Levicitam

Levicitam jest lekiem przeciwdrgawkowym.

[ 1 ]

Wskazania Levicitam

Lek stosuje się w celu eliminacji następujących schorzeń (w monoterapii): napadów padaczkowych częściowych i wtórnie uogólnionych (lub bez) u młodzieży od 16 roku życia oraz osób dorosłych, u których po raz pierwszy rozpoznano padaczkę.

Lek stosuje się również w leczeniu skojarzonym następujących schorzeń:

• napady częściowe, z wtórnym uogólnieniem lub bez, u dzieci powyżej 6 roku życia i dorosłych cierpiących na padaczkę;
• napady miokloniczne u młodzieży powyżej 12 roku życia i dorosłych cierpiących na zespół Janza;
• napady uogólnione (typu toniczno-klonicznego) o charakterze pierwotnym u młodzieży od 12 roku życia i dorosłych chorych na IGE.

Formularz zwolnienia

Produkt jest produkowany w tabletkach 0,25 i 0,5 g. W opakowaniu typu blister znajduje się 10 tabletek. W pudełku znajduje się 3 lub 6 takich opakowań.

Farmakodynamika

Lewetiracetam jest pochodną pirolidonu (S-enancjomer pierwiastka α-etylo-2-okso-1-pirolidyno-acetamidu) i różni się składem chemicznym od innych znanych leków przeciwdrgawkowych. Schemat działania lewetiracetamu nie został jeszcze wystarczająco zbadany, ale już teraz wiadomo, że różni się on rodzajem działania terapeutycznego od innych znanych leków przeciwdrgawkowych. Przeprowadzone testy in vitro i in vivo pozwalają przypuszczać, że lek nie zmienia głównych parametrów komórek nerwowych i stabilnego neuroprzekaźnictwa.

Badania in vitro wykazały, że Levicitam wpływa na wewnętrzne parametry neuronalne Ca2+ poprzez częściowe tłumienie prądu przez kanały Ca2+ (typu N), a także zmniejszanie objętości uwalniania pierwiastków Ca2+ z depozytów wewnątrzneuronalnych. Jednocześnie częściowo neutralizuje tłumienie prądu regulowanego przez GABA, a także przez glicynę, wywołane wpływem β-karboliny i cynku. Ponadto badania in vitro wykazały, że lek był syntetyzowany ze specyficznymi obszarami wewnątrz tkanki mózgowej gryzoni. Miejscem syntezy jest białko pęcherzyków synaptycznych 2A, które bierze udział w łączeniu pęcherzyków i procesach uwalniania neuroprzekaźników.

Powinowactwo leku i jego analogów do białka pęcherzyków synaptycznych 2A jest zgodne z siłą ich działania przeciwdrgawkowego w mysich modelach padaczki audiogenicznej. Dane te sugerują, że interakcja między lekiem a białkiem pęcherzyków synaptycznych (2A) może w pewnym stopniu wyjaśniać wzorzec działania przeciwdrgawkowego leku.

Element levetiracetam stwarza warunki ochrony przed napadami u zwierząt w szerokim zakresie modeli napadów, mających charakter częściowy, jak również przede wszystkim uogólniony, bez wywoływania rozwoju działania przeciwdrgawkowego. Główny produkt metaboliczny nie ma aktywności leczniczej.

Potwierdzono działanie leku w odniesieniu do napadów padaczkowych uogólnionych i ogniskowych (objawy padaczkopodobne lub zjawiska napadów świetlnych).

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetyka

Wchłanianie.

Po podaniu doustnym substancja szybko wchłania się z przewodu pokarmowego. Wielkość porcji leku i czas przyjmowania pokarmu nie wpływają na stopień wchłaniania. Poziom biodostępności wynosi około 100%. Maksymalne stężenie w osoczu obserwuje się 1,3 godziny po doustnym podaniu 1 g leku. Przy pojedynczej dawce wskaźnik ten wynosi 31 mcg/ml, a przy stosowaniu dwa razy dziennie - 43 mcg/ml. Lek osiąga wartości równowagi po 2 dniach przy stosowaniu Levitcitamu dwa razy dziennie.

Procesy dystrybucyjne.

Brak informacji na temat dystrybucji leku w tkankach organizmu człowieka. Synteza substancji czynnej i jej głównego produktu metabolicznego z białkiem osocza wynosi 10%. Objętość dystrybucji substancji wynosi około 0,5-0,7 l/kg, a liczba ta jest w przybliżeniu równa całkowitej objętości płynu w organizmie.

Procesy metaboliczne.

Levetiracetam ulega jedynie niewielkiemu metabolizmowi w organizmie człowieka. Jego główną drogą (24% przyjmowanej dawki) jest enzymatyczna hydroliza pierwiastków z grupy acetamidów. Powstawanie głównego produktu metabolicznego, który nie ma aktywności leczniczej (ucb L057), odbywa się bez udziału wątrobowego hemoproteiny P450. Proces hydrolizy pierwiastków z grupy acetamidów zachodzi wewnątrz dużej liczby komórek, w tym komórek krwi.

Ponadto odnotowano dwa mniejsze produkty degradacji. Jeden powstaje w wyniku hydroksylacji pierścienia pirolidonu (około 1,6% części), a drugi powstaje w wyniku otwarcia tego pierścienia (około 0,9% części).

Inne nieokreślone składniki stanowią jedynie 0,6% porcji.

Wydalanie.

Okres półtrwania substancji z osocza krwi u dorosłych wynosi około 7±1 godzin (wskaźnik ten nie zależy od wielkości dawki i sposobu podania). Średnie wartości całkowitego klirensu wynoszą około 0,96 ml/minutę/kg.

95% leku jest wydalane przez nerki (około 93% dawki jest wydalane w ciągu 48 godzin). Tylko 0,3% dawki jest wydalane z kałem. Łączne wydalanie substancji i jej głównego produktu rozpadu z moczem wynosi odpowiednio 66% i 24% (w ciągu pierwszych 48 godzin).

Klirens leku (elementu aktywnego i produktu metabolicznego) w nerkach wynosi odpowiednio 0,6 i 4,2 ml/min/kg. Pokazuje to, że substancja jest wydalana przez filtrację kłębuszkową, a następnie przez wchłanianie zwrotne w kanalikach, a główny produkt rozpadu jest wydalany przez aktywną sekrecję kanalikową oprócz filtracji kłębuszkowej. Wydalanie lewetyracetamu jest związane z wartościami CC.

Pacjenci w podeszłym wieku.

U osób w podeszłym wieku okres półtrwania leku wydłuża się o 40% i wynosi około 10-11 godzin – jest to spowodowane osłabieniem czynności nerek w tej grupie pacjentów.

W przypadku dysfunkcji nerek.

Widoczny poziom całkowitego klirensu substancji czynnej leku i jego głównego produktu metabolicznego jest związany z wartościami CC. Z tego powodu osoby z ciężką lub umiarkowaną niewydolnością nerek muszą dostosować wielkość dawki podtrzymującej leku, biorąc pod uwagę poziom CC.

U osób z bezmoczem na tle terminalnej fazy choroby nerek okres półtrwania leku wynosi odpowiednio około 25 i 3,1 godziny, na etapie pomiędzy zabiegami dializy i w trakcie jej wykonywania. Podczas 4-godzinnej dializy wydalane jest do 51% leku.

W przypadku problemów z pracą wątroby.

U osób z łagodną lub umiarkowaną dysfunkcją wątroby nie występują znaczące zmiany w szybkości klirensu leku. U osób z ciężką patologią szybkość klirensu leku spada o ponad 50% (głównie z powodu zmniejszenia szybkości klirensu nerkowego).

Dzieci w wieku od 4 do 12 lat.

Gdy dziecko z padaczką przyjmie pojedynczą dawkę leku (20 mg/kg), okres półtrwania substancji czynnej wynosi 6 godzin. Pozorna szybkość klirensu wynosi 1,43 ml/minutę/kg.

Przy wielokrotnym podaniu doustnym (20–60 mg/kg/dobę) lewetyracetam wchłania się szybko. Wartości farmakokinetyczne leku u dzieci są liniowe. W zakresie dawek 20–60 mg/kg/dobę lek osiąga wartości szczytowe po 30–60 minutach. Okres półtrwania wynosi około 5 godzin. Pozorna całkowita szybkość klirensu wynosi około 1,1 ml/minutę/kg.

Dawkowanie i administracja

Lek przyjmuje się doustnie, popijając wodą, bez względu na spożycie pokarmu. Dzienną dawkę należy podzielić na 2 równe dawki.

Monoterapia rozpoczyna się od dawki 0,5 g/dobę (0,25 g dwa razy dziennie). Po 2 tygodniach dawkę można zwiększyć do 1 g/dobę (0,5 g dwa razy dziennie). Następnie dawkę można zwiększać o 0,25 g dwa razy dziennie w odstępach 2-tygodniowych, biorąc pod uwagę obraz kliniczny. Nie można przyjmować więcej niż 3 g leku na dobę (1,5 g dwa razy dziennie).

Leczenie uzupełniające.

Jako leczenie wspomagające dla dzieci w wieku 6 lat i starszych oraz osób o masie ciała poniżej 50 kg lek należy przepisać zaczynając od dawki 10 mg/kg dwa razy dziennie. Biorąc pod uwagę działanie leku i tolerancję, dawkę można zwiększyć do 30 mg/kg przy dwóch dawkach dziennie. Nie wolno zwiększać lub zmniejszać dawki o więcej niż 10 mg/kg dwa razy dziennie przez okres krótszy niż 14 dni.

Zaleca się stosowanie leku w minimalnych skutecznych dawkach. Lekarz powinien wybrać optymalną formę leku, sposób jego podania i liczbę użyć, biorąc pod uwagę wagę pacjenta i wielkość porcji.

U młodzieży powyżej 12 lat (o masie ciała powyżej 50 kg) i dorosłych terapię rozpoczyna się od 1 g leku na dobę (0,5 g dwa razy na dobę). Biorąc pod uwagę skuteczność i tolerancję leku, dawkę dobową można zwiększyć maksymalnie do 3 g/dobę (1,5 g dwa razy na dobę). Dopuszcza się dostosowanie wielkości porcji o 0,5 g dwa razy na dobę w odstępach 0,5-1 miesiąca.

Ponieważ Levicitam jest wydalany z organizmu przez nerki, przepisując go osobom z niewydolnością nerek i pacjentom w podeszłym wieku, należy dostosować wielkość dawki, biorąc pod uwagę wskaźniki CC.

Biorąc pod uwagę poziom kreatyniny w surowicy, optymalny poziom CK dla mężczyzn oblicza się w następujący sposób: poziom CK (ml/minutę) = [140 minus wiek osoby (w latach)], pomnożone przez jej masę ciała (kg), a następnie podzielone przez otrzymaną liczbę: [72 pomnożone przez poziom CK w surowicy (mg/dl)].

Poziom CC u kobiet oblicza się poprzez pomnożenie uzyskanej wartości przez współczynnik 0,85.

Następnie wskaźnik CC jest dostosowywany zgodnie z powierzchnią ciała (wartość BSA). Powinno się to odbywać według następującego schematu: Poziom CC (ml/minutę/1,73 m2 ⁾ = wskaźnik CC (ml/minutę)/BSA pacjenta (m2 ⁾ (x1,73).

Schemat dawkowania dla osób z niewydolnością nerek i dla dzieci o masie ciała powyżej 50 kg:

• prawidłowa funkcja nerek: jeżeli poziom CC jest >80 (ml/minutę/1,73 m2 ⁾ – przyjmować 0,5-1,5 g leku 2 razy na dobę;
• łagodne stadium zaburzenia: przy wskaźniku CC w granicach 50-79 ml/minutę/1,73 m2 ^– stosować 0,5-1 g leku 2 razy na dobę;
• umiarkowana postać zaburzenia: przy wartościach CC w zakresie 30-49 ml/minutę/1,73 m2 ^– przyjmowanie 0,25-0,75 g leku 2 razy na dobę;
• ciężki stopień zaburzenia: przy wartości CC <30 ml/minutę/1,73 m2 ^– stosować 0,25-0,5 g leku 2 razy na dobę;
• osoby poddawane dializie (faza terminalna) – w pierwszym dniu należy przyjąć dawkę nasycającą 0,75 g, a następnie lek przyjmować raz dziennie w dawce 0,5-1 g (po zabiegu dializy należy przyjąć dodatkową dawkę 0,25-0,5 g).

Przy obliczaniu dawki pediatrycznej bierze się pod uwagę wartości CC, wyliczone według wzoru Schwartza: wskaźnik CC (ml/minutę/1,73 m2 ⁾ = wzrost (w centymetrach) pomnożony przez poziom CC w ks/surowicy (mg/dl).

Dla dzieci poniżej 13 roku życia oraz dziewcząt w wieku nastoletnim poziom ks=0,55; dla chłopców w wieku nastoletnim – ks=0,7.

Schematy dostosowania dawkowania u dzieci o masie ciała poniżej 50 kg i z zaburzeniami czynności nerek:

• prawidłowa czynność nerek: przy stężeniu CC >80 ml/minutę/1,73 m2 ^– przyjmuje się lek w dawce 10-30 mg/kg mc. 2 razy na dobę;
• postać łagodna zaburzenia: przy wskaźniku CC w granicach 50-79 ml/minutę/1,73 m2 ^– stosować 10-20 mg/kg leku 2 razy na dobę;
• umiarkowana postać zaburzenia: przy stężeniu CC w granicach 30-49 ml/minutę/1,73 m2 ^– stosować 5-15 mg leku/kg mc. 2 razy dziennie;
• ciężka postać schorzenia: przy wartościach CC <30 ml/minutę/1,73 m2 ^– stosować 5-10 mg leku/kg mc. 2 razy dziennie;
• Osoby poddawane dializie (faza terminalna) – przyjmują 10-20 mg/kg leku raz dziennie. W takim przypadku w pierwszym dniu terapii należy przyjąć dawkę nasycającą 15 mg/kg leku, a po zabiegu dializy należy przyjąć dodatkowo 5-10 mg/kg substancji.

U osób z ciężkimi postaciami dysfunkcji wątroby poziom CC może nie odzwierciedlać w sposób adekwatny stopnia niewydolności nerek. Z tego powodu osoby z wartością CC <60 ml/min/1,73 ^m2 muszą zmniejszyć dzienną porcję podtrzymującą o 50%.

U pacjentów w podeszłym wieku z niewydolnością nerek dawkowanie należy dostosować biorąc pod uwagę wskaźniki CC.

[ 11 ]

Stosuj Levicitam podczas ciąży

Dane na zwierzętach wskazują, że lewetyracetam ma toksyczność reprodukcyjną. Analiza danych od około 1000 kobiet w ciąży, które stosowały lek w monoterapii w pierwszym trymestrze, nie potwierdziła istotnego wzrostu ryzyka poważnych wad rozwojowych, ale nie można tego całkowicie wykluczyć.

Jednoczesne stosowanie kilku leków przeciwdrgawkowych zwiększa ryzyko wystąpienia wad rozwojowych płodu (w porównaniu z monoterapią).

Leku Levicitam nie należy przepisywać kobietom w ciąży, z wyjątkiem przypadków, gdy jest on niezbędny ze względu na ścisłe wskazania, ponieważ należy wziąć pod uwagę, że przerwy w leczeniu przeciwdrgawkowym mogą pogorszyć stan pacjentki, co zaszkodzi zarówno jej, jak i płodowi.

Levetiracetamu nie należy przepisywać kobietom w wieku rozrodczym, które nie stosują antykoncepcji. Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwdrgawkowych, zmiany fizjologiczne zachodzące w czasie ciąży mogą zmieniać parametry leku. Najbardziej zauważalne obniżenie parametrów leku można zaobserwować w 3. trymestrze (do około 60% poziomu sprzed ciąży).

Lek jest wydzielany do mleka kobiecego, dlatego nie wolno go przepisywać kobietom karmiącym piersią. Jeśli jego stosowanie jest konieczne, należy ocenić ryzyko i korzyści takiej terapii, a także znaczenie karmienia piersią dla dziecka.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane w przypadku nietolerancji lewetyracetamu lub innych pochodnych pirolidonu, a także innych składników leczniczych.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Skutki uboczne Levicitam

Przyjmowanie leku może powodować następujące skutki uboczne:

• Dysfunkcja OUN: często występują bóle głowy i senność. Drgawki, zawroty głowy, drżenie, letarg i zaburzenia równowagi są dość powszechne. Czasami występują deficyt uwagi, utrata pamięci, dezorientacja, amnezja, parestezje i problemy z koordynacją/ataksja. Czasami występują dyskineza lub hiperkinezja, a także choreoatetoza;
• Zaburzenia psychiczne: często występuje uczucie agresji, drażliwości, wrogości lub lęku, a także bezsenność i depresja. Czasami występują zaburzenia psychotyczne, uczucia gniewu lub podniecenia, halucynacje, ataki paniki, wahania nastroju, nieprawidłowe zachowanie, labilność emocjonalna, a także myśli i próby samobójcze. Rzadko rozwija się zaburzenie osobowości, pojawiają się nieprawidłowe myśli i dochodzi do samobójstwa;
• problemy z trawieniem: często występują biegunka, bóle brzucha, wymioty, objawy dyspeptyczne i nudności. Czasami pojawia się zapalenie trzustki;
• Uszkodzenie wątroby i dróg żółciowych: czasami rozwija się zapalenie wątroby lub niewydolność wątroby. Lek wpływa również na testy czynnościowe wątroby;
• zaburzenia metaboliczne: często obserwuje się anoreksję (prawdopodobieństwo jej wystąpienia wzrasta przy łączeniu leków z topiramatem). Czasami następuje wzrost lub spadek masy ciała. Czasami występuje hiponatremia;
• zaburzenia funkcji słuchowej i narządu przedsionkowego: często występują zawroty głowy;
• problemy z narządem wzroku: czasami występuje utrata ostrości widzenia lub pojawia się podwójne widzenie;
• dysfunkcja tkanki łącznej i mięśni szkieletowych: czasami pojawia się osłabienie mięśni lub bóle mięśniowe;
• Zakażenia, rany i powikłania: czasami zdarzają się przypadkowe urazy;
• zmiany zakaźne lub inwazyjne: często rozwija się zapalenie nosogardła. Czasami pojawiają się choroby wywołane przez infekcje;
• zaburzenia układu oddechowego: często obserwuje się kaszel;
• zaburzenia odporności: mogą wystąpić objawy uczulenia na lewetyracetam lub dodatkowe składniki leku. Rzadko rozwija się reakcja na lek z eozynofilią i zespołem nadwrażliwości na lek (zespół DRESS);
• problemy ze skórą i tkanką podskórną: często pojawiają się wysypki. Czasami rozwija się łysienie (w niektórych przypadkach problem ten ustąpił po zaprzestaniu przyjmowania leku), wyprysk lub świąd. Rzadko obserwuje się rumień wielopostaciowy, TEN lub zespół Stevensa-Johnsona;
• reakcje ze strony układu krwiotwórczego: czasami rozwija się leukopenia lub trombocytopenia. Rzadko pojawia się agranulocytoza, neutro- lub pancytopenia (czasami z zahamowaniem czynności szpiku kostnego);
• zaburzenia układowe: często występuje uczucie silnego zmęczenia lub osłabienia.

[ 10 ]

Przedawkować

Do objawów zatrucia zalicza się uczucie pobudzenia, dezorientacji, agresji lub senności, a także stan śpiączki i zahamowanie czynności oddechowej.

Aby wyeliminować ostre zatrucie, należy wywołać wymioty lub wykonać płukanie żołądka. Lek nie ma odtrutki. W razie potrzeby można podjąć leczenie objawowe w szpitalu, w tym hemodializę (w tym przypadku wydalane jest do 60% aktywnego składnika leku i 74% jego pierwotnego produktu rozpadu).

Interakcje z innymi lekami

Lek nie wchodzi w interakcje z innymi lekami przeciwdrgawkowymi (takimi jak karbamazepina, fenytoina, fenobarbital z kwasem walproinowym, a także prymidon i gabapentyna z lamotryginą).

Możliwe jest, że wskaźnik klirensu leku u dzieci przyjmujących leki przeciwdrgawkowe zawierające enzymy jest o 22% wyższy, ale nie ma potrzeby dostosowywania dawkowania.

Lewetyracetam w dawce dobowej 1 g nie zmienia właściwości farmakokinetycznych doustnych środków antykoncepcyjnych (etynyloestradiol z lewonorgestrelem); wartości endokrynologiczne (stężenia progesteronu z hormonem luteinizującym) również nie ulegają zmianie.

Dzienna dawka 2 g lewetyracetamu nie wpływa na parametry farmakokinetyczne warfaryny z digoksyną. Parametry PT pozostają na tym samym poziomie. Warfaryna z digoksyną i doustna antykoncepcja również nie wpływają na profil farmakokinetyczny lewetyracetamu.

Istnieją informacje, że probenecyd (cztery razy dziennie w porcji 0,5 g), blokując wydzielanie kanalikowe wewnątrz nerek, hamuje klirens głównego produktu rozpadu Levitanu zachodzącego w nich (ale klirens jego aktywnego elementu nie ulega zmianie). Ale wskaźniki tego produktu metabolicznego pozostają niskie. Istnieje opinia, że inne leki wydalane za pomocą aktywnego wydzielania kanalikowego mogą również zmniejszać klirens produktu metabolicznego wewnątrz nerek.

Nie badano wpływu leku na probenecyd, a jego wpływ na inne leki wydzielane aktywnie (takie jak sulfonamidy i NLPZ z metotreksatem) jest nieznany.

Brak informacji na temat wpływu leków zobojętniających na wchłanianie leku Levitate. Stopień wchłaniania nie jest zależny od spożycia pokarmu, chociaż szybkość tego procesu jest zmniejszona.

Brak informacji na temat interakcji leku z napojami alkoholowymi.

[ 12 ], [ 13 ]

Warunki przechowywania

Levitsitam należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Wskaźniki temperatury – maksymalnie 25°C.

[ 14 ]

Okres przydatności do spożycia

Levicitam można stosować przez okres 3 lat od daty wprowadzenia leku na rynek.

Aplikacja dla dzieci

Tabletek nie wolno przepisywać dzieciom poniżej 6 roku życia. Ta kategoria pacjentów, a także ci, których masa ciała nie przekracza 25 kg, muszą przyjmować Levitsitam w postaci roztworu do podawania doustnego (dawka 100 mg/ml).

Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa przepisywania leków osobom poniżej 16 roku życia.

Analogi

Następujące leki są analogami leku: Levetiracetam-Teva i Levetiracetam Lupin, a także Normeg, Keppra i Tiramax.