Leponeks

Leponex jest lekiem przeciwpsychotycznym, który znacznie różni się od standardowych neuroleptyków i jest stosowany w leczeniu schizofrenii, która nie podlega terapii, przeprowadzanej wraz z wprowadzeniem tych leków.

Przeprowadzone testy leku nie ujawniły jego zdolności do wywoływania katalepsji, a oprócz tłumienia stereotypowych zachowań, co odnotowuje się w przypadku stosowania w leczeniu amfetaminy lub apomorfiny.

[1], [2]

Wskazania Leponeks

Jest stosowany w przypadku schizofrenii, w sytuacjach, w których stosowanie konwencjonalnych neuroleptyków nie przynosi rezultatów lub pacjent ma silną wrażliwość na te leki.

Brak efektu stosowania konwencjonalnego neuroleptyku jest diagnozowany, jeśli pacjent nie wykazuje dodatniej dynamiki, gdy lek jest podawany zgodnie z wybranym schematem dawkowania i zastosowaniem 2+ leków z powyższej kategorii.

Nadwrażliwość na standardowe neuroleptyki określa się przy braku jakiejkolwiek dodatniej dynamiki, a także pojawieniu się intensywnych skutków ubocznych o etiologii neurologicznej.

[3]

Formularz zwolnienia

Uwolnienie produktu medycznego jest sprzedawane w tabletkach, 10 sztuk w opakowaniach komórkowych. W pudełku 5, 10 lub 12 lub 25 opakowań.

[4], [5]

Farmakodynamika

Lek nieznacznie spowalnia aktywność dopaminy D1, D2, a także D3 i D5-zakończeń, ale niezwykle intensywnie blokuje działanie dopaminowych zakończeń D4. Lek ma silne właściwości przeciwhistaminowe, α-adrenolityczne i antycholinergiczne i ma działanie antyserotonergiczne.

Podczas przeprowadzania badań klinicznych określono zdolność leków do wyraźnego i szybkiego działania uspokajającego, a także silny efekt przeciwpsychotyczny, obserwowany u osób ze schizofrenią i oporność na leczenie innymi lekami przeciwpsychotycznymi.

Obserwuje się wpływ leku i względnie produktywne objawy schizofrenii, zaburzenia poznawcze i oznaki wypadnięcia. Znaleziono bezpośredni związek między pozytywną dynamiką a czasem stosowania Leponexu. Wraz z wprowadzeniem tego narzędzia liczba prób samobójczych zmniejsza Vsemora w porównaniu z osobami stosującymi standardowe leki przeciwpsychotyczne.

Istnieje bardzo mała liczba działań niepożądanych, które się pojawiają (zaburzenia pozapiramidowe, objawy przypominające parkinsona i akatyzja), a jednocześnie występuje słabe działanie na poziomy prolaktyny (minimalizuje to prawdopodobieństwo braku miesiączki, impotencji, ginekomastii lub mlekotoku) w porównaniu ze zwykłymi lekami neuroleptycznymi.

Ale jednocześnie stosowanie Leponexu może wywołać intensywną granulocytopenię lub agranulocytozę, rozwijając się odpowiednio u 3%, a także 0,7% wszystkich przypadków. Biorąc pod uwagę nasilenie tych chorób, leki można przepisywać tylko wtedy, gdy zostanie rozpoznana oporność lub nadwrażliwość na konwencjonalne leki przeciwpsychotyczne.

[6]

Farmakokinetyka

Leponex ma intensywną absorpcję - 90-95% po podaniu doustnym, bez odniesienia do stosowania pokarmu.

Klozapina, która jest aktywnym elementem leku, jest prawie całkowicie wymieniana po pierwszym pasażu wewnątrzwątrobowym. Spośród opracowanych składników metabolicznych tylko jeden ma działanie lecznicze (pochodna desmetylowa). Działa jak klozapina, ale nasilenie i czas trwania jego aktywności jest znacznie niższy.

Poziom biodostępności leku wynosi 50-60%. Aby uzyskać wskaźniki Cmax intraplasma, wymagane jest w zakresie 0,4-4,2 godziny (średnia wartość wynosi 2,1 godziny).

Wartości Vd wynoszą 1,6 l / kg. Synteza intraplazmatyczna z białkiem wynosi 95%.

Procesy usuwania są realizowane w 2 etapach. Termin okresu półtrwania ostatniego etapu zmienia się w zakresie 6-26 godzin ze średnią 12 godzin. Po pojedynczej dawce 75 mg średni okres końcowego okresu półtrwania wynosi 7,9 godziny i wzrasta do 14,2 godziny przy 7-dniowym stosowaniu 75 mg na dobę. Poziom AUC zależy od wielkości porcji leków.

Wydalanie odbywa się głównie w postaci elementów metabolicznych poprzez wydzielanie nerkowe i jelitowe (odpowiednio o 50% i 30%). W kale z moczem znajdują się tylko ślady aktywnego składnika.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Dawkowanie i administracja

Lek może być stosowany wyłącznie do celów medycznych.

Ponieważ lek może powodować pojawienie się agranulocytozy, lekarz przepisuje go osobom chorym na schizofrenię pod następującymi warunkami:

• osoby stosujące konwencjonalne leki przeciwpsychotyczne nie prowadzą do pozytywnego wyniku lub występuje nadwrażliwość na takie leki;
• Osoby, które wcześniej testowały wartości „białej krwi”, a ich wynik mieści się w normalnym zakresie (formuła leukocytów i liczba białych krwinek);
• ludzie, którzy nie mają problemów z regularnym monitorowaniem liczby neutrofili z leukocytami we krwi (1 raz w tygodniu w ciągu pierwszych 4 miesięcy kursu, a następnie 1 raz w miesiącu i kolejne 1 miesiąc po przerwaniu stosowania Leponexu).

Lekarz specjalista powinien być bardzo ostrożny w przepisywaniu leku, najpierw badając historię pacjenta i dane z badań krwi, a także dowiadując się, którego pacjenta lek systematycznie używa.

Pacjent powinien zostać poinformowany o konieczności regularnego odwiedzania lekarza w celu konsultacji i przestrzegania wszystkich jego zaleceń. Konieczne jest poinformowanie lekarza o wszelkich zmianach w zdrowiu, zwłaszcza jeśli pojawią się objawy zakażenia lub objawy grypopodobne (ból gardła, hipertermia, itp.), Ponieważ mogą one być prekursorami neutropenii.

Schemat dawkowania dobiera się indywidualnie, zaczynając od wprowadzenia niskich dawek leków (12,5 mg 1 raz dziennie), a następnie określając minimalną skuteczną dawkę.

Podczas systematycznego otrzymywania leków, które prowadzą do istotnych klinicznie interakcji z klozapiną (SSRI lub benzodiazepiny itp.), Konieczne jest wybranie schematu, który uwzględnia te dane, a także, w razie potrzeby, odpowiednio zmienić zalecaną porcję.

Schematy dawkowania leku.

Początkowe części.

Pierwszego dnia podaje się 12,5 mg, 1-2 razy dziennie; w drugim - 25-50 mg, 1-2 razy. Później, jeśli nie odnotowano żadnych negatywnych objawów, dzienna dawka jest stopniowo zwiększana o 25-50 mg, aby uzyskać porcję 0,3 g po 2-3 tygodniach.

Jeśli lekarz zdecyduje, że wymagany jest dalszy wzrost porcji, należy go wykonywać mniej intensywnie - o 0,05-0,1 g, 2 razy w tygodniu (ale zaleca się 1-krotne w ciągu 7 dni).

Dozowanie medyczne.

Wymagany efekt przeciwpsychotyczny obserwuje się u większości osób ze schizofrenią po wprowadzeniu 0,3-0,45 g dziennie (część jest podzielona na kilka zastosowań (możliwe są nierówne części), przepisując największą ilość leków wieczorem). Biorąc pod uwagę osobiste cechy pacjenta, jak również przebieg choroby, minimalna skuteczna część może zmieniać się w zakresie 0,2-0,6 g dziennie.

Intensywność i skuteczność rozwijającego się wpływu medycznego ocenia osobiście lekarz prowadzący.

Maksymalna wielkość porcji.

Osobista odpowiedź na leczenie może wymagać późniejszego zwiększenia dziennej dawki (powyżej 0,6 g), ale nie może być większa niż 0,9 g.

Należy wziąć pod uwagę, że intensywność negatywnych objawów jest wprost proporcjonalna do wzrostu dawki leków. Niezwykle ostrożny monitoring stanu pacjenta jest konieczny natychmiast po przekroczeniu dziennej porcji 0,45 g, co może zwiększyć nasilenie objawów negatywnych (drgawki itp.).

Części wspierające.

Po osiągnięciu maksymalnej aktywności leku często udaje się podeprzeć części. Zmniejsz dawkowanie również stopniowo. Kurs konserwacji powinien trwać co najmniej 6 miesięcy. Po ustaleniu takiej porcji mniejszej niż 0,2 g dziennie, możesz przyjmować Leponex 1-krotnie, wieczorami.

Anuluj leki.

Wraz z planowanym zniesieniem narkotyków przez lekarza, konieczne jest stopniowe zmniejszanie porcji do minimum (przez okres 7-14 dni w celu zmniejszenia prawdopodobieństwa wycofania).

Kiedy istnieje pilna potrzeba anulowania leku (jeśli wykryta zostanie leukopenia), konieczne jest wzmocnienie obserwacji medycznej pacjenta, ponieważ istnieje prawdopodobieństwo zaostrzenia objawów psychotycznych i rozwoju objawów odstawiennych (z nudnościami, luźnymi stolcami, wymiotami i silnymi bólami głowy). Wpływ leków.

Wprowadzenie leku po przerwie.

Jeśli lek pominięto przez ponad 2 dni, wznawia się go dawką 12,5 mg, 1-2 razy dziennie. Drugiego dnia, jeśli nie ma nadwrażliwości, możliwe jest intensywniejsze zwiększenie dawki (przed uzyskaniem dawki terapeutycznej) niż w przypadku terapii początkowej.

Jeśli podczas pierwszego cyklu leczenia pacjent ma poważne zaburzenia czynności układu oddechowego i serca, przy wielokrotnym stosowaniu leku, dawkę zwiększa się jeszcze wolniej i ze szczególną ostrożnością.

Schemat dawkowania leków w przypadkach, gdy jest on przenoszony z neuroleptyków.

Rozpoczęcie stosowania leku Leponex jest dozwolone po upływie co najmniej 7 dni od momentu przerwania przyjmowania leków przeciwpsychotycznych. W związku z koniecznością pilnego podania leku konieczne jest, aby minęło co najmniej 24 godziny od ostatniego zastosowania leku przeciwpsychotycznego. Dawki są wybierane zgodnie ze schematami opisanymi powyżej.

Zabrania się łączenia leku z innymi neuroleptykami.

Stosuj u osób starszych.

Dla wskazanej grupy pacjentów wielkość początkowej porcji na dzień powinna wynosić maksymalnie 12,5 mg, przy pojedynczej dawce. Później bardzo powolny wzrost dawki do punktu terapeutycznego - maksymalnie 25 mg na dobę.

Należy również wziąć pod uwagę, że wpływ leku i bezpieczeństwo leku Leponex w leczeniu schizofrenii u osób starszych nie zostały wystarczająco zbadane.

Podczas badania zaobserwowano zwiększony stopień rozwoju objawów negatywnych w porównaniu z młodszymi pacjentami (tachykardia, zapaść ortostatyczna itp.). Ponadto u osób w podeszłym wieku możliwe jest zwiększenie częstości rozwoju leków antycholinergicznych (postipation, mimowolne oddawanie moczu itp.).

[17]

Stosuj Leponeks podczas ciąży

Podczas wykonywania badań przedklinicznych nie obserwowano patologicznego wpływu leku na płód, a także zaburzeń reprodukcyjnych u kobiet. Biorąc jednak pod uwagę niewielką liczbę badań związanych z bezpieczeństwem leków u kobiet w ciąży, zezwala się na przepisywanie ich w tym okresie jedynie przy ścisłych wskazaniach i ocenie medycznej możliwych konsekwencji.

Ponadto podczas badań przedklinicznych stwierdzono zdolność leku do wydalania z mlekiem matki, dlatego niemożliwe jest połączenie karmienia piersią i przyjmowania leków.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• ciężka nietolerancja na składniki leków;
• ustalona agranulocytoza lub granulocytopenia, która ma charakter idiosynkratyczny lub toksyczny (z wyjątkiem wyżej wymienionych chorób, które rozwinęły się w wyniku stosowania substancji chemioterapeutycznych);
• obecność dysfunkcji szpiku kostnego;
• ustanowiona padaczka, której nie można leczyć;
• psychoza związana z nadużywaniem alkoholu lub innych czynników toksycznych, a dodatkowo do śpiączki i zatrucia lekami;
• zapaść naczyniowa lub silne spowolnienie działania OUN w różnych postaciach;
• obecność intensywnych zaburzeń natury nerkowej lub sercowej (na przykład zapalenie mięśnia sercowego);
• zdiagnozowano intensywną hepatopatologię o różnej genezie, podczas której następuje utrata apetytu, nudności i żółtaczka.

[13], [14]

Skutki uboczne Leponeks

Wśród zdarzeń niepożądanych:

• uszkodzenie funkcji krwiotwórczej: znaczny wzrost prawdopodobieństwa rozwoju granulocytopenii lub agranulocytozy. Najczęściej ich pojawienie się (około 85% przypadków) występuje podczas pierwszych 4 miesięcy terapii. Ze względu na agranulocytozę posocznica może rozwinąć się wraz z późniejszą śmiercią, dlatego przed użyciem leku i podczas leczenia konieczne jest monitorowanie wskaźników leukocytów wraz ze wzorem leukocytów. Wraz z rozwojem takiej choroby lek jest natychmiast anulowany. Może rozwinąć się eozynofilia lub leukocytoza (najczęściej obserwuje się ją w pierwszych tygodniach kursu). Może wystąpić małopłytkowość;
• Zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego: ciężka senność lub zmęczenie, zawroty głowy, działanie uspokajające o wysokiej intensywności, bóle głowy i zmiany odczytów EKG. Być może pojawienie się objawów mioklonicznych lub uogólnionych drgawek, których nasilenie zależy od wielkości dawki. Ryzyko wystąpienia tych zaburzeń znacznie wzrasta w przypadku gwałtownego i szybkiego wzrostu dawki leków i padaczki u pacjenta. Po wystąpieniu takich objawów należy natychmiast zmniejszyć dawkę leku Leponex i przepisać (jeśli to konieczne) leki przeciwdrgawkowe (z wyjątkiem karbamazepiny, ponieważ hamuje pracę szpiku kostnego). Możliwe jest również pojawienie się zwiększonego lęku, majaczenia, zaburzeń świadomości, osłabienia mięśni, pobudzenia natury nerwowej, drżenia, zaburzeń pozapiramidowych (są one słabiej wyrażone niż w przypadku zwykłych neuroleptyków) i akatyzji. W przypadku kombinacji leków z lekami litowymi występuje MNS;
• problemy związane z autonomicznym NS: nadmierne wydzielanie moczu wpływające na gruczoły ślinowe lub nadmierne ślinienie się, nadmierne pocenie się, zaburzenia widzenia i zaburzenia związane z ośrodkiem termoregulacji;
• zaburzenia funkcji CVS: intensywne zapaści ortostatyczne lub tachykardia, z którymi możliwa jest utrata przytomności (odnotowane w pierwszych tygodniach leczenia), wzrost ciśnienia krwi, ciężkie zapaść naczyniową, zmiany w danych EKG i choroby zakrzepowo-zatorowej. Ponadto może rozwinąć się zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia lub zaburzenie rytmu serca, które może spowodować śmierć. Konieczne jest uważne monitorowanie stanu leczonej osoby, aw przypadku objawów zapalenia mięśnia sercowego (z późniejszą diagnozą choroby) anulowanie leczenia;
• zaburzenia czynności oddechowej: tłumienie ośrodka oddechowego (może dojść do całkowitego ustania procesów oddechowych), któremu może towarzyszyć zapaść naczyń. Może wystąpić aspiracja treści żołądkowej (pokarm wewnątrz żołądka lub sok żołądkowy przenika do dróg oddechowych), którego zwiększone ryzyko obserwuje się u osób z dysfagią lub podczas przyjmowania dużych porcji leków;
• zmiany chorobowe wpływające na trawienie i przewód pokarmowy: nudności, zaparcia, niedrożność jelit i wymioty. Ponadto odnotowuje się zapalenie wątroby, przejściowy wzrost aktywności enzymów wewnątrzwątrobowych, aktywną fazę zapalenia trzustki, cholestazę wewnątrzwątrobową (lek należy przerwać) i przerost wpływający na ślinianki przyuszne;
• zaburzenia związane z układem moczowo-płciowym: zatrzymanie moczu lub niezamierzony rozwój tego procesu, jak również priapizm. Można zaobserwować aktywną fazę cewkowo-śródmiąższowego zapalenia nerek;
• inne objawy: przyrost masy ciała, wysypka naskórka, łagodna hipertermia (zwykle w pierwszych tygodniach leczenia) i intensywna hiperglikemia, powodująca rozwój kwasicy ketonowej.

Fakt niewyjaśnionych zgonów zdiagnozowano u pacjentów psychiatrycznych z nietolerancją terapii, a dodatkowo w związku z przyjmowaniem leków lub innych leków przeciwpsychotycznych.

[15], [16],

Przedawkować

Dawkowanie tego leku musi być niezwykle ostrożne, ponieważ w przypadku zatrucia w 12 przypadkach na 100 następuje śmierć. Konsekwencje intoksykacji są osobiste i nie zależą od wielkości porcji.

Leponex stosowany raz w porcji większej niż 2 g często powoduje śmierć w wyniku rozwoju zapalenia płuc lub zatrzymania akcji serca. Ale są też informacje na temat odzyskiwania ludzi, którzy używali narkotyków w porcjach powyżej 10 g.

Ponadto istnieją informacje na temat rozwoju zagrażającej życiu śpiączki (czasami śmiertelnej) u osób, które przyjmowały 0,4 g substancji 1-krotnie (zwiększone ryzyko takiego intensywnego działania leku na organizm obserwuje się u osób dorosłych, które używają go po raz pierwszy).

Wprowadzenie 0,05-0,2 g leku w pediatrii prowadzi do powstania silnego działania uspokajającego z rozwojem śpiączki (ale śmierć nie wystąpiła).

W przypadku przedawkowania leku odnotowuje się następujące objawy: letarg, zaburzenia świadomości, ciężką senność, pojawienie się wizji, śpiączkę, zanik odruchów, zwiększone pobudzenie emocjonalne i zaburzenia pozapiramidowe. Ponadto występuje majaczenie, tachykardia, hiperrefleksja, rozszerzenie źrenic, choroby wzrokowe, nadmierne ślinienie się, drgawki, zapaść, zaburzenia rytmu serca, zmiany temperatury, zmniejszenie wartości ciśnienia krwi, problemy z oddychaniem (aż do zatrzymania) i aspiracyjne zapalenie płuc.

W przypadku opracowania takich znaków należy postępować zgodnie z następującymi instrukcjami:

• jeśli upłynęło mniej niż 6 godzin od momentu przyjęcia leku, wymagane jest przeprowadzenie płukania żołądka i podanie pacjentowi środków adsorpcyjnych;
• nie należy przeprowadzać otrzewnej ani hemodializy, ponieważ nie ma informacji o skuteczności takich procedur w przypadku zatrucia Lepononexem;
• wykonać odpowiednie procedury objawowe, jednocześnie stale monitorując pracę układu oddechowego i układu sercowo-naczyniowego, a także wartości równowagi kwasowo-zasadowej (w przypadku niskiego ciśnienia krwi adrenalina jest zabroniona);
• monitorować stan kliniczny pacjenta przez co najmniej 5 dni, ponieważ istnieje prawdopodobieństwo opóźnionego rozwoju objawów zatrucia.

[18], [19], [20], [21], [22],

Interakcje z innymi lekami

Interakcja z narkotykami.

Wprowadzenie wraz z lekami, które prowadzą do ciężkiej dysfunkcji szpiku kostnego, może powodować addytywną toksyczność w stosunku do pracy szpiku kostnego, dlatego nie można łączyć tych leków.

Lek wzmacnia działanie terapeutyczne MAOI, benzodiazepin, alkoholu etylowego z lekami przeciwhistaminowymi, jak również znieczulenia ogólnoustrojowego.

Wprowadzenie w połączeniu z substancjami psychotropowymi (lub stosowanie Leponexu po zastosowaniu leków psychotropowych) jest zabronione lub wykonywane z najwyższą ostrożnością, ponieważ przy takiej kombinacji może nastąpić zapaść z prawdopodobieństwem wyraźnego (lub całkowitego) zahamowania aktywności serca i układu oddechowego.

Wprowadzenie wraz z lekami przeciwnadciśnieniowymi i antycholinergicznymi, a także środkami, które spowalniają aktywność układu oddechowego, powoduje wzajemne wzmocnienie efektów terapeutycznych.

W połączeniu z substancjami litowymi i lekami, które wpływają na pracę ośrodkowego układu nerwowego, odnotowuje się nasilenie ryzyka wystąpienia CSN.

Lek osłabia hipotensyjne działanie α-adrenergicznego i noradrenaliny.

Połączenie z adrenaliną prowadzi do zablokowania efektu zwężania naczyń tej substancji.

Stosowanie z kwasem walproinowym może powodować intensywne napady padaczkowe (nawet u osób bez tej diagnozy), a ponadto ostre upośledzenie umysłowe, które charakteryzuje się silnymi zmianami w świadomości i wzroku (majaczenie).

Właściwości farmakokinetyczne interakcji.

Substancje, które indukują lub spowalniają działanie izoenzymów hemoproteiny P450, mogą prowadzić do zmiany aktywności metabolizmu leków.

Środki, które indukują aktywność enzymów hemoproteiny P450, mogą zmniejszać wartości leku w osoczu.

Elementy, które spowalniają działanie enzymów hemoproteiny P450, prowadzą do hiperkoncentracji leku we krwi.

W przypadku gwałtownego spadku wskaźników nikotyny w ciele pacjenta (na przykład z powodu nagłego zaprzestania palenia), rozwija się hiperkoncentracja leku w surowicy, co prowadzi do zwiększenia jego negatywnego wpływu na organizm.

W przypadku stosowania z erytromycyną, cymetydyną lub fluwoksaminą zauważono zmianę w procesach metabolicznych leku.

Stosowanie razem z substancjami, które spowalniają aktywność proteazy, jak również ze środkami grzybobójczymi, może zwiększyć wartości leków w osoczu, zwiększając tym samym jego toksyczność.

Paroksetyna, fluoksetyna i kofeina z sertraliną znacznie zwiększają liczbę krwinek Leponex.

[23], [24], [25], [26], [27]

Warunki przechowywania

Leponex musi być przechowywany w suchym i ciemnym miejscu ze wskaźnikami temperatury nie przekraczającymi 30 ° C

[28]

Okres przydatności do spożycia

Leponex może używać przez okres 3 lat od daty sprzedaży produktu farmaceutycznego.

Aplikacja dla dzieci

Nie przeprowadzono odpowiednich badań dotyczących skutków medycznych i bezpieczeństwa w pediatrii.

[29], [30], [31], [32]

Analogi

Analogami leków są leki Adagio, Nantarid, Zolafren i Azaleptin z Olanem, a ponadto Azaleptol, Parnasan z Azapiną, Klozapiną i Seroquel z Hedoniną. Na liście znajdują się również Zyprexa, Olanzapina, Queteron z Egolanza i Ketilept z Skizorilem.

[33], [34], [35], [36], [37], [38],