Zakażenia wirusem opryszczki

Zakażenia wirusem opryszczki stanowią grupę szeroko rozpowszechnionych antropogenicznych chorób zakaźnych, wywoływanych przez wirusy z rodziny Herpesviridae, które charakteryzują się przewlekłym, nawrotowym przebiegiem i dożywotnim utrzymywaniem się patogenu w organizmie.

Kody ICD-10

• B00. Zakażenie wywołane wirusem opryszczki pospolitej (zakażenie opryszczką).
• B01. Ospa wietrzna (Varicella zoster).
• B02. Półpasiec (Herpes zoster).
• B08.2. Wysypka łuszczycowa (choroba szósta).
• B25. Choroba cytomegalowirusowa.
• B27. Mononukleoza zakaźna.

Epidemiologia zakażeń wirusem opryszczki

Źródłem wirusów opryszczki są pacjenci z ostrymi postaciami chorób (zapalenie jamy ustnej, opryszczka narządów płciowych, ospa wietrzna itp.) oraz zdrowe osoby zakażone odpowiednim wirusem, które okresowo uwalniają go do środowiska ze śliną, wydzielinami nosogardłowymi i wydzielinami błon śluzowych narządów płciowych. Ustalono, że do 18 roku życia ponad 90% mieszkańców miast jest zakażonych jednym lub kilkoma z siedmiu klinicznie istotnych wirusów opryszczki (HSV typu 1 i 2, wirus ospy wietrznej i półpaśca, CMV, EBV, HHV-6 i -8). W większości przypadków pierwotne i nawracające zakażenie następuje drogą kropelkową, przez bezpośredni kontakt lub poprzez artykuły gospodarstwa domowego i higieniczne (wspólne ręczniki, chusteczki itp.). Udowodniono również drogi przenoszenia zakażenia drogą doustną, genitalną, orogenitalną, wertykalną, transfuzyjną i przeszczepową.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Co powoduje zakażenia wirusem opryszczki?

Wirusy opryszczki mogą krążyć w organizmie z normalnym układem odpornościowym bez objawów, ale u osób z obniżoną odpornością mogą powodować poważne choroby ze skutkiem śmiertelnym. Wirusy opryszczki mają działanie onkogenne i odgrywają ważną rolę w rozwoju niektórych typów chłoniaków, raka szyjki macicy, mięsaków Kaposiego itp.

Wirusy opryszczki są zjednoczone w dużej rodzinie Herpesviridae, która obejmuje ponad 100 przedstawicieli, z czego 8 wirusów opryszczki jest patogennych dla człowieka - ludzkie wirusy opryszczki ( HHV). Wirusy opryszczki są filogenetycznie starożytną rodziną dużych wirusów DNA; dzielą się na trzy podrodziny w zależności od rodzaju komórek, w których zachodzi proces zakaźny, charakteru reprodukcji wirusa, struktury genomu, cech biologii molekularnej i immunologicznej: α, β i γ.

Różne rodzaje opryszczki

Nazwa	Skrót	Synonim	Objawy
HSV typu 1 (opryszczka zwykła typu 1)	HSV-1, HHV-1/HSV-1, HHV-1 (α-herpeswirus)	Wirus pęcherzowego porostu	Zmiany w obrębie jamy ustnej i twarzy, aftowo-wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, opryszczka wargowa, opryszczkowe zapalenie skóry, wyprysk opryszczkowy, zapalenie rogówki, zapalenie spojówek, zapalenie mózgu
HSV typu 2 (opryszczka zwykła typu 2)	HSV-2, HHV-2/HSV-2, HHV-2 (α-herpeswirus)	Wirus opryszczki narządów płciowych	Zmiany błony śluzowej narządów płciowych, zapalenie opon mózgowych
Wirus ospy wietrznej i półpaśca, wirus opryszczki ludzkiej typu 3	HSV-3, HHV-3, wirus ospy wietrznej i półpaśca, HZV, HHV-3 (α-herpeswirus)	Wirus półpaśca, półpasiec	Ospa wietrzna, półpasiec wzdłuż zakończeń nerwów czuciowych, zakażenie przed- i okołoporodowe
EBV, wirus opryszczki ludzkiej typu 4 (wirus Epsteina-Barr, wirus opryszczki ludzkiej typu 4)	EBV. HHV-4 EBV, HHV-4 (γ-herpeswirus)	Wirus mononukleozy zakaźnej	Mononukleoza zakaźna, chłoniak Burkitta, rak nosogardła, nabłoniak limfatyczny gruczołów ślinowych, zapalenie wątroby
CMV, wirus opryszczki ludzkiej typu 5	CMV, HHV-5'CMV, HHV β-herpeswirus)	Wirus cytomegalii	Zakażenie przed- i okołoporodowe, działanie teratogenne, niedobór odporności, uszkodzenie wątroby, nerek, płuc, oczu, węzłów chłonnych, ośrodkowego układu nerwowego. Tendencja do uogólniania się zakażenia
Wirus opryszczki ludzkiej typu 6	HHV-6, HHV-6 (β-herpeswirus)	Ludzki wirus limfotropowy B	Nagła wysypka u dzieci, zespół mononukleozopodobny, zespół przewlekłego zmęczenia, zapalenie mózgu i rdzenia, czynnik sprzyjający rozwojowi zakażenia HIV, rak jamy ustnej i szyjki macicy
Wirus opryszczki ludzkiej typu 7	HHV-7, HHV-7 (β-herpeswirus)		Nagła wysypka u dzieci, zespół przewlekłego zmęczenia
Herpeswirus związany z mięsakiem Kaposiego, wirus opryszczki ludzkiej typu 8	HFCV, HHV-8, KSHV, HHV-8 (γ-herpeswirus)		Mięsak Kaposiego, pierwotny chłoniak rozsiany

α-Herpeswirusy, w tym HHV-1, HHV-2 i wirus ospy wietrznej i półpaśca ,charakteryzują się szybką replikacją wirusa i efektami cytopatycznymi na zakażone hodowle komórkowe. Reprodukcja α-Herpeswirusów zachodzi w różnych typach komórek; wirusy mogą przetrwać w formie utajonej, głównie w zwojach nerwowych.

Β-Herpeswirusy są gatunkowo specyficzne, atakują różne typy komórek, które zwiększają swój rozmiar (cytomegalia). Mogą powodować stany immunosupresyjne. Zakażenie może przybrać formę uogólnioną lub utajoną; trwałe zakażenie łatwo występuje w hodowli komórkowej. Do tej grupy należą CMV, HHV-6, HHV-7.

Γ-Herpeswirusy charakteryzują się tropizmem do komórek limfoidalnych (limfocytów T i B), w których utrzymują się przez długi czas i mogą przekształcać się, powodując chłoniaki, mięsaki. Do tej grupy należą EBV i HHV-8-herpeswirus związany z mięsakiem Kaposiego.

Wszystkie wirusy opryszczki mają podobne cechy morfologiczne, wielkość, rodzaj kwasu nukleinowego (dwuniciowego DNA), kapsyd ikozadeltaedryczny (który powstaje w jądrze zakażonej komórki), błonę, sposób rozmnażania, a także zdolność wywoływania przewlekłych i utajonych zakażeń u ludzi.

Wiriony wirusa opryszczki są wyjątkowo termolabilne - inaktywują się w temperaturze 50-52 °C przez 30 minut, w temperaturze 37,5 °C - przez 20 godzin, a w temperaturze -70 °C są stabilne; dobrze znoszą liofilizację i długo zachowują się w tkankach w 50% roztworze glicerolu. Na powierzchniach metalowych (monety, klamki, krany) wirusy opryszczki przeżywają 2 godziny, na plastiku i drewnie - do 3 godzin, w wilgotnej wacie medycznej i gazie - przez cały czas ich suszenia w temperaturze pokojowej (do 6 godzin). Unikalnymi właściwościami biologicznymi wszystkich ludzkich wirusów opryszczki jest tropizm tkankowy, zdolność do przetrwania i utajenia w ciele osoby zakażonej. Trwałość to zdolność wirusów opryszczki do ciągłego lub cyklicznego rozmnażania się (replikacji) w zakażonych komórkach tkanek tropikalnych, co stwarza stałe zagrożenie rozwojem procesu zakaźnego. Utajenie wirusów opryszczki to dożywotnie zachowanie wirusów w morfologicznie i immunochemicznie zmodyfikowanej formie w komórkach nerwowych regionalnych (w stosunku do miejsca wprowadzenia wirusa opryszczki) zwojów nerwów czuciowych. Szczepy wirusa opryszczki mają różne zdolności do przetrwania i utajenia oraz wrażliwość na leki przeciwherpetyczne ze względu na osobliwości ich układów enzymatycznych. Każdy wirus opryszczki ma własne tempo przetrwania i utajenia. Spośród badanych wirus HSV jest najbardziej aktywny pod tym względem, wirus EBV jest najmniej aktywny.

Patogeneza zakażeń wirusem opryszczki

Zakażenie człowieka wyżej wymienionymi wirusami opryszczki wiąże się z objawami klinicznymi odpowiadającymi ostrej infekcji, średnio u nie więcej niż 50% osób, głównie u dzieci: nagła wysypka (HHV-6), aftowe zapalenie jamy ustnej (HSV typu 1 lub 2), ospa wietrzna ( wirus ospy wietrznej i półpaśca), mononukleoza zakaźna (EBV). zespół mononukleozopodobny (CMV). U pozostałych pacjentów infekcja przebiega bezobjawowo, co jest szczególnie typowe dla młodzieży i dorosłych. Oprócz właściwości biologicznych szczepu wirusa opryszczki, na przebieg ostrych i nawracających chorób opryszczkowych wpływają indywidualne (wiek, płeć, filogenetyczne i ontogenetyczne) cechy odpowiedzi immunologicznej osoby zakażonej na liczne antygeny wirusa.

Gdy reaktywność immunologiczna organizmu spada, wirusy opryszczki działają jak wirusy oportunistyczne, co prowadzi do cięższego przebiegu choroby podstawowej z nietypowymi objawami klinicznymi. Choroby wywołane przez HSV, CMV, EBV są uważane za wskazujące na AIDS ze względu na częste wykrywanie ich w tej patologii.

Udowodniono rolę niektórych wirusów opryszczki (HHV-8, CMV, EBV itp.) w rozwoju szeregu nowotworów złośliwych: raka nosogardła, chłoniaka Burkitta, chłoniaka B-komórkowego, raka piersi, gruczolakoraka jelit i prostaty, raka kanału szyjki macicy, mięsaków Kaposiego, neuroblastomy itp.

Największe zagrożenie dla zdrowia stanowią neuroinfekcje wirusowe (śmiertelność sięga 20%, a częstość występowania niepełnosprawności 50%), opryszczka oczna (u prawie połowy chorych prowadzi do rozwoju zaćmy lub jaskry) oraz opryszczka narządów płciowych.

Wszystkie znane zakażenia wirusem opryszczki mogą nawracać, ale próg i przyczyny przekształcenia się formy ostrej w nawracającą są różne dla każdego typu wirusa opryszczki. Przykładowo nawrót zakażeń wywołanych przez HSV często występuje na tle stresu, niespecyficznych zaburzeń endokrynologicznych, zmian w obszarze geograficznym zamieszkania, hiperizolacji itp. U osób starszych, które w dzieciństwie chorowały na ospę wietrzną, nawrót zakażenia wywołanego wirusem ospy wietrznej i półpaśca (Varicella zoster virus) występuje w postaci półpaśca. Subkliniczne nawroty CMV najczęściej obserwuje się u kobiet w ciąży i pacjentów otrzymujących leczenie immunosupresyjne. Jednocześnie zakażenia wywołane przez EBV nawracają niezwykle rzadko i tylko u pacjentów z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności.

Klonowanie wirusów opryszczki odbywa się według następującego schematu: spontaniczna losowa adsorpcja pierwotnego wirusa „matki” na powierzchni komórki docelowej, „rozbieranie wirionu” – rozszczepienie błony i kapsydu, infiltracja DNA wirusa do jądra komórki docelowej, formowanie i dojrzewanie wirionów „córek” poprzez pączkowanie na błonie jądrowej. Wszystkie te transformacje zachodzą pod kontrolą układów enzymatycznych pochodzenia wirusowego. W procesie dojrzewania wirionów „córek” ich błony, kapsydy i DNA powstają z aminokwasów, białek, lipoprotein i nukleozydów obecnych wewnątrz zakażonej komórki. Cząsteczki te dostają się do zakażonej komórki z przestrzeni śródmiąższowych, gdy wyczerpują się rezerwy wewnątrzkomórkowe. Pierwsza generacja wirusów opryszczki „córek” zaczyna wnikać do środowiska (przestrzeni międzykomórkowych, krwi, limfy i innych środowisk biologicznych) po około 18 godzinach. Wirusy opryszczki pozostają w stanie wolnym przez bardzo krótki okres (od 1 do 4 godzin) - jest to typowy czas trwania okresu ostrego zatrucia w zakażeniach wirusem opryszczki. Czas życia każdej generacji uformowanych i zaadsorbowanych wirusów opryszczki wynosi średnio 3 dni.

Objawy infekcji wirusem opryszczki

W celach praktycznych zakażenia wirusem opryszczki klasyfikuje się biorąc pod uwagę lokalizację procesu, nawrotowość i etiologię.

Ostre i nawracające choroby herpeswirusowe u ludzi

Rodzaj wirusa opryszczki	Choroby pierwotne	Choroby nawracające
HSV typu 1	Zapalenie dziąseł i jamy ustnej. Zapalenie rogówki i spojówki.	Herpes jamy ustnej, zapalenie rogówki i spojówek, zapalenie mózgu
HSV typu 2	Herpes narządów płciowych, opryszczka noworodków, opryszczka rozsiana	Herpes narządów płciowych
Wirus ospy wietrznej i półpaśca	Ospa wietrzna	Półpasiec, rozsiana ospa wietrzna w niedoborze odporności
EBV	Mononukleoza zakaźna, proliferacja komórek B	Mononukleoza zakaźna, chłoniak Burkitta, rak nosogardła
CMV	Wrodzone anomalie, cytomegalowirus w niedoborze odporności	Cytomegalowirus u pacjentów po przeszczepie narządu, zapaleniu siatkówki, zapaleniu jelita grubego lub neuroinfekcji w AIDS
Wirus opryszczki ludzkiej typu 6	Rumień noworodkowy	Choroby układowe po przeszczepie
Wirus opryszczki ludzkiej typu 7	Rumień noworodkowy	Nieznany
Wirus opryszczki ludzkiej typu 8	Mięsak Kaposiego	Nieznany

Diagnostyka zakażeń wirusem opryszczki

Diagnostyka zakażeń wirusem opryszczki opiera się na stosowaniu metod ELISA, metod immunofluorescencyjnych, IB, PCR i mikroskopii elektronowej.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Leczenie zakażeń wirusem opryszczki

Leczenie zakażeń wirusem opryszczki pozostaje złożonym zadaniem. Długotrwały przewlekły proces prowadzi do negatywnej restrukturyzacji immunologicznej organizmu: rozwoju wtórnego niedoboru odporności, zahamowania reakcji odporności komórkowej, zmniejszenia niespecyficznej ochrony organizmu, wyrażonej w zmniejszeniu zdolności leukocytów do produkcji interferonu a i y, hipoimmunoglobulinemii, uczuleniu na antygeny wirusowe. Biorąc pod uwagę etiologię, patogenezę, objawy zakażeń wirusem opryszczki, do leczenia chorób opryszczkowych zaproponowano liczne leki o działaniu etiotropowym i immunokorekcyjnym, które ze względu na mechanizm działania dzielą się na trzy grupy.