Hormonoterapia raka piersi

Hormonoterapia w leczeniu raka piersi jest stosowana od ponad wieku. Pod koniec XIX wieku opublikowano pierwsze wyniki leczenia chorych na raka piersi metodą owariektomii (usunięcie jajników), które wykazały dobrą skuteczność.

Po tym, jak onkolodzy zaproponowali różne metody hormonoterapii: kastrację promieniowania, spożycie androgenów, usuwanie nadnerczy, chirurgiczne zniszczenie przysadki, stosowanie antyestrogenów, antyprogestyny, inhibitory aromatazy.

Z czasem skuteczne metody terapii hormonalnej - promieniowe, chirurgiczne i lecznicze.

Do tej pory hormonoterapia jest integralną częścią złożonej terapii na każdym etapie raka piersi.

Istnieją dwa obszary tego typu leczenia raka piersi: zatrzymanie (zahamowanie) produkcji estrogenów i przyjmowanie leków antyestrogenowych.

Leczenie jest wybierane przez specjalistę, biorąc pod uwagę różne czynniki - wiek i stan pacjenta, stadium choroby, współistniejące choroby. Chirurgiczne usunięcie jajników jest przypisany tylko do kobiet z zachowaną funkcją miesiączkowego lub wczesną menopauzą, po menopauzie skuteczne leki obniżają poziom estrogenów w wieku rozrodczym są za pomocą hormonu uwalniającego gonadotropinę

Guzy piersi są klasyfikowane jako zależne od hormonów, ale tylko około 40% pacjentów ma pozytywny wpływ na terapię hormonalną.

Należy zauważyć, że niektóre leki mogą zastąpić leczenie chirurgiczne, na przykład zażywanie inhibitorów aromatazy pozwala uniknąć usuwania gruczołów nadnerczy, uwalniając hormony - usuwanie jajników.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Konsekwencje terapii hormonalnej dla raka piersi

Jak każde inne leczenie, terapia hormonalna raka piersi ma konsekwencje, wśród których możemy podkreślić przyrost masy ciała, obrzęki, wczesną menopauzę, nadmierne pocenie się i suchość pochwy.

Ponadto, niektórzy pacjenci zauważają ucisk nastrój, rozwój depresji.

Niektóre leki mają poważne skutki uboczne, na przykład szeroko stosowany tamoksyfen zwiększa ryzyko powstania zakrzepów krwi, może prowadzić do raka macicy, niepłodności.

Leki zmniejszające produkcję estrogenu (inhibitory aromatazy), które są przepisywane podczas postmenopauzy, wywołują osteoporozę, zwiększają ryzyko zakrzepów, chorób żołądkowo-jelitowych, zwiększają poziom cholesterolu.

Skuteczność leczenia nowotworów zależnych od hormonów jest dość wysoka. Jeśli wykryte zostaną progesteron i receptory estrogenowe w komórkach nowotworowych, terapia hormonalna będzie skuteczna o 70%, jeśli wykryje się tylko jeden typ receptora, o 33%.

W innych typach nowotworów skuteczność terapii hormonalnej w raku piersi wynosi tylko 10%.

Terapia hormonalna raka piersi jest skuteczną metodą leczenia hormonozależnych nowotworów sutka. Ta metoda jest również nazywana anty-estrogenem, a głównym celem takiego leczenia jest zapobieganie wpływowi żeńskiego hormonu na komórki rakowe.

Wskazania do terapii hormonalnej

Hormonalna terapia raka piersi pokazano kobietom nieinwazyjnych nowotworów (aby zapobiec nawrotowi choroby lub przejście do procesu inwazyjnego raka) po zabiegu, napromienianie lub chemioterapia zmniejszenie nawrotów prawdopodobieństwo w przypadku dużych nowotworów (przed operacją terapia zmniejszenie guza i pozwala chirurgowi zidentyfikować nieprawidłową tkankę), przerzuty (hormon stosowane do zatrzymania dalszej przerzuty), jak predyspozycje genetyczne.

Leki stosowane w terapii hormonalnej

Obecnie terapia hormonalna raka piersi przebiega w dwóch kierunkach: leczenie z uwzględnieniem cyklu miesiączkowego i niezależnie od niego.

Dzięki uniwersalnym metodom terapii hormonalnej niezależnym od cyklu miesiączkowego stosowane są antyestrogeny i progestyny.

Najczęstszym i badanym, przez długi czas stosowanym przez onkologów, jest środek przeciwestrogenowy - tamoksyfen. Przy długotrwałym stosowaniu lek może zwiększać poziom estrogenu we krwi, zwiększa ryzyko rozwoju nowotworów zależnych od hormonów w innych narządach, a także klinicznie udowadnia prawdopodobieństwo powikłań zakrzepowo-zatorowych i toksycznego wpływu na wątrobę.

Dzisiaj, w większości przypadków, tamoksyfen jest przepisywany nie dłużej niż przez 5 lat.

Nie mniej popularnymi lekami z tej grupy są toremifen, raloksyfen.

Osobno warto mówić o fulwestrancie, któremu współczesna terapia hormonalna raka piersi przydziela szczególne miejsce. Lek niszczy receptory estrogenu nowotworu, więc wielu specjalistów nazywa go "prawdziwymi antagonistami".

Standardowi onkolodzy przepisują terapię hormonalną w jednym z trzech głównych schematów, które różnią się zasadą działania - obniżeniem poziomu estrogenu we krwi, blokowaniem receptorów estrogenowych, zmniejszeniem syntezy estrogenu.

Po badaniu można przepisać następujące leczenie:

1. selektywne modulatory receptora estrogenu - leczenie mające na celu wyłączenie receptora estrogenu (substancje chemiczne mają selektywne działanie na komórki wykazują estrogenopodobną aktywność podobne), główny lek w tym kierunku jest tamoksyfen.
2. Leki hamujące Aromatazę - stosowane w okresie pomenopauzalnym, zmniejszają produkcję estrogenu. W praktyce onkolodzy stosują letrozol, anastorazol, eksemestan.
3. blokowanie i niszczenie receptorów estrogenu (Fulwestrant, Faslodex).

Receptory estrogenu znajdują się na komórkach rakowych i przyciągają estrogen, co przyczynia się do dalszego wzrostu guza. W zależności od poziomu, laboratorium wyciąga wnioski na temat zależności hormonalnej guza, po czym lekarz określa schemat leczenia do wyboru.

Lek przeciwnowotworowy Tamoksyfen ma działanie antyestrogenne. Po otrzymaniu tamoksyfen wiąże się z receptorami estrogenów w organach podatnych na rozwój guzów zależnych od hormonów i hamuje wzrost komórek rakowych (w przypadku wzrostu nowotworów spowodowany jest przez SS 17- estrogenów).

Przeznaczony jest dla mężczyzn i kobiet (głównie w okresie menopauzy) z rakiem piersi, rakiem jajnika, endometrium, nerkami, prostatą, po operacjach mających na celu dostosowanie tła hormonalnego.

Dawka ustalana jest indywidualnie, biorąc pod uwagę stan pacjenta.

Kiedy rak piersi jest zwykle przepisywany 10 mg 1-2 razy dziennie. W razie potrzeby specjalista może zwiększyć dawkę do 30-40 mg na dobę.

Tamoksyfen należy przyjmować przez długi czas (od 2 miesięcy do 3 lat) pod nadzorem lekarza. Przebieg leczenia określa się indywidualnie (zwykle lek jest przerywany, przyjmując 1-2 miesiące po regresji).

Powtórz kurs po 2-miesięcznej przerwie.

Po usunięciu piersi, aby dostosować poziom hormonów przepisanych 20 mg na dzień.

Przyjmowanie leku może powodować nudności, wymioty, niestrawność, brak apetytu, w niektórych przypadkach prowadzi do nadmiernej akumulacji tłuszczu w wątrobie, zapaleniu wątroby. Możliwe depresja, bóle głowy, obrzęki, reakcje alergiczne, ból kości, gorączka. Długotrwałe stosowanie może powodować uszkodzenie siatkówki, zaćmę, patologię rogówki.

Kobiety mogą powodować wzrost endometrium, krwawienia, stłumienie miesiączki, u mężczyzn - impotencję.

Toremifen według zasady działania jest zbliżony do tamoksyfenu, lek zaburza wytwarzanie estrogenu w organizmie. Jest przepisywany w okresie pomenopauzalnym, od 60 do 240 mg codziennie przez kilka lat.

Leczenie może mieć niepożądane reakcje ciała, w szczególności, zawroty głowy, zwiększone ciśnienie śródgałkowe i zaćmy, zawał mięśnia sercowego, ostrego zamknięcia naczyń krwionośnych, zmniejszenie liczby płytek krwi, reakcje alergiczne, zwiększenie tkanki śluzówki macicy, zakrzepica, uderzenia gorąca, nadmierne pocenie się.

Toremifen wywiera toksyczny wpływ na wątrobę.

Jednoczesne przyjmowanie leków, które zmniejszają wydalanie wapnia z moczem, zwiększa ryzyko hiperkalcemii.

Nie można równocześnie przyjmować leku Toremifene z lekami wydłużającymi odstęp QT.

Podczas podawania ryfampicyny, fenobarbitalu, deksametazonu, fenytoiny i innych induktorów CYP3A4 może być konieczne zwiększenie dawki leku Torremifen.

Leczenie powinno być pod nadzorem lekarza.

Raloksyfen jest selektywnym modulatorem receptorów estrogenu. Jest przepisywany na raka piersi w okresie menopauzy, aby zapobiec rozwojowi osteoporozy (zmniejszenie gęstości i dysfunkcja kości).

Lek normalizuje poziom wapnia, zmniejszając jego wydalanie z organizmu przez nerki.

Raloksyfen należy przyjmować przez długi czas (60 mg na dobę), zwykle u osób w podeszłym wieku, dawkowanie nie jest regulowane.

Na tle leczenia mogą pojawić się skurcze mięśni łydek, zakrzepica zatorowa, obrzęk, uczucie ciepła w ciele. W przypadku krwawienia z macicy należy skontaktować się z lekarzem i przejść dodatkowe badanie.

Podczas leczenia należy przyjmować wapń.

Lek przeciwnowotworowy Fulwestrant hamuje również receptory estrogenowe. Lek blokuje działanie estrogenów, podczas gdy aktywność estrogenopodobna nie jest obserwowana.

Dane na temat możliwego wpływu na endometrium, śródbłonek w czasie postmenopauzy, tkanki kostnej.

W onkologii stosuje się ją w leczeniu guzów raka piersi w postaci iniekcji, zalecana dawka to 250 mg 1p miesięcznie.

Podczas obróbki może być nudności, zaburzenia stolcu, utrata apetytu, choroby zakrzepowo-zatorowej, reakcje alergiczne, opuchlizna, ból pleców, wyciek z sutków, zwiększone ryzyko infekcji dróg moczowych, krwawienie.

Preparat Faslodex zawiera tę samą substancję czynną, która wywołuje działanie antyestrogenowe Fulvestrant.

Przeznaczony jest dla zaawansowanego raka piersi w okresie po menopauzie.

Lek należy podawać w formie zastrzyków (domięśniowo) raz w miesiącu, w dawce 250 mg.

Przy umiarkowanym wyrażeniu naruszeń wątroby, dostosowanie dawki nie jest wymagane.

Nie badano bezpieczeństwa leku w przypadkach upośledzenia czynności nerek.

Letrozol hamuje syntezę estrogenów, ma działanie antyestrogenowe, selektywnie hamuje aromatazy.

Standardowo przypisane 2,5 mg dziennie przez 5 lat. Lek należy przyjmować codziennie, niezależnie od przyjmowanego pokarmu.

Letrozol należy odstawić, jeśli wystąpią pierwsze oznaki progresji choroby.

W ostatnich stadiach, z przerzutami, spożycie leku jest pokazane podczas wzrostu nowotworu.

W przypadku niewydolności wątroby i pacjentów w podeszłym wieku, dostosowanie dawki nie jest wymagane.

Dane dotyczące jednoczesnego przyjmowania z innymi lekami przeciwnowotworowymi nie są dostępne.

Zaleca się ostrożność w przepisywaniu letrozolu lekami metabolizowanymi przez izoenzymy CYP2A6 i CYP2C19.

Anastrozol odnosi się do antagonistów estrogenów, selektywnie hamuje aromatazy.

Jest wskazany do leczenia początkowych stadiów zależnych od hormonów nowotworów sutka u kobiet po menopauzie, a także po leczeniu tamoksyfenem.

Lek należy przyjmować przez 1 godzinę przed posiłkiem (lub 2-3 godziny po posiłku).

Zwykle mianowany na 1 mg na dzień, czas trwania leczenia jest ustalany indywidualnie, biorąc pod uwagę ciężkość i formę choroby.

Nie należy przyjmować leków zawierających hormony w tym samym czasie, co Anastrozol.

Na tle leczenia zmniejsza się gęstość kości.

Dane dotyczące skuteczności złożonego leczenia (anastrozol + chemioterapia) nie są dostępne.

Lek może powodować ciężkie zawroty głowy, ciągłe bóle głowy, senność, depresja, brak apetytu, wymioty, suchość w jamie ustnej, alergie, zapalenie oskrzeli, nieżyt nosa, ból gardła, ból w klatce piersiowej, pleców, nadmierne pocenie się, zmniejszoną ruchliwość stawów, obrzęki, wypadanie włosów, zwiększona waga.

Jednoczesny odbiór tomoksyfenu i anastrozolu jest przeciwwskazany.

Exmestan jest wskazany w leczeniu i zapobieganiu nowotworom lub złośliwym zmianom w gruczole sutkowym, dotyczy antagonistów estrogenu.

Zażywaj Ezmestan po posiłku 25 mg na dzień, czas trwania odbioru - do czasu, aż guz zacznie ponownie działać.

Nie zaleca się przepisywania leku kobietom w stanie przedwczesnego wydzielania endokrynnego, ponieważ nie ma danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa leczenia w tej grupie pacjentów. Jeśli dochodzi do naruszenia wątroby, dostosowanie dawki nie jest wymagane.

Przepisać Exmestan po ustaleniu stanu pomenopauzalnego pacjenta.

Zabieg może wystąpić zmęczenie, zawroty głowy, bóle głowy, bezsenność, depresja, wymioty, brak apetytu, zaburzenia stolec, alergie, nadmierne pocenie się, utrata włosów, obrzęk.

Preparaty zawierające estrogeny hamują działanie terapeutyczne Ecstistanu.