Lamiwudyna

Bezpośrednio działający środek przeciwwirusowy Lamivudine, który należy do grupy inhibitorów odwrotnej transkryptazy nukleotydowej i nukleozydowej, jest sprzedawany przez firmę farmaceutyczną Aurobindo Pharma Ltd. z siedzibą w Indiach. Międzynarodowy kod leku to ATX J05A F05.

Zakażenie wirusem HIV jest plagą współczesnego społeczeństwa. Ale najgorsze jest to, że dziś nie ma skutecznego leczenia, które mogłoby całkowicie uwolnić pacjenta od tej strasznej choroby. Lekarze mogą jedynie zablokować dalszy rozwój patologii. A taki lek przeciwwirusowy jak Lamivudine może im w tym pomóc. Ale ze względu na swoją silną farmakodynamikę samoleczenie jest absolutnie niedopuszczalne. Taka swoboda może wywołać powikłania, zaostrzone przez śmiertelność. Dlatego konieczne jest utrzymywanie wzajemnej komunikacji z lekarzem. Tylko on ma prawo przepisać i odstawić lek, dostosować jego dawkowanie, harmonogram i czas trwania leczenia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Wskazania Lamiwudyna

Lek, o którym mowa, Lamivudine, został opracowany przez grupę naukową firmy produkcyjnej jako środek leczniczy wchodzący w skład skojarzonego leczenia zakażenia wirusem HIV (wirusem niedoboru odporności ludzkiej).

Lek ten może być stosowany w leczeniu zapalenia wątroby, a także w leczeniu nowotworów złośliwych. Warto zauważyć, że omawiany lek nie leczy organizmu z wirusa niedoboru odporności ludzkiej, ale znacznie zmniejsza ryzyko dalszego postępu zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS - a) i innych patologii związanych z zakażeniem HIV.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Formularz zwolnienia

Lek Lamivudine, który działa skutecznie w połączeniu z innymi lekami w celu zatrzymania skutków retrowirusa, jest wypuszczany na rynek leków w postaci roztworu doustnego. Nie jest to jedyna forma uwalniania tego leku. Na półkach aptek można znaleźć również plastikowe słoiki w tekturowych opakowaniach, w których znajduje się 60 tabletek Lamivudine, pokrytych osłonką ochronną.

Główną substancją czynną, która również określa cechy leku, jest związek chemiczny lamiwudyna, którego stężenie wynosi 10 mg, obecny w 1 ml roztworu. Jedna tabletka tej substancji zawiera 150 mg.

Dodatkowe składniki chemiczne zawarte w produkcie leczniczym to: sacharoza, kwas cytrynowy, metyloparaben, glikol propylenowy, cytrynian sodu, wodorotlenek sodu, parahydroksybenzoesan propylu, rozcieńczony kwas solny, aromat bananowy lub truskawkowy oraz woda oczyszczona.

Lek jest przezroczystym płynem. Jego odcień może być od bezbarwnego do jasnożółtego. Objętość butelki wynosi 240 ml.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamika

Kiedy wirus retrogradacji, należący do gatunku lentiwirusów, dostanie się do organizmu, zaczyna powoli, ale systematycznie niszczyć struktury komórkowe, powodując rozwój choroby, takiej jak zakażenie wirusem HIV (AIDS). Proces ten jest praktycznie nieodwracalny. Można go jedynie spowolnić lub zablokować.

Dlatego farmakodynamika Lamivudine sugeruje zdolność substancji czynnej do hamowania odwrotnej transkryptazy tego retrowirusa. Trifosforan Lamivudine selektywnie i dość skutecznie blokuje syntezę szczepów HIV-1 i HIV-2. W połączeniu z zydowudyną lek jakościowo blokuje replikację HIV-1, a jednocześnie pomaga zwiększyć liczbę struktur komórkowych CD4. Takie połączenie zydowudyny i Lamivudine znacznie zmniejsza prawdopodobieństwo dalszego rozwoju choroby i ryzyko śmiertelności z jej powodu.

Połączona współzależność tych dwóch związków chemicznych wykazuje słabe działanie cytotoksyczne na limfocyty krwi obwodowej, komórki szpiku kostnego, komórki monocytów-makrofagów, struktury komórkowe limfocytów, co pozwala ocenić szerokie możliwości indeksu terapeutycznego omawianego leku Lamiwudyny.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetyka

Wprowadzając konkretny lek do protokołu leczenia, oprócz farmakodynamiki, lekarz prowadzący jest również zainteresowany farmakokinetyką leku. Wszakże ważnym czynnikiem w każdym leczeniu jest zdolność leku do szybkiego wchłaniania przez błonę śluzową, czyli szybkość, z jaką lek jest w stanie przynieść pozytywną zmianę w obrazie klinicznym choroby. I nie ostatnie miejsce zajmuje również zdolność organizmu do skutecznego usuwania pozostałości lub metabolitów leku.

Jak wykazały badania kliniczne i laboratoryjne, biodostępność leku mieści się w granicach 80 - 85%, co jest dobrym wskaźnikiem.

Maksymalną ilość substancji czynnej leku w osoczu krwi obserwuje się już po godzinie od podania. W przypadku przyjmowania zalecanej dawki terapeutycznej wskaźnik ten (Cmax) wynosi od 1 do 1,9 mcg/ml.

Jeżeli lek przyjmuje się w trakcie posiłku, wskaźnik maksymalnego stężenia ulega obniżeniu, natomiast poziom biodostępności pozostaje niezmieniony.

Okres półtrwania leku (T _1/2 ) średnio odpowiada przedziałowi czasu od pięciu do siedmiu godzin. Lek wykazuje niski poziom wiązania z białkami krwi. Wiele danych potwierdza fakt, że aktywny lek przenika zarówno do płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR), jak i do ośrodkowego układu nerwowego. Po dwóch do czterech godzinach stężenie leku w PMR (w odniesieniu do tego samego parametru we krwi) wynosi 0,12.

Lek jest wydalany z organizmu pacjenta głównie przez nerki wraz z moczem (ponad 70% lamiwudyny). Średnio jego klirens układowy wynosi około 0,32 l/kg na godzinę.

Substancja czynna omawianego leku (ok. 10%) jest metabolizowana w wątrobie do trójfosforanu lamiwudyny, który charakteryzuje się dłuższym okresem półtrwania, wynoszącym średnio od 16 do 19 godzin.

Dlatego w przypadku upośledzenia czynności nerek należy dostosować dawkę leku.

Farmakokinetyka leku podczas terapii terapeutycznej u młodych pacjentów (poniżej dwunastego roku życia) jest niemal identyczna jak u pacjentów dorosłych. Jedyną różnicą jest biodostępność Lamivudine. Wskaźnik ten jest znacznie zmniejszony i waha się od 55 do 65%.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dawkowanie i administracja

Grupa farmaceutów - twórców dowolnej firmy - producenta wydaje swoje zalecenia dotyczące harmonogramu podawania i dawek proponowanego leku. Ale ludzkie ciało jest indywidualne, podobnie jak bukiet chorób, które mogą je niepokoić. Dlatego sposób stosowania i dawkowanie, w tym przypadku Leku, w trakcie leczenia może być dostosowane przez lekarza prowadzącego zgodnie z obrazem klinicznym choroby. Jednocześnie specjalista przepisujący terapię musi mieć doświadczenie w pracy z pacjentami zakażonymi wirusem HIV.

Lek w kwestii może być przyjmowany niezależnie od pory posiłku. Zaleca się połykać lek w całości, bez żucia, popijając odpowiednią ilością płynu.

Dorosłym pacjentom zakażonym wirusem HIV i młodzieży, których masa ciała przekracza 30 kg, początkowo przepisuje się dawkę 150 mg, podzieloną na dwie dawki lub 300 mg raz dziennie. Czas trwania leczenia ustala się na podstawie wskaźnika, jakim jest poziom limfocytów CD4 u pacjenta.

W tym przypadku dawkowanie Lamivudyny dostosowuje się na podstawie klirensu kreatyniny u pacjenta.

• Jeśli mieści się w zakresie od 30 do 50 ml/min, zalecana dawka wynosi 150 mg. W tym przypadku dawka podtrzymująca wynosi 150 mg (jedna dawka dziennie).
• Jeśli mieści się w zakresie od 15 do 30 ml/min, zalecana dawka wynosi 150 mg. W tym przypadku dawka podtrzymująca wynosi 100 mg (jedna dawka dziennie).
• Jeśli mieści się w zakresie od 5 do 15 ml/min, zalecana dawka wynosi 150 mg. W tym przypadku dawka podtrzymująca wynosi 50 mg (jedna dawka dziennie).
• Jeśli jest poniżej 5 ml/min, zalecana dawka wynosi 50 mg. Podobnie dawka podtrzymująca leku wynosi 25 mg (jeden zastrzyk dziennie).

W złożonej terapii zakażenia HIV u młodych pacjentów, których masa ciała nie osiągnęła 30 kg i których wiek wynosi ponad 3 miesiące, lek przeciwwirusowy Lamivudine przepisuje się w średniej dawce dobowej 4 mg na kilogram masy ciała, podzielonej na dwie dawki w ciągu dnia. Ważne jest, aby upewnić się, że obliczona dawka dobowa leku nie przekracza 300 mg lamivudyny. Czas trwania leczenia terapeutycznego jest ściśle indywidualny i jest przepisywany przez lekarza prowadzącego. Dawkowanie należy dostosować w miarę wzrostu masy ciała dziecka.

Podobnie jak w przypadku pacjentów dorosłych, dawkowanie lamiwudyny można dostosować na podstawie klirensu kreatyniny u pacjenta pediatrycznego.

• Jeśli mieści się w zakresie od 30 do 50 ml/min, zalecana dawka wynosi 4 mg na kilogram masy ciała. W tym przypadku dawka podtrzymująca wynosi 4 mg na kilogram masy ciała (jedna dawka dziennie).
• Jeśli mieści się w zakresie od 15 do 30 ml/min, zalecana dawka wynosi 4 mg na kilogram masy ciała. W tym przypadku dawka podtrzymująca wynosi 2,6 mg na kilogram masy ciała (jedna dawka dziennie).
• Jeśli mieści się w zakresie od 5 do 15 ml/min, zalecana dawka wynosi 4 mg na kilogram masy ciała. W tym przypadku dawka podtrzymująca wynosi 1,3 mg na kilogram masy ciała (jedna dawka dziennie).
• Jeśli jest poniżej 5 ml/min, zalecana dawka wynosi 1,3 mg na kilogram masy ciała. W tym przypadku dawka podtrzymująca wynosi 0,7 mg na kilogram masy ciała (jedna dawka dziennie).

Dane dotyczące stosowania tego leku u niemowląt poniżej trzeciego miesiąca życia są ograniczone.

W przypadku profilaktyki po kontakcie z pacjentami zakażonymi wirusem HIV u osób dorosłych (np. personelu medycznego lub bliskich krewnych pacjenta) nie później niż 72 godziny po kontakcie (skaleczeniu, kontakcie seksualnym, wstrzyknięciu itp.) przepisuje się lek przeciwwirusowy Lamivudine w dawce 150 mg. Wymagane są dwie dawki dziennie, przyjmowane w ciągu miesiąca (cztery tygodnie).

Jeżeli u pacjenta występowała niewydolność nerek i (lub) wątroby, należy dostosować dawkę danego leku.

Należy podchodzić z dużą ostrożnością do przepisanej dawki u pacjentów w wieku przedemerytalnym i emerytalnym. Ostrzeżenie to wiąże się z tymi zmianami związanymi z wiekiem, które niezmiennie wpływają na organizm tej kategorii pacjentów.

Omawiany lek przeciwwirusowy stosuje się wyłącznie w kompleksowym leczeniu choroby i nie jest zalecany do stosowania w monoterapii.

Osoby zakażone wirusem HIV i ich otoczenie powinny pamiętać, że stosowana terapia (w tym lek przeciwwirusowy Lamivudine) jedynie hamuje rozwój choroby, ale w żaden sposób nie zapobiega ryzyku jej przeniesienia na inną osobę poprzez krew, kontakt seksualny lub otwartą ranę. Istnieje również duże prawdopodobieństwo, na tle niedoboru odporności, zachorowania na inną chorobę wirusową, a także powikłań innego rodzaju. Dlatego tacy pacjenci są pod specjalnym nadzorem medycznym.

Jeśli u pacjenta występowało zapalenie wątroby typu B lub C w wywiadzie, to w kontekście leczenia przeciwwirusowego u takiego pacjenta istnieje duże prawdopodobieństwo wystąpienia ciężkich powikłań z potencjalnie wysoką śmiertelnością.

Niektórzy pacjenci są zainteresowani kwestią możliwości, na tle terapii antyretrowirusowej, prowadzenia pojazdów i/lub złożonych mechanizmów wymagających zwiększonej uwagi. Do tej pory nie ma danych na ten temat, ale farmakodynamika Lamivudine nie sugeruje żadnych problemów w tej kwestii. Inną opcją jest to, że może to być utrudnione przez sam stan pacjenta i ciężki obraz kliniczny choroby.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Stosuj Lamiwudyna podczas ciąży

W okresie oczekiwania na narodziny dziecka lub karmienia piersią przyszła lub obecna młoda matka podejmuje wszelkie środki, aby zminimalizować przyjmowanie jakichkolwiek środków farmakologicznych zarówno medycyny tradycyjnej, jak i alternatywnej. Wynika to z jej obaw przed uszkodzeniem płodu lub noworodka. Jak wykazały różne badania, stosowanie Lamivudine w czasie ciąży jest znacznie ograniczone.

Wyniki badań klinicznych potwierdziły zdolność omawianego leku do swobodnego przenikania przez barierę łożyskową. Wykryto go również w mleku kobiecym.

Z tego względu stosowanie leku w okresie ciąży i karmienia piersią może być uzasadnione wyłącznie ciężkim obrazem klinicznym choroby u kobiety.

Podanie omawianego leku królikom powodowało wewnątrzmaciczne obumieranie zarodków.

Istnieje szereg udokumentowanych dowodów wskazujących na opóźnienie rozwoju psychologicznego i fizjologicznego dziecka, pojawienie się objawów drgawkowych i rozwój chorób neurologicznych. Jednak nie ustalono bezpośredniego związku ze stosowaniem leku.

Zakaz przyjmowania leku nie dotyczy jednak sytuacji, w których istnieje duże prawdopodobieństwo przeniesienia wirusa wstecznego na dziecko.

Lek, o którym mowa, jest również zakazany w okresie karmienia piersią. Albo młoda matka otrzymuje leczenie, ale przestaje karmić piersią noworodka, przenosząc go na karmienie sztuczne.

Przeciwwskazania

Aby uzyskać oczekiwany efekt terapeutyczny zatrzymania choroby, lek musi aktywnie oddziaływać na obszary ciała ludzkiego, które zostały uszkodzone. Jest to jedyny sposób na osiągnięcie niezbędnych zmian. Ale ciało ludzkie jest pojedynczą całością i jego inne układy, organy i procesy również są dotknięte.

W związku z powyższym można stwierdzić, że istnieją przeciwwskazania do stosowania Lamiwudyny.

1. Indywidualna nietolerancja organizmu pacjenta na lamiwudynę lub jeden z drugorzędnych związków chemicznych wchodzących w skład leku.
2. Nie należy stosować leku w protokole leczenia noworodków poniżej trzeciego miesiąca życia.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Skutki uboczne Lamiwudyna

Indywidualna farmakodynamika leku, jego nieprawidłowe stosowanie, odstępstwo od schematu lub dawkowania, indywidualna wrażliwość na konkretny związek chemiczny - wszystko to może wywołać skutki uboczne, które pojawiają się podczas przyjmowania leku. Lekarze nie zawsze mogą jednoznacznie stwierdzić bezpośredni związek między podaniem leku a pojawieniem się objawów patologicznych, ale mimo to może się on objawiać:

1. Niedokrwistość.
2. Zaburzenia snu.
3. Parestezje.
4. Hiperlaktatemia.
5. Pojawienie się bólu głowy.
6. Kwasica mleczanowa.
7. Napady kaszlu.
8. Małopłytkowość.
9. Objawy biegunki.
10. Neutropenia.
11. Zaostrzenie zapalenia trzustki.
12. Podwyższony poziom enzymów wątrobowych.
13. Prawdziwa aplazja czerwonokrwinkowa.
14. Nudności, które czasami powodują odruch wymiotny.
15. Pojawienie się objawów przeziębienia.
16. Ból w górnej części brzucha.
17. Podwyższony poziom amylazy w surowicy.
18. Objawy alergiczne, w tym obrzęk naczynioruchowy.
19. Łysienie.
20. Szybkie zmęczenie organizmu.
21. Bóle stawów.
22. Rabdomioliza.
23. Zaburzenia metaboliczne.
24. Zły ogólny stan zdrowia.
25. Oraz szereg innych przejawów.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Przedawkować

Ze względu na indywidualne cechy organizmu, osłabienie zdrowia innymi chorobami, nieostrożność w dawkowaniu lub protokole podawania, wzajemny wpływ różnych leków, możliwe jest przedawkowanie leku. Do tej pory nie zidentyfikowano objawów przyjmowania dużych dawek leku Lamivudine. Nie ma konkretnych danych na ten temat. Ponieważ nie ma danych, że przedawkowanie leku może prowadzić do śmierci.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Interakcje z innymi lekami

Jak wspomniano powyżej, lek przeciwwirusowy Lamivudine nie jest zalecany do monoterapii. Jest on głównie zawarty w protokole złożonego leczenia pacjentów zakażonych wirusem HIV. Dlatego też, przepisując dany lek, lekarz prowadzący powinien znać specyfikę jego interakcji z innymi lekami.

Podczas badania właściwości farmakodynamicznych stwierdzono niski procent wiązania się badanego leku z białkami krwi, a także niski poziom interakcji metabolicznych i zdolność do szybkiego wydalania w niezmienionej postaci przez nerki. To właśnie te cechy Lamivudyny sprawiają, że jest ona dość obojętna w działaniu z lekami z innych grup, ale nadal istnieją ograniczenia w jej przyjmowaniu.

Jak wykazały badania i obserwacja takich pacjentów, nie jest możliwe jednoczesne stosowanie Lamiwudyny z innymi lekami zawierającymi jeden ze związków chemicznych: emprycytabinę lub lamiwudynę

Należy zachować szczególną ostrożność, wprowadzając go do jednego protokołu z lekami, których główną drogą wydalania są nerki (np. trimetoprim). Wynika to z faktu, że dany lek jest wydalany w ten sam sposób, w niezmienionej postaci, a to już stanowi duże obciążenie dla tego narządu. Zwłaszcza jeśli w historii choroby pacjenta występują zaburzenia w jego funkcjonowaniu.

Inne leki (na przykład cymetydyna lub ranitydyna) nie opuszczają organizmu całkowicie, ale tylko w niewielkich ilościach wraz z moczem przez nerki. To sprawia, że są one dopuszczalnymi partnerami w tandemowym podawaniu z danym lekiem.

W przypadku jednoczesnego stosowania z analogiem zydowudyną obserwuje się znaczące zmniejszenie (do 30%) właściwości farmakologicznych tego ostatniego. Nie obserwuje się wpływu na farmakokinetykę Lamiwudyny.

Syntetyczny środek przeciwbakteryjny trimetoprim powoduje zwiększenie stężenia substancji czynnej danego leku we krwi o około 40%. Jeśli jednak pacjent nie cierpi na problemy z nerkami, nie należy modyfikować dawkowania obu leków.

Podobną sytuację można zaobserwować, gdy lek ten i sulfametoksazol są podawane razem w jednym protokole leczenia.

Lamiwudyny i zalcytabiny nie należy stosować jednocześnie, ponieważ farmakodynamika pierwszej z nich hamuje wewnątrzkomórkową fosforylację drugiej.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Warunki przechowywania

Aby terapia przyniosła oczekiwany efekt, oprócz przestrzegania wszystkich zaleceń przepisanych przez lekarza prowadzącego, warto zapoznać się z warunkami przechowywania Lamivudine i przestrzegać ich. Nieprawidłowa zawartość leku znacznie obniża, a nawet całkowicie niweluje jego właściwości farmakologiczne.

Jeżeli zostaną spełnione wszystkie wymagania i zalecenia, nie ma wątpliwości, że wysoka skuteczność działania produktu leczniczego zostanie utrzymana przez cały okres jego przydatności.

Lamiwudynę należy przyjmować zgodnie z następującymi zaleceniami:

1. Miejsce, w którym planujesz przechowywać lek, powinno być chronione przed bezpośrednim działaniem promieniowania ultrafioletowego i innych zakresów promieniowania słonecznego.
2. Temperatura przechowywania nie powinna przekraczać 25 stopni powyżej zera.
3. Lek antyretrowirusowy należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla nastolatków i małych dzieci.
4. Po otwarciu opakowania lek należy zużyć w ciągu najbliższego miesiąca, po czym skuteczność leku znacznie spada.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Okres przydatności do spożycia

Wprowadzając produkt medyczny na rynek, każdy produkt firmy farmaceutycznej musi mieć na opakowaniu dwie daty: pierwszą jest data produkcji danego produktu leczniczego; drugą data ważności, po której upływie lek dostarczony wraz z instrukcją nie powinien być już stosowany jako skuteczny środek przeciwwirusowy w leczeniu zakażenia wirusem HIV.

W tym przypadku okres ważności leku przeciwwirusowego Lamivudine wynosi dwa lata (lub 24 miesiące).