Lewiticam

Lewititam jest lekiem przeciwdrgawkowym.

[1]

Wskazania Levitama

Stosuje się go w celu wyeliminowania takich zaburzeń (takich jak monoterapia): ataki o charakterze częściowym i wtórnej postaci uogólnionej (lub bez niej) u nastolatków w wieku 16 lat i dorosłych, u których po raz pierwszy zdiagnozowano epilepsję.

Są one również stosowane w leczeniu skojarzonym następujących zaburzeń:

• napady częściowe, które mają wtórną postać uogólnienia (lub nie) u dzieci w wieku powyżej 6 lat i dorosłych z padaczką;
• drgawki o charakterze mioklonicznym u nastolatków w wieku powyżej 12 lat i dorosłych cierpiących na zespół Yantsa;
• uogólnionych napadów drgawkowych (typu toniczno-klonicznego) o charakterze pierwotnym u młodzieży w wieku od 12 lat i dorosłych cierpiących na IGE.

Formularz zwolnienia

Uwalnianie prowadzi się w tabletkach o objętości 0,25 i 0,5 g. Wewnątrz blistra - 10 tabletek. W pudełku - 3 lub 6 takich paczek.

Farmakodynamika

Lewetiracetam jest (S-enancjomer elementu α-etylo-2-okso-1-pirolidyny-acetamido) pochodna pirolidonu i różni się pod względem składu chemicznego od innych znanych leków przeciwdrgawkowych. Schemat lewetiracetamu nie był wystarczająco zbadany, ale już wiadomo, że różni się on od rodzaju efektu terapeutycznego innych znanych leków przeciwdrgawkowych. Testy przeprowadzone in vitro, a także in vivo pozwalają przypuszczać, że lek nie zmienia podstawowych parametrów komórek nerwowych i stabilnej neurotransmisji.

Badania in vitro wykazały, że wpływa na wewnętrznej Levitsitam neuronalne wskaźniki Ca2 + przez częściowe hamowanie prąd płynący przez kanał Ca2 + (typu n), a także zmniejszenie ilości elementów uwalnianie Ca2 + z wewnątrzneuronową depot. Jednakże, częściowo eliminuje tłumienie GABA i glicyna kontrolowany prąd wywołało wpływ p-karboliny i cynku. Ponadto w testach in vitro preparat został zsyntetyzowany z określonymi obszarami wewnątrz tkanki mózgowej gryzoni. Miejscem syntezy jest białko o charakterze synaptycznym pęcherzyka 2A, które uczestniczy w kombinacji pęcherzyków i procesów uwalniania neuroprzekaźników.

Powinowactwo preparatu i jego analogów w stosunku do białka pęcherzyków 2A (charakter synaptyczny) koreluje z siłą ich działania przeciwdrgawkowego w modelach epilepsji o charakterze audiogennym u myszy. Dane te sugerują, że interakcja między lekiem a białkiem pęcherzykowym synaptycznym (2A) może wyjaśnić w pewnym stopniu ekspozycję na leki przeciwdrgawkowe.

Element lewetyracetam tworzy w zwierzętach warunki do ochrony przed napadami w szerokim zakresie modeli napadów, które mają charakter częściowy, a także przede wszystkim uogólniony, bez wywoływania rozwoju działania przeciwdrgawkowego. Główny produkt metabolizmu nie ma aktywności leku.

Wpływ leku został potwierdzony w odniesieniu do napadów uogólnionych i ogniskowych padaczki (objawy epileptyczne lub zjawiska fotoparoksalne).

[2], [3], [4], [5], [6],

Farmakokinetyka

Absorpcja.

Po spożyciu substancja jest szybko wchłaniana z przewodu pokarmowego. W takim przypadku wielkość porcji leku i czas jedzenia nie wpływają na stopień wchłaniania. Poziom biodostępności wynosi około 100%. Najwyższe parametry w osoczu odnotowano po 1,3 godzinach po przyjęciu pierwszej dawki leku. Przy jednorazowym przyjęciu liczba ta wynosi 31 μg / ml, a dwa razy dziennie - 43 μg / ml. Wartości równowagi leku osiągają po 2 dniach z dwukrotnym stosowaniem lewiticamu.

Procesy dystrybucji.

Nie ma informacji na temat dystrybucji leku w tkankach ludzkiego ciała. Synteza substancji czynnej i jej głównego produktu metabolizmu z białkami osocza wynosi 10%. Objętość dystrybucji substancji wynosi około 0,5-0,7 l / kg, a liczba ta jest w przybliżeniu równa całkowitej objętości płynu w ciele.

Procesy metaboliczne.

Lewetyracetam jest poddawany tylko niewielkiemu metabolizmowi w ludzkim ciele. Jego główną drogą (24% spożycia) jest enzymatyczna hydroliza pierwiastków z grupy acetamidowej. Tworzenie głównego produktu metabolizmu, który nie ma aktywności leku (ucb L057), przeprowadza się bez udziału hemoproteiny wątrobowej P450. Proces hydrolizy pierwiastków grupy acetamidowej występuje wewnątrz dużej liczby komórek, w tym komórek krwi.

Ponadto odnotowano dwa niewielkie produkty degradacji. Jedną z nich jest hydroksylacja pierścienia pirolidonowego (około 1,6% części), a druga z powodu otwarcia tego pierścienia (około 0,9% części).

Pozostałe niezdefiniowane pozycje stanowią jedynie 0,6% tej części.

Wydalanie.

Okres półtrwania substancji z osocza krwi u osoby dorosłej wynosi około 7 ± 1 godziny (wartość ta nie zależy od wielkości dawki i metody stosowania). Średni klirens całkowity wynosi około 0,96 ml / minutę / kg.

95% leków wydalanych jest przez nerki (około 93% porcji jest wydalane w ciągu 48 godzin). Kał wydalił tylko 0,3% porcji. Łączne wydalanie substancji i jej głównego produktu z moczem wynosi odpowiednio 66% i 24% (w ciągu pierwszych 48 godzin).

Klirens leku (składnika czynnego i produktu metabolicznego) w nerkach wynosi odpowiednio 0,6 i 4,2 ml / minutę / kg. Pokazuje to, że substancja jest wydalana przez przesączanie kłębuszkowe z następczą reabsorpcją kanalików, a główny produkt rozkładu, oprócz filtracji kłębuszkowej, jest wydalany przez aktywne wydzielanie kanalików. Wydalanie lewetyracetamu koreluje z wartościami QC.

Pacjenci w podeszłym wieku.

U osób w podeszłym wieku okres półtrwania leków jest wydłużony o 40%, wynoszący około 10-11 godzin - jest to związane ze zmniejszeniem czynności nerek w tej grupie pacjentów.

W zaburzeniach czynności nerek.

Pozorny poziom całkowitego klirensu aktywnego składnika leku i jego podstawowego produktu metabolicznego jest skorelowany z wartościami QC. Z tego powodu osoby z zaburzeniami pracy nerek w stopniu ciężkim lub umiarkowanym muszą dostosować wielkość dawki podtrzymującej leków, biorąc pod uwagę poziom QC.

U osób z bezmoczem na tle końcowej fazy choroby nerek, okres półtrwania leków wynosi odpowiednio około 25 i 3,1 godziny między zabiegami dializacyjnymi i podczas ich stosowania. Podczas 4-godzinnej dializy wycofuje się do 51% leku.

Z problemami w wątrobie.

U osób z zaburzeniami czynności wątroby w łagodnej lub umiarkowanej postaci nie ma znaczących zmian w odsetku klirensu leku. U osób z patologią w stopniu ciężkim poziom klirensu leku zmniejsza się o ponad 50% (głównie ze względu na zmniejszenie wskaźników klirensu nerkowego).

Dzieci w wieku od 4 do 12 lat.

Gdy dziecko otrzymuje padaczkę za pomocą pojedynczej dawki LS (20 mg / kg), okres półtrwania substancji czynnej wynosi 6 godzin. Poziom klirensu pozornego wynosi 1,43 ml / minutę / kg.

Przy wielokrotnym przyjmowaniu (20-60 mg / kg mc./dobę) absorpcja lewetyracetamu występuje szybko. Wartości farmakokinetyczne leków u dzieci są liniowe. W przedziale porcji 20-60 mg / kg / dzień lek osiąga maksimum po 30-60 minutach. Okres półtrwania wynosi około 5 godzin. Pozorny klirens całkowity wynosi około 1,1 ml / minutę / kg.

Dawkowanie i administracja

Lek przyjmuje się doustnie, popija wodą, bez wiązania z przyjmowaniem pokarmu. Dzienna porcja powinna być podzielona na 2 równe przyjęcia.

Monoterapia rozpoczyna się od dawki 0,5 g / dobę (dwa razy dziennie po 0,25 g). Po 2 tygodniach porcję można podnieść do 1 g / dzień (dwa razy dziennie po 0,5 g). Ponadto dawkę leku można zwiększyć o 0,25 g dwa razy dziennie z przerwami wynoszącymi 2 tygodnie, biorąc pod uwagę obraz kliniczny. Przez jeden dzień możesz wziąć nie więcej niż 3 gramy leku (dwa razy dziennie po 1,5 grama).

Pomocnicze leczenie.

Jako leczenie pomocnicze dla dzieci od 6 lat i osób o masie ciała mniejszej niż 50 kg, konieczne jest przepisanie leku, zaczynając od dawki 10 mg / kg dwa razy dziennie. Biorąc pod uwagę efekt leczniczy i tolerancję, dawkę można zwiększyć do 30 mg / kg przy dwukrotnym pobraniu na dzień. Zabronione jest zwiększanie lub zmniejszanie dawki o więcej niż 10 mg / kg dwa razy dziennie przez mniej niż 14 dni.

Zaleca się stosowanie leku w minimalnie skutecznych dawkach. Lekarz musi wybrać najbardziej odpowiednią formę leku, sposób jego przyjmowania i liczbę zastosowań, biorąc pod uwagę masę ciała pacjenta i wielkość porcji.

W przypadku nastolatków w wieku powyżej 12 lat (o masie ciała powyżej 50 kg) i dorosłych, rozpoczyna się leczenie z użyciem 1 g narkotyków dziennie (0,5 g dwa razy dziennie). Biorąc pod uwagę skuteczność i tolerancję leku, dzienną dawkę można zwiększyć do maksymalnie 3 g / dzień (1,5 g dwa razy dziennie). Korekta porcji o 0,5 g dwa razy dziennie jest dozwolona w odstępach 0,5-1 miesiąca.

W związku z faktem, że Levitsitam wydalany z organizmu za pomocą nerek, gdy jest przepisywany osobom z niewydolnością nerek i pacjentami w podeszłym wieku, konieczna jest zmiana wielkości dawki, biorąc pod uwagę parametry QC.

Ze względu na poziom kreatyniny w surowicy, optymalny poziom QC dla mężczyzn jest obliczana zgodnie z następującym schematem: QC wskaźniki (ml / min) = [140 odejmowanie postać wieku osoby (lata)] pomnożonej przez wysokość (kg), a następnie dzieli się przez ilość uzyskany tutaj wynik: [72 pomnożone przez CC surowicy (mg / dL)].

Poziom QC u kobiet oblicza się, mnożąc wynik przez współczynnik 0,85.

Następnie korekta wartości QC jest przeprowadzana zgodnie z powierzchnią ciała (wartość PPT). Należy to wykonać zgodnie z następującym schematem: QC poziomu (ml / min / 1,73 m ² ) = wskaźnik QC (ml / min) / BSA pacjenta (m ² ), (h1,73).

Schemat dozowania dla osób z niewydolnością nerek i dzieci o masie ciała powyżej 50 kg:

• normalną czynność nerek: na poziomie QA> 80 (ml / min / 1,73 m ² ) - przyjmowanie leku 0,5-1,5 g dwa razy dziennie;
• zaburzenia fazy lekkiej: indeks CS w zakresie od 50-79 pokojowe ml / min / 1,73 m ² - stosowanie preparatu 0,5-1 g dwa razy dziennie;
• umiarkowane zaburzenia etap: wartości QA ciągu 30-49 minut ml / min / 1,73 m ² - odbiór 0,25-0,75 g PM dwa razy dziennie;
• zaburzenia fazy ciężkie klirens wykładnik <30 ml / min / 1,73 m ² - spożywać dwa razy dziennie 0,25-0,5 g formulacji;
• osób przebywających na dializę (faza terminal) - pierwszego dnia należy wziąć nasycania części wynosi 0,75 g, a ponadto wykorzystanie PM raz dziennie w dawce 0,5-1 g (w którym po dializie należy spożywać dodatkową porcję, który wynosi 0,25-0,5 g).

W celu obliczenia wartości rozważyć dzieci CC dawkowania oblicza się za pomocą wzoru Schwartz: wskaźnik QC (ml / min / 1,73 m ² ) = wysokość (w centymetrach), pomnożonej przez MO / QC surowicy (mg / dl).

Dla dzieci w wieku poniżej 13 lat, a także dziewcząt w wieku młodzieńczym, poziom ks = 0,55; i dla nastoletnich chłopców - ks = 0,7.

Schematy korekcji dawek u dzieci o wadze poniżej 50 kg oraz z zaburzeniami czynności nerek:

• nerka normalna praca: zapewnienie jakości poziom> 80 ml / min / 1,73 m ² - odbiór wiadomości w porcjach po 10-30 mg / kg dwa razy dziennie;
• lekkie zaburzenia Form: wykładnik się w zakresie 50-79 CC pokojowe ml / min / 1,73 m ² - dwa razy dziennie stosowany 10-20 mg / kg leku;
• umiarkowane zaburzenia etap: poziom kontroli jakości w ciągu 30-49-minuta ml / min / 1,73 m ² - dwa razy dziennie, aby zużywać 5-15 mg / kg leku;
• ciężką postacią choroby: dla wartości klirensu kreatyniny <30 ml / min / 1,73 m ² - odbiór razy dziennie pokojowe 5-10 mg / kg leku;
• osoby dializowane (faza końcowa) - stosować raz dziennie przez 10-20 mg / kg LS. Tak więc, w pierwszym dniu terapii należy przyjąć wysycającą dawkę 15 mg / kg, a po dializie należy zastosować dodatkowe 5-10 mg / kg substancji.

U osób z ciężkimi postaciami zaburzeń czynności wątroby poziom QC może nie odzwierciedlać w wystarczającym stopniu stopnia niewydolności nerek. Z tego powodu osoby z luzem wykładnik <60 ml / minutę / 1,7Zm ² jest wymagane w celu zmniejszenia dawka podtrzymująca 50%.

Osoby w podeszłym wieku z niedoborem nerki powinny dostosować wielkość dawki, biorąc pod uwagę wskaźniki QC.

[11]

Stosuj Levitama podczas ciąży

Dane z testów na zwierzętach wykazują, że lewetyracetam ma toksyczny wpływ na reprodukcję. Analiza informacji na temat około 1000 kobiet w ciąży, które stosowały lek w postaci monoterapii w pierwszym trymestrze ciąży, nie potwierdziła istotnego wzrostu ryzyka poważnych anomalii rozwojowych, ale nadal nie można całkowicie go wykluczyć.

Stosowanie kilku leków przeciwdrgawkowych jednocześnie zwiększa ryzyko wystąpienia wad rozwojowych u płodu (w porównaniu z monoterapią).

Zabrania się przypisać Levitsitam kobiet w ciąży, z wyjątkiem gdy jest to konieczne, aby używać go na ścisłym warunkiem, dlatego konieczne jest, aby wziąć pod uwagę, że przerwy w prowadzeniu przeciwdrgawkowe leczenia może pogorszyć stan pacjenta, że zadane krzywdy niej i dla płodu.

Zakaz przepisywania lewetyracetamu kobietom w wieku rozrodczym, które nie stosują antykoncepcji. Podobnie jak w przypadku przyjmowania innych leków przeciwdrgawkowych, zmiany fizjologiczne zachodzące w czasie ciąży mogą zmienić wskaźniki leku. Najbardziej zauważalny spadek wartości leków można zaobserwować w 3. Trymestrze ciąży (do około 60% poziomu obserwowanego przed ciążą).

Lek wydalany jest wraz z mlekiem matki z powodu zakazu przepisywania kobietom karmiącym. Jeśli jej użycie jest konieczne, należy ocenić ryzyko i korzyści płynące z takiej terapii, a także znaczenie karmienia piersią dla dziecka.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane stosowanie w obecności nietolerancji z lewetiracetamem lub innymi pochodnymi pirolidonu, a także z innymi czynnikami leczniczymi.

[7], [8], [9]

Skutki uboczne Levitama

Przyjmowanie leku może wywołać pojawienie się takich działań niepożądanych:

• zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego: często rozwijają się bóle głowy i uczucie senności. Znane są skurcze, zawroty głowy, drżenia, zaburzenia letargowe i zaburzenia równowagi. Czasami dochodzi do zaburzenia uwagi, osłabienia pamięci, poczucia zamieszania, amnezji, parestezji i problemów z koordynacją / ataksją. Czasami występuje dyskinezy lub hiperkinezja, a także choreoathetosis;
• zaburzenia psychiczne: często pojawia się uczucie agresywności, drażliwości, wrogości lub niepokoju, a także bezsenności i depresji. Czasami występują zaburzenia psychotyczne, uczucie gniewu lub podekscytowania, halucynacje, ataki paniki, zmiany nastroju, nienormalne zachowanie, chwiejność emocjonalna, myśli o samobójstwie i próby popełnienia tego. Czasami pojawia się zaburzenie osobowości, pojawiają się nienormalne myśli i pojawia się również samobójstwo;
• problemy z trawieniem: często występuje biegunka, ból w jamie brzusznej, wymioty, objawy niestrawności i nudności. Pojawia się pojedyncze zapalenie trzustki;
• uszkodzenie wątroby i ZHVP: czasami rozwija się zapalenie wątroby lub niewydolność wątroby. Ponadto lek wpływa na wskazania do testów wątrobowych;
• zaburzenia procesów metabolicznych: często obserwuje się anoreksję (prawdopodobieństwo rozwoju wzrasta wraz z łączeniem leków z topiramatem). Czasami ciężar rośnie lub maleje. Czasami rozwija się hiponatremia;
• zaburzenia funkcji słuchowej i aparatu przedsionkowego: często występuje wierzchołek;
• problemy z narządami wzroku: czasami dochodzi do utraty klarowności wizualnej lub pojawia się diplopia;
• zakłócenie funkcji tkanki łącznej i mięśni szkieletowych: czasami występuje osłabienie mięśni lub mięśni;
• infekcja, uszkodzenia rany i powikłania: czasami zdarzają się przypadkowe obrażenia;
• zakaźne lub inwazyjne zmiany: często rozwija się zapalenie błony śluzowej nosa i gardła. Czasami zdarzają się choroby spowodowane przez infekcje;
• zaburzenia czynności oddechowej: często obserwuje się kaszel;
• Zaburzenia immunologiczne: mogą wystąpić objawy alergii na lewetiracetam lub dodatkowe elementy składu leku. Czasami rozwija się reakcja na lek z eozynofilią, jak również na zespół nadwrażliwości na lek (zespół DRESS);
• problemy ze skórą i warstwami podskórnymi: często pojawiają się wysypki. Czasami rozwija się łysienie (w niektórych przypadkach problem ten występował po odstawieniu leku), egzema lub swędzenie. Sporadycznie obserwuje się rumień wielopostaciowy, zespół TEN lub Stevensa-Johnsona;
• reakcje układu krwiotwórczego: czasami rozwija się białaczka lub małopłytkowość. Czasami występuje agranulocytoza, neutropenia lub pancytopenia (czasami z supresją szpiku kostnego);
• zaburzenia układowe: często występuje uczucie ciężkiego zmęczenia lub astenia.

[10]

Przedawkować

Wśród objawów zatrucia: uczucie podniecenia, dezorientacji, agresji lub senności, a ponadto śpiączka i tłumienie czynności oddechowej.

Aby wyeliminować ostre zatrucie, wywołać wymioty lub wykonać płukanie żołądka. Lek nie zawiera antidotum. W razie potrzeby, interwencje objawowe w przychodni, w tym. Z zastosowaniem hemodializy (wydalane do 60% czynnego składnika leków i 74% pierwotnego produktu degradacji).

Interakcje z innymi lekami

Lek nie wykazuje interakcji z innymi lekami przeciwdrgawkowymi (takimi jak karbamazepina, fenytoina, fenobarbital z kwasem walproinowym, a ponadto prymidon i gabapentyna z lamotryginą).

Przyjmuje się, że poziom klirensu leku u dzieci stosujących leki przeciwdrgawkowe zawierające enzymy jest wyższy o 22%, ale dostosowanie dawki nie jest konieczne.

Lewetyracetam w dawce dobowej 1 g nie zmienia właściwości farmakokinetycznych doustnej antykoncepcji (etynyloestradiol z lewonorgestrelem); nie zmieniać wartości hormonalnych (wskaźniki progesteronu z hormonem luteinizującym).

Dzienna porcja lewetyracetamu w ilości 2 g nie wpływa na parametry farmakokinetyczne warfaryny z digoksyną. Na tym samym poziomie pozostają wskaźniki PTV. Warfaryna z digoksyną i doustną antykoncepcją również nie wpływają na profil farmakokinetyczny lewetyracetamu.

Znajduje się informacja, że probenecyd (czterokrotnie w ciągu dnia w porcjach, 0,5 g), blokując w wydzielaniu rurowego hamuje luzu występującego u nich znaczący rozkład Levitsitama produkt (klirens, ale jego aktywny element nie zmienia się). Ale wskaźniki tego metabolicznego produktu pozostają niskie. Istnieje opinia, że inne leki wydalane przez aktywne wydzielanie kanalików mogą również zmniejszać klirens produktu metabolicznego wewnątrz nerek.

Nie badano wpływu leku na probenecyd, a wpływ na inne leki o aktywności aktywnej (takie jak sulfonamidy i NLPZ z metotreksatem) nie jest znany.

Brak informacji na temat wpływu leków zobojętniających na wchłanianie lewiticamu. Stopień wchłaniania nie zmienia się pod wpływem spożywanej żywności, chociaż szybkość tego procesu maleje.

Nie ma informacji na temat interakcji narkotyków z alkoholem.

[12], [13]

Warunki przechowywania

Lek Leviticam należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Temperatura wynosi maksymalnie 25 ° C

[14]

Okres przydatności do spożycia

Levitsitam może być stosowany przez 3 lata od wydania leku.

Aplikacja dla dzieci

Tablety są zabronione dla dzieci poniżej 6 roku życia. Ta kategoria pacjentów, a także tych, których waga nie osiąga 25 kg, należy przyjmować Levitsi w postaci roztworu do spożycia (dawka 100 mg / ml).

Nie badano skuteczności stosowania i bezpieczeństwa przepisywania leków osobom poniżej 16 lat.

Analogi

Analogi leku są takie leki: lewetyracetam-Teva i lewetyracetam Lupin, a także Normeg, Keppra i Thiramax.