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań zalicza się:

• występowanie nadwrażliwości na składniki lecznicze;
• zahamowanie czynności szpiku kostnego (szczególnie u osób, które wcześniej przyjmowały leki cytostatyczne lub poddawały się zabiegom radioterapii);
• niewydolność nerek;
• niedrożność dróg moczowych, a także zapalenie pęcherza moczowego.

[ 14 ], [ 15 ]

Skutki uboczne Choloksan

Tolerancja systemowa i miejscowa leku jest dość dobra. Wśród możliwych działań niepożądanych, których rozwój zależy od wielkości dawki:

• pojawienie się zapalenia pęcherza moczowego, nudności, łysienia lub wymiotów, a ponadto zahamowanie czynności szpiku kostnego w różnym stopniu (niedokrwistość, trombocytopenia lub leukopenia). Mogą również wystąpić zaburzenia w funkcjonowaniu gruczołów płciowych i osłabienie układu odpornościowego. Czasami rozwija się zaburzenie funkcji nerek;
• Podczas i po terapii poziom kreatyniny lub mocznika może wzrosnąć, a klirens kreatyniny może się zmniejszyć. Możliwe jest również zwiększone wydzielanie glukozy i białka, a także fosforanów w moczu;
• Niezdiagnozowane lub nieleczone problemy z nerkami mogą (szczególnie u dzieci) rozwinąć się w cukrzycę glukozo-fosforanowo-aminową. Czasami obserwuje się dysfunkcję wątroby;
• Mogą wystąpić encefalopatie (zazwyczaj uleczalne), które objawiają się uczuciem dezorientacji i zagubienia.

Lek przepisuje się ze szczególną ostrożnością osobom z niskim poziomem albumin w surowicy lub osłabioną czynnością nerek.

Podanie leku może skutkować wystąpieniem objawów nadwrażliwości.

[ 16 ], [ 17 ]

Interakcje z innymi lekami

Lek nasila działanie przeciwcukrzycowe pochodnych sulfonylomocznika, a także dodatkowo reakcję skóry na promieniowanie.

Skuteczność szczepienia jest osłabiona, gdy wykonuje się je w trakcie stosowania leków immunosupresyjnych i ifosfamidu.

Połączenie z allopurynolem zwiększa działanie mielosupresyjne ifosfamidu.

W przypadku wcześniejszego lub skojarzonego stosowania cisplatyny może dojść do nasilenia hemato- lub nefrotoksyczności leku oraz jego toksycznego wpływu na ośrodkowy układ nerwowy.

W przypadku wcześniejszego leczenia fenytoiną, fenobarbitalem lub hydratem chloralu istnieje możliwość indukcji enzymatycznej, wskutek której dochodzi do zwiększonej biotransformacji pierwiastka ifosfamidu.

Jednoczesne stosowanie z warfaryną może powodować znaczne pogorszenie krzepliwości krwi i zwiększać prawdopodobieństwo krwawienia.

Warunki przechowywania

Holoxan należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Warunki temperaturowe – maksymalnie 25°C.

[ 22 ]

Okres przydatności do spożycia

Holoxan można stosować w ciągu 5 lat od daty wprowadzenia leku na rynek.

[ 23 ]

Analogi

Analogami leku są: Alkeran, Alfalan, Bentero, Ifolem, Ifomid, Ifos, Ifosfamide, Klokeran, Leukeran, Cel, Cyclophosphamide Sandoz, Cyclophosphamide, Endoxan.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]