Leczenie gruczolaka prostaty

Ostatnio gwałtownie rozwija się leczenie gruczolaka prostaty. Jeśli 5 lat temu praktycznie nie było prawdziwej alternatywy dla chirurgicznego leczenia gruczolaka prostaty (gruczołu prostaty), to dzisiaj oferujemy szeroki wybór różnych metod leczenia tej choroby.

Leczenie gruczolaka prostaty jest imponującą listą i może być reprezentowane przez następującą klasyfikację.

• Leczenie farmakologiczne gruczolaka prostaty (gruczołu prostaty).
• Leczenie operacyjne gruczolaka prostaty (gruczołu prostaty).
  • Otwarta adenomektomia.
  • WYCIECZKA PROSTATY.
    • Przezcewkowe elektrochirurgiczne leczenie prostaty.
    • Przezcewkowe elektrowaplenienie prostaty
    • Metody przezcewkowej endoskopowej chirurgii laserowej prostaty ( parowanie, ablacja, koagulacja, nacięcie).
  • Minimalnie inwazyjne (alternatywne) metody leczenia gruczolaka prostaty (gruczołu prostaty).
    • Endoskopowe metody termiczne gruczolaka prostaty (gruczołu prostaty).
      • Krzepnięcie laserowe śródmiąższowe.
      • Przezskórna ablacja igły.
    • Nieendoskopowe metody termiczne gruczolaka prostaty (gruczołu prostaty).
      • Transrektalna mikrofalowa hipertermia.
      • Przezcewkowa mikrofalowa (radiowa) termoterapia.
      • Przezcewkowe promieniowanie o częstotliwości radiowej.
      • Ogniskowa radioterapia ultradźwiękowa skoncentrowana na transpozycji.
      • Pirotera-terapia pozaustrojowa.
    • Powiększenie balonem.
    • Stenty prostatic.

Obecność znacznej liczby metod stosowanych w leczeniu pojedynczej choroby wskazuje, że żadna z nich nie jest idealna i wymaga określenia jej miejsca w strukturze leczenia gruczolaka prostaty. W tym przypadku sposób leczenia gruczolaka gruczołu krokowego w konkretnym przypadku klinicznym jest określony przez równowagę czynników skuteczności i bezpieczeństwa, łącznie, zapewniając utrzymanie wymaganej jakości życia pacjenta.

Doświadczenie kliniczne pozwala nam zidentyfikować zarówno indywidualne, jak i grupowe kryteria selekcji pacjentów z gruczolakiem prostaty do leczenia za pomocą konkretnej metody:

• charakter (podrażnienie / obturacja) i nasilenie objawów (IPSS / QOL);
• obecność powikłań gruczolaka prostaty;
• charakter i zakres zaburzeń urodynamicznych zgodnie z danymi UFM, określenie ilości resztkowego moczu i kompleksu UDI (cystomanometria, "przepływ ciśnienia");
• wymiary, ehostruktura i geometria przestrzenna prostaty;
• obecność współistniejącej (w tym nawrotowej) infekcji układu moczowo-płciowego, głównie przewlekłego zapalenia gruczołu krokowego;
• stan i stopień zaburzeń górnych dróg moczowych i pęcherza moczowego;
• ogólny stan pacjenta, obecność i ciężkość współistniejących chorób

Wybierając metodę leczenia dla danego pacjenta, należy ocenić szereg parametrów. Przede wszystkim dowiedz się, które objawy choroby dominują w obrazie klinicznym gruczolaka prostaty: dominują objawy podrażnienia lub przeszkodowe, dynamiczne lub mechaniczne elementy przeszkody oraz stopień zaburzeń urodynamicznych. Odpowiedź na te pytania pozwoli przewidzieć rozwój choroby o wysokim stopniu wiarygodności i wybrać metodę leczenia niezbędną dla tego pacjenta.

Kolejnym krokiem w wyborze metody leczenia jest określenie stopnia skuteczności leczenia z wystarczającym poziomem bezpieczeństwa wymaganym dla tego pacjenta. Nie zawsze konieczne jest dążenie do osiągnięcia maksymalnych przepływów moczu u pacjentów w wieku starczym, jeśli możliwe jest zapewnienie zadowalających parametrów zadowalających parametrów oddawania moczu przy zachowaniu akceptowalnej jakości życia. We wczesnym stadium choroby farmakoterapia i metody małoinwazyjne mogą zapewnić niezbędny poziom skuteczności przy minimalnym ryzyku powikłań. Alternatywne metody mogą znaleźć zastosowanie zarówno u pacjentów z umiarkowanymi objawami gruczolaka prostaty, jak i u pacjentów obciążonych somatycznie, w których nie jest bezpieczne stosowanie zabiegów chirurgicznych.

Leczenie gruczolaka prostaty

Leki zajmują ważne miejsce w strukturze leczenia gruczolaka prostaty. Zasady ich stosowania oparte są na nowoczesnych koncepcjach patogenezy choroby. Główne kierunki terapii lekowej stosowane w leczeniu gruczolaka prostaty można przedstawić za pomocą następującej klasyfikacji.

• Alfa-adrenoblockery.
  • Nieselektywne.
  • Selektywny.
• Inhibitory 5-a-reduktazy.
  • Syntetyczny.
  • Pochodzenie roślin.
• Środki fitoterapeutyczne.
• Połączona terapia lekowa.

Blokery receptorów alfa-adrenergicznych

W ostatnich latach wiele uwagi poświęcono blokerom alfa-adrenergicznym, których stosowanie jest uważane za obiecujący kierunek leczenia gruczolakiem prostaty. Podstawą zastosowania alfa-adrenoblockerów w gruczolaku prostaty były zgromadzone dane na temat roli zaburzeń regulacji współczulnej w patogenezie choroby. Badania wykazały, że receptory alfa-adrenergiczne znajdują się głównie w szyi pęcherza, odcinku prostaty cewki moczowej, torebce i zrębie prostaty. Pobudzenie receptorów alfa-adrenergicznych, wynikające z rozwoju i progresji gruczolaka gruczołu krokowego prowadzące do zwiększonego napięcia mięśni gładkich pęcherza strukturach bazowych, tylną część cewki moczowej i prostaty. Mechanizm ten, według większości badaczy, jest odpowiedzialny za rozwój dynamicznego składnika niedrożności gruczolaka prostaty.

Wpływ alfa-adrenoblockerów zależy od selektywności działania na różne podtypy receptorów. Badania receptorów adrenergicznych prostaty ustaliły dominującą rolę receptorów alfa-adrenergicznych w patogenezie gruczolaka prostaty.

Dalsza identyfikacja receptorów alfa-adrenergicznych zlokalizowanych w różnych tkankach, przy użyciu metod farmakologicznych i molekularnych, ujawniła trzy podtypy receptorów. Zgodnie z nową nomenklaturą przyjętą przez Międzynarodową Unię Farmakologiczną w badaniach farmakologicznych, są one oznaczone jako alfa-A, alfa-B i alfa-D. Seria badań wykazała, że podtyp alfa-A, wcześniej sklonowany jako alfa-C, występuje w największej ilości w ludzkim prostacie i stanowi do 70% wszystkich jego receptorów alfa-adrenergicznych. Podtyp ten jest głównie odpowiedzialny za redukcję elementów mięśni gładkich prostaty i ma największy wpływ na rozwój dynamicznej niedrożności gruczolaka prostaty.

Powołanie adrenoblockerów alfa prowadzi do obniżenia napięcia struktur mięśni gładkich szyi pęcherza i gruczołu krokowego, co prowadzi do zmniejszenia oporu cewki moczowej, a w konsekwencji do niedrożności infradźwiękowej. Chociaż obecnie nie wiadomo dokładnie, który z podtypów receptorów jest odpowiedzialny za regulację ciśnienia krwi i występowanie reakcji niepożądanych przy użyciu alfa-blokerów. Sugerują, że to podtyp alfa-B bierze udział w skurczu mięśni gładkich ścian głównych ludzkich tętnic.

Od czasu pierwszej publikacji materiałów dotyczących skuteczności alfa-adrenoblockerów w leczeniu gruczolaka prostaty w 1976 roku, przeprowadzono ponad 20 badań różnych leków o podobnym działaniu na świecie. Badanie wyników stosowania alfa-adrenoblockerów u pacjentów z gruczolakiem prostaty rozpoczęło się od nieselektywnych leków, takich jak fentolamina. Ustalono, że długotrwałe stosowanie tych leków z gruczolakiem prostaty w stadium I pozwala uzyskać efekt w 70% przypadków. Jednak obecnie stosowanie alfa-blokerów nieselektywnego działania jest ograniczone ze względu na częste występowanie niepożądanych reakcji sercowo-naczyniowych obserwowanych u 30% pacjentów.

Obecnie selektywne alfa-blokery są z powodzeniem stosowane w praktyce klinicznej. Takie jak prazosyna, alfuzosyna, doksazosyna i terazosyna, jak również superselektywna tamsulozyna alfa1-adrenoblockera. Należy zauważyć, że wszystkie z nich (z wyjątkiem tamsulosyny) mają porównywalny efekt kliniczny z niemal identyczną liczbą działań niepożądanych.

Dane z badań kontrolowanych wskazują, że na tle stosowania alfa-adrenoblockerów zmniejszenie objawów wynosi około 50-60%. Osiągając w niektórych przypadkach 60-75%. Selektywne alfa-blokery wpływają zarówno na obturacyjne jak i drażniące objawy choroby. Badania z doksazosyną i alfuzosyną wykazały zmniejszenie o 43% i 40% objawów obturacyjnych z odpowiednio 35% i 29% regresją objawów podrażnienia. Alfa-adrenoblockery są szczególnie skuteczne u pacjentów z ciężką, dzienną i nocną turakurią. Bezwzględna potrzeba oddawania moczu z łagodnymi lub umiarkowanymi objawami dynamicznej niedrożności.

Na tle leczenia alfa-adrenoblockerami obserwuje się poprawę parametrów urodynamicznych: wzrost Qmax średnio o 1,5-3,5 ml / s lub 30-47%. Zmniejszenie maksymalnego ciśnienia mięśnia wypieracza i ciśnienia otwarcia, a także zmniejszenie ilości pozostałego moczu o około 50%. Dynamika tych wskaźników urodynamicznych wskazuje na obiektywne zmniejszenie niedrożności infravesical w leczeniu blokerów alfa-adrenergicznych. Nie zanotowano istotnej zmiany objętości gruczołu krokowego podczas leczenia tymi lekami.

Seria badań dotyczących prazosyny, alfuzosyny, doksazosyny, terazosyny i tamsulozyny wykazała bezpieczeństwo i skuteczność alfa-blokerów w długotrwałym (ponad 6-miesięcznym) stosowaniu. Obecnie obserwuje się obserwacje stosowania alfa-adrenoblockerów przez okres do 5 lat. Tak więc wyrażona poprawa symptomatyczna i dynamika obiektywnych wskaźników zwykle obserwuje się w pierwszych 2-4 tygodniach stosowania i pozostają one w późniejszym okresie leczenia. Jeśli pozytywny efekt nie może być osiągnięty za 3-4 miesiące. Dalsze stosowanie tych leków jest mało obiecujące, konieczne jest podjęcie decyzji o wyborze innego rodzaju leczenia gruczolaka.

Ważne jest, aby alfa-adrenobbloki nie wpływały na metabolizm i stężenie hormonów i nie zmieniały poziomu PSA. Te leki (doksazosyna) mogą mieć pozytywny wpływ na profil lipidowy krwi, zmniejszając poziom lipoprotein, cholesterolu i triglicerydów. Ponadto alfa-adrenoblockery mają pozytywny wpływ na tolerancję organizmu na glukozę, zwiększając jego wrażliwość na insulinę.

Zgodnie z danymi statystycznymi, niepożądane reakcje na leczenie alfa-blokerów zapisane w 10-16% pacjentów złe samopoczucie, osłabienie, bóle głowy, zawroty głowy, niedociśnienie ortostatyczne (5,2%), częstoskurcz lub częstoskurczu. Przypadki, wsteczny wytrysk oznaczony numerem obserwacji (4%) w tym przypadku 5-8% pacjentów odmówił dalszej obróbce alfa-blokerów z powodu działań niepożądanych. Tak więc, zawroty zaobserwowano 9,1-11,7% pacjentów otrzymujących terazozim na 19-24% pacjentów otrzymujących doksazosyny i 6,5% - potraktowano alfuzosyny. Ból głowy odnotowało 12-14% pacjentów w chwili przyjmowania terazosyny i 1,6% alfuzosyny. Zmniejszenie ciśnienia tętniczego zarejestrowano u 1,3-3,9% pacjentów przyjmujących terazosynę. Jak również u 8 i 0,8% pacjentów przyjmujących odpowiednio doksazosyny i alfuzosyny. Kołatanie serca i tachykardia występowały u 0,9 i 2,4% pacjentów podczas leczenia odpowiednio terazosyną i alfuzosyną. Należy pamiętać, że częstość występowania działań niepożądanych zależy od zastosowanej dawki i czasu jej podawania. Wraz ze wzrostem czasu trwania leczenia liczba pacjentów zgłaszających działania niepożądane spada, a zatem, aby zmniejszyć ich ilość, leczenie prazosyną. Alfuzosyna. Doksazosyna i terazosyna powinny zostać rozpoczęte z minimalną dawką początkową, a następnie przejście do dawki terapeutycznej. 5-10 - w prazosyna terazosyna przypadku jest 4-5 mg / dobę (2 godzina) alfuzosyny 5-7,5 mg / dzień (dwa godzinę), doksazosyna 2-8 mg / dzień (raz) mg / dzień (raz).

Dane kliniczne dotyczące stosowania tamsulosyny wskazują na wysoką, porównywalną z innymi alfa-adrenoblockerami, skuteczność leku przy minimalnej ilości działań niepożądanych. W leczeniu tamsulosyną działania niepożądane obserwowano u 2,9% pacjentów. Jednocześnie nie zaobserwowano wpływu leku na dynamikę ciśnienia krwi, a częstość występowania innych niepożądanych reakcji nie różniła się istotnie od częstości występowania u pacjentów z grupy placebo. Biorąc pod uwagę wysoką skuteczność i szybki początek efektu klinicznego, blokada alfa-adrenergiczna jest obecnie rozważana jako leczenie pierwszego rzutu.

[1], [2], [3], [4], [5]

Leczenie gruczolaka prostaty (prostaty): inhibitory 5-a-reduktazy

Najczęstsze metody leczenia gruczolaka prostaty obejmują inhibitory 5-a-reduktazy (finasteryd, dutasteryd). Obecnie największe doświadczenie eksperymentalne i kliniczne wiąże się z zastosowaniem finasterydu. Finasteryd. Związany z 4-azasteroidem, jest silnym konkurencyjnym inhibitorem enzymu 5-a-reduktazy. Głównie typu II, blokuje konwersję testosteronu do dihydrotestosteronu na poziomie prostaty. Lek nie wiąże się z receptorami androgenowymi i nie ma skutków ubocznych charakterystycznych dla leków hormonalnych.

Badania toksykologiczne u ludzi wykazały dobrą tolerancję finasterydu. U zdrowych ochotników płci męskiej lek został po raz pierwszy użyty w 1986 roku. Obecnie istnieje doświadczenie w jego stosowaniu przez 5 lat lub dłużej bez żadnych znaczących działań niepożądanych.

W wyniku badań ustalono optymalną dawkę finasterydu: 5 mg / dobę. U pacjentów, którzy otrzymywali finasteryd w dawce 5 mg / dobę. Po 6 miesiącach odnotowano spadek poziomu dihydrotestosteronu o 70-80%. Zmniejszenie wielkości gruczołu krokowego po 3 miesiącach wyniosło 18%. Osiągając 27% w ciągu 6 miesięcy. Wartość Qmax po 6 miesiącach wzrosła o 3,7 ml / s. Ponadto po 3 miesiącach od przyjęcia finasterida zanotowała spadek PSA o około 50%. W przyszłości stężenie PSA pozostaje niskie, skorelowane z aktywnością komórek prostaty. Zmniejszenie zawartości PSA na tle leczenia finasterydem może skomplikować wczesne rozpoznanie raka prostaty. Oceniając wyniki badania PSA u pacjentów przyjmujących finasteryd przez długi czas, należy wziąć pod uwagę, że wartości PSA w tej grupie są 2 razy niższe w porównaniu z odpowiednią normą wieku.

Badania wykazały, że stosowanie finasterydu prowadzi do znacznego zmniejszenia ryzyka ostrej retencji moczu o 57% i zmniejszenia prawdopodobieństwa chirurgicznego leczenia gruczolaka prostaty o 34%. Zastosowanie finasterydu zmniejsza ryzyko raka prostaty o 25%.

Łączone leczenie gruczolaka prostaty (prostaty)

W 1992 r Pierwsze doniesienia o możliwości stosowania u pacjentów z gruczolakiem jelita grubego prostaty alfa-blokery, w połączeniu z inhibitorami inhibitorów 5a-reduktazy w celu zapewnienia szybkiej poprawy w oddawaniu moczu, po którym następuje zmniejszenie objętości prostaty. Jednak pomimo faktu, że takie podejście jest uzasadnione patogenetycznie, przeprowadzone badania do tej pory nie dostarczają wystarczających dowodów, aby potwierdzić kliniczne korzyści z leczenia skojarzonego alfa-blokerów (Terazosyna) i finasteryd w porównaniu z monoterapia alfa-blokerów.

Różnorodne i komplementarne mechanizmy działania inhibitorów 5-a-reduktazy i alfa-blokerów są silnym, racjonalnym uzasadnieniem terapii skojarzonej.

Te badania na dużą skalę MTOPS, w którym oceniano kombinację finasterydu i doksazosyna, i walce, które mierzy kombinacji dutasteryd i tamsulozyny, mówić o istotnych zaletach w terapii skojarzonej w porównaniu z monoterapią z każdym z leków na poprawę objawów, dróg przepływu, jakość życia, a także spowolnienie progresji choroba.

Nowoczesne inhibitorem 5-a-reduktazę - dutasteryd (Avodart) hamuje aktywności izoenzymów 5-reduktazę typu I i II, które są odpowiedzialne za konwersję testosteronu do digidrotestoaeron, który jest głównym androgenem odpowiedzialny za rozwój łagodnego przerostu gruczołu krokowego.

Po 1 i 2 tygodniach przyjmowania dutasterydu w dawce 0,5 mg na dobę, średnie wartości stężeń dihydrotestosteronu w surowicy zmniejszają się o 85 i 90%.

Dane z czteroletniego, wieloośrodkowego, wieloośrodkowego, randomizowanego badania klinicznego wskazują na skuteczność i bezpieczeństwo stosowania leku avtard.

Dutasteryd zapewnia stały spadek objawów i spowalnia postęp choroby u pacjentów z objętością gruczołu krokowego powyżej 30 ml. Qmax i zmiana objętości prostaty w ciągu pierwszego miesiąca leczenia, co może w wyniku zahamowania obu typów 5-a-reduktazę w przeciwieństwie do pierwszego wytwarzania tej grupy - finasteryd, który blokuje tylko 5-reduktazę typu II.

Przedłużone leczenie gruczolaka gruczołu krokowego doprowadziło do ciągłego polepszenia całkowitego wyniku AUA-SI (-6.5 punktu) i Qmax (2,7 ml / s).

Avodart prowadzi do znacznego zmniejszenia zarówno całkowitej objętości prostaty, jak i strefy przejściowej prostaty (o 27%) u mężczyzn z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego w porównaniu z placebo.

W badaniach wykazano również zmniejszenie ryzyka ostrej retencji moczu o 57% i konieczność interwencji chirurgicznej o 48% podczas leczenia awatartem w porównaniu z placebo.

Obecnie zakończono dwuletni okres międzynarodowego badania COMBAT, który po raz pierwszy wykazał znaczną przewagę w zakresie poprawy objawów podczas stosowania terapii skojarzonej w porównaniu do monoterapii każdym lekiem podczas pierwszych 12 miesięcy leczenia.

Występowanie niepożądanych zjawisk związanych z lekiem u pacjentów otrzymujących dutasteryd jest częstsze na początku leczenia gruczolaka prostaty i zmniejsza się z czasem.

Może występować impotencja, obniżone libido, upośledzony wytrysk, ginekomastia (obejmuje bolesność i powiększenie gruczołów piersiowych). Bardzo rzadko: reakcje alergiczne.

[6], [7], [8], [9], [10]