Terapia hormonalna raka piersi

Terapia hormonalna jest stosowana w leczeniu raka piersi od ponad wieku. Pierwsze wyniki leczenia pacjentek z rakiem piersi za pomocą oophorectomii (usunięcie jajników) zostały opublikowane pod koniec XIX wieku i wykazały dobrą skuteczność.

Następnie onkolodzy zaproponowali różne metody terapii hormonalnej: radiokastrację, podawanie androgenów, usunięcie nadnerczy, chirurgiczne zniszczenie przysadki mózgowej, antyestrogeny, antyprogestageny i inhibitory aromatazy.

Z biegiem czasu opracowano skuteczniejsze metody terapii hormonalnej – radioterapię, zabiegi chirurgiczne i leki.

Obecnie terapia hormonalna stanowi nieodłączny element złożonego leczenia na każdym etapie raka piersi.

W tym typie leczenia raka piersi można wyróżnić dwa kierunki: zatrzymanie (zahamowanie) produkcji estrogenu i przyjmowanie leków antyestrogenowych.

Leczenie dobiera specjalista, biorąc pod uwagę różne czynniki - wiek i stan pacjentki, stadium choroby, choroby współistniejące. Operacja usunięcia jajników jest zalecana tylko kobietom z zachowaną funkcją miesiączkową lub we wczesnej menopauzie, w okresie pomenopauzalnym skuteczne są leki obniżające poziom estrogenów, w wieku rozrodczym stosuje się hormony uwalniające

Uważa się, że guzy piersi są zależne od hormonów, ale tylko około 40% pacjentek odczuwa pozytywne efekty terapii hormonalnej.

Warto zaznaczyć, że niektóre leki mogą zastąpić leczenie operacyjne, np. przyjmowanie inhibitorów aromatazy pozwala uniknąć usunięcia nadnerczy, a uwalniające hormony - usunięcia jajników.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Konsekwencje terapii hormonalnej w raku piersi

Podobnie jak każde inne leczenie, terapia hormonalna w leczeniu raka piersi niesie za sobą pewne konsekwencje, takie jak przyrost masy ciała, obrzęki, przedwczesna menopauza, wzmożone pocenie się i suchość pochwy.

Ponadto niektórzy pacjenci zgłaszają obniżenie nastroju i rozwój depresji w trakcie leczenia.

Niektóre leki mają poważne skutki uboczne. Na przykład powszechnie stosowany tamoksifen zwiększa ryzyko powstawania zakrzepów krwi i może prowadzić do raka macicy oraz niepłodności.

Leki zmniejszające produkcję estrogenu (inhibitory aromatazy), przepisywane w okresie pomenopauzalnym, powodują osteoporozę, zwiększają ryzyko powstawania zakrzepów, chorób przewodu pokarmowego i podwyższają poziom cholesterolu.

Skuteczność leczenia nowotworów hormonozależnych jest dość wysoka. Jeśli w komórkach rakowych wykryto zarówno receptory progesteronu, jak i estrogenu, terapia hormonalna będzie skuteczna w 70%, jeśli wykryto tylko jeden rodzaj receptora - w 33%.

W przypadku innych typów nowotworów skuteczność terapii hormonalnej w leczeniu raka piersi sięga zaledwie 10%.

Terapia hormonalna raka piersi jest dość skuteczną metodą leczenia hormonozależnych guzów piersi. Metodę tę nazywa się również antyestrogenem, a głównym celem takiego leczenia jest zapobieganie wpływowi żeńskiego hormonu na komórki rakowe.

Wskazania do terapii hormonalnej

Terapia hormonalna w raku piersi wskazana jest u kobiet z nieinwazyjnymi postaciami raka (aby zapobiec nawrotowi choroby lub przejściu w inwazyjny proces nowotworowy), po operacji, radioterapii lub chemioterapii w celu zmniejszenia prawdopodobieństwa nawrotu, z dużymi guzami (przed operacją terapia pozwala zmniejszyć guz i pomaga chirurgowi zidentyfikować tkanki patologiczne), z przerzutami (terapia hormonalna pozwala zatrzymać dalsze przerzuty), a także z predyspozycjami genetycznymi.

Leki hormonalne

Terapia hormonalna raka piersi przebiega obecnie dwutorowo: leczenie uwzględniające cykl menstruacyjny i niezależne od niego.

Uniwersalne metody terapii hormonalnej, niezależne od cyklu miesiączkowego, wykorzystują antyestrogeny i progestageny.

Najbardziej powszechnym i badanym, stosowanym od dawna przez onkologów, jest lek antyestrogenowy - tamoksifen. Przy długotrwałym stosowaniu lek może zwiększać poziom estrogenu we krwi, zwiększać ryzyko rozwoju hormonozależnych nowotworów w innych narządach, a prawdopodobieństwo wystąpienia powikłań zakrzepowo-zatorowych i toksyczne działanie na wątrobę zostało również klinicznie udowodnione.

Obecnie tamoksifen przepisuje się w większości przypadków na okres nie dłuższy niż 5 lat.

Nie mniej popularnymi lekami z tej grupy są toremifen i raloksifen.

Fulwestrant zasługuje na szczególną wzmiankę, ponieważ zajmuje szczególne miejsce w nowoczesnej terapii hormonalnej raka piersi. Lek niszczy receptory estrogenowe guza, dlatego wielu specjalistów klasyfikuje go jako „prawdziwego antagonistę”.

Zazwyczaj onkolodzy przepisują terapię hormonalną według jednego z trzech głównych schematów, które różnią się zasadą działania - obniżaniem poziomu estrogenu we krwi, blokowaniem receptorów estrogenowych i zmniejszaniem syntezy estrogenu.

Po przeprowadzeniu badania może zostać zalecone następujące leczenie:

1. selektywne modulatory receptora estrogenowego – terapia mająca na celu wyłączenie receptorów estrogenowych (substancje chemiczne działają selektywnie na komórki, wywołując efekt podobny do estrogenów), głównym lekiem w tym kierunku jest tamoksifen.
2. Inhibitory aromatazy - stosowane w okresie pomenopauzalnym, zmniejszają produkcję estrogenu. Onkolodzy stosują letrozol, anastorozol i eksemestan.
3. blokowanie i niszczenie receptorów estrogenowych (Fulwestrant, Faslodex).

Receptory estrogenowe znajdują się na komórkach nowotworowych i przyciągają estrogeny, które promują dalszy wzrost guza. W zależności od ich poziomu laboratorium wyciąga wniosek o zależności guza od hormonów, po czym lekarz ustala schemat leczenia, który należy wybrać.

Lek przeciwnowotworowy Tamoxifen ma działanie antyestrogenowe. Po podaniu Tamoxifen wiąże się z receptorami estrogenowymi w narządach podatnych na rozwój nowotworów zależnych od hormonów i hamuje wzrost komórek rakowych (jeśli rozwój nowotworu jest spowodowany przez ß-17-estrogeny).

Lek przepisuje się mężczyznom i kobietom (głównie w okresie menopauzy) cierpiącym na raka piersi, raka jajników, raka trzonu macicy, raka nerki, raka prostaty, a także po zabiegach chirurgicznych w celu skorygowania poziomu hormonów.

Dawkowanie ustalane jest indywidualnie, biorąc pod uwagę stan pacjenta.

W przypadku raka piersi, zwykle stosuje się dawkę 10 mg 1-2 razy dziennie. W razie potrzeby specjalista może zwiększyć dawkę do 30-40 mg dziennie.

Tamoxifen należy przyjmować przez długi czas (od 2 miesięcy do 3 lat) pod nadzorem lekarza. Przebieg leczenia ustalany jest indywidualnie (zwykle lek odstawia się 1-2 miesiące po ustąpieniu objawów).

Powtórzenie kursu przeprowadza się po 2-miesięcznej przerwie.

Po usunięciu gruczołu piersiowego w celu skorygowania poziomu hormonów przepisuje się dawkę 20 mg na dobę.

Przyjmowanie leku może powodować nudności, wymioty, niestrawność, utratę apetytu, a w niektórych przypadkach prowadzi do nadmiernego gromadzenia się tłuszczu w wątrobie i zapalenia wątroby. Możliwe są depresja, bóle głowy, obrzęki, reakcje alergiczne, bóle kości i gorączka. Długotrwałe stosowanie może powodować uszkodzenie siatkówki, zaćmę i patologie rogówki.

U kobiet może powodować rozrost endometrium, krwawienia, zahamowanie miesiączki, a u mężczyzn impotencję.

Toremifen działa podobnie do tamoksifenu, lek ten zapobiega wytwarzaniu estrogenu przez organizm. Jest przepisywany w okresie pomenopauzalnym, od 60 do 240 mg dziennie przez kilka lat.

Podczas leczenia mogą wystąpić negatywne reakcje organizmu, w szczególności zawroty głowy, wzrost ciśnienia śródgałkowego i rozwój zaćmy, zawał mięśnia sercowego, ostra niedrożność naczyń, spadek poziomu płytek krwi, reakcje alergiczne, powiększenie błony śluzowej macicy, zakrzepica, uczucie gorąca, wzmożone pocenie się.

Toremifen jest toksyczny dla wątroby.

Jednoczesne stosowanie z lekami zmniejszającymi wydalanie wapnia z moczem zwiększa ryzyko wystąpienia hiperkalcemii.

Toremifenu nie należy stosować jednocześnie z lekami wydłużającymi odstęp QT.

Podczas leczenia ryfampicyną, fenobarbitalem, deksametazonem, fenytoiną i innymi induktorami CYP3A4 może być konieczne zwiększenie dawki toremifenu.

Leczenie powinno być prowadzone pod nadzorem lekarza.

Raloksyfen jest selektywnym modulatorem receptora estrogenowego. Jest przepisywany na raka piersi w okresie menopauzy, aby zapobiec rozwojowi osteoporozy (zmniejszona gęstość i zaburzenie struktury kości).

Lek normalizuje poziom wapnia, zmniejszając jego wydalanie z organizmu przez nerki.

Raloksyfen należy przyjmować przez długi czas (60 mg na dobę), zwykle w podeszłym wieku nie modyfikuje się dawkowania.

Podczas leczenia mogą wystąpić skurcze mięśni łydek, zatorowość, obrzęk i uczucie gorąca w ciele. Jeśli wystąpi krwawienie z macicy, należy skontaktować się z lekarzem i poddać się dodatkowym badaniom.

W trakcie leczenia konieczne jest przyjmowanie wapnia.

Lek przeciwnowotworowy Fulvestrant również hamuje receptory estrogenowe. Lek blokuje działanie estrogenów, ale nie obserwuje się aktywności estrogenopodobnej.

Brak danych na temat możliwego wpływu na endometrium, śródbłonek w okresie pomenopauzalnym lub tkankę kostną.

W onkologii stosuje się go w leczeniu raka piersi w postaci zastrzyków, zalecana dawka wynosi 250 mg raz w miesiącu.

Podczas leczenia mogą wystąpić nudności, zaburzenia jelit, utrata apetytu, zatorowość, reakcje alergiczne, obrzęki, bóle pleców, wydzielina z brodawki sutkowej, a także wzrasta ryzyko zakażeń dróg moczowych i krwawienia.

Faslodex zawiera ten sam składnik aktywny co fulwestrant i ma działanie antyestrogenowe.

Lek przepisywany w przypadku zaawansowanego raka piersi w okresie pomenopauzalnym.

Lek stosuje się w postaci zastrzyków (domięśniowo) raz w miesiącu w dawce 250 mg.

W przypadku umiarkowanej dysfunkcji wątroby nie jest wymagana modyfikacja dawkowania.

Nie badano bezpieczeństwa stosowania leku u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Letrozol hamuje syntezę estrogenu, ma działanie antyestrogenowe i selektywnie hamuje aromatazę.

Standardowa dawka wynosi 2,5 mg na dobę przez 5 lat. Lek należy przyjmować codziennie, niezależnie od przyjmowania pokarmu.

Należy przerwać stosowanie letrozolu, jeśli pojawią się pierwsze objawy postępu choroby.

W późniejszych stadiach, przy przerzutach, lek jest wskazany, gdy obserwuje się wzrost guza.

W przypadku niewydolności wątroby oraz u pacjentów w podeszłym wieku nie jest wymagana modyfikacja dawkowania.

Brak danych dotyczących jednoczesnego stosowania z innymi lekami przeciwnowotworowymi.

Letrozol należy stosować ostrożnie z lekami metabolizowanymi przez izoenzymy CYP2A6 i CYP2C19.

Anastrozol jest antagonistą estrogenu, który selektywnie hamuje aromatazę.

Lek jest wskazany w leczeniu wczesnych stadiów hormonozależnych nowotworów piersi u kobiet po menopauzie, a także po leczeniu tamoksifenem.

Lek należy przyjmować 1 godzinę przed posiłkiem (lub 2-3 godziny po).

Zazwyczaj przepisuje się dawkę 1 mg na dobę, a czas trwania leczenia ustala się indywidualnie, biorąc pod uwagę ciężkość i postać choroby.

Leków hormonalnych nie należy przyjmować jednocześnie z anastrozolem.

W trakcie leczenia gęstość kości ulega zmniejszeniu.

Brak danych dotyczących skuteczności leczenia skojarzonego (anastrozol + chemioterapia).

Przyjmowanie leku może powodować silne zawroty głowy, uporczywe bóle głowy, senność, depresję, utratę apetytu, wymioty, suchość w ustach, alergie, zapalenie oskrzeli, nieżyt nosa, zapalenie gardła, ból w klatce piersiowej, ból pleców, nadmierne pocenie się, zmniejszoną ruchomość stawów, obrzęk, łysienie, zwiększenie masy ciała.

Jednoczesne stosowanie tomoksyfenu i anastrozolu jest przeciwwskazane.

Eksmestan jest lekiem wskazanym w leczeniu i profilaktyce raka lub nowotworów złośliwych gruczołu piersiowego i jest antagonistą estrogenu.

Exmestane przyjmuje się po posiłkach w dawce 25 mg na dobę; leczenie należy kontynuować do momentu ponownego rozwoju guza.

Nie zaleca się przepisywania leku kobietom w okresie przedmenopauzalnym, ponieważ nie ma danych na temat skuteczności i bezpieczeństwa leczenia w tej grupie pacjentów. W przypadku zaburzeń czynności wątroby nie jest wymagana modyfikacja dawkowania.

Lek Exmestane przepisuje się po ustaleniu statusu pacjentki po menopauzie.

Podczas leczenia mogą wystąpić: szybkie męczenie się, zawroty głowy, bóle głowy, zaburzenia snu, depresja, wymioty, utrata apetytu, zaburzenia jelit, alergie, wzmożone pocenie się, łysienie i obrzęk.

Preparaty zawierające estrogeny hamują działanie terapeutyczne Exmestane.