Kwas gadopentetatowy

Kwas gadopentetowy to niejonowy środek kontrastowy o niskiej osmolalności, który ma silne działanie magnetokaloryczne i jest powszechnie stosowany jako środek kontrastowy.[ 1 ]

Wskazania Kwas gadopentetyczny

Pokazano w przypadkach opisanych poniżej.

Badania MRI w obrębie rdzenia kręgowego i mózgu.

W celu stwierdzenia obecności guzów z późniejszą diagnostyką różnicową (w przypadku podejrzenia nerwiaka słuchowego, śródbłonka pajęczynówki, przerzutów, a także guza o charakterze naciekającym (np. glejaka)):

• przy określaniu guzów izointensywnych lub małych;
• podejrzenie nawrotu nowotworu po zabiegu radioterapii lub po operacji;
• zróżnicowanie obrazu w następujących rzadkich formacjach - ependymoma, hemangioblastoma, a także małych gruczolaków przysadki;
• w celu lepszego określenia lokalnego rozprzestrzeniania się formacji o etiologii pozamózgowej.

Jako uzupełnienie MRI kręgosłupa:

• różnicowanie formacji zewnątrz- i wewnątrzrdzeniowych;
• wykrywanie dużych guzów w obrębie obszarów zmienionych chorobowo;
• ocena rozwoju i rozprzestrzeniania się struktur śródrdzeniowych.

Badanie MRI wszystkich obszarów ciała.

Aby zdiagnozować formacje w następujących sytuacjach:

• poprawa różnicowania nowotworów złośliwych i łagodnych gruczołów piersiowych u kobiet;
• w celu rozróżnienia tkanki bliznowatej od tkanki nowotworowej po cyklu leczenia zmian wewnątrz gruczołów piersiowych u kobiet;
• różnicowanie tkanki nowotworowej i bliznowatej w obrębie części biernych i czynnych układu ruchu;
• różnicowanie różnych obszarów nowotworów kości (obszaru rozpadu, tkanki guza, a także ogniska zapalnego);
• różnicowanie różnych typów struktur wątrobowych;
• rozróżnianie formacji zlokalizowanych wewnątrz i na zewnątrz nerek;
• w celu określenia wielkości i zróżnicowania guzów w różnych częściach przydatków macicy;
• uzyskanie obrazu dowolnego naczynia wewnątrz ciała (z wyjątkiem tętnic wieńcowych) za pomocą procedury angiografii - jest to konieczne między innymi w celu identyfikacji niedrożności, zwężeń i naczyń obocznych;
• w celu wykonania ukierunkowanego doboru niezbędnych próbek tkanek (zabieg biopsji) w przypadku rozwoju nowotworów kości;
• rozróżnienie pomiędzy rozwojem przepukliny nawrotowej w obszarze tkanki bliznowatej a krążkiem międzykręgowym;
• aby wyświetlić obraz zmian w obrębie mięśnia sercowego (postać ostra).

[ 2 ], [ 3 ]

Formularz zwolnienia

Jest produkowany jako roztwór do wstrzykiwań w butelkach 10 lub 20 ml. Opakowanie zawiera 1 butelkę.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamika

Kwas gadopentetowy jest paramagnetycznym środkiem kontrastowym stosowanym w procedurach MRI. Sól di-N-metyloglukaminy kwasu gadopentetowego (kompleks zawierający gadolin i DTPA) pomaga zwiększyć kontrast tego środka.

W procesie stosowania sekwencji ważonej T1 podczas procedury skanowania (stosuje się protonowy MRI) okres relaksacji spinowo-sieciowej (T1) wzbudzonych jąder wewnątrz atomów, który jest wywoływany przez jony gadolinu, ulega skróceniu. Pomaga to zwiększyć intensywność przesyłanego sygnału, w wyniku czego wzrasta kontrast obrazu poszczególnych tkanek.

Gadopentetate dimeglumine to wysoce paramagnetyczny związek, który pomaga znacznie skrócić okres relaksacji nawet przy użyciu słabego stężenia. Poziom efektu paramagnetycznego i relaksacyjności (wykrywany przez okres relaksacji spin-sieć protonów wody wewnątrz plazmy) wynosi 4,95 l/(mmol/sekundę). Jednocześnie poziom kwasowości wynosi 7, a temperatura 39 °C i jest słabo podatna na działanie pola magnetycznego.

DTPk tworzy silny kompleks zawierający paramagnetyczny jon gadolinu, co skutkuje bardzo silną stabilnością in vivo i in vitro (stała równowagi termodynamicznej log K = 22-23). Sól dimegluminy gadopentetatu rozpuszcza się szybko w wodzie i jest uważana za silny związek hydrofilowy. Jej współczynnik podziału między buforem a n-butanolem (pH 7,6) wynosi 0,0001. Składnik nie ma tendencji do syntezy z białkiem ani do spowalniania interakcji z enzymami (na przykład Na ⁺ K ⁺ ATPazą wewnątrz mięśnia sercowego). Lek nie aktywuje układu dopełniacza, więc prawdopodobieństwo wywołania reakcji anafilaktoidalnej jest niezwykle niskie.

Przy dłuższej inkubacji i wysokich poziomach gadopentetatu dimegluminy występuje słaby efekt in vitro na morfologię erytrocytów. Odwracalny proces po podaniu leku może wywołać rozwój słabej hemolizy wewnątrz naczyń. W rezultacie następuje niewielki wzrost poziomu żelaza i bilirubiny w surowicy krwi, który występuje w ciągu pierwszych kilku godzin po wstrzyknięciu.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetyka

Gadopentetate dimeglumine ma właściwości podobne do innych związków bio-obojętnych, które mają wysoki wskaźnik hydrofilowości (wśród nich inulina lub mannitol). Parametry farmakokinetyczne obserwowane u ludzi są niezależne od dawki leku.

Po podaniu roztwór szybko rozprowadza się po całym organizmie – poza komórki.

Tydzień po tym, jak radioaktywnie znakowana sól dimegluminy kwasu gadopentetowego dostała się do organizmów zwierząt, jej obecność określono na podstawie wartości znacznie niższych niż 1% podanej dawki leku. Zaobserwowano stosunkowo wysokie poziomy gadolinu (jego nierozszczepionego kompleksu) wewnątrz nerek. Związek ten nie przechodzi przez nienaruszoną BBB i GTB. Niewielka część leku przechodzi przez łożysko i dostaje się do krwi płodu, ale jest szybko wydalana.

Jeżeli stosuje się roztwór o stężeniu mniejszym niż 0,25 mmol/kg (lub 0,5 ml/kg), po kilku minutach, czyli w fazie dystrybucji, stężenie środka kontrastowego w osoczu spada (okres półtrwania wynosi około 1,5 godziny, co w przybliżeniu odpowiada szybkości wydalania przez nerki).

W przypadku podania substancji w ilości 0,1 mmol/kg (lub 0,2 ml/kg leku), po 3 minutach od wykonania zabiegu stężenie leku w osoczu wynosiło 0,6 mmol/l, a po 1 godzinie osiągnęło 0,24 mmol/l.

Nie zaobserwowano biotransformacji ani uwalniania jonu paramagnetycznego.

Gadopentetate dimeglumine jest wydalany w postaci niezmienionej przez nerki (przez filtrację kłębuszkową). Część leku wydalana pozanerkowo jest bardzo mała. Około 83% (średnio) dawki jest wydalane 6 godzin po wstrzyknięciu. W ciągu pierwszych 24 godzin 91% dawki leku znajduje się w moczu. Mniej niż 1% dawki jest wydalane w okresie 5 dni po zabiegu.

Klirens substancji czynnej w nerkach wynosi około 120 ml/minutę/1,73 m2 ^. Wartość ta jest porównywalna z klirensem ⁵¹ Cr-EDTA lub inuliny.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dawkowanie i administracja

Lek jest stosowany w procedurach diagnostycznych i należy go podawać wyłącznie dożylnie.

Podczas badania MRI należy zachować ogólnie przyjęte środki ostrożności: lekarz powinien najpierw upewnić się, że pacjent nie ma implantów ferromagnetycznych, rozrusznika serca itp.

Dawki w zakresie 0,14-1,5 T działają niezależnie od wpływu pola magnetycznego.

Wymagana dawka jest podawana wyłącznie w formie zastrzyku. Czasami dopuszczalna jest iniekcja bolusowa. Badanie MRI z użyciem wzmocnienia kontrastowego można rozpocząć natychmiast po podaniu leku pacjentowi.

Podczas podawania leku pacjent powinien, jeśli to możliwe, pozostać w pozycji leżącej. Ponadto po zastosowaniu roztworu należy uważnie monitorować stan pacjenta, ponieważ większość negatywnych reakcji występuje w ciągu pół godziny od momentu podania.

W przypadku stosowania leku u dzieci (również w wieku od 4 miesięcy do 2 lat), młodzieży, a także dorosłych, należy stosować następujące dawki. Aby zwiększyć kontrast i rozwiązać problemy diagnostyczne, zazwyczaj wystarczająca jest dawka ustalona na podstawie obliczenia 0,2 ml/kg.

Jeśli po wprowadzeniu takiej dawki MRI wykazało niejednoznaczne wyniki, ale istnieje poważne podejrzenie obecności u pacjenta formacji patologicznych, wskazane będzie wykonanie powtórnej procedury podania leku (w celu wyjaśnienia diagnozy). Należy ją wykonać w ciągu pół godziny po pierwszym zabiegu, a następnie wykonać MRI. Dawkowanie pozostaje takie samo (ale dla osób dorosłych dawkę roztworu można obliczyć, korzystając z parametru 0,4 ml/kg).

Wykluczając nawrót nowotworu lub rozwój przerzutów, zwiększona dawka leku stosowana u osób dorosłych (obliczona na 0,6 ml/kg) pozwala na dokładniejsze rozpoznanie.

Lek można przepisywać w dawkach nie większych niż 0,4 ml/kg (dla dzieci powyżej 2. roku życia) i 0,6 ml/kg (dla dorosłych).

W procedurze MRI całego ciała dorosłych, jak i dzieci (od 4 miesiąca życia), w celu rozwiązania problemów, które pojawiły się podczas diagnozy, a także w celu zwiększenia kontrastu obrazu, zwykle wystarcza dawka obliczona według schematu 0,2 ml/kg. Należy jednak wziąć pod uwagę, że istnieją jedynie ograniczone informacje na temat doświadczenia w przeprowadzaniu procedur MRI całego ciała w wieku do 2 lat.

W szczególnych sytuacjach, takich jak guzy o słabym unaczynieniu lub o niskim stopniu penetracji do obszaru pozakomórkowego, może być konieczne użycie 0,4 ml/kg leku w celu uzyskania wymaganego kontrastu. Dotyczy to w szczególności sekwencji o niskiej wartości T1 podczas procedury skanowania.

W przypadku wizualizacji układu naczyniowego (istotne znaczenie ma także obszar ciała badany podczas badania oraz zastosowana metoda) u osób dorosłych może zaistnieć konieczność zastosowania maksymalnej dawki roztworu.

Dzieciom w wieku od 1 miesiąca do 2 lat nie wolno podawać więcej niż 0,2 mg/kg roztworu leczniczego.

Wymagana ilość roztworu musi zostać wstrzyknięta ręcznie, aby zapobiec możliwości przypadkowego przedawkowania. Zabieg z użyciem autowstrzykiwacza nie jest wykonywany.

Dlatego w celach diagnostycznych stosuje się następujące dawki:

• średnia dawka dla dzieci (od 1 miesiąca do 2 lat) i dorosłych przy wykonywaniu MRI całego ciała, a także mózgu i rdzenia kręgowego – 0,2 ml/kg (co odpowiada 0,1 mmol/kg);
• średnia dawka przy przeprowadzaniu diagnostyki złożonej (a także maksymalna dawka dopuszczalna dla dzieci) wynosi 0,4 ml/kg (co odpowiada 0,2 mmol/kg);
• Maksymalna dawka stosowana do obrazowania układu naczyniowego wynosi 0,6 ml/kg (co odpowiada 0,3 mmol/kg).

[ 20 ]

Stosuj Kwas gadopentetyczny podczas ciąży

Brak danych klinicznych dotyczących stosowania leku u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały pośredniego ani bezpośredniego negatywnego wpływu na układ rozrodczy, ale lek jest nadal zabroniony do stosowania w czasie ciąży. Roztwór jest dozwolony tylko w przypadkach, gdy stan kobiety w ciąży wymaga podania soli dimegluminy kwasu gadopentetowego.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań leku zalicza się:

• nietolerancja substancji czynnej lub innych składników leku;
• obecność dysfunkcji nerek (w ciężkiej postaci – ze wskaźnikiem filtracji kłębuszkowej <30 ml/minutę/1,73 m2 ⁾;
• osoby w okresie okołooperacyjnym przy przeszczepie wątroby;
• noworodki (wiek poniżej 1 miesiąca).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Skutki uboczne Kwas gadopentetyczny

Stosowanie leków może powodować następujące skutki uboczne:

• układ krwiotwórczy: poziom bilirubiny i żelaza w surowicy może ulegać przejściowym zmianom;
• układ odpornościowy: objawy alergiczne lub anafilaktoidalne, obrzęk naczynioruchowy, wstrząs anafilaktoidalny, a także świąd, kichanie i kaszel, zapalenie spojówek, katar, skurcz krtani i oskrzeli, a także sporadycznie pokrzywka. Możliwe jest wystąpienie stanu szoku, niedociśnienia, a także obrzęku gardła lub krtani;
• Narządy NS: rzadko występują bóle głowy lub zawroty głowy; sporadycznie występują zaburzenia świadomości, mowy lub węchu, dezorientacja, a także uczucie pieczenia, senność i pobudzenie. Ponadto mogą rozwinąć się drżenia, drgawki i parestezje, a wraz z tym śpiączka i astenia;
• narządy wzroku: sporadyczny ból oczu, zaburzenia widzenia i łzawienie;
• narząd słuchu: czasami rozwijają się zaburzenia słuchu i bóle ucha;
• ze strony narządów układu sercowo-naczyniowego: sporadycznie zauważalne klinicznie przejściowe zaburzenia rytmu serca (bradykardia i tachykardia (lub jej odruchowa forma)), rozwój arytmii, wzrost ciśnienia tętniczego, zaburzenia czynności serca (aż do zatrzymania akcji serca);
• układ naczyniowy: rozwijają się izolowane objawy, którym towarzyszy rozszerzenie naczyń (typ obwodowy) i które prowadzą do spadku ciśnienia krwi i omdlenia. Pojawiają się również zaburzenia świadomości, uczucie pobudzenia, sinica i odruchowa postać tachykardii (może powodować utratę przytomności), rozwija się zakrzepowe zapalenie żył;
• zaburzenia oddechowe: sporadyczne przejściowe zmiany częstości oddechów (wzrost lub spadek), trudności w oddychaniu, duszność, kaszel, świszczący oddech i zatrzymanie oddechu. Może również wystąpić uczucie zwężenia gardła lub podrażnienia, obrzęk płuc, kichanie, ból krtani lub gardła (lub dyskomfort w tym ostatnim);
• Układ pokarmowy: rzadko występują zaburzenia smaku, wymioty i nudności; sporadyczny dyskomfort lub ból żołądka, suchość w ustach, biegunka, ból zęba, zwiększone wydzielanie śliny, ból tkanek miękkich i parestezje wewnątrz jamy ustnej;
• narządy trawienne: czasami występują przejściowe zmiany (w kierunku wzrostu) w poziomie enzymów wątrobowych, wzrasta również poziom bilirubiny we krwi;
• tłuszcz podskórny, a także skóra: sporadycznie pojawia się zaczerwienienie z uczuciem ciepła i rozszerzeniem naczyń krwionośnych, obrzęk naczynioruchowy, świąd i pokrzywka z wykwitami;
• struktura kości i mięśni: sporadyczny ból kończyn;
• układ moczowy i nerki: izolowane - nagła potrzeba oddania moczu, nietrzymanie moczu, a także wzrost poziomu kreatyniny wraz z ostrą niewydolnością nerek u osób, u których wcześniej rozpoznano tę patologię;
• Ogólne zaburzenia i problemy w miejscu wstrzyknięcia: rzadko występują odczucia zimna/ciepła i ogólny ból. Ponadto rozwija się miejscowy ból, obrzęk, wynaczynienie, procesy zapalne, zakrzepowe zapalenie żył i zapalenie żył, martwica tkanek, obrzęk z parestezjami. Wraz z tym może rozwinąć się rumień, zespół krwotoczny i podrażnienie; ból mostka, stawów i pleców, dreszcze i uczucie dyskomfortu mogą pojawić się pojedynczo. Nasila się pocenie, pojawiają się objawy wazowagalne, obrzęk twarzy, uczucie pragnienia i silnego zmęczenia, występują obrzęki obwodowe, rozwija się stan gorączkowy i temperatura zmienia się (spada lub wzrasta).

[ 18 ], [ 19 ]

Przedawkować

Przypadkowe przedawkowanie po podaniu dożylnym może wywołać rozwój takich objawów zaburzeń (spowodowanych zwiększoną osmolarnością leku):

• objawy układowe (hipowolemia, wzrost ciśnienia wewnątrz tętnic płucnych, diureza osmotyczna i egzykoza);
• objawy miejscowe (ból wewnątrz naczyń).

U pacjentów z niewydolnością nerek należy ściśle monitorować czynność nerek.

Wydalanie substancji odbywa się za pomocą procedury hemodializy. Nie ma jednak danych potwierdzających konieczność tej procedury w celu zapobiegania rozwojowi NSF.

Ponieważ kwas gadopentetowy charakteryzuje się bardzo niskim stopniem wchłaniania w przewodzie pokarmowym (<1%), prawdopodobieństwo zatrucia w razie przypadkowego połknięcia roztworu jest niezwykle niskie.

[ 21 ], [ 22 ]

Interakcje z innymi lekami

Nie przeprowadzono badań interakcji roztworu z innymi lekami.

Doświadczenia ze stosowaniem środków kontrastowych wykazały, że osoby stosujące w leczeniu β-blokery są bardziej narażone na wystąpienie zauważalnych reakcji alergicznych.

Interakcje z innymi substancjami w celach diagnostycznych.

Przy oznaczaniu poziomu żelaza w surowicy metodą kompleksometrii (np. z użyciem batofenantroliny) w pierwszych dniach po zastosowaniu kwasu gadopentetowego wskaźniki ilościowe mogą być nieprawidłowe (zaniżone). Można to wyjaśnić tym, że roztwór zawiera składnik kontrastowy - DTPk.

Warunki przechowywania

Roztwór należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w standardowych warunkach dla leków. Temperatura nie powinna przekraczać 25°C.

[ 23 ]

Okres przydatności do spożycia

Kwas gadopentetowy można stosować przez okres 5 lat od daty produkcji roztworu leczniczego.

[ 24 ]