Izofluran

Izofluran jest lekiem należącym do grupy środków stosowanych w anestezjologii. Jego stosowanie jest uzasadnione, gdy zachodzi potrzeba podania wziewnego leku w celu zmniejszenia wrażliwości na ból poprzez wprowadzenie pacjenta w stan głębokiego snu. Odwracalne zahamowanie ośrodkowego układu nerwowego, do którego dochodzi pod wpływem znieczulenia, powoduje przejściową utratę przytomności i pamięci, zauważalne osłabienie niektórych odruchów, rozluźnienie mięśni i całkowitą utratę wrażliwości, co jest konieczne w przypadku interwencji chirurgicznej.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Wskazania Izofluran

„Izofluran” jest środkiem znieczulającym wziewnym. Może być wymagany podczas operacji chirurgicznych wymagających znieczulenia ogólnego. Znieczulenie wziewne jest również często stosowane w położnictwie, na przykład w celu łagodzenia bólu podczas cięcia cesarskiego, a także podczas drobnych interwencji chirurgicznych, które nie wymagają utraty przytomności.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Formularz zwolnienia

Lek jest produkowany jako 100% roztwór izofluranu do inhalacji w ciemnych szklanych butelkach o pojemności 100 i 250 ml. Obie formy uwalniania silnego środka przeciwbólowego stosowanego w chirurgii i położnictwie to butelki wypełnione przezroczystą, gęstą, niepalną cieczą, która nie ma określonego koloru.

Inhalacje przeprowadza się przy użyciu specjalnych kalibrowanych parowników znieczulających, które dostarczają i utrzymują wymagane stężenie roztworu podawanego do organizmu pacjenta, w zależności od etapu znieczulenia.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakodynamika

Izofluran to środek znieczulający wziewny stosowany w znieczuleniu ogólnym, który jest równie skuteczny w indukcji znieczulenia, podtrzymywaniu pacjenta w trakcie zabiegu chirurgicznego, jak i w szybkim wybudzaniu ze znieczulenia.

Pod jego wpływem u pacjentów dochodzi do szybkiej utraty czucia, osłabienia odruchów gardłowych i krtaniowych, uwolnienia napięcia mięśniowego i ich rozluźnienia, co jest konieczne w przypadku wielu operacji jamy brzusznej.

Zastosowanie izofluranu do znieczulenia wziewnego pozwala na łatwą kontrolę głębokości (poziomu) znieczulenia, co jest bardzo ważne podczas operacji, gdyż przekroczenie dawki i skuteczności leku może doprowadzić do tragicznych skutków, a niewystarczające znieczulenie może doprowadzić do przedwczesnego powrotu czucia lub wybudzenia pacjenta.

Głębokość znieczulenia ma znaczący wpływ na ciśnienie tętnicze. Ciśnienie spada w fazie indukcji z powodu rozszerzenia naczyń tętniczych i żylnych, podczas gdy w fazie chirurgicznej ciśnienie krwi normalizuje się. Dalsze zwiększanie głębokości znieczulenia może prowadzić do proporcjonalnego spadku ciśnienia, aż do rozwoju niedociśnienia tętniczego.

Lek znacznie osłabia spontaniczny oddech, ale nie wpływa na częstość akcji serca i wyrzut krwi podczas skurczu mięśnia sercowego. Wzrost częstości akcji serca podczas sztucznej wentylacji płuc, pod warunkiem, że napięcie dwutlenku węgla we krwi tętniczej jest prawidłowe, jest spowodowane koniecznością utrzymania rzutu serca.

Przy znieczuleniu powierzchniowym lek nie wpływa na przepływ krwi w mózgu, ale przy pogłębianiu znieczulenia przepływ krwi może się zwiększyć, powodując wzrost ciśnienia płynu mózgowo-rdzeniowego. Stabilizację stanu uzyskuje się poprzez zmniejszenie hiperwentylacji dzień przed lub w trakcie działania znieczulenia. Hiperwentylację należy również stosować, jeśli u pacjenta występuje zwiększone ciśnienie śródczaszkowe.

Izofluran ma lekkie działanie drażniące ze względu na ledwo wyczuwalny ostry zapach eteru, co może negatywnie wpłynąć na indukcję substancji gazowej; jednak szybkość rozwoju procesów podczas indukcji znieczulenia i w jego końcowym stadium pozostaje dość wysoka.

EEG i wskaźniki aktywności naczyniowej pozostają prawidłowe podczas znieczulenia izofluranem. Ich zmiany obserwuje się jedynie w odosobnionych przypadkach.

Stosowanie leku nie powoduje zwiększenia wydzielania śliny i gruczołów trójoskrzelowych (śliny i plwociny).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Farmakokinetyka

Substancja czynna leku jest bardzo słabo rozpuszczalna w płynach ustrojowych. Prowadzi to do szybkiego wzrostu ciśnienia parcjalnego w pęcherzykach płucnych, co jest niezbędne do znieczulenia.

Izofluran jest wydalany z organizmu dość szybko przez drogi oddechowe, a tylko niewielka ilość (mniej niż 0,2%) jest wydalana przez nerki w postaci metabolitów. Stężenie organicznych i nieorganicznych fluorków powstających w wyniku metabolizowania i rozpadu izofluranu jest dość niskie i uważa się je za bezpieczne dla nerek; jednak pacjenci ze zdiagnozowaną ciężką niewydolnością nerek powinni być poddawani znieczuleniu ze szczególną ostrożnością.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Dawkowanie i administracja

Znieczulenie przy użyciu preparatu „Izufloran”, zarówno wstępne, jak i wszystkie kolejne etapy, przeprowadza się przy użyciu specjalnych parowników.

Wstępne przygotowanie pacjentów do znieczulenia odbywa się za pomocą leków odpowiadających wybranemu rodzajowi znieczulenia. Wybierając Isufloran do znieczulenia, należy wziąć pod uwagę jego zdolność do wywierania depresyjnego wpływu na oddychanie. Leki hamujące przewodzenie impulsów nerwowych można stosować w celu zmniejszenia wydzielania śliny (co w przypadku Isufloranu wcale nie jest konieczne), należy jednak wziąć pod uwagę, że mogą one nasilać działanie Isufloranu pod względem zwiększenia częstości akcji serca.

Znieczulenie indukcyjne. Zalecana dawka początkowa isufloranu w mieszaninie znieczulającej wynosi 0,5%. Aby uniknąć kaszlu podczas inhalacji isufloranu, znieczulenie należy rozpocząć nie metodą inhalacji, ale dożylnym podaniem krótko działających barbituranów lub innych środków przeciwbólowych stosowanych w znieczuleniu. Kaszel może wystąpić zarówno u pacjentów dorosłych, jak i u dzieci, co wiąże się ze zwiększonym wydzielaniem śliny.

Aby osiągnąć znieczulenie chirurgiczne, stężenie leku musi wynosić 1,5-3%. W takim przypadku operację można rozpocząć po 8-10 minutach.

Chirurgiczny etap znieczulenia. Wystarczający poziom znieczulenia uzyskuje się przy stężeniu izofloranu 1–2,5% w mieszaninie tlenu z 70% tlenkiem azotu. W przypadku stosowania samego tlenu lub tlenu o niskiej zawartości tlenku azotu stężenie izofloranu należy zwiększyć do 1,5–3,5%.

Obniżenie ciśnienia krwi na tym etapie znieczulenia zależy od głębokości znieczulenia. Jeśli podczas głębokiego znieczulenia obserwuje się silne obniżenie ciśnienia, dawkę izofluranu należy dostosować. Kontrolowane niedociśnienie podczas sztucznej wentylacji uzyskuje się przy stężeniu izofluranu 2,5-4%. Wymaganą w tym przypadku dawkę izofluranu można zmniejszyć poprzez profilaktyczne podanie klonidyny.

W fazie rekonwalescencji stężenie izofluranu stopniowo spada od 0,5% w momencie zamknięcia rany operacyjnej do 0 pod koniec operacji. Na tym etapie należy upewnić się, że ustało również działanie środków zwiotczających mięśnie i różnych blokerów stosowanych podczas znieczulenia.

Gdy działanie wszystkich środków znieczulających ustąpi, drogi oddechowe pacjenta są wentylowane czystym tlenem przez pewien czas, aby zakończyć znieczulenie. Zakończenie znieczulenia następuje dość szybko i łatwo.

Aktywność środków znieczulających jest zwykle mierzona w MAC (minimalne stężenie pęcherzykowe). Jest to najmniejsza skuteczna dawka leku, która zależy od wieku pacjenta.

Najwyższy wskaźnik MAC występuje u dzieci w wieku od 1 do 6 lat (pierwszy miesiąc życia – 1,6%, w wieku 1-6 miesięcy wskaźnik wzrasta do 1,87, następnie do roku nieznacznie spada i wynosi 1,8%, a od roku do 6 lat wraca do poziomu 1,6%). Jednocześnie MAC jest niższy u wcześniaków (w wieku 6-7 miesięcy – 1,28%, w wieku 8 miesięcy – 1,41%). U dzieci powyżej 6 lat, nastolatków i w okresie dojrzewania wskaźnik MAC wynosi 1,25%.

U osób dorosłych minimalne wartości stężeń są stosunkowo niskie. U osób młodych w wieku 20-40 lat MAC będzie mieścić się w granicach 1,18%, u osób w średnim wieku (około 60 lat) wartość ta spada do 1,15%, a u osób starszych wynosi 1,05%.

Te liczby są ważne, jeśli izofluran jest stosowany w połączeniu z tlenem, ale jeśli głównym składnikiem jest mieszanka tlenu z 70% podtlenku azotu (dla dzieci - z 75% podtlenku azotu), stężenie izofluranu powinno być znacznie zmniejszone (ponad 2-krotnie). Na przykład dla osób w średnim wieku wskaźnik MAC będzie równy 0,50%, dla osób młodych - 0,56%, dla osób starszych zmniejszy się do 0,37%.

Na pierwszy rzut oka liczby te są tak małe, że prawie się od siebie nie różnią, ale w medycynie, a zwłaszcza w anestezjologii, każda setna część procenta to wartość równa życiu człowieka. Powyższe są jedynie przybliżonymi liczbami, którymi anestezjolodzy posługują się do obliczenia niezbędnego stężenia izofluranu w gazie. W rzeczywistości wartość ta może zależeć od stanu zdrowia pacjenta i niektórych fizjologicznych cech jego organizmu, w szczególności od tolerancji leku.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Stosuj Izofluran podczas ciąży

Jeśli chodzi o stosowanie izofluranu w czasie ciąży, w instrukcjach producenta nie ma dokładnych instrukcji. Nie zaleca się stosowania izofluranu w pierwszym trymestrze ciąży. Wynika to z możliwej toksyczności leku i jego negatywnego wpływu na funkcje rozrodcze. Badania w tej dziedzinie przeprowadzono wyłącznie na zwierzętach; nie ustalono wpływu na ludzi.

Generalnie uważa się, że lepiej nie stosować środków znieczulających w czasie ciąży. Jeśli istnieje skrajna potrzeba, stosowanie izofluranu powinno być przeprowadzone z uwzględnieniem wszystkich zagrożeń dla zdrowia i życia matki i płodu.

Przy wykonywaniu zabiegów porodowych w znieczuleniu (np. cesarskie cięcie) należy zastosować mieszaninę tlenu i tlenku azotu, zalecana dawka izofluranu będzie wynosić od 0,5 do 0,75%.

Nie zaleca się stosowania izofluranu podczas zabiegów ginekologicznych (np. oczyszczania ginekologicznego) wykonywanych w znieczuleniu ogólnym, ponieważ zwiększa to ryzyko dużej utraty krwi.

Podczas karmienia piersią nie jest zabronione stosowanie znieczulenia izofluranem. Jednak karmienie piersią będzie musiało zostać przerwane do momentu, aż całe znieczulenie opuści ciało matki.

Przeciwwskazania

Podobnie jak większość leków medycznych, Izofluran ma swoje własne przeciwwskazania do stosowania. Jednym z tych przeciwwskazań jest złośliwa hiperpireksja (lub inaczej hipertermia), która objawia się gwałtownym wzrostem temperatury ciała podczas znieczulenia, co zagraża życiu pacjenta. Ta patologia jest dziedziczna i występuje pod wpływem leków stosowanych w znieczuleniu.

Z tego powodu stosowanie izofluranu jest niedopuszczalne u pacjentów, u których wystąpiły już podobne objawy lub którzy mają dziedziczną predyspozycję do choroby. To ostatnie dotyczy zarówno przypadków choroby w rodzinie, jak i rozwoju chorób, które mogą prowadzić do zwiększonego metabolizmu mięśni (różne rodzaje miopatii, miotonia, zespół Kinga, dystrofia mięśniowa itp.).

Znieczulenie izofluranowe nie jest stosowane w przypadkach żółtaczki i poważnego uszkodzenia wątroby. Również, jeśli osoba ma bardzo wysoką temperaturę z towarzyszącą gorączką (gorączka).

Niedopuszczalne jest stosowanie Isofloranu, jeśli osoba ma zwiększoną wrażliwość na ten roztwór lub na środki znieczulające zawierające halogeny. To samo dotyczy przypadków eozynofilii, gdy pod wpływem wyżej opisanych leków wzrasta poziom komórek eozynofilowych we krwi, które pełnią funkcję ochronną w formule leukocytów.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Skutki uboczne Izofluran

Stosowanie leku „Izofluran” w znieczuleniu wiąże się niekiedy z niepożądanymi objawami związanymi z działaniami niepożądanymi tego leku. Do najczęstszych reakcji, charakterystycznych dla wszystkich leków zawierających halogeny stosowanych w anestezjologii, należą zaburzenia rytmu serca, wzrost ciśnienia krwi i depresja ośrodka oddechowego.

„Izofluran”, jak każdy inny środek znieczulający, może powodować nieprzyjemne objawy, takie jak: nudności z wymiotami, krótkotrwałe zmiany w składzie krwi w kierunku wzrostu liczby leukocytów, dreszcze, niedrożność jelit, utratę przytomności po zakończeniu operacji i skutki znieczulenia.

Czasami u pacjentów występuje spowolnienie akcji serca (bradykardia) lub jej przyspieszenie (tachykardia), krwotoki w różnych narządach, wzrost poziomu karboksyhemoglobiny (połączenia hemoglobiny z tlenkiem węgla) i rozwój skrajnego stopnia miopatii (rabdomioliza). Wahania nastroju spowodowane znieczuleniem są powszechne, ale skurcze oskrzeli spowodowane stosowaniem izofluranu zdarzają się dość rzadko.

Czasami lekarze muszą radzić sobie z takim skutkiem ubocznym leku, jak rozwój (podczas jego stosowania) dysfunkcji wątroby o różnym nasileniu, od żółtaczki i zapalenia wątroby do martwicy tkanki wątroby i śmierci. W dzieciństwie nierzadko zdarzają się przypadki skurczu krtani spowodowanego zwiększonym wydzielaniem śliny.

W rzadkich przypadkach obserwowano reakcje związane ze złośliwą hipertermią, zwiększonym poziomem potasu we krwi i innymi zmianami w jej składzie, reakcjami anafilaktycznymi i zatrzymaniem akcji serca.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Przedawkować

Nieprawidłowo obliczony poziom izofluranu może doprowadzić do przedawkowania leku, co objawia się znacznym obniżeniem funkcji oddechowych i spadkiem ciśnienia krwi do wartości krytycznych. Spadek ciśnienia krwi w tym przypadku wiąże się również nie z depresją mięśnia sercowego, ale z działaniem rozszerzającym naczynia krwionośne izofluranu.

Jeśli stwierdzono przedawkowanie, lek jest natychmiast odstawiany i przeprowadzana jest profilaktyczna wentylacja płuc czystym tlenem w celu usunięcia resztkowego znieczulenia. Jest to bardzo nieprzyjemna sytuacja, biorąc pod uwagę, że może się zdarzyć podczas operacji. W takim przypadku wentylacja tlenowa jest zastępowana kontrolowaną wentylacją z małymi dawkami izofluranu.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Interakcje z innymi lekami

Stosowanie izofluranu w znieczuleniu należy przeprowadzać biorąc pod uwagę informacje dotyczące interakcji leku z innymi lekami.

Aby rozluźnić mięśnie, co jest konieczne w przypadku operacji jamy brzusznej i niektórych innych operacji, działanie izofluranu jest czasami uzupełniane lekami z grupy środków zwiotczających mięśnie. W tym przypadku izofluran wzmacnia ich działanie, co oznacza, że dawki środków zwiotczających mięśnie, biorąc to pod uwagę, powinny być stosunkowo niewielkie. Aby zmniejszyć skuteczność niedepolaryzujących leków zwiotczających mięśnie szkieletowe, stosuje się „Proserin” (substancją czynną jest metylosiarczan neostygminy), który nie reaguje z izofluranem.

Jednoczesne działanie izofloranu i adrenaliny lub amfetamin na organizm człowieka może prowadzić do rozwoju arytmii. Jeśli pacjent nie ma problemów z sercem, dawka adrenaliny nie powinna przekraczać 3 mikrogramów na kilogram masy ciała, ale jeśli występują zaburzenia rytmu serca, dawkę należy znacznie zmniejszyć. Jeszcze lepiej jest przerwać przyjmowanie leków należących do klasy beta-sympatykowców, co najmniej kilka dni przed przewidywaną datą operacji.

Jednoczesne stosowanie izofluranu i leków rozszerzających naczynia krwionośne może prowadzić do znacznego obniżenia ciśnienia krwi.

Nie wolno przyjmować jednocześnie leków znieczulających i inhibitorów MAO. Dzieje się tak, ponieważ te ostatnie nasilają działanie isufloranu i innych podobnych leków. Należy zaprzestać przyjmowania inhibitorów MAO co najmniej 2 tygodnie przed planowaną datą operacji.

Niektóre leki, w szczególności beta-blokery, mogą chronić serce pacjenta przed możliwą arytmią wywołaną izofluranem. W razie potrzeby można zwiększyć częstość akcji serca i osiągnąć niezbędne zwężenie naczyń za pomocą odpowiednich sympatykomimetyków, których lista powinna być dostępna dla każdego anestezjologa.

Lek „Isomyazid”, stosowany w leczeniu i profilaktyce gruźlicy, może zwiększać podatność wątroby na toksyczne działanie izofluranu, dlatego wskazane jest odstawienie ww. leku co najmniej 7 dni przed planowanym zabiegiem chirurgicznym w celu ochrony wątroby przed zniszczeniem.

Leki przeciwbólowe opioidowe (narkotyczne) (morfina, Omnopon, izopromedol, metadon i inne), stosowane równolegle z izofluranem, przyczyniają się do nasilenia depresji oddechowej, która może zagrażać życiu pacjenta.

Kiedy pochłaniacze CO2 stosowane w aparatach anestezjologicznych wyschną _, wprowadzenie izofluranu może spowodować wzrost stężenia karboksyhemoglobiny we krwi. Ma to silne działanie toksyczne, prowadzące do niszczenia komórek wątroby.

Aby zapobiec dysfunkcji wątroby, nie zaleca się wykonywania powtórnego znieczulenia tymi samymi lekami zawierającymi halogeny, do których należy Isufloran.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]

Warunki przechowywania

Leki zawierające halogeny do znieczulenia zachowują swoje właściwości w temperaturze nie wyższej niż 30 stopni. A bezpieczeństwo leku i otoczenia jest zapewnione dzięki przechowywaniu leku „Izofluran” w miejscach niedostępnych dla dzieci o ogromnych zdolnościach poznawczych.

[ 52 ], [ 53 ]

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności leku, pod warunkiem, że jest przechowywany w oryginalnym, szczelnie zamkniętym opakowaniu, wynosi 5 lat.