İlomedin

Ilomedin jest antyagregantem. Jest to koncentrat potrzebny do przygotowania roztworu do infuzji.

[1]

Wskazania Ilomedina

Jest pokazany dla wyeliminowania takich naruszeń:

• Choroba Buergera, która pojawiła się na tle krytycznego stopnia niedokrwienia w rejonie kończyny, jeśli nie ma wskazań do rewaskularyzacji;
• ciężki stopień zapalenia pęcherzyków w postaci zatarcia (w szczególności, jeżeli istnieje możliwość amputacji, a poza tym, jeżeli nie można wykonać angioplastyki lub operować naczyniami);
• Zespół Raynauda w ciężkiej postaci (prowadzącej do niepełnosprawności), którego nie można leczyć za pomocą innych leków.

Formularz zwolnienia

Produkowany jest w ampułkach (nr 5) o objętości 1 ml.

[2], [3], [4], [5],

Farmakodynamika

Iloprost jest sztucznym analogiem prostacykliny. Jego właściwości farmakologiczne:

• hamowanie adhezji, agregacji, a ponadto uwalnianie płytek krwi;
• ekspansja żył z tętniczkami;
• wzmacniając gęstość kapilarną, a jednocześnie wzmacniając osłabione ściany naczyń wewnątrz układu mikrokrążenia (z przepuszczalnością wywołaną przez takie przewodniki, jak histamina lub serotonina);
• aktywacja wewnętrznego procesu fibrynolizy;
• właściwości przeciwzapalne (spowolnienie adhezji leukocytów w uszkodzeniach śródbłonka, a ponadto gromadzenie się leukocytów w uszkodzonych tkankach i osłabienie czynnika uwalniania martwicy nowotworu).

[6], [7], [8]

Farmakokinetyka

Poziom równowagi w leku w osoczu osiąga 10-20 minut od początku infuzji. Wskaźnik ten jest liniowy w zależności od szybkości infuzji (jeśli wynosi 3 ng / kg / min, wówczas stężenie substancji wynosi około 135 ± 24 pg / ml). Po zakończeniu infuzji wskaźnik osoczowy aktywnego składnika leku gwałtownie spada (ze względu na zwiększoną intensywność jego procesu metabolicznego).

Współczynnik metabolizmu klirensu osoczowego wynosi 20 ± 5 ml / kg / minutę. Okres półtrwania w osoczu (faza końcowa) wynosi 30 minut. W rezultacie, po 2 godzinach od zakończenia infuzji, lek będzie mniejszy niż 10% poziomu równowagi.

Lek nie może wchodzić w interakcje z innymi lekami na poziomie syntezy białka, ponieważ większość jego aktywnego składnika jest syntetyzowana z albuminą osocza (z syntezą białka wynosi 60%), co powoduje bardzo małą ilość wolnego iloprostu. Wraz z tym prawdopodobieństwo narażenia na iloprost na procesy biokonwersji innych leków jest niezwykle niskie (ze względu na sposoby jego metabolizmu i niską dawkę bezwzględną).

Metabolizm substancji przeprowadza się za pomocą procesu b-oksydacji w bocznym łańcuchu karboksylowym. Przeniesienie niezmienionego składnika nie występuje. Głównym produktem rozkładu jest tetranor-iloprost, który wpada do moczu (zarówno w postaci sprzężonej, jak i wolnej) pod postacią 4 diastereoizomerów. Ten metabolit nie ma aktywności farmakologicznej (zostało to wykazane w badaniach na zwierzętach). Badania in vitro pokazują, że przy wdychaniu lub we wprowadzaniu metabolizm substancji wewnątrz płuc jest bardzo podobny.

U osób ze zdrową czynnością nerek i wątroby, wydalanie iloprostu po procedurze infuzji często występuje w 2 fazach z okresem półtrwania odpowiednio 3-5 lub 3-5 minut i 15-30 minut. Jednocześnie całkowity klirens tego składnika wynosi około 20 ml / kg / minutę, co wskazuje na obecność pozawątrobowej drogi metabolicznej substancji.

Przy udziale ochotników przeprowadzono testy w celu zidentyfikowania ułamka masowego produktów rozpadu (tutaj zastosowano 3H-iloprost). Po infuzji całkowity wskaźnik radioaktywności wynosił 81%, podczas gdy w kale z moczem wykryto odpowiednio 12% i 68%. Produkty rozpadu są wydalane z moczem, a także z plazmy w 2-fazowy sposób. W tym przypadku okres półtrwania w fazie 1 wynosi około 2 godzin, w drugim - około 5 godzin. Z moczem okres półtrwania wynosi odpowiednio 2, a także 18 godzin.

Ze zmniejszoną czynnością nerek (końcowa faza niewydolności nerek). Badania u pacjentów z taką chorobą, która jest również okresowo wykonywane dializy, wykazują, że po i / v infuzji leku luz wskaźnik jest znacznie niższy (średnio równa 5 ± 2 ml / min / kg) w porównaniu do tego samego poziomu u osób z niewydolnością nerek, nie poddano okresowym zabiegom dializy (średnio 18 ± 2 ml / minutę / kg).

Ze zmniejszoną aktywnością wątroby. Ponieważ większość substancji czynnej leku przechodzi metabolizm w wątrobie, zmiany w jego pracy wpływają na wartości plazmy leków. Wyniki testu z udziałem 8 osób z marskością wątroby wykazały, że średni poziom klirensu substancji wynosił 10 ml / minutę / kg.

[9]

Dawkowanie i administracja

Stosowanie leków jest dozwolone tylko w warunkach stałego monitorowania pacjenta (w szpitalu lub ambulatorium, który posiada niezbędny sprzęt).

Kobiety muszą wykluczyć możliwość zajścia w ciążę przed rozpoczęciem kursu terapeutycznego.

Rozcieńczony lek należy podawać codziennie w infuzji przez 6 godzin (sposób podawania - przez cewnik do żyły centralnej lub bez żyły obwodowej). Szybkość wlewu zależy od indywidualnej wrażliwości pacjenta i wynosi około 0,5-2 ng / kg / minutę.

Roztwór do infuzji musi być przygotowywany codziennie, aby zapewnić sterylność leku. Rozpuszczalnik i substancję zawartą w ampułce należy dokładnie wymieszać.

Wymagane jest wykrycie wskaźników tętna, a także poziomu ciśnienia krwi przed rozpoczęciem kursu, a następnie po każdym zwiększeniu szybkości infuzji.

W ciągu pierwszych 2-3 dni lek można tolerować (terapia rozpoczyna się od podawania leków w dawce 0,5 ng / kg / minutę przez pół godziny). Ponadto, dawkowanie stopniowo zwiększa się co około pół godziny o 0,5 ng / kg / minutę, aż osiągnie szybkość 2 ng / kg / minutę. Wybiera się dokładniejszą prędkość, biorąc pod uwagę masę osoby o maksymalnej tolerowanej dawce w granicach 0,5-2 ng / kg / minutę.

Jeśli u pacjenta wystąpią takie negatywne reakcje, jak obniżenie ciśnienia krwi, bóle głowy lub nudności, wymagane jest obniżenie szybkości podawania leku do poziomu, który będzie dobrze tolerowany przez pacjenta. Jeśli wystąpią poważne działania niepożądane, należy przerwać infuzję. Później leczenie jest wznawiane (często wlew trwa 1 miesiąc) przy użyciu dawki, która przyszła do osoby w ciągu pierwszych 2-3 dni, przy wyborze szybkości infuzji.

[15], [16]

Stosuj Ilomedina podczas ciąży

Lek nie może być przepisywany kobietom w ciąży i karmiącym. Brak informacji na temat stosowania leków podczas ciąży.

Według badań przedklinicznych stwierdzono, że lek ma toksyczny wpływ na płód szczura, chociaż jednocześnie nie wpływa na rozwój płodu u małp z królikami.

Ponieważ nie ma informacji o możliwym ryzyku stosowania leku Ilomedin u kobiet, kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję podczas całego okresu leczenia za pomocą narkotyków.

Nie ma informacji na temat przenikania substancji do mleka matki, ale jednocześnie, ponieważ przechodzi ona do mleka szczurów w małych ilościach, nie zaleca się stosowania leku do karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Wśród przeciwwskazań leków:

• bolesne stany, podczas których, ze względu na wpływ leku na płytki krwi, zwiększa się ryzyko krwawienia (na przykład aktywny etap owrzodzenia, krwotok wewnątrz czaszki lub uraz);
• ciężka postać choroby niedokrwiennej serca lub niestabilny typ dławicy piersiowej;
• zawał mięśnia sercowego przeniesiony w ciągu ostatniego półrocza;
• ostry lub przewlekły stan niewydolności serca w stanie zastoju (stopień 2-4 według klasyfikacji NYHA);
• podejrzenie rozwoju w łagodnych zjawiskach stagnacyjnych;
• nietolerancja na iloprost lub inne elementy leku.

Obecnie dozwolonych jest tylko kilka przypadków zażywania narkotyków u nastolatków i dzieci.

[10], [11]

Skutki uboczne Ilomedina

Często w wyniku stosowania leków w okresie badań klinicznych obserwowano takie działania niepożądane: wymioty, uderzenia gorąca, nadmierne pocenie się oraz nudności i bóle głowy. Zasadniczo powstały one na początkowym etapie terapii w procesie miareczkowania, aby wybrać optymalną dawkę dla każdego pacjenta. Ale te objawy zwykle wkrótce mijają, po obniżeniu dawki.

Najcięższymi reakcjami niepożądanymi na stosowanie leków były objawy naczyniowo-mózgowe, PE, zawał mięśnia sercowego, obniżenie ciśnienia krwi i niewydolność serca. Ponadto rozwinęła się astma, tachykardia, obrzęk płuc, dusznica bolesna, a ponadto wystąpiły drgawki lub duszność.

Inna kategoria niepożądanych objawów jest związana z miejscowymi reakcjami w miejscu infuzji. Na przykład w miejscu zabiegu może pojawić się ból i zaczerwienienie. Również z powodu ekspansji naczyń skóry rumień (w postaci paska) pojawiał się sporadycznie w miejscu infuzji.

Wśród działań niepożądanych, które wykryto podczas badań klinicznych i obserwacji po wprowadzeniu do obrotu u pacjentów leczonych produktem Ilomedin:

• układ limfatyczny i hematopoeza: sporadycznie rozwija się trombocytopenia;
• narządy układu odpornościowego: rzadko - reakcje nietolerancji;
• zaburzenia metaboliczne: apetyt często się pogarsza;
• zaburzenia psychiczne: często występuje dezorientacja lub uczucie apatii, czasami pojawia się depresja, lęk i halucynacje;
• organy Zgromadzenia Narodowego: często występują bóle głowy, często występują zawroty głowy / zawroty głowy, uczucie pulsacji / parestezji / hiperestezji; w rzadkich przypadkach - migreny, drżenia, drgawki i utrata przytomności;
• narządy wzroku: czasami pojawia się podrażnienie lub ból w oczach, a ponadto pogorszenie ostrości wzroku;
• organy równowagi i słuchu: zaburzenia pojedynczego przedsionka;
• narządy układu sercowego: często rozwijają się brady, tachy-lub angina, niewydolność serca / arytmia i zawał mięśnia sercowego są rzadsze;
• układ sercowo-naczyniowy: często występują uderzenia gorąca, wskaźnik ciśnienia krwi często wzrasta lub spada ciśnienie krwi; rzadko występują patologie naczyniowo-mózgowe, PE, niedokrwienie mózgowo-rdzeniowe, a także DVT;
• choroby klatki piersiowej i śródpiersia, zaburzenia oddechowe: często rozwija się duszność, rzadko rozwija się obrzęk płuc lub astma, kaszel występuje w pojedynczych przypadkach;
• Narządy żołądka i jelit: często nudności i wymioty, często też ból lub dyskomfort w jamie brzusznej, biegunka, a ponadto, w rzadkich przypadkach - objawy dyspeptyczne, formę krwotoczna biegunka, krwawienie z odbytu, zaparcia, parcie i odbijanie; pojedynczy odbyt;
• układ trawienny: rzadko rozwija się żółtaczka;
• podskórny tłuszcz i skóra: często zwiększa pocenie się, rzadko swędzi;
• tkanki łączne, szkielet i mięśnie: często rozwijają się stawy lub mięśnie, a ponadto ból szczęki i tricusa; rzadko zwiększa napięcie mięśni, występują skurcze mięśni, a oprócz tężyczki;
• układ moczowy i nerki: rzadko - ból nerek, bolesne skurcze w moczu, analiza moczu wskazuje na zmianę wskaźników, patologię dróg moczowych i trudności w oddawaniu moczu;
• zaburzenia ogólne i reakcje miejscowe: często występuje gorączka, występuje gorączka, podwyżki gorączki, występują bóle, zmęczenie, dreszcze, pragnienie, złe samopoczucie i astenia; Również w miejscu wlewu może rozwinąć się zapalenie żyły, rumień lub ból.

Lek może powodować dławicę piersiową, szczególnie u osób z chorobą niedokrwienną serca. Zwiększona możliwość krwawienia u osób leczonych heparyną, antyagregantami lub antykoagulantami kumaryny.

[12], [13], [14]

Przedawkować

W wyniku przedawkowania mogą pojawić się objawy niedociśnienia, ale oprócz napływu krwi do skóry twarzy, bólów głowy, wymiotów, biegunki i nudności. Poziom ciśnienia krwi może się zwiększyć, może rozwinąć się ból w plecach lub nogach, a ponadto tachykardia lub bradykardia.

Nie ma konkretnych antidotum. Aby wyeliminować objawy, należy przerwać infuzję, monitorować stan pacjenta, a następnie leczyć objawy przedawkowania.

[17], [18], [19]

Interakcje z innymi lekami

Iloprost może zwiększać właściwości przeciwnadciśnieniowe blokerów kanałów Ca, β-adrenoblockerów, a także leków rozszerzających naczynia z inhibitorami ACE. W sytuacji, gdy poziom ciśnienia krwi obniżył się bardzo znacząco, możesz skorygować to naruszenie, obniżając dawkę Ilomedin.

Ponieważ lek hamuje agregację płytek krwi, w połączeniu z innymi środkami przeciwzakrzepowymi wykorzystania (na przykład, pochodne kumaryny i heparyna), a ponadto inne środki przeciwpłytkowe (spośród tych NSAID, aspiryna, inhibitory PDE lub Nitrocontaining PM, która rozszerza naczynia krwionośne): np molzydominy może zwiększyć prawdopodobieństwo krwawienia. Gdy wymagana jest taka reakcja zrezygnować z wlewu.

W przypadku premedykacji aspiryną (tabletki 300 mg) przyjmowanej codziennie przez 8 dni, nie stwierdzono wpływu na farmakokinetykę produktu Ilomedin.

Podczas testów na zwierzętach stwierdzono, że lek może obniżać równowagowy poziom plazminogenu (aktywator tkanki).

Dane z badań klinicznych wykazują, że wlewy do leków nie wpływają na farmakokinetykę digoksyny (z wielokrotnym wewnętrznym stosowaniem tego ostatniego), a oprócz właściwości plazminogenu podawanych równocześnie z ilomedinem.

Właściwości zwiększające naczynia krwionośne iloprostu zwiększają się wraz ze wstępnymi glikokortykosteroidami (testy na zwierzętach), ale jednocześnie nie obserwuje się zmian w poziomie antyagregacji. Kliniczne znaczenie wyżej opisanych informacji nie zostało jeszcze wyjaśnione.

Mimo, że badania kliniczne na tym etapie nie jest przeprowadzane, zgodnie z badaniami in vitro, badali właściwości w stosunku do enzymów Iloprost aktywność układu P450 hemoprotein opóźniający, stwierdzono, że składnik ten nie może spowolnić metabolizmu leków, które są metabolizowane przez te enzymy.

[20], [21], [22]

Warunki przechowywania

Lek zaleca się przechowywać w miejscu, w którym nie ma dostępu dla małych dzieci. Temperatura - nie więcej niż 30 ° С.

[23]

Okres przydatności do spożycia

Ilomedin może być stosowany w ciągu 5 lat od momentu wytworzenia.

[24]