Maxipim

Maxipim to proszek służący do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Wskazania Maxipima

Wskazany (dla dorosłych) w celu wyeliminowania procesów infekcyjnych wywołanych przez mikroflorę wrażliwą na działanie leków:

• w układzie oddechowym (np. zapalenie płuc lub oskrzeli);
• w warstwie podskórnej i skórze;
• procesy zakaźne wewnątrzbrzuszne (w tym zakażenia pęcherzyka żółciowego i zapalenie otrzewnej);
• infekcje ginekologiczne;
• w posocznicy.

Stosuje się go również w empirycznym leczeniu gorączki oraz w profilaktyce powikłań po zabiegach operacyjnych w obrębie jamy brzusznej.

W leczeniu dzieci:

• zapalenie płuc, posocznica;
• procesy zakaźne w drogach moczowych (w tym odmiedniczkowe zapalenie nerek);
• zakażenia podskórne i skórne;
• empiryczna forma leczenia gorączki;
• bakteryjna postać zapalenia opon mózgowych.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Formularz zwolnienia

Lek jest produkowany w postaci proszku w butelkach o pojemności 0,5, 1 lub 2 g. W każdym osobnym opakowaniu znajduje się 1 butelka leku.

[ 7 ]

Farmakodynamika

Cefepim hamuje proces wiązania enzymów znajdujących się w ścianach komórek bakteryjnych, a także ma szerokie spektrum działania przeciwko wielu drobnoustrojom Gram-ujemnym i Gram-dodatnim. Substancja ta ma wysoką odporność na hydrolizę przy użyciu większości β-laktamaz, a także słabe powinowactwo do β-laktamaz, które są kodowane przez geny chromosomalne. Jest w stanie szybko wnikać do komórek drobnoustrojów Gram-ujemnych.

Lek jest aktywny wobec następujących bakterii:

Gram-dodatnie drobnoustroje tlenowe: Staphylococcus aureus i Staphylococcus epidermidis (w tym ich szczepy zdolne do produkcji β-laktamazy) oraz inne szczepy gronkowców (w tym Staphylococcus hominis i Staphylococcus saprophyticus). Ponadto dotyczy to również Streptococcus pyogenes (paciorkowce kategorii A), Streptococcus agalactiae (paciorkowce kategorii B) i pneumokoków (w tym szczepy o umiarkowanej oporności na penicylinę - MIC 0,1-1 μg/ml). Dotyczy to również innych paciorkowców β-hemolizujących (kategorie C, G, F), Streptococcus bovis (kategoria D) i paciorkowców z serii Viridans. Większość szczepów enterokoków (w tym na przykład Enterococcus faecalis), a także gronkowców opornych na metycylinę, jest oporna na większość cefalosporyn, w tym cefepim.

Bakterie tlenowe Gram-ujemne: Pseudomonas, w tym Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida i P. stutzeri, a także Klebsiella (Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca i K. ozaenae) i E. coli. Obejmuje również Enterobacter (w tym Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes i E. sakazakii), Proteus (w tym Proteus mirabilis i Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (takie jak subsp. anitratus, lwoffi), Capnocytophaga spp. i Aeromonas hydrophila. Ponadto obejmuje również Citrobacter (w tym Citrobacter freundii i C. diversus), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, pałeczkę Ducreya i Haemophilus influenzae (w tym szczepy produkujące β-laktamazę). Obejmuje również H. parainfluenzae, Legionella, Hafnia alvei, pałeczkę Morgana, Moraxella catarrhalis (ta lista obejmuje również szczepy produkujące β-laktamazę), gonokoki (ta lista obejmuje również szczepy produkujące β-laktamazę) i meningokoki. Dotyczy również Pantoea agglomerans, Providencia spp. (w tym Providence Rettger i Providence Stewart), Salmonella, Serratia (również Serratia marcescens i S. liquefaciens), Shigella i Yersinia enterocolitica.

Cefepim nie ma jednak wpływu na wiele szczepów Stenotrophomonas maltophilia i Pseudomonas maltophilia.

Atakuje drobnoustroje beztlenowe: Bacteroides (w tym B. melaninogenicus i inne drobnoustroje bytujące w jamie ustnej, zaliczane do grupy Bacteroides), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus, Peptostreptococcus i Veillonella.

Cefepim nie ma wpływu na Bacteroides fragilis i Clostridium difficile.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetyka

Poniżej przedstawiono średnie wartości stężenia substancji czynnej w osoczu u zdrowych dorosłych ochotników (mężczyzn) po różnym czasie (po wstrzyknięciu domięśniowym i dożylnym; dawka pojedyncza):

• dożylne podanie 0,5 g leku – 38,2 mcg/ml (po 30 minutach); 21,6 mcg/ml (po 1 godzinie); 11,6 mcg/ml (po 2 godzinach); 5,0 mcg/ml (po 4 godzinach); 1,4 mcg/ml (po 8 godzinach) i 0,2 mcg/ml (po 12 godzinach);
• dożylne podanie 1 g leku - 78,7 mcg/ml (po 30 minutach); 44,5 mcg/ml (po 1 godzinie); 24,3 mcg/ml (po 2 godzinach); 10,5 mcg/ml (po 4 godzinach); 2,4 mcg/ml (po 8 godzinach); 0,6 mcg/ml (po 12 godzinach);
• dożylne podanie 2 g roztworu - 163,1 mcg/ml (po pół godzinie); 85,8 mcg/ml (po 1 godzinie); 44,8 mcg/ml (po 2 godzinach); 19,2 mcg/ml (po 4 godzinach); 3,9 mcg/ml (po 8 godzinach); 1,1 mcg/ml (po 12 godzinach);
• wstrzyknięcie domięśniowe 0,5 g leku - 8,2 mcg/ml (po pół godzinie); 12,5 mcg/ml (po 1 godzinie); 12,0 mcg/ml (po 2 godzinach); 6,9 mcg/ml (po 4 godzinach); 1,9 mcg/ml (po 8 godzinach); 0,7 mcg/ml (po 12 godzinach);
• domięśniowe podanie 1 g leku - 14,8 mcg/ml (po 30 minutach); 25,9 mcg/ml (po 1 godzinie); 26,3 (po 2 godzinach); 16,0 mcg/ml (po 4 godzinach); 4,5 mcg/ml (po 8 godzinach); 1,4 mcg/ml (po 12 godzinach);
• domięśniowe podanie 2 g leku - 36,1 mcg/ml (po 0,5 godziny); 49,9 mcg/ml (po 1 godzinie); 51,3 mcg/ml (po 2 godzinach); 31,5 mcg/ml (po 4 godzinach); 8,7 mcg/ml (po 8 godzinach); 2,3 mcg/ml (po 12 godzinach).

Lecznicze stężenia substancji czynnej leku obserwuje się także w śluzie wydzielanym przez oskrzela, żółci, plwocinie i moczu, a także w wyrostku robaczkowym, prostacie i płynie otrzewnowym z pęcherzykiem żółciowym.

Średni okres półtrwania wynosi około 2 godzin. Kiedy zdrowi ochotnicy przyjmowali lek w dawce 2 g (z 8-godzinnymi przerwami między dawkami) przez okres 9 dni, nie zaobserwowano kumulacji substancji w organizmie.

W wyniku metabolizmu cefepim przekształca się w pierwiastek N-metylopirolidyny, a ten z kolei przekształca się w substancję tlenek N-metylopirolidyny. W tym przypadku średnia wartość całkowitego klirensu wynosi 120 ml/minutę. Wydalanie cefepimu odbywa się niemal całkowicie poprzez procesy regulacyjne w nerkach - głównie poprzez filtrację kłębuszkową (w nerkach średni poziom klirensu wynosi 110 ml/minutę). W moczu znajduje się około 85% leku (w postaci stałej substancji czynnej), ponadto 1% substancji N-metylopirolidyny, kolejne około 6,8% pierwiastka tlenku N-metylopirolidyny, a także około 2,5% składnika epimeru cefepimu. Synteza leku z białkami osocza wynosi mniej niż 19%. Wskaźnik ten nie zależy od poziomu stężenia leku w surowicy.

Testy przeprowadzone na osobach z różnymi stopniami niewydolności nerek wykazały, że okres półtrwania wydłuża się w zależności od stopnia zaawansowania. Średnia wartość dla ciężkiej dysfunkcji nerek u osób poddawanych leczeniu dializami wynosi 13 godzin (w przypadku hemodializy) i 19 godzin (jeśli stosowana jest dializa otrzewnowa).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dawkowanie i administracja

Przed zastosowaniem leku konieczne jest przeprowadzenie testu skórnego w celu sprawdzenia, czy występuje reakcja nadwrażliwości.

Standardowa dawka dla dorosłych wynosi 1 g, podawana dożylnie lub domięśniowo w odstępach 12-godzinnych. Kuracja trwa często 7-10 dni, ale ciężkie infekcje mogą wymagać dłuższej terapii.

Jednakże metody podawania i dawki różnią się w zależności od wrażliwości drobnoustrojów chorobotwórczych, nasilenia procesu zakaźnego, a także funkcji nerek pacjenta. Poniżej przedstawiono zalecenia dotyczące dawek Maxipim dla dorosłych:

• procesy infekcyjne w drogach moczowych (o nasileniu umiarkowanym lub lekkim) – 0,5–1 g domięśniowo lub dożylnie co 12 godzin;
• inne zakażenia (o nasileniu umiarkowanym lub łagodnym) – 1 g domięśniowo lub dożylnie co 12 godzin;
• ciężkie postacie zakażeń – 2 g co 12 godzin;
• bardzo ciężkie postacie zakażeń, a także te mogące zagrażać życiu – 2 g co 8 godzin.

Aby zapobiec zakażeniu po zabiegu, należy podać 2 g roztworu na pół godziny 1 godzinę przed zabiegiem (dla dorosłych). Po zakończeniu zabiegu należy podać dożylnie kolejne 0,5 g metronidazolu. Należy pamiętać, że metronidazolu nie należy podawać razem z Maxipimem. Przed użyciem metronidazolu należy przepłukać system infuzyjny.

W przypadku operacji długotrwałych (powyżej 12 godzin), po upływie 12 godzin od podania pierwszej dawki konieczne jest ponowne podanie takiej samej dawki leku Maxipim i następnie zastosowanie metronidazolu.

W przypadku zaburzeń czynnościowych nerek (oraz jeśli wskaźnik CC jest mniejszy niż 30 ml/minutę) dawka leku musi zostać dostosowana. W przypadku osób dorosłych będzie ona następująca:

• Szybkość CC 30-50 ml/minutę – 2 g co 12 lub 24 godziny; 1 g co 24 godziny; 0,5 g co 24 godziny;
• Poziom CC 11-29 ml/minutę – 2 g co 24 godziny; 1 g co 24 godziny; 0,5 g co 24 godziny;
• Poziom CC mniejszy niż 10 ml/minutę – 1 g co 24 godziny; 0,5 g co 24 godziny; 0,25 g co 24 godziny;
• w przypadku hemodializy – 0,5 g co 24 godziny.

W wyniku hemodializy około 68% leku jest wydalane z organizmu w ciągu 3 godzin. Po każdym zabiegu lek należy podać ponownie w dawkach równych ilości początkowej. W przypadku stałych zabiegów dializy otrzewnowej (ambulatoryjnej) dopuszcza się podawanie roztworu w standardowych dawkach początkowych - 0,5, 1 lub 2 g (w zależności od ciężkości procesu zakaźnego) w odstępach 48 godzin.

Lek można podawać niemowlętom w wieku 1-2 miesięcy wyłącznie ze wskazań życiowych – dawka wynosi 0,3 g/kg co 8 lub 12 godzin (w zależności od nasilenia procesu zakaźnego). Należy stale monitorować stan dzieci otrzymujących lek, których masa ciała jest mniejsza niż 40 kg.

U dzieci z zaburzeniami czynności nerek konieczne jest stosowanie mniejszych dawek lub dłuższych odstępów między zabiegami.

Dla dzieci powyżej 2 miesięcy maksymalna dawka nie może być wyższa od zalecanej dawki dla dorosłych. Dla dzieci o masie ciała poniżej 40 kg (z niepowikłanymi lub powikłanymi procesami zakaźnymi w drogach moczowych (w tym odmiedniczkowe zapalenie nerek), a także z zapaleniem płuc, niepowikłanymi zakażeniami skóry i empiryczną terapią gorączki neutropenicznej) zalecana dawka wynosi 0,5 g/kg co 12 godzin. Dla dzieci z bakteryjnym zapaleniem opon mózgowych lub gorączką neutropeniczną - co 8 godzin.

Wielkość dawek dla dzieci o masie ciała powyżej 40 kg jest podobna do dawek dla dorosłych.

Lek podaje się dożylnie lub w głębokim wstrzyknięciu domięśniowym. W drugim przypadku należy wybrać obszar ciała z dużym mięśniem - na przykład mięsień pośladkowy; jego zewnętrzny górny kwadrant.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Stosuj Maxipima podczas ciąży

Nie przeprowadzono dotychczas badań dotyczących stosowania leku u kobiet w ciąży, dlatego też na chwilę obecną dopuszcza się jego przepisywanie wyłącznie w przypadkach, gdy potencjalne korzyści dla kobiety są większe niż wystąpienie negatywnych skutków dla płodu.

Niewielkie ilości leku przenikają do mleka matki, dlatego podczas leczenia należy przerwać karmienie piersią.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania: nadwrażliwość na cefepim lub L-argininę, a także na cefalosporyny, penicyliny lub inne antybiotyki β-laktamowe. Ponadto zabrania się przepisywania leku niemowlętom poniżej 1 miesiąca życia.

[ 16 ], [ 17 ]

Skutki uboczne Maxipima

Stosowanie roztworu może powodować pewne skutki uboczne:

• objawy nadwrażliwości: rozwój pokrzywki lub świądu;
• ze strony układu pokarmowego: występowanie wymiotów, biegunki, nudności, rozwój kandydozy w jamie ustnej, a także zapalenia jelit (również jego postaci rzekomobłoniastej);
• Narządy ośrodkowego układu nerwowego: występowanie bólów głowy;
• objawy miejscowe (w miejscu podania leku): w przypadku metody dożylnej – proces zapalny lub zapalenie żył; w przypadku metody domięśniowej – pojawienie się stanu zapalnego lub bólu;
• Inne: rozwój rumienia, zapalenia pochwy lub gorączki.

Zaparcia, problemy z oddychaniem, parestezje, rozszerzenie naczyń krwionośnych, a także bóle brzucha, zawroty głowy, gorączka, grzybica i świąd w okolicy narządów płciowych występują stosunkowo rzadko.

W odosobnionych przypadkach możliwe jest wystąpienie wstrząsu anafilaktycznego lub napadów padaczkowych.

Podczas badań po wprowadzeniu produktu do obrotu zaobserwowano następujące reakcje:

• rozwój niewydolności nerek, mioklonii i encefalopatii (pojawienie się halucynacji, utrata przytomności, rozwój otępienia i śpiączki);
• rozwój anafilaksji (w tym wstrząsu anafilaktycznego), trombocytopenii lub neutropenii, przemijającej leukopenii i agranulocytozy;
• dane z badań laboratoryjnych: podwyższone wartości AST z wartościami ALT i ALP, a także poziom bilirubiny całkowitej. Ponadto rozwój eozynofilii lub anemii, podwyższone wartości PTT lub PT, a wraz z tym pozytywny wynik bezpośredniego testu Coombsa przy braku hemolizy. Możliwy jest przejściowy wzrost poziomu kreatyniny w surowicy lub azotu mocznikowego we krwi, a także rozwój przejściowej postaci trombocytopenii (przypadki te są dość rzadkie). Ponadto czasami obserwuje się neutro- lub leukopenię typu przejściowego.

Przedawkować

Jeśli wymagana dawka zostanie znacznie przekroczona (szczególnie u osób z zaburzeniami czynnościowymi nerek), objawy działań niepożądanych nasilają się. Wśród objawów przedawkowania są drgawki padaczkowe, mioklonie, pobudliwość nerwowo-mięśniowa i encefalopatia (obejmuje to zaburzenia świadomości, śpiączkę, osłupienie i halucynacje).

Aby wyeliminować zaburzenia, konieczne jest przerwanie podawania roztworu i przeprowadzenie leczenia mającego na celu wyeliminowanie zaburzeń. Hemodializa przyspieszy wydalanie cefepimu, ale dializa otrzewnowa nie przyniesie pożądanego rezultatu. W przypadku ciężkich objawów alergii (reakcje natychmiastowe) konieczne jest zastosowanie adrenaliny i innych metod intensywnej terapii.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Interakcje z innymi lekami

Połączenie z dużymi dawkami aminoglikozydów wymaga starannego monitorowania czynności nerek, ponieważ leki te mają potencjalne działanie ototoksyczne i nefrotoksyczne. Nefrotoksyczność obserwowano, gdy inne cefalosporyny były łączone z lekami moczopędnymi (takimi jak furosemid).

Lek Maxipim w zakresie stężeń 1–40 mg/ml można łączyć z następującymi lekami pozajelitowymi: roztworem do wstrzykiwań (0,9%) chlorku sodu, roztworem do wstrzykiwań glukozy (5%), roztworem do wstrzykiwań 6M mleczanu sodu, mieszaniną roztworów glukozy (5%) z chlorkiem sodu (0,9%) oraz mieszaniną roztworów do wstrzykiwań glukozy (5%) i mleczanu Ringera.

Aby uniknąć możliwych interakcji z innymi lekami, nie należy mieszać roztworu Maxipim (podobnie jak większości innych antybiotyków β-laktamowych) z takimi lekami jak wankomycyna, siarczan tobramycyny, metronidazol, a także siarczan netromycyny i gentamycyna. Jeśli konieczne jest leczenie obydwoma takimi roztworami, każdy z nich należy podawać oddzielnie.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Warunki przechowywania

Proszek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w miejscu chronionym przed światłem. Wartości temperatur – maksymalnie 30°C.

Gotowe roztwory do iniekcji dożylnych i domięśniowych należy przechowywać w lodówce w temperaturze 2-8°C.

[ 29 ]

Okres przydatności do spożycia

Maksipim nadaje się do użycia w ciągu 3 lat od daty produkcji proszku. Przygotowany roztwór można przechowywać w temperaturze pokojowej nie dłużej niż 24 godziny, a jeśli jest przechowywany w lodówce - nie dłużej niż 7 dni.

[ 30 ]