Ilomedin

Ilomedin jest środkiem przeciwpłytkowym. Jest to koncentrat niezbędny do przygotowania roztworu infuzyjnego.

[ 1 ]

Wskazania Ilomedina

Wskazany jest w celu eliminacji takich zaburzeń:

• Choroba Bürgera, która ujawnia się na tle krytycznego stopnia niedokrwienia kończyn, jeżeli nie ma wskazań do rewaskularyzacji;
• ciężki stopień zarostowego zapalenia tętnic (szczególnie, gdy istnieje ryzyko amputacji, a także gdy nie ma możliwości wykonania angioplastyki lub operacji naczyń);
• ciężki zespół Raynauda (prowadzący do niepełnosprawności), którego nie można leczyć innymi lekami.

Formularz zwolnienia

Dostępne w ampułkach (nr 5) o pojemności 1 ml.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamika

Iloprost jest syntetycznym analogiem substancji prostacykliny. Jego właściwości farmakologiczne:

• hamowanie procesów adhezji, agregacji, a także uwalniania płytek krwi;
• rozszerzenie żyłek z tętniczkami;
• wzmocnienie gęstości naczyń włosowatych, a tym samym wzmocnienie osłabionych ścian naczyń w obrębie układu mikrokrążenia (przy przepuszczalności spowodowanej przez takie przewodniki jak histamina czy serotonina);
• aktywacja procesu fibrynolizy wewnętrznej;
• właściwości przeciwzapalne (spowalniające przyleganie leukocytów w uszkodzeniach śródbłonka, a ponadto gromadzenie się leukocytów wewnątrz uszkodzonych tkanek i osłabianie czynnika uwalniającego martwicę nowotworu).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetyka

Lek osiąga poziom równowagi w osoczu 10-20 minut po rozpoczęciu infuzji. Wskaźnik ten jest liniowo zależny od szybkości infuzji (jeśli wynosi 3 ng/kg/minutę, poziom stężenia substancji będzie wynosił około 135±24 pg/ml). Po zakończeniu infuzji wskaźnik osoczowy aktywnego składnika leku szybko spada (ze względu na zwiększoną intensywność jego metabolizmu).

Szybkość klirensu osocza wynosi 20±5 ml/kg/minutę. Okres półtrwania w osoczu (faza końcowa) wynosi 30 minut. W rezultacie, 2 godziny po zakończeniu infuzji, poziom leku będzie mniejszy niż 10% poziomu równowagi.

Lek nie może wchodzić w interakcje z innymi lekami na poziomie syntezy białek, ponieważ większość jego składnika czynnego jest syntetyzowana z albuminą osocza (z białkiem synteza wynosi 60%), w wyniku czego pozostaje bardzo mała ilość wolnego iloprostu. Jednocześnie prawdopodobieństwo, że iloprost wpłynie na procesy biotransformacji innych leków, jest niezwykle niskie (ze względu na jego szlaki metaboliczne i niskie dawkowanie bezwzględne).

Substancja jest metabolizowana przez proces β-oksydacyjny w bocznym łańcuchu karboksylowym. Nie następuje wydalanie niezmienionego składnika. Głównym produktem rozpadu jest tetranor-iloprost, który przedostaje się do moczu (w postaci sprzężonej i wolnej) w postaci 4 diastereoizomerów. Metabolit ten nie wykazuje aktywności farmakologicznej (wykazano to w testach na zwierzętach). Dane z testów in vitro pokazują, że po podaniu wziewnym lub dożylnym metabolizm substancji w płucach jest bardzo podobny.

U osób ze zdrową funkcją nerek i wątroby wydalanie iloprostu po zabiegu infuzji często zachodzi w 2 fazach z okresami półtrwania wynoszącymi odpowiednio 3-5 i 15-30 minut. Całkowita szybkość klirensu składnika wynosi około 20 ml/kg/minutę, co wskazuje na obecność pozawątrobowej ścieżki metabolicznej substancji.

Ochotników poddano testom w celu określenia frakcji masowej produktów rozpadu (przy użyciu 3H-iloprostu). Po infuzji całkowita radioaktywność wynosiła 81%, a 12% i 68% wykryto odpowiednio w kale i moczu. Produkty rozpadu są wydalane z moczem i osoczem w sposób dwufazowy. Okres półtrwania w fazie 1 wynosi około 2 godzin, a w fazie 2 około 5 godzin. W przypadku moczu okres półtrwania wynosi odpowiednio 2 i 18 godzin.

W przypadkach zmniejszonej czynności nerek (niewydolność nerek w stadium końcowym). Badania przeprowadzone na osobach z tym zaburzeniem, które również przeszły okresową dializę, wykazały, że po dożylnych wlewach leku szybkość klirensu jest znacznie niższa (średnio 5±2 ml/minutę/kg) niż ta sama szybkość u osób z niewydolnością nerek, które nie przeszły okresowej dializy (ze średnią szybkością 18±2 ml/minutę/kg).

Ze zmniejszoną funkcją wątroby. Ponieważ większość substancji czynnej leku ulega metabolizmowi w wątrobie, zmiany w jej funkcjonowaniu wpływają na wartości leku w osoczu. Wyniki testów z udziałem 8 osób z marskością wątroby wykazały, że średni poziom klirensu substancji wynosił 10 ml/minutę/kg.

[ 9 ]

Dawkowanie i administracja

Stosowanie leków jest dozwolone wyłącznie pod warunkiem stałego monitorowania pacjenta (w szpitalu lub placówce ambulatoryjnej, wyposażonej w odpowiedni sprzęt).

U kobiet przed rozpoczęciem terapii należy wykluczyć ciążę.

Rozcieńczony lek należy podawać w postaci wlewu trwającego 6 godzin (metoda podawania - przez cewnik do żyły centralnej lub bez niego do żyły obwodowej) każdego dnia. Szybkość wlewu ustalana jest na podstawie indywidualnej wrażliwości pacjenta i wynosi około 0,5-2 ng/kg/minutę.

Roztwór infuzyjny należy przygotowywać codziennie, aby zapewnić sterylność leku. Rozpuszczalnik i substancja zawarta w ampułce muszą być dokładnie wymieszane.

Przed rozpoczęciem kuracji, a następnie po każdym zwiększeniu szybkości infuzji, należy dokonać pomiaru wskaźników tętna i ciśnienia tętniczego.

W ciągu pierwszych 2-3 dni ustala się tolerancję leku (terapię rozpoczyna się od wprowadzenia leku w tempie 0,5 ng/kg/minutę przez pół godziny). Następnie dawkę stopniowo zwiększa się co około pół godziny o 0,5 ng/kg/minutę, aż do osiągnięcia tempa 2 ng/kg/minutę. Bardziej precyzyjną dawkę dobiera się biorąc pod uwagę masę ciała osoby, przy czym maksymalna tolerowana dawka mieści się w granicach 0,5-2 ng/kg/minutę.

Jeśli u pacjenta wystąpią działania niepożądane, takie jak obniżone ciśnienie krwi, bóle głowy lub nudności, szybkość podawania należy zmniejszyć do poziomu dobrze tolerowanego przez pacjenta. Jeśli wystąpią poważne działania niepożądane, należy przerwać infuzję. Później leczenie jest wznawiane (infuzje są często podawane przez 1 miesiąc) przy użyciu dawki, która była odpowiednia dla danej osoby w ciągu pierwszych 2-3 dni, przy wyborze szybkości infuzji.

[ 15 ], [ 16 ]

Stosuj Ilomedina podczas ciąży

Lek jest zabroniony do stosowania u kobiet w ciąży i karmiących piersią. Brak informacji na temat stosowania leku w czasie ciąży.

Badania przedkliniczne wykazały, że lek ma toksyczne działanie na płody szczurów, nie wpływa jednak na rozwój płodów małp i królików.

Ponieważ nie ma informacji o potencjalnym ryzyku związanym ze stosowaniem leku Ilomedin, kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres leczenia lekiem.

Brak informacji na temat przenikania substancji do mleka matki, jednakże ze względu na fakt, że w niewielkich ilościach przenika ona do mleka szczurów, nie zaleca się stosowania leku w okresie karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań leku zalicza się:

• stany bolesne, w których ze względu na działanie leku na płytki krwi wzrasta prawdopodobieństwo wystąpienia krwawienia (np. aktywna faza wrzodu, krwotok wewnątrzczaszkowy lub uraz);
• ciężka postać choroby wieńcowej lub niestabilna postać dławicy piersiowej;
• zawał mięśnia sercowego przebyty w ciągu ostatnich sześciu miesięcy;
• ostra lub przewlekła faza zastoinowej niewydolności serca (stopień 2-4 według klasyfikacji NYHA);
• podejrzenie rozwoju zjawisk zastoinowych w płucach;
• nietolerancja iloprostu lub innych składników leku.

Obecnie dopuszcza się jedynie odosobnione przypadki zażywania narkotyków przez dzieci i młodzież.

[ 10 ], [ 11 ]

Skutki uboczne Ilomedina

Często obserwowano następujące działania niepożądane w wyniku stosowania leku w badaniach klinicznych: wymioty, uderzenia gorąca, nadmierna potliwość, a także nudności i bóle głowy. Występowały one głównie na początkowym etapie terapii podczas miareczkowania w celu dobrania optymalnej dawki dla każdego pacjenta. Jednak objawy te zwykle szybko ustępują po zmniejszeniu dawki.

Najpoważniejszymi działaniami niepożądanymi po zastosowaniu leków były objawy mózgowo-naczyniowe, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, obniżone ciśnienie krwi, niewydolność serca. Ponadto rozwinęła się astma, tachykardia, obrzęk płuc, dusznica bolesna, a ponadto wystąpiły drgawki lub duszność.

Inna kategoria zdarzeń niepożądanych jest związana z miejscowymi reakcjami w miejscu infuzji. Na przykład ból i zaczerwienienie mogą wystąpić w miejscu zabiegu. Ponadto, ze względu na rozszerzenie naczyń krwionośnych w skórze, rumień (w postaci paska) czasami pojawiał się w miejscu infuzji.

Działania niepożądane zidentyfikowane podczas badań klinicznych i obserwacji po wprowadzeniu leku do obrotu u osób leczonych Ilomedinem obejmują:

• układ limfatyczny i krwiotwórczy: sporadycznie rozwija się trombocytopenia;
• narządy układu odpornościowego: rzadko – reakcje nietolerancji;
• zaburzenia metaboliczne: często pogarsza się apetyt;
• zaburzenia psychiczne: często występuje dezorientacja lub apatia, czasami pojawiają się depresja, lęk i halucynacje;
• ze strony układu nerwowego: często występują bóle głowy, zawroty głowy, uczucie pulsowania/parestezje/przeczulica; w rzadkich przypadkach – migreny, drżenia, drgawki i utrata przytomności;
• narządy wzroku: sporadycznie pojawia się podrażnienie lub ból wewnątrz oczu, a ponadto pogarsza się ostrość wzroku;
• równowaga i narząd słuchu: izolowane – zaburzenia przedsionkowe;
• ze strony układu sercowego: często rozwija się brady-, tachy- lub dusznica bolesna, rzadziej występuje niewydolność serca/arytmia, a także zawał mięśnia sercowego;
• układ naczyniowy: często występują uderzenia gorąca, często wzrasta lub spada ciśnienie krwi; rzadko występują patologie naczyń mózgowych, zatorowość płucna, niedokrwienie mózgu i zakrzepica żył głębokich;
• choroby klatki piersiowej i śródpiersia, zaburzenia oddychania: często pojawia się duszność, rzadko rozwija się obrzęk płuc lub astma, w pojedynczych przypadkach występuje kaszel;
• Przewód pokarmowy: często występują nudności i wymioty, dość często występują bóle lub dyskomfort w jamie brzusznej, biegunka, w rzadkich przypadkach objawy dyspeptyczne, biegunka krwotoczna, krwawienie z odbytu, zaparcia, parcie na stolec i odbijanie; w pojedynczych przypadkach – zapalenie odbytu;
• układ pokarmowy: rzadko rozwija się żółtaczka;
• tkanka podskórna i skóra: często nasilone pocenie, rzadko występuje świąd;
• tkanki łącznej, szkieletu i mięśni: często rozwijają się bóle stawów lub mięśni, a także ból szczękościsku i szczękościsku; rzadko wzrasta napięcie mięśni, występują skurcze mięśni, a ponadto tężyczka;
• układ moczowy i nerki: rzadko - bóle nerek, bolesne skurcze wewnątrz narządów moczowych, badanie moczu wykazuje zmiany wskaźników, patologie dróg moczowych i bolesne oddawanie moczu;
• Zaburzenia ogólne i reakcje miejscowe: często występuje gorączka, pojawia się uczucie gorąca, wzrasta temperatura, pojawia się ból, zmęczenie, dreszcze, pragnienie, złe samopoczucie i osłabienie; w miejscu wlewu może wystąpić zapalenie żył, rumień lub ból.

Lek może powodować dusznicę bolesną, zwłaszcza u osób z chorobą wieńcową. Ryzyko krwawienia wzrasta u osób leczonych heparyną, lekami przeciwpłytkowymi lub lekami przeciwzakrzepowymi z grupy kumaryny.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Przedawkować

Przedawkowanie może powodować objawy niedociśnienia, a także zaczerwienienie skóry, bóle głowy, wymioty, biegunkę i nudności. Ciśnienie krwi może wzrosnąć, może rozwinąć się ból pleców lub piszczeli, a także tachykardia lub bradykardia.

Nie ma konkretnych odtrutek. Aby wyeliminować objawy, konieczne jest przerwanie infuzji, monitorowanie stanu pacjenta, a następnie leczenie objawów przedawkowania.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Interakcje z innymi lekami

Iloprost może zwiększać właściwości przeciwnadciśnieniowe blokerów kanału wapniowego, β-blokerów, a także rozszerzaczy naczyń z inhibitorami ACE. W sytuacji, gdy ciśnienie krwi spadło bardzo znacząco, zaburzenie to można skorygować, obniżając dawkę Ilomedinu.

Ponieważ lek spowalnia agregację płytek krwi, łączone stosowanie z lekami przeciwzakrzepowymi (np. pochodnymi kumaryny lub heparyną), a także innymi lekami przeciwpłytkowymi (w tym NLPZ, aspiryną, inhibitorami PDE lub lekami zawierającymi nitro, które rozszerzają naczynia krwionośne: np. Molsidominą) może zwiększyć prawdopodobieństwo krwawienia. Jeśli wystąpi taka reakcja, należy przerwać infuzję.

Premedykacja aspiryną (tabletki 300 mg) przyjmowaną codziennie przez 8 dni nie miała wpływu na farmakokinetykę leku Ilomedin.

Badania na zwierzętach wykazały, że lek może obniżyć stężenie plazminogenu (aktywatora tkankowego) w osoczu w stanie stacjonarnym.

Dane z badań klinicznych wykazują, że infuzje leku nie wpływają na farmakokinetykę digoksyny (przy jej wielokrotnym wewnętrznym stosowaniu) ani na właściwości plazminogenu podawanego jednocześnie z Ilomedyną.

Właściwości wazodylatacyjne iloprostu są zwiększone po wcześniejszym podaniu glikokortykoidów (testy na zwierzętach), ale jednocześnie nie obserwuje się zmian w poziomie antyagregacji. Znaczenie kliniczne powyższych informacji nie zostało jeszcze określone.

Chociaż nie przeprowadzono badań klinicznych w tej kwestii, badania in vitro badające hamujące właściwości iloprostu na aktywność enzymów układu hemoproteiny P450 wykazały, że składnik ten nie może hamować metabolizmu leków metabolizowanych przez te enzymy.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Warunki przechowywania

Zaleca się przechowywanie leku w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Temperatura – nie wyższa niż 30°С.

[ 23 ]

Okres przydatności do spożycia

Lek Ilomedin może być stosowany przez okres 5 lat od daty produkcji.

[ 24 ]