Oksybian sodu

Oksybutyrat sodu jest solą sodową GHB; należy do klasy kwasów tłuszczowych oksykarboksylowych. Jest zbliżony strukturą do GABA, który uczestniczy w naturalnych procesach metabolicznych mózgu ssaków, jest jednym z produktów cyklu Krebsa, uczestniczy w procesie syntezy kwasów tłuszczowych i aktywuje szlak pentozowy metabolizmu glukozo-6-fosforanu. Występuje w największych ilościach w podwzgórzu i zwojach podstawy. Ponadto występuje w nerkach, mięśniu sercowym i mięśniach szkieletowych. GHB został odkryty i zsyntetyzowany na długo przed jego pierwszym zastosowaniem klinicznym w 1960 roku przez słynnego A. Laborita. GHB nie może pokonać bariery krew-mózg; zdolność ta jest mu nadana przez formę soli sodowej.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Oksybutyrat sodu: miejsce w terapii

Zalety oksybutynianu sodu podczas podtrzymywania znieczulenia są wyraźnie widoczne podczas znieczulenia u pacjentów w podeszłym wieku, osłabionych, na tle zatrucia, niewydolności wątroby i nerek. Jest wskazany dla pacjentów z ciężkim zatruciem endogennym, niedotlenieniem o dowolnej etiologii. Może być również łączony z dowolnymi środkami znieczulającymi wziewnymi i/lub dożylnymi. Ze względu na powolny rozwój działania hipnotycznego podczas indukcji, zalecano łączenie go z barbituranami. Jednak zmniejszenie całkowitej dawki oksybutynianu sodu pozbawia go jego oczywistych zalet. Dlatego oksybutynian sodu jako środek nasenny jest obecnie stosowany w ograniczony sposób (tylko w Rosji, byłych republikach radzieckich i niektórych krajach europejskich).

W pediatrii oksybutyran sodu przyjmowany doustnie lub doodbytniczo jest dobrym środkiem sedacji pooperacyjnej. Na oddziale intensywnej terapii stosuje się go w celu dostosowania pacjenta do respiratora. Ostatnio takie zastosowanie oksybutyranu sodu zostało skrytykowane, co jednak nie powinno być związane z nasileniem właściwości uspokajająco-nasennych leku, ale z metodologią terapii oddechowej.

W położnictwie oksybutyran sodu jest stosowany do tzw. terapeutycznego znieczulenia położniczego. Lek działa uspokajająco, rozluźnia szyjkę macicy, a jednocześnie zwiększa siłę i częstotliwość skurczów macicy oraz jej wrażliwość na oksytocynę. Działa przeciw niedotlenieniu płodu. Oksybutyran sodu znalazł zastosowanie w leczeniu alkoholizmu w celu łagodzenia pobudzenia, kaca i objawów odstawienia.

Oksybutyrat sodu nie zapewnia szybkiego zasypiania. Jednak w zalecanych dawkach, podobnie jak etomidat, praktycznie nie ma depresyjnego wpływu na hemodynamikę.

Mechanizm działania i efekty farmakologiczne

Dokładny mechanizm działania oksybutyranu sodu jest kontrowersyjny. Pomimo powinowactwa do GABA, nie działa on bezpośrednio na swoje receptory. Oksybutyran sodu nie jest prekursorem GABA, jak wcześniej sądzono. Przyjmuje się, że główny mechanizm wyłączania świadomości polega na blokowaniu przekazu na poziomie postsynaptycznym w jądrach tworu siatkowatego i bezpośrednim hamowaniu aktywności kory mózgowej. Hamuje aminotransferazę GABA, sprzyja gromadzeniu się y-butyrolaktanu, co powoduje tłumienie aktywności neuronalnej. Na poziomie rdzenia kręgowego hamowane jest przewodzenie pobudzenia i zmniejsza się napięcie mięśni. Ponadto oksybutyran sodu zwiększa stężenie dopaminy w mózgu. Składnik adrenergiczny działania oksybutyranu sodu potwierdza spadek jego aktywności przy wysokim poziomie adrenaliny we krwi na tle działania propranololu.

Znieczulenie wywołane ketaminą nazywa się zwykle dysocjacyjnym, ze względu na występowanie dysocjacji pomiędzy układem wzgórzowo-korowym i limbicznym.

Wpływ na ośrodkowy układ nerwowy

Oksybutyrat sodu ma działanie uspokajające i hipnotyczne. Właściwości przeciwbólowe są słabe. Istnieje wyraźna zależność efektu od zastosowanej dawki, ale wrażliwość na lek jest indywidualna. Zasypianie następuje płynnie, bez etapu pobudzenia. Przy szybkim podaniu dożylnym możliwe są mioklonie i niepokój ruchowy. Ogólnie ma działanie przeciwdrgawkowe.

Obraz elektroencefalograficzny

EEG podczas znieczulenia oksybutynianem sodu jest w dużej mierze paradoksalne i podkreśla niejednoznaczność jego wpływu na interakcję kory mózgowej i tworu siatkowatego. Zmiany w EEG są fazowe. Początkowe stadia charakteryzują się pobudzeniem padaczkowym. W miarę pogłębiania się znieczulenia obraz napadowy zostaje zastąpiony depresją ośrodkowego układu nerwowego ze spowolnieniem rytmu i zmniejszeniem amplitudy. Obserwuje się dysocjację między obrazem elektrofizjologicznym a stanem klinicznym: głęboki poziom depresji ośrodkowego układu nerwowego zgodnie z obrazem EEG (fale sigma z okresami tłumienia) klinicznie towarzyszy znieczuleniu powierzchniowemu.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Oksybutyrat sodu powoduje pewne spowolnienie akcji serca, szczególnie widoczne podczas głębokiego znieczulenia. Wpływ na ciśnienie krwi jest mniej wyraźny. Zmiany te są wyrównywane podczas operacji z powodu niewystarczającej depresji ośrodkowego układu nerwowego.

Ogólnie rzecz biorąc, oksybutyran sodu ma niewielki wpływ na układ sercowo-naczyniowy, a według wielu badaczy ma nawet działanie stabilizujące. W szczególności zwiększa się próg migotania serca. To determinuje stosowanie oksybutyranu sodu u pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia powikłań sercowo-naczyniowych i z początkowymi zaburzeniami hemodynamicznymi, w tym hipowolemią i wstrząsem krwotocznym.

Wpływ na układ oddechowy

Wpływ oksybutynianu sodu na oddychanie nie jest również tak duży, jak innych środków nasennych. W dawkach terapeutycznych ośrodek oddechowy nie jest przygnębiony, oddech zwalnia, ale staje się głębszy. Pozwala to na przeprowadzenie nawet krótkotrwałych interwencji, przy zachowaniu niezależnego oddechu pacjenta. Jednak w stosunkowo dużych dawkach powoduje znaczne rozluźnienie mięśni gardła i niedrożność górnych dróg oddechowych.

Wpływ na przewód pokarmowy i nerki

Oksybutynian sodu zwiększa przepływ krwi przez krezkę (prawie dwukrotnie), a także stabilizuje przepływ krwi przez nerki, zwiększa filtrację kłębuszkową i diurezę. Ponadto oksybutynian sodu optymalizuje metabolizm wątroby drogą tlenową. Przyjmowany systematycznie obniża poziom cholesterolu i zwiększa poziom cukru we krwi. Nie wpływa na metabolizm białek ani krzepnięcie krwi.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Wpływ na odpowiedź endokrynologiczną

Oksybutynian sodu powoduje tymczasowe zahamowanie wnikania dopaminy do komórek mózgowych, znaczny wzrost poziomu hormonu somatotropowego i prolaktyny. Jednocześnie następuje aktywacja syntezy białek (działanie anaboliczne). Poziom GCS nie zmienia się znacząco; występuje pewna hiperinsulinemia. Zazwyczaj wzrasta poziom ACTH (przewaga nad etomidatem u pacjentów z obniżoną funkcją kory nadnerczy). Przyjmuje się, że skłonność oksybutynianu sodu do hipokaliemii i hipernatremii jest związana z jego wpływem na układ renina-angiotensyna-aldosteron.

Oksybutyrat sodu znacząco stymuluje funkcję przysadki mózgowej. Najwyraźniej to determinuje jego klasyfikację jako środka psychoenergetycznego i stymulanta seksualnego (afrodyzjak).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Wpływ na transmisję nerwowo-mięśniową

Oksybutyrat sodu powoduje rozluźnienie mięśni szkieletowych. Działanie jest centralne, a nie obwodowe.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Tolerancja i zależność

Przy stosowaniu oksybatu sodu nie występuje uzależnienie fizyczne, możliwe jest natomiast uzależnienie psychiczne.

Farmakokinetyka

Główną drogą podawania oksybutynianu sodu jest dożylna. Dozwolone jest również podawanie domięśniowe. U dzieci lek podaje się doustnie lub doodbytniczo.

Sen następuje po 4-7 minutach od rozpoczęcia podawania dożylnego. Maksymalne stężenie we krwi osiągane jest po 15 minutach. Po podaniu doustnym działanie rozpoczyna się po 10-20 minutach, szczytowe stężenie osiągane jest po 20-60 minutach, czas działania wynosi 1-3 godziny, efekty resztkowe są możliwe przez 2-4 godziny. Klirens wynosi 14 ml/kg/min. Oksybutyrat sodu jest metabolizowany prawie całkowicie do dwutlenku węgla i wody (około 90% leku) i wydalany przez płuca. Rozkład następuje w cyklu Krebsa w tkankach mózgu, serca, nerek. Około 3-5% niezmienionego leku jest wydalane przez nerki.

Przeciwwskazania

Oksybutynianu sodu nie należy stosować u pacjentów z nieskorygowaną hipokaliemią, ciężką gestozą, miastenią, padaczką, tyreotoksykozą, guzem chromochłonnym nadnerczy lub nadwrażliwością na ten lek.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Tolerancja i skutki uboczne

Ze względu na swoją „naturalność” dla organizmu, oksybutyrat sodu ma wysoki indeks terapeutyczny. W zalecanych dawkach jest zwykle dobrze tolerowany i nie ma toksycznych skutków. Działania niepożądane są najbardziej prawdopodobne przy szybkim podaniu i stosowaniu dużych dawek leku. Nadmierne dawki (ponad 5 g) powodują śpiączkę. Działania toksyczne mogą się nasilać w przypadku łączenia z innymi lekami psychotropowymi, w tym z alkoholem. Nie ma specyficznych odtrutek. Stosowanie analeptyków jest nieskuteczne i dlatego niepożądane.

Ból przy wkładaniu

Po podaniu oksybutynianu sodu nie występuje praktycznie żadna reakcja ze strony ściany żyły.

Próby przyspieszenia indukcji poprzez zwiększenie szybkości podawania oksybatu sodu mogą skutkować pobudzeniem, miokloniami i drgawkami. Można tego uniknąć, przepisując benzodiazepinę i dodając małe dawki barbituranów lub ketaminy.

Zmiany hemodynamiczne

Oksybutyrat sodu jedynie w dużych dawkach indukcyjnych (powyżej 300 mg/kg) wpływa na hemodynamikę, co objawia się tendencją do niedociśnienia tętniczego i bradykardii.

Reakcje alergiczne

Hydroksymaślan sodu nie uwalnia histaminy i zazwyczaj nie powoduje reakcji alergicznych.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Zespół nudności i wymiotów pooperacyjnych

Nudności i wymioty są bardziej prawdopodobne po doustnym przyjęciu oksybatu sodu.

Reakcje przebudzenia

Oprócz powolnego rozwoju snu, bezwładności i słabej kontroli, wadami znieczulenia oksybatem sodu są również powolne wybudzanie oraz prawdopodobieństwo pobudzenia i wymiotów. Po wybudzeniu pacjenci odczuwają uczucie pełnego snu, przypływ sił i komfortu emocjonalnego. W okresie pooperacyjnym lek może powodować zawroty głowy.

Inne efekty

Oksybutyrat sodu aktywnie wspomaga przemieszczanie potasu z osocza do komórki. Towarzyszy temu hipokaliemia i może wymagać korekty. Jednak dodanie leku do mieszanki polaryzującej jest niezwykle korzystne, gdy konieczne jest zwiększenie wewnątrzkomórkowego stężenia potasu. Powyższe działanie oksybutyratu sodu, wraz ze zmniejszeniem tempa wzrostu azotemii, ma pozytywny wpływ w leczeniu niewydolności nerek.

Wzajemne oddziaływanie

Oksybutyrat sodu jest korzystnie łączony z anestetykami wziewnymi, lekami na neuroleptanalgezję (NLA), ketaminą, środkami znieczulającymi miejscowo. GHB i narkotyczne środki przeciwbólowe, środki znieczulające, neuroleptyki mają wzajemne działanie potencjalizujące. Połączenie z fentanylem zwiększa depresję hemodynamiczną w porównaniu z jego jednorazowym zastosowaniem.