Kwas gadopentetowy

Magnetyzm jest paramagnetycznym środkiem kontrastowym.

[1], [2]

Wskazania Magnevist

Jest to pokazane w przypadkach opisanych poniżej.

Procedury MRI w okolicy rdzenia kręgowego, a także mózgu.

W celu określenia obecności guzów następnie diagnostyce różnicowej (jeśli istnieje podejrzenie nerwiak (nerw słuchowy) arahnoidendoteliomu, przerzuty nowotworu i mających naciekający wzrostu (na przykład, glejak)):

• podczas określania izo-intensywnych lub małych guzów;
• podejrzenie możliwego nawrotu pojawienia się guza po zabiegu radioterapii lub po zabiegu chirurgicznym;
• aby odróżnić obraz od następujących rzadkich formacji: wyściółczaków, naczyniaka krwionośnego, a także małych gruczolaków przysadki;
• poprawa definicji lokalnej dystrybucji formacji, które nie mają etiologii mózgowej.

Jako dodatkowe narzędzie w procesie rezonansu magnetycznego kręgosłupa:

• różnicowanie formacji ekstra-, a także introdynamicznych;
• wykrywanie dużych guzów w obrębie zmienionych chorobowo obszarów;
• ocena rozwoju i rozprzestrzeniania się struktur śródszpikowych.

Procedura MRI we wszystkich częściach ciała.

Aby zdiagnozować edukację w następujących sytuacjach:

• poprawa zróżnicowania złośliwych i łagodnych formacji w obrębie gruczołów sutkowych u kobiet;
• do rozróżniania blizn i tkanek nowotworowych po leczeniu formacji u kobiet w obrębie gruczołów sutkowych;
• dyskryminacja guza i tkanki bliznowatej w regionie pasywnym, a także aktywne części ODA;
• różnicowanie różnych obszarów nowotworów kości (obszar zaniku, tkanka guza, jak również ognisko zapalne);
• różnicowanie różnych typów formacji wątrobowych;
• Identyfikacja formacji znajdujących się wewnątrz lub na zewnątrz nerek;
• aby dowiedzieć się wielkości, a także dokonać zróżnicowania guzów w różnych oddziałach macicznych przydatków;
• aby uzyskać obraz dowolnego naczynia wewnątrz ciała (oprócz tętnic wieńcowych) za pomocą zabiegu angiografii - konieczne jest, między innymi, wykrycie okluzji, zwężenia, a także zabezpieczeń;
• przeprowadzenie ukierunkowanej selekcji niezbędnych próbek tkanek (procedura biopsji) wraz z rozwojem nowotworów kości;
• rozróżnić rozwój nawrotowej przepukliny w tkance bliznowatej i krążku międzykręgowym;
• wydedukować obraz zmian w obszarze mięśnia sercowego (forma ostra).

[3], [4]

Formularz zwolnienia

Produkowany w postaci roztworu do wstrzykiwań w fiolkach po 10 lub 20 ml. Wewnątrz opakowania znajduje się 1 butelka.

[5], [6], [7]

Farmakodynamika

Magnetyzm jest kontrastującą substancją paramagnetyczną, która jest używana w procedurach MRI. Sól di-N-metyloglukaminy z substancją Gadopentetic Acid (kompleks zawierający gadolin i DTPA) pomaga zwiększyć kontrast.

Podczas stosowania sekwencji T1-z procedurą skaningowej (zastosowanie protonowego NMR) jest okresem zmniejszenie, złagodzenie kraty wirowania (T1) wzbudzonych jąder atomów, które prowokowane jony gadolinu. Pomaga zwiększyć intensywność przesyłanego sygnału, w wyniku czego zwiększa się kontrast obrazu poszczególnych tkanek.

Diphenoglum gadopentetat jest wysoce paramagnetycznym związkiem, który przyczynia się do znacznego skrócenia okresu relaksacji, nawet przy użyciu słabego stężenia. Poziom aktywności paramagnetycznej, jak również relaksacja (określona przez okres relaksacji spinowo-przestrzennej protonów wodnych w osoczu) wynosi 4,95 litra / (mmol / sekundę). Równocześnie poziom kwasowości wynosi 7, a temperatura 39 ° C, a wpływ pola magnetycznego na nią jest słaby.

DTPk tworzy potężny kompleks zawierający paramagnetyczny jon gadolinu, który daje bardzo wysoką stabilność in vivo i in vitro (termodynamiczna stała logarytmiczna K = 22-23). Sól dimegluminy haprometatu szybko rozpuszcza się w wodzie i jest uważana za silny związek hydrofilowy. Jego współczynnik rozkładu między buforem, a także n-butanolem (pH = 7,6) wynosi 0,0001. Składnik ten nie ma skłonności do syntezy z białkiem lub do spowalniania interakcji z enzymami (np. Na ⁺ K ⁺ ATPaza wewnątrz mięśnia sercowego). Lek nie aktywuje układu komplementarnego, więc prawdopodobieństwo wystąpienia reakcji anafilaktoidalnej jest bardzo niskie.

Przy dłuższej inkubacji, a także przy wysokich dawkach dimetyloglinianu, występuje słaby efekt in vitro na morfologię erytrocytów. Odwracalny proces po podaniu leków może wywołać rozwój słabej hemolizy w naczyniach. W wyniku tego występuje niewielkie zwiększenie stężenia żelaza w bilirubinie w surowicy krwi, które pojawia się podczas pierwszych kilku godzin po wstrzyknięciu.

[8], [9], [10], [11], [12], [13]

Farmakokinetyka

Hipopoten dimegluminy ma właściwości podobne do innych bio-obojętnych związków, które mają wysoki wskaźnik hydrofilowości (w tym inuliny lub mannitolu). Parametry farmakokinetyczne obserwowane u ludzi są niezależne od dawkowania leków.

Po wprowadzeniu roztworu jego szybka dystrybucja zachodzi w organizmie - poza komórkami.

Po upływie 1 tygodnia od spożycia zwierząt znakowanych radioaktywną dimegluminową solą kwasu Gadopentetic Acid, jego obecność została określona za pomocą wskaźników, które były znacznie niższe niż 1% podanej dawki leków. Wewnątrz nerek obserwowano stosunkowo wysoki poziom gadolinu (jego nierozszczepionego kompleksu). To połączenie nie przechodzi przez nienaruszone GEB i GTB. Niewielka część leku przechodzi przez łożysko i przenika do płodu, ale jest szybko wydalana.

W przypadku zastosowania roztworu mniejszego niż 0,25 mmol / kg (lub 0,5 ml / kg) po kilku minutach, które zajmują fazę dystrybucji, zmniejsza się kontrast plazmy (okres półtrwania wynosi około 1,5 godziny, co jest w przybliżeniu szybkość wydalania przez nerki).

W przypadku podawania substancji w ilości 0,1 mmol / kg (lub 0,2 ml / kg leku) 3 minuty po zabiegu wartość plazmy leku wynosiła 0,6 mmol / l, a po 1 godzinie osiągnęła 0,24 mmol / l .

Nie ma biotransformacji lub wycofania jonu paramagnetycznego.

Gedopentatum dimeglumina wydalane przez nerki, niezmienione (przez filtrowanie kłębuszków nerkowych). Część leku, której wydalanie odbywa się poza nerkami, jest bardzo mała. Około 83% (średnia) dawki jest wydalane 6 godzin po wstrzyknięciu. W ciągu pierwszych 24 godzin, 91% dawki leku wykrywane jest w moczu. Mniej niż 1% to dawka wydalana w ciągu 5 dni po zabiegu.

Klirens substancji czynnej w nerkach około 120 ml / min / 1,73 m  ². Wskaźnik ten koreluje z klirensem ⁵¹ Cr-EDTA lub inuliny.

[14], [15], [16], [17], [18], [19]

Dawkowanie i administracja

Lek stosuje się w procedurach diagnostycznych, konieczne jest jedynie wprowadzenie go w / w metodzie.

Podczas wykonywania MRI należy przestrzegać ogólnie przyjętych środków ostrożności: lekarz powinien najpierw upewnić się, że pacjent nie ma implantów ferromagnetycznych, rozrusznika serca itp.

Dawki w zakresie 0,14-1,5 T są skuteczne niezależnie od działania pola magnetycznego.

Wymagana dawka jest podawana tylko przez wstrzyknięcie. Czasami dopuszcza się wstrzyknięcie bolusa. Skan MRI z użyciem wzmocnienia kontrastowego może rozpocząć się natychmiast po podaniu pacjentowi leku.

Podczas procedury podawania leku pacjent powinien w miarę możliwości pozostawać w pozycji leżącej. Ponadto, po użyciu roztworu, konieczne jest ścisłe monitorowanie stanu pacjenta, ponieważ większość działań niepożądanych występuje w ciągu pół godziny od czasu podania.

Stosując lek dla dzieci (również w wieku od 4 miesięcy do 2 lat), młodzieży, a także dorosłych, należy stosować następujące dawki. Aby zwiększyć kontrast i rozwiązać problemy diagnostyczne, zwykle wystarczające jest dawkowanie, które określa się przy obliczaniu 0,2 ml / kg.

Jeśli po wprowadzeniu takiej dawki MRI wykazało mieszane wyniki, ale istnieje poważne podejrzenie obecności patologicznych bytów u pacjenta, celowe będzie powtórzenie procedury podawania leku (w celu wyjaśnienia diagnozy). Powinno to nastąpić w ciągu pół godziny po pierwszej procedurze, a następnie wykonać MRI. Dawka w tym samym czasie pozostaje taka sama (ale dla dorosłych można obliczyć dawkę roztworu przy parametrze 0,4 ml / kg).

Z wyjątkiem nawrotów tworzenia się guza lub rozwoju przerzutów, zwiększona dawka leków stosowanych u dorosłych (obliczenie - 0,6 ml / kg) pozwala na dokładniejszą diagnozę.

Dozwolone jest przepisywanie leków w dawkach nieprzekraczających 0,4 ml / kg (dzieci w wieku powyżej 2 lat) i 0,6 ml / kg (dorośli).

W procedurze MRI dla dorosłych i dzieci (od 4 miesiąca życia), w celu rozwiązania problemów postawionych podczas diagnozy, a także w celu zwiększenia kontrastu obrazu, zwykle wystarcza dawka obliczona w schemacie 0,2 ml / kg. Należy jednak pamiętać, że istnieją jedynie ograniczone informacje na temat doświadczenia w wykonywaniu procedur MRI całego ciała przed ukończeniem 2 lat.

W szczególnych sytuacjach, na przykład, w przypadku guzów, które mają słabe unaczynienie lub niewielki stopień przechodzenia do regionu zewnątrzkomórkowego w celu uzyskania wymaganego kontrastu, może zaistnieć potrzeba zastosowania 0,4 ml / kg leku. W szczególności dotyczy to sekwencji o niskiej wartości T1 w procedurze skanowania.

Podczas wizualizacji układu naczyń krwionośnych (ważne jest tu również obszar badanego ciała i metoda jego wykonania), dorośli mogą czasami wymagać zastosowania roztworu w maksymalnej dawce.

Dzieci od 1 miesiąca do 2 lat mogą przepisać nie więcej niż 0,2 mg / kg roztworu leku.

Wymaganą ilość roztworu należy wprowadzić ręcznie, aby zapobiec możliwości niezamierzonego przedawkowania. Procedura z użyciem automatycznego wstrzykiwacza nie jest wykonywana.

Dlatego do diagnozy stosuje się następujące dawki:

• średnia dawka dla dzieci (od 1 miesiąca do 2 lat) i dorosłych dla MRI w obszarze całego ciała, a także mózg i rdzeń kręgowy - 0,2 ml / kg (to jest 0,1 mmol / kg);
• średnia dawka dla złożonego rozpoznania (i maksymalnego dopuszczalnego u dzieci) wynosi 0,4 ml / kg (co stanowi 0,2 mmol / kg);
• maksymalna dawka stosowana do wizualizacji układu naczyń krwionośnych wynosi 0,6 ml / kg (co stanowi 0,3 mmol / kg).

[26], [27]

Stosuj Magnevist podczas ciąży

Brak klinicznych informacji dotyczących stosowania leku u kobiet w ciąży. Zgodnie z wynikami testu na zwierzętach, nie ma pośredniego lub bezpośredniego negatywnego wpływu na układ rozrodczy, ale lek jest nadal zabroniony przepisywania w czasie ciąży. Zastosowanie roztworu jest dopuszczalne tylko w przypadkach, gdy stan kobiety w ciąży wymaga wprowadzenia dimegluminowej soli kwasu gadopentynowego.

Przeciwwskazania

Wśród przeciwwskazań leku:

• nietolerancja aktywnego składnika lub innych elementów leku;
• Obecność zaburzeń nerek (ciężka postać - w kłębuszkowej filtracji <30 ml / min / 1,73 m  ² );
• ludzie, którzy są w okresie okołooperacyjnym podczas przeszczepu wątroby;
• noworodki (w wieku poniżej 1 miesiąca).

[20], [21], [22]

Skutki uboczne Magnevist

Stosowanie leków może powodować takie skutki uboczne:

• układ krwiotwórczy: wskaźnik stężenia bilirubiny i żelaza w surowicy może ulec zmianie na pewien czas;
• Układ odpornościowy: sporadycznie rozwijać alergiczne lub objawy anafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy, wstrząs anafilaktoidalna a także świąd, kichanie i kaszel, zapalenie spojówek, nieżyt nosa, skurcz oskrzeli i kurcz krtani i dodaniu pokrzywka. Być może rozwój wstrząsu, niedociśnienia, a także obrzęk gardła lub krtani;
• organy Zgromadzenia Narodowego: rzadko występują bóle głowy lub zawroty głowy; występuje zaburzenie świadomości, mowy i węchu, dezorientacja, a także uczucie pieczenia, senności i podniecenia. Ponadto mogą rozwijać się drgawki, drgawki i parestezje, a wraz z nimi śpiączka i astenia;
• narządy wzroku: pojedyncze pojawiają się ból w oczach, zaburzenia widzenia i łzawienie;
• narządy słuchu: zaburzenia słuchu i ból w uszach rozwijają się sporadycznie;
• Władze CCC: sporadycznie może znaczący klinicznie przemijające zaburzenia rytmu serca (bradykardia i tachykardia (lub jego refleksyjnej formie)), rozwój arytmii, poprawiając wskaźniki ciśnienia krwi, zaburzenia czynności serca (do zatrzymania akcji serca);
• układ sercowo-naczyniowy: objawy towarzyszące rozszerzaniu naczyń (typ obwodowy) rozwijają się sporadycznie i prowadzą do zmniejszenia poziomu ciśnienia i omdlenia. Występuje również dezorientacja, uczucie podniecenia, sinica i odruchowa forma tachykardii (może powodować utratę przytomności) i rozwija się również zakrzepowe zapalenie żył;
• zaburzenia oddychania: występują pojedyncze przejściowe zmiany częstości oddechowej (wzrost lub spadek), trudności w oddychaniu, duszność, kaszel, rzężenia i zatrzymanie oddechu. Mogą również pojawić się wrażenia kompresyjne w gardle lub podrażnienie, obrzęk płuc, kichanie, ból krtani lub gardła (lub niewygodne odczucia w tym drugim);
• Narządy żołądkowo-jelitowe: rzadko zaburzenia smaku, wymioty i nudności; występują nieprzyjemne uczucia lub bóle żołądka, błony śluzowe w jamie ustnej, biegunka, ból zęba, zwiększone wydzielanie śliny, ból w okolicy tkanek miękkich, a także parestezja w jamie ustnej;
• narządy trawienne: występują przemijające zmiany (czasami zwiększają się) w poziomie enzymów wątrobowych, a także zwiększa się wartość bilirubiny we krwi;
• podskórny tłuszcz, a także skóra: zaczerwienienie z ciepłem i rozszerzenie naczyń pojawia się sam, obrzęk naczynioruchowy, swędzenie i pokrzywka z wysypką;
• struktura kości i mięśnie: bóle w kończynach;
• Układ moczowy i nerek: sporadycznie - nagle występująca oddawanie moczu, nietrzymanie moczu, a ponadto wzrost stężenia kreatyniny z ostrą niewydolność nerek u ludzi, którzy uprzednio zdiagnozowano tę patologię;
• ogólne zaburzenia i problemy w miejscu podania: rzadko występują uczucie zimna / ciepła, a także ogólny ból. Ponadto rozwijają się również miejscowe bóle, obrzęk, wynaczynienie, procesy zapalne, zakrzepowe zapalenie żył i zapalenie żył, martwica tkanek i obrzęk z parestezjami. Wraz z tym możliwy jest rozwój rumienia, zespołu krwotocznego i podrażnienia; pojedyncze bóle pojawiają się w mostku, stawach i plecach, dreszcze, uczucie dyskomfortu. Pocenie się wzmaga, pojawiają się objawy wazowagalne, opuchnięcie na twarzy, uczucie pragnienia i silne zmęczenie, obrzęk obwodowy, rozwija się stan gorączkowy, a zmiany temperatury (zmniejszają się lub zwiększają).

[23], [24], [25]

Przedawkować

Przypadkowe przedawkowanie po wstrzyknięciu donaczyniowym może wywołać rozwój takich oznak upośledzenia (są one spowodowane zwiększoną osmolarnością leków):

• objawy ogólnoustrojowe (hipowolemia, podwyższone wskaźniki ciśnienia w tętnicach płucnych, osmotyczna postać diurezy, a także suchość);
• lokalne objawy (ból w naczyniach).

Pacjenci z niewydolnością nerek wymagają ciągłego monitorowania czynności nerek.

Wydalanie substancji odbywa się za pomocą procedury hemodializy. Ale jednocześnie nie ma dowodów, które potwierdzałyby konieczność przeprowadzenia tej procedury, aby zapobiec rozwojowi NSF.

Od Magnevist bardzo słabym stopniu absorpcji w przewodzie żołądkowo-jelitowym (<1%) W przypadku niezamierzonego użycia roztworem wewnątrz prawdopodobieństwa zatrucie jest bardzo niska.

[28], [29], [30]

Interakcje z innymi lekami

Nie przeprowadzono żadnych testów interakcji roztworu z innymi lekami.

Doświadczenie z użyciem kontrastujących leków pokazało, że osoby, które stosują β-blokery do leczenia, są bardziej podatne na wywoływanie zauważalnych objawów alergicznych.

Interakcje z innymi substancjami do testów diagnostycznych.

Podczas klarowania poziomu żelaza w surowicy za pomocą metody złożonej (np. Za pomocą batofenantroliny), w pierwszych dniach po zastosowaniu preparatu Magnevist, wskaźniki ilości mogą być nieprawidłowe (zredukowane). Można to wytłumaczyć faktem, że rozwiązanie zawiera składnik kontrastowy - DTPK.

[31], [32], [33]

Warunki przechowywania

Przechowywać roztwór w miejscu zamkniętym dla dzieci, w standardowych warunkach dla leków. Poziom temperatury nie przekracza 25 ° C.

[34], [35], [36]

Okres przydatności do spożycia

Magnetysta może być używany przez 5 lat od daty produkcji roztworu leku.

[37]