Białaczki

Białaczki to złośliwe nowotwory wywodzące się z komórek leukocytów, w których proces patologiczny obejmuje szpik kostny, krążące leukocyty oraz narządy takie jak śledziona i węzły chłonne.

[ 1 ], [ 2 ]

Przyczyny i patofizjologia białaczki

Transformacja złośliwa zwykle zachodzi na poziomie pluripotentnych komórek macierzystych, chociaż czasami transformacja zachodzi w zaangażowanych komórkach macierzystych o bardziej ograniczonej zdolności do różnicowania. Nieprawidłowa proliferacja, ekspansja klonalna i hamowanie apoptozy (programowanej śmierci komórki) prowadzą do zastąpienia normalnych komórek krwi komórkami złośliwymi.

Ryzyko zachorowania na większość białaczek zwiększa się w przypadku narażenia na promieniowanie jonizujące (np. po bombardowaniach atomowych Nagasaki i Hiroszimy), działanie substancji chemicznych (np. benzenu); leczenie niektórymi lekami przeciwnowotworowymi, w tym prokarbazyną, nitrozomocznikami (cyklofosfamid, melfalan) i epipodofilotoksynami (etopozyd, tenipozyd); zakażenia wirusowe (np. ludzki wirus T-limfotropowy typu 1 i 2, wirus Epsteina-Barr); translokacje chromosomowe; oraz szereg chorób, takich jak stany niedoboru odporności, przewlekłe zaburzenia mieloproliferacyjne i choroby chromosomalne (np. niedokrwistość Fanconiego, zespół Blooma, ataksja-teleangiektazja, zespół Downa, dziecięca agammaglobulinemia sprzężona z chromosomem X).

Objawy kliniczne białaczki są spowodowane przez tłumienie mechanizmów powstawania normalnych elementów komórkowych i infiltrację narządów przez komórki białaczkowe. Komórki białaczkowe produkują inhibitory i zastępują normalne elementy komórkowe w szpiku kostnym, co prowadzi do tłumienia normalnej hematopoezy z rozwojem anemii, trombocytopenii i granulocytopenii. Infiltracja narządów prowadzi do powiększenia wątroby, śledziony, węzłów chłonnych, a czasami dotknięte zostają nerki i gonady. Infiltracja opon mózgowych prowadzi do objawów klinicznych, które są spowodowane zwiększonym ciśnieniem wewnątrzczaszkowym (na przykład porażeniem nerwów czaszkowych).

Klasyfikacja białaczki

Pierwotnie terminy białaczka ostra i przewlekła odnosiły się do oczekiwanej długości życia pacjentów, ale białaczki są obecnie klasyfikowane według stopnia dojrzałości komórek. Ostre białaczki składają się głównie z niedojrzałych, słabo zróżnicowanych komórek (zwykle form blastycznych); przewlekłe białaczki charakteryzują się bardziej dojrzałymi komórkami. Ostre białaczki dzielą się na typy limfoblastyczne (ALL) i mieloblastyczne (AML), które dzielą się na podtypy zgodnie z klasyfikacją francusko-amerykańsko-brytyjską (FAB). Przewlekłe białaczki dzielą się na limfocytowe (CLL) i mielocytowe (CML).

Zespoły mielodysplastyczne obejmują stany z postępującą niewydolnością szpiku kostnego, ale z niewystarczającym odsetkiem komórek blastycznych (<30%), aby jednoznacznie postawić diagnozę ostrej białaczki szpikowej; w 40–60% przypadków zespołów mielodysplastycznych rozwija się ostra białaczka szpikowa.

Reakcja białaczkowa to wyraźna leukocytoza granulocytarna (tj. liczba białych krwinek >30 000/μl) wytwarzana przez normalny szpik kostny w odpowiedzi na zakażenie układowe lub nowotwór. Chociaż nie jest to choroba nowotworowa, reakcja białaczkowa z bardzo wysoką leukocytozą może wymagać diagnostyki różnicowej z przewlekłą białaczką szpikową.

Klasyfikacja ostrej białaczki francusko-amerykańsko-brytyjska (klasyfikacja FAB)

Ostra białaczka limfoblastyczna

L1	Limfoblasty monomorficzne z jądrami okrągłymi i małą objętością cytoplazmy
Poziom 2	Limfoblasty polimorficzne o jądrach o różnym kształcie i większej objętości cytoplazmy niż w L1
L3	Limfoblasty z małymi cząsteczkami chromatyny w jądrze i niebieską lub ciemnoniebieską cytoplazmą z wakuolizacją

Ostra białaczka szpikowa

M1	Niezróżnicowana białaczka szpikowa; brak ziarnistości w cytoplazmie
M2	Białaczka mieloblastyczna z różnicowaniem komórek; skąpe ziarnistości mogą być rejestrowane zarówno w pojedynczych komórkach, jak i w dużych ich ilościach
MZ	Białaczka promielocytowa; granulki są typowe dla promielocytów
M4	Białaczka mielomonoblastyczna; mieszana morfologia mieloblastyczna i monocytoidalna
M5	Białaczka monoblastyczna, morfologia monoblastyczna
Mb	Erytroleukemia; morfologia przeważnie niedojrzałych erytroblastów, czasami megaloblastów
M7	Białaczka megakarioblastyczna; można zauważyć komórki z wypustkami, pączkowanie

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]