Karwedilol

Karwedilol jest nieselektywnym blokerem receptorów β-adrenergicznych, który selektywnie blokuje także aktywność receptorów α.

Nie wykazuje wewnętrznego działania sympatykomimetycznego, zmniejsza ogólne obciążenie przedsionków, selektywnie blokując receptory α-adrenergiczne. Nieselektywne blokowanie receptorów β-adrenergicznych prowadzi do zahamowania nerkowego RAS (zmniejszenie wpływu reniny wewnątrzplazmatycznej) i zmniejszenia wskaźników ciśnienia krwi wraz z częstością akcji serca, a ponadto rzutu serca. Blokowanie receptorów α pomaga w obwodowym rozszerzeniu naczyń krwionośnych, co prowadzi do zmniejszenia oporu naczyniowego.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Wskazania Karwedilol

Lek stosuje się w przypadku następujących schorzeń:

• podwyższone ciśnienie krwi (w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi);
• stabilna dusznica bolesna;
• przewlekła niewydolność układu sercowo-naczyniowego.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Formularz zwolnienia

Lek jest produkowany w tabletkach o objętości 12,5 lub 25 mg. W opakowaniu komórkowym znajduje się 30 takich tabletek.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakodynamika

Połączenie takich efektów jak blokada aktywności receptora β i rozszerzenie naczyń krwionośnych prowadzi do pojawienia się takich reakcji:

• u osób z chorobą niedokrwienną serca przeprowadza się profilaktykę rozwoju bólu i niedokrwienia mięśnia sercowego;
• u osób z podwyższonym ciśnieniem krwi następuje jego obniżenie;
• U chorych leczonych z powodu niewydolności przepływu krwi i dysfunkcji lewej komory obserwuje się zmniejszenie rozmiarów lewej komory z jednoczesnym zwiększeniem jej frakcji wyrzutowej i poprawą procesów hemodynamicznych.

Lek nie wpływa na procesy metabolizmu lipidów.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Farmakokinetyka

Poziom biodostępności substancji karwedilolu wynosi 25%. Wartości Cmax są rejestrowane po 1 godzinie od momentu doustnego podania leku. Lek ma liniową zależność między wartościami we krwi a podaną porcją. Poziom biodostępności nie zmienia się pod wpływem spożywanego pokarmu.

Karwedilol jest wysoce lipofilowym pierwiastkiem. Około 98-99% składnika jest syntetyzowane z białkiem krwi. Okres półtrwania wynosi 6-10 godzin. Objętości pierwszego przejścia wewnątrzwątrobowego wynoszą 60-75%. Objętość dystrybucji wynosi 2 l/kg. Wartości klirensu wewnątrzplazmatycznego wynoszą 590 ml na minutę.

Procesy metaboliczne karwedilolu są realizowane wewnątrz wątroby podczas utleniania z glukuronidacją zachodzącą z pierścieniem fenolowym. Dimetylacja i hydroksylacja związana z pierścieniem aromatycznym prowadzą do powstania 3 składników metabolicznych wykazujących aktywność β-blokującą.

W fazie przedklinicznej stwierdzono, że element metaboliczny 4'-hydroksyfenol ma 13-krotnie zwiększoną aktywność (w porównaniu do karwedilolu). Wskaźniki krwi elementów metabolicznych są około dziesięciokrotnie niższe niż poziom karwedilolu. Pozostałe 2 składniki metaboliczne (hydroksykarbazol) mają intensywne właściwości antyoksydacyjne i adrenolityczne. Działanie antyoksydacyjne produktów rozpadu przewyższa działanie karwedilolu 30-80 razy.

Wydalanie leku następuje z żółcią (a następnie z kałem). Niewielka część leku jest wydalana przez nerki.

U osób starszych obserwuje się zwiększone stężenie karwedilolu (o 50%).

Wartości biodostępności substancji u pacjentów z marskością wątroby są czterokrotnie wyższe, a wartości we krwi pięciokrotnie wyższe niż u osoby zdrowej.

U osób z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤20 ml na minutę) i podwyższonym ciśnieniem krwi obserwuje się wzrost stężenia leku we krwi o 40–55% (w porównaniu do osób bez niewydolności nerek).

[ 20 ]

Dawkowanie i administracja

Karwedilol przyjmuje się doustnie, bez względu na spożycie pokarmu. Jeśli pacjent ma niewydolność układu sercowo-naczyniowego, lek należy przyjmować z pokarmem (zwiększa to wchłanianie, zmniejszając prawdopodobieństwo zapaści ortostatycznej).

Przy podwyższonym ciśnieniu krwi.

Lek należy przyjmować 1-2 razy dziennie. Dorosłym zaleca się przyjmowanie 12,5 mg dziennie przez pierwsze 1-2 dni. Wielkość dawki podtrzymującej na dobę wynosi 25 mg. W razie potrzeby dawkę można stopniowo zwiększać z 14-dniowymi przerwami (minimum) aż do osiągnięcia maksymalnej zalecanej dawki 50 mg.

Osoby starsze powinny początkowo przyjmować 12,5 mg leku raz dziennie. Ta dawka jest zazwyczaj wystarczająca do późniejszego stosowania.

W przypadku podwyższonego ciśnienia tętniczego nie należy przekraczać dawki 50 mg leku na dobę.

W przypadku dławicy piersiowej, która ma postać stabilną.

Pierwsze 1-2 dni kuracji należy przyjmować 25 mg na dobę (porcję podzielić na 2 dawki). Dawka podtrzymująca wynosi 50 mg (w 2 dawkach). Nie można przyjmować więcej niż 0,1 g leku na dobę (w 2 dawkach).

Osoby starsze muszą przyjmować 12,5 mg leku jednorazowo w ciągu pierwszych 1-2 dni. Następnie przechodzi się na dawkę podtrzymującą 50 mg (podzieloną na 2 dawki). W przypadku pacjentów w podeszłym wieku jest to dawka maksymalna.

Przewlekła niewydolność układu sercowo-naczyniowego.

Karwedilol jest stosowany jako dodatek do standardowej terapii inhibitorami ACE, digoksyną, lekami moczopędnymi i lekami rozszerzającymi naczynia krwionośne. Aby rozpocząć przyjmowanie leku, pacjent musi utrzymywać stabilny stan przez ostatni miesiąc przed zmianą na karwedilol. Ponadto, aby przyjmować lek, częstość akcji serca musi przekraczać 50 uderzeń na minutę, a ciśnienie skurczowe musi przekraczać 85 mm Hg.

Początkowo przyjmuje się 6,25 mg dziennie (1 raz). Jeśli nie ma powikłań, dawkę stopniowo zwiększa się z minimalnym 14-dniowym odstępem: najpierw 6,25 mg 2 razy dziennie, następnie 12,5 mg 2 razy, a następnie 25 mg (2 razy).

Osoby o masie ciała ≤85 kg mogą przyjmować maksymalnie 50 mg na dobę (w 2 dawkach), a osoby o masie ciała ≥85 kg - 0,1 g (w 2 dawkach). W tym ostatnim przypadku - z wyjątkiem osób z niewydolnością układu sercowo-naczyniowego. Zwiększanie dawki odbywa się wyłącznie pod nadzorem lekarza.

Na początku leczenia może wystąpić nieznaczne pogorszenie objawów choroby (szczególnie u osób przyjmujących leki moczopędne w dużych dawkach lub w ciężkich postaciach patologii). W przypadku takich zaburzeń nie należy odstawiać leku, należy jedynie odmówić zwiększenia jego dawki.

Podczas terapii pacjent powinien być pod stałą kontrolą terapeuty (lub kardiologa). Przed zwiększeniem dawki należy dodatkowo zbadać pacjenta (oznaczyć masę ciała, wskaźniki czynności wątroby, ciśnienie krwi z częstością akcji serca i stabilnością rytmu serca). W przypadku stwierdzenia zatrzymania płynów lub objawów dekompensacji należy wykonać postępowanie objawowe (zwiększenie dawki leków moczopędnych). Nie należy zwiększać dawki leku (przynajmniej do czasu ustabilizowania się ogólnego stanu pacjenta).

W niektórych sytuacjach konieczne jest zmniejszenie dawki leku lub czasowe przerwanie jego podawania (w takich przypadkach można zastosować stopniowe dawkowanie).

Jeśli terapia zostanie przerwana, należy ją wznowić od dawki minimalnej (6,25 mg raz dziennie). Następnie dawkę stopniowo zwiększa się, zgodnie z instrukcjami opisanymi powyżej.

W przypadku przerwania stosowania leku konieczne jest stopniowe zmniejszanie dawki przez okres 1–2 tygodni.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Stosuj Karwedilol podczas ciąży

Karwedilol jest zabroniony do stosowania w okresie karmienia piersią i ciąży. Badania na zwierzętach nie potwierdziły teratogennego działania leku, ale przeprowadzono zbyt mało badań klinicznych badających bezpieczeństwo jego stosowania w tej grupie kobiet. Lek może zmniejszać przepływ krwi przez łożysko, co może powodować śmierć płodu w macicy lub przedwczesny poród. Stosowanie leku w okresie ciąży może powodować hipoglikemię u noworodka lub płodu, a także hipotermię, ciężką bradykardię lub niewydolność płucną i powikłania sercowo-oddechowe.

Stosowanie leków u kobiet w ciąży jest dozwolone tylko w sytuacjach, w których prawdopodobna korzyść z ich podania jest większa niż ryzyko negatywnych skutków dla dziecka. Przyjmowanie leku przez kobietę w ciąży należy przerwać na 2-3 dni przed planowanym terminem porodu. Jeśli zalecenie to nie zostanie przestrzegane, stan noworodka należy monitorować przez pierwsze 2-3 dni.

Badania na zwierzętach wykazały, że cząsteczka z jej elementami metabolicznymi może być wydalana z mlekiem matki. Dlatego też, podczas stosowania leku w tym okresie, należy unikać karmienia piersią.

[ 21 ], [ 22 ]

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• niewydolność układu sercowo-naczyniowego w fazie dekompensacji;
• choroby obturacyjne układu oskrzelowo-płucnego (stadium przewlekłe);
• Blok przedsionkowo-komorowy (2-3 stopnie);
• licencjat;
• wstrząs kardiogenny;
• bradykardia (częstość akcji serca ≤50 uderzeń na minutę);
• objawy uczulenia na substancję czynną lub inne składniki leku;
• SSSU (obejmuje blok zatokowo-przedsionkowy serca);
• dławica piersiowa wariantowa;
• nieleczony guz chromochłonny;
• w połączeniu z pozajelitowymi wstrzyknięciami werapamilu lub diltiazemu do obszaru naczyniowego;
• znaczny spadek ciśnienia, przy czym ciśnienie skurczowe wynosi poniżej 85 mm Hg;
• patologie dotyczące naczyń obwodowych;
• zespół złego wchłaniania glukozy i galaktozy;
• hipolaktazja, która jest dziedziczna;
• Niedobór laktazy Lapp.

[ 23 ]

Skutki uboczne Karwedilol

Do skutków ubocznych zalicza się:

• uszkodzenie funkcji krwiotwórczej: łagodne stadium trombocytopenii;
• Zaburzenia metaboliczne: hiperwolemia, -cholesterolemia lub -glikemia, zatrzymanie płynów i obrzęki obwodowe. Hiperglikemia zwykle rozwija się u diabetyków;
• Zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego: problemy ze snem, zawroty głowy, omdlenia, depresja, bóle głowy i parestezje;
• zaburzenia widzenia: podrażnienie oczu, pogorszenie widzenia i zmniejszone wydzielanie łez;
• problemy układu moczowego: zaburzenia oddawania moczu, obrzęki obwodowe i niewydolność nerek;
• zaburzenia żołądkowo-jelitowe: biegunka, nudności, suchość w ustach, bóle brzucha, zaparcia, wymioty i zwiększone stężenie transaminaz;
• dysfunkcja seksualna: impotencja lub obrzęk narządów płciowych;
• uszkodzenie funkcji układu sercowo-naczyniowego: zaburzenie procesów przepływu krwi obwodowej, bradykardia lub zapaść ortostatyczna;
• zaburzenia związane z funkcjonowaniem układu ruchu: bóle kończyn;
• problemy z oddychaniem: duszność (zespół obturacyjny) u osób z POChP i suchość błony śluzowej nosa;
• objawy dotyczące warstw podskórnych i naskórka: świąd, wysypka o charakterze alergicznym, pokrzywka, objawy podobne do łuszczycy lub liszaja płaskiego. Jeśli pacjent cierpi na łuszczycę, objawy naskórkowe mogą się pogorszyć;
• inne: słabość systemowa;
• rzadkie schorzenia: blok przedsionkowo-komorowy, zaostrzenie objawów chorób naczyń obwodowych (chromanie przestankowe, choroba Raynauda itp.) lub dławica piersiowa.

Stosowanie karwedilolu może wywołać rozwój uprzednio utajonej cukrzycy, zaostrzenie istniejącej cukrzycy, a także nieprawidłową regulację poziomu cukru we krwi.

W wyniku stopniowego zwiększania dawki leku może czasami dojść do osłabienia czynności skurczowej mięśnia sercowego.

[ 24 ], [ 25 ]

Przedawkować

Przedawkowanie może spowodować gwałtowny spadek ciśnienia krwi, bradykardię, niewydolność serca, wymioty, skurcz oskrzeli, utratę przytomności, niewydolność oddechową, wstrząs kardiogenny, drgawki i zatrzymanie akcji serca.

Podczas leczenia konieczne jest monitorowanie funkcji głównych układów organizmu. Osoby z zatruciem powinny być w razie potrzeby umieszczone na oddziale intensywnej terapii.

Postępowanie wspomagające: w celu zapobiegania ciężkiej bradykardii – dożylne podanie 0,5–2 mg atropiny; podtrzymanie pracy układu sercowo-naczyniowego – stosowanie glukagonu (początkowo dożylnie w dawce 1–10 mg, a następnie dożylnie w dawce 2–5 mg na godzinę). Stosuje się również leki sympatykomimetyczne (dobutaminę lub izoprenalinę z epinefryną), których dawkę ustala się na podstawie masy ciała pacjenta.

W przypadku bradykardii opornej na farmakoterapię wykonuje się stymulację elektryczną serca. Aby wyeliminować skurcz oskrzeli, stosuje się β-sympatykomimetyki w postaci wlewu dożylnego lub inhalacji; ponadto skuteczne jest dożylne podanie aminofiliny. Drgawki eliminuje się podając diazepam w małej dawce.

Ponieważ karwedilol jest syntetyzowany z dużą szybkością przez białka krwi, hemodializa będzie nieskuteczna.

W przypadku ciężkiego zatrucia zabiegi wspomagające wykonuje się dość długo, ponieważ redystrybucja i wydalanie leków następuje powoli. Czas trwania takiego kursu jest determinowany stanem pacjenta (aż do osiągnięcia stabilizacji).

[ 30 ]

Interakcje z innymi lekami

Leki przeciwarytmiczne i antagoniści wapnia.

Niedociśnienie lub bradykardia czasami występują po skojarzonym stosowaniu karwedilolu i diltiazemu, amiodaronu lub werapamilu. U takich pacjentów należy monitorować ciśnienie krwi i parametry EKG.

Synergistyczne działanie leku i antagonistów wapnia może prowadzić do zaburzeń przewodzenia przedsionkowo-komorowego w sercu, objawiających się dekompensacją.

U pacjentów przyjmujących lek w skojarzeniu z lekami przeciwarytmicznymi klasy 1 lub amiodaronem konieczne jest dokładne monitorowanie. Istnieją doniesienia o bradykardii, migotaniu komór lub zatrzymaniu akcji serca po rozpoczęciu stosowania karwedilolu u osób przyjmujących amiodaron.

Przy pozajelitowym stosowaniu leków przeciwarytmicznych może dojść do niewydolności układu sercowo-naczyniowego (leki przeciwarytmiczne klasy Ia lub Ic).

Istnieją dane o rozwoju bradykardii w przypadku połączenia substancji z metyldopą lub guanetydyną, a także guanfacyną, rezerpiną lub inhibitorami MAO (z wyłączeniem MAOI-B). W takich połączeniach konieczne jest monitorowanie częstości akcji serca.

Nie należy stosować leku jednocześnie z dihydropirydynami, gdyż może to spowodować niewydolność układu sercowo-naczyniowego lub znaczny spadek ciśnienia tętniczego.

W połączeniu z azotanami może powodować obniżenie ciśnienia krwi.

Podawanie leku łącznie z digoksyną powoduje wzrost wartości równowagi digitoksyny z digoksyną (o 13% i 16%). Przy stosowaniu takiego połączenia konieczne jest oznaczenie wartości digoksyny we krwi przed rozpoczęciem terapii i do czasu zakończenia doboru dawki podtrzymującej.

Lek nasila działanie przeciwnadciśnieniowe leków z innych kategorii farmakologicznych (barbituranów, leków rozszerzających naczynia krwionośne, fenotiazyn z lekami trójpierścieniowymi, napojów alkoholowych i antagonistów receptora α1).

Jednoczesne stosowanie z cyklosporyną wymaga sprawdzenia jej stężenia we krwi, gdyż może ono ulec zwiększeniu.

Leki przeciwcukrzycowe (w tym insulina).

Lek jest w stanie neutralizować objawy hipoglikemii; ponadto może nasilać działanie substancji hipoglikemizujących i insuliny. W związku z tym konieczne jest stałe monitorowanie poziomu cukru we krwi u takich pacjentów.

W przypadku jednoczesnego stosowania leku z klonidyną i konieczności odstawienia obu leków, najpierw należy odstawić karwedilol, a następnie stopniowo zmniejszać dawkę klonidyny.

Jeśli zachodzi konieczność zastosowania znieczulenia wziewnego, należy pamiętać, że środki znieczulające w skojarzeniu z lekami powodują wystąpienie ujemnego efektu inotropowego i przeciwnadciśnieniowego.

Skuteczność terapeutyczna leku ulega osłabieniu w przypadku jednoczesnego stosowania z substancjami zatrzymującymi sód i płyny w organizmie (leki przeciwzapalne, znieczulające, estrogeny i GCS).

Osoby przyjmujące fluoksetynę, werapamil, cymetydynę z haloperidolem, barbiturany, ketokonazol z ryfampicyną lub erytromycynę (substancje hamujące lub indukujące działanie enzymów hemoproteiny P450) powinny znajdować się pod nadzorem lekarza, ponieważ stężenie karwedilolu może wzrosnąć (po podaniu inhibitorów) lub zmniejszyć się (po zastosowaniu induktorów).

Jednoczesne stosowanie z ergotaminą powoduje silne działanie obkurczające naczynia krwionośne.

Połączenie z substancjami blokującymi aktywność nerwowo-mięśniową prowadzi do nasilenia blokady tego efektu.

Jednoczesne stosowanie z lekami sympatykomimetycznymi (agonistami receptorów α- i β-adrenergicznych) zwiększa prawdopodobieństwo wzrostu ciśnienia tętniczego i wystąpienia ciężkiej bradykardii.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Warunki przechowywania

Karwedilol jest przechowywany w ciemnym miejscu, poza zasięgiem małych dzieci. Wartości temperatury mieszczą się w zakresie 15-25°C.

[ 34 ], [ 35 ]

Okres przydatności do spożycia

Karwedilol można stosować w ciągu 36 miesięcy od daty wprowadzenia leku na rynek.

[ 36 ], [ 37 ]

Aplikacja dla dzieci

Karwedidolu nie przepisuje się osobom poniżej 18 roku życia, ponieważ nie ma informacji dotyczących jego skuteczności terapeutycznej i bezpieczeństwa w tej podgrupie pacjentów.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Analogi

Analogami leku są substancje Corvazan, Dilatrend i Coriol z akrydilolem.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Recenzje

Karwedilol zbiera dobre opinie wśród lekarzy - jest uważany za skuteczny w leczeniu niewydolności serca, a także jako środek kontrolujący procesy przewodzenia AV w przypadku migotania przedsionków. Ponadto może być przepisywany w celu obniżenia podwyższonego ciśnienia krwi, co zwiększa jego wartość jako produktu leczniczego.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]