Intriv

Intriv jest lekiem przeciwdepresyjnym. Zawiera składnik duloksetynę, który jest zaliczany do grupy SSRI i SNRI. Substancja ta słabo spowalnia wychwyt dopaminy i nie wykazuje znaczącego powinowactwa do zakończeń dopaminowych, adrenergicznych, histaminowych i cholinergicznych.

Działanie duloksetyny w leczeniu wysiłkowego nietrzymania moczu wynika ze spowolnienia neuronalnego wychwytu zwrotnego noradrenaliny z serotoniną w obrębie OUN (obszar rdzeniowo-krzyżowy). W rezultacie następuje wzrost wskaźników tych pierwiastków w pęcherzykach synaptycznych.

Wskazania Intriva

Stosuje się go w przypadku mimowolnego oddawania moczu u kobiet (mimowolne oddawanie moczu podczas kichania, kaszlu, podnoszenia ciężkich przedmiotów, wysiłku fizycznego i innych czynności, które powodują nagły wzrost ciśnienia wewnątrz otrzewnej).

Formularz zwolnienia

Składnik leczniczy uwalniany jest w kapsułkach po 20 lub 40 mg, w opakowaniu po 14 lub 28 sztuk.

Farmakodynamika

Podczas badań laboratoryjnych na zwierzętach stwierdzono, że lek zwiększa stymulację nerwu znajdującego się wewnątrz mięśnia prążkowanego zwieracza cewki moczowej. Efekt ten objawia się 8-krotnym wzrostem aktywności EMG mięśnia tylko w fazie zatrzymania moczu.

U kobiet efekt ten powoduje zwiększone skurcze cewki moczowej i utrzymuje napięcie zwieracza w fazie zatrzymania moczu. Może to wyjaśniać wysoką skuteczność substancji duloksetyny w terapii klinicznej u kobiet cierpiących na NCH.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetyka

Ssanie.

Po podaniu doustnym duloksetyna dobrze się wchłania. Wartości Cmax są notowane po 6 godzinach. Spożywanie pokarmu spowalnia okres wchłaniania – osiągnięcie poziomu Cmax zajmuje 10 godzin; stopień wchłaniania również się zmniejsza (o około 11%).

Procesy dystrybucyjne.

Lek jest dobrze syntetyzowany z białkiem wewnątrzplazmatycznym (>90%); głównie z albuminami, a także kwaśnym glikoproteiną α-1. Jednocześnie synteza białka nie powoduje pogorszenia funkcji nerek lub wątroby.

Procesy wymiany.

Duloksetyna podlega intensywnemu metabolizmowi, a jej składniki metaboliczne są wydalane głównie z moczem.

Elementy CYP2D6 i CYP1A2 stymulują powstawanie 2 głównych składników metabolicznych (sprzężenia glukuronowe 4-hydroksyduloksetyny - sprzężenie siarczanowe 5-hydroksy i 6-metoksyduloksetyny). Jednocześnie krążące elementy metaboliczne nie mają aktywności leczniczej.

Wydalanie.

Okres półtrwania leku wynosi 12 godzin. Średni klirens osoczowy substancji wynosi 101 l na godzinę.

[ 7 ]

Dawkowanie i administracja

Lek przepisuje się w dawce 40 mg, 2 razy dziennie, każdego dnia, bez względu na spożycie pokarmu. Po 0,5-1 miesiącu terapii konieczna jest ocena leczenia.

Niektórym pacjentom może zostać zalecone przyjmowanie 20 mg substancji 2 razy dziennie (przez okres 14 dni) na początkowym etapie w celu zmniejszenia prawdopodobieństwa wystąpienia wczesnych objawów negatywnych.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Stosuj Intriva podczas ciąży

Nie ma odpowiednich badań dotyczących wpływu leku Intriva na ciążę, dlatego też lek ten przepisuje się w tym okresie wyłącznie po starannej ocenie możliwych zagrożeń i korzyści.

Duloksetyna może przenikać do mleka matki - dziennie dziecko otrzymuje około 0,14% dawki leku przyjmowanej przez kobietę w mg/kg. Nie ma danych, czy lek jest bezpieczny dla dziecka karmionego piersią, dlatego nie należy go stosować w okresie karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Stosowanie leku jest przeciwwskazane w przypadku ciężkiej nietolerancji duloksetyny.

Leku nie stosuje się w skojarzeniu z inhibitorami MAO, a także przez co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu leczenia tymi ostatnimi. Biorąc pod uwagę okres półtrwania duloksetyny, inhibitory MAO są zabronione do stosowania przez co najmniej 5 dni po zakończeniu terapii lekiem Intriva.

[ 8 ], [ 9 ]

Skutki uboczne Intriva

Podczas badań klinicznych najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi były nudności, zmęczenie i suchość w ustach.

Bóle głowy, bezsenność lub senność, letarg, zawroty głowy i pobudzenie, zaburzenia snu, lęk i uczucie zimna czasami występowały. Zaobserwowano również parestezje, nadmierną potliwość, drżenie, zaczerwienienie twarzy i zmniejszone libido; wystąpiły również wymioty, biegunka, zmniejszony apetyt, ból brzucha i niewyraźne widzenie.

Zapalenie jamy ustnej, zapalenie błony śluzowej żołądka lub zapalenie żołądka i jelit oraz wzdęcia rozwijały się sporadycznie, podobnie jak odbijanie, przyrost lub utrata masy ciała i nieświeży oddech. Ponadto rozwinęło się rozszerzenie źrenic, zespół deficytu uwagi, niedoczynność tarczycy, uczucie gorąca, odwodnienie, tachykardia, ból ucha, ziewanie, ból mięśni i napięcie oraz pragnienie. Wraz z tym rozwinęło się zapalenie krtani, bruksizm, zaburzenia widzenia i smaku, złe samopoczucie, dziwne sny, przekrwienie i nocne nadmierne pocenie się, apatia i dezorientacja. Rozwinęły się również objawy menopauzy, dysuria z nykturią, dziwny orgazm i zatrzymanie moczu. Mocz nabrał niezwykłego zapachu, podwyższonych wartości cholesterolu i wątroby oraz ciśnienia krwi.

Nudności, zawroty głowy i bóle głowy zazwyczaj ustępowały po odstawieniu leku.

Inne skutki uboczne obejmują:

• dysfunkcja endokrynologiczna: pojedyncze przypadki zaburzeń wydzielania ADH;
• patologie serca: czasami rozwija się arytmia nadkomorowa;
• uszkodzenia oczu: w pojedynczych przypadkach obserwowano jaskrę;
• zaburzenia związane z układem wątrobowo-żółciowym: czasami występuje żółtaczka lub zapalenie wątroby;
• objawy immunologiczne: sporadycznie występują objawy nietolerancji lub wstrząsu anafilaktycznego;
• zmiany w wynikach badań: wartości fosfatazy alkalicznej, bilirubiny, ALT i AST wzrastają sporadycznie;
• problemy z trawieniem i metabolizmem: sporadycznie występuje hiponatremia;
• uszkodzenia układu mięśniowo-szkieletowego: sporadycznie obserwuje się szczękościsk;
• zaburzenia związane z funkcjonowaniem układu nerwowego: niekiedy obserwuje się zatrucie serotoniną, objawy pozapiramidowe i drgawki;
• problemy z funkcjami umysłowymi: czasami pojawiają się halucynacje. Odosobnione przypadki – mania;
• Zmiany związane z oddawaniem moczu: czasami występuje zatrzymanie moczu;
• zaburzenia dotyczące warstwy podskórnej i naskórka: wysypki występują sporadycznie. Pokrzywka, obrzęk Quinckego lub SJS występują sporadycznie;
• zaburzenia naczyniowe: czasami występują zapaść ortostatyczna i omdlenia (szczególnie w początkowym okresie leczenia), a także przełom nadciśnieniowy.

[ 10 ], [ 11 ]

Przedawkować

Informacje kliniczne na temat zatrucia duloksetyną są ograniczone. Istnieją doniesienia o wysokich dawkach – do 1,4 g leku w monoterapii (lub w skojarzeniu z innymi lekami), ale nie prowadziło to do poważnych powikłań. Objawy przedawkowania (głównie w skojarzeniu z innymi lekami) obejmują senność, drgawki, zatrucie serotoniną i wymioty.

Lek nie ma odtrutki. W przypadku zatrucia serotoniną przeprowadza się określone procedury leczenia (kontrola temperatury i stosowanie cyproheptadyny). Konieczne jest również oczyszczenie dróg oddechowych. Konieczne jest monitorowanie głównych funkcji organizmu i pracy serca, a także przeprowadzenie odpowiednich działań wspomagających i objawowych. Płukanie żołądka jest właściwe do wykonania bezpośrednio po zażyciu leku lub jako postępowanie objawowe. Wchłanianie leku Intriva można zmniejszyć, przyjmując węgiel aktywowany. Duloksetyna ma wysokie wskaźniki objętości dystrybucji, z powodu których hemoperfuzja z wymuszoną diurezą, a także perfuzja wymienna nie będą skuteczne.

[ 16 ]

Interakcje z innymi lekami

Leki, których procesy metaboliczne zachodzą przy udziale CYP1A2.

Badania kliniczne łącznego stosowania substratu CYP1A2 teofiliny i duloksetyny (60 mg dwa razy dziennie) wykazały, że nie wpływają one znacząco na farmakokinetykę drugiego. Na tej podstawie można wnioskować, że Intriv prawdopodobnie nie będzie miał zauważalnego wpływu na procesy metaboliczne substratów CYP1A2.

Substancje hamujące aktywność CYP1A2.

Ponieważ w metabolizmie duloksetyny bierze udział enzym CYP1A2, łączenie leku z substancjami hamującymi enzym CYP1A2 prawdopodobnie zwiększy stężenie duloksetyny.

Fluwoksamina jest silnym inhibitorem aktywności CYP1A2 (stosowana raz na dobę w dawce 0,1 g), w związku z czym zmniejsza stężenie duloksetyny w osoczu o około 77%. Dlatego też, łącząc te leki (na przykład z poszczególnymi chinolonami), należy zachować pewne środki ostrożności - na przykład zmniejszyć dawkę duloksetyny.

Leki, w których metabolizmie bierze udział CYP2D6.

Składnik duloksetyna umiarkowanie spowalnia aktywność CYP2D6. W przypadku jego podawania w dawce 60 mg 2 razy dziennie, w połączeniu z jednorazowym podaniem dezypraminy (substratu CYP2D6), poziom AUC tej ostatniej wzrasta trzykrotnie.

Stosowanie leku (40 mg 2 razy dziennie) zwiększa wartości AUC tolterodyny (2 mg 2 razy dziennie) w stanie stacjonarnym o 71%, bez zmiany farmakokinetyki 5-hydroksylowego elementu metabolicznego. Z tego powodu skojarzone podawanie leku z inhibitorami składnika CYP2D6, które mają wąski indeks lekowy, należy przeprowadzać ze szczególną ostrożnością.

Środki hamujące działanie CYP2D6.

Ponieważ w metabolizmie duloksetyny bierze udział enzym CYP2D6, połączenie tych substancji powoduje zwiększenie stężenia duloksetyny.

Podawanie paroksetyny (20 mg raz na dobę) zmniejsza klirens osoczowy duloksetyny o około 37%. Z tego powodu tę kombinację leków należy stosować z dużą ostrożnością.

Leki wpływające na funkcjonowanie ośrodkowego układu nerwowego.

Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania duloksetyny i innych leków oddziałujących na ośrodkowy układ nerwowy, zwłaszcza tych o podobnej zasadzie działania (dotyczy to również alkoholu).

Jednoczesne stosowanie innych leków o działaniu serotoninergicznym może powodować zatrucie serotoniną.

Leki charakteryzujące się dużą szybkością syntezy wewnątrzplazmatycznej z udziałem białka.

Synteza duloksetyny z białkiem wynosi >90%, dlatego jednoczesne stosowanie innych leków charakteryzujących się wysokim poziomem takiej syntezy może powodować zwiększenie stężenia wolnego każdego z tych leków.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Warunki przechowywania

Intriv należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Temperatura nie powinna przekraczać 30°C.

[ 21 ]

Okres przydatności do spożycia

Okres przydatności do użycia preparatu Intriv wynosi 2 lata od daty produkcji.

Aplikacja dla dzieci

Nie badano wpływu duloksetyny na osoby poniżej 18 roku życia, dlatego nie przepisuje się jej tej grupie wiekowej.

[ 22 ]

Analogi

Analogami leku są Duloxent, Duxet z Simodą, a także Dulot i Simbalta.

[ 23 ], [ 24 ]