Maksipim

Maxipim to proszek używany do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.

[1], [2], [3]

Wskazania Maksipima

Wykazano (przez dorosłych) w celu eliminacji zakaźnych procesów wywołanych przez mikroflorę, wrażliwą na działanie leków:

• w układzie oddechowym (takim jak zapalenie płuc lub zapalenie oskrzeli);
• w warstwie podskórnej i skórze;
• wewnątrzbrzuszne procesy zakaźne (wśród takich zakażeń są ZHVP, a także zapalenie otrzewnej);
• Infekcje ginekologiczne;
• z posocznicą.

Jest również stosowany w empirycznym leczeniu gorączki gorączkowej oraz w zapobieganiu komplikacjom pojawiającym się po operacjach w obrębie jamy brzusznej.

Podczas leczenia dzieci:

• zapalenie płuc, posocznica;
• procesy zakaźne w drogach moczowych (m.in. Takie odmiedniczkowe zapalenie nerek);
• infekcje podskórne i skóry;
• empiryczna forma leczenia gorączki gorączkowej;
• bakteryjna forma zapalenia opon mózgowych.

[4], [5], [6]

Formularz zwolnienia

Produkowane w postaci proszku w fiolkach o pojemności 0,5 ml, a także 1 lub 2 g. Wewnątrz oddzielnego opakowania znajduje się 1 fiolka leku.

[7]

Farmakodynamika

Cefepime hamuje wiązanie enzymów obecnych w ścianach komórek bakteryjnych, a także ma szeroki zakres wpływów w stosunku do wielu bakterii Gram-ujemnych i Gram-dodatnich. Substancja wykazuje wysoką odporność na hydrolizę przy użyciu większości β-laktamaz, a także słabe powinowactwo do β-laktamaz, które są kodowane przez geny chromosomalne. Jest w stanie szybko przejść do komórek drobnoustrojów Gram-ujemnych.

Lek wykazuje działanie przeciwko takim bakteriom:

Gram-dodatnie bakterie aerobowe: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (w tym również ich szczepów zdolnych do wytwarzania b-laktamazy) i innych szczepów gronkowców (w tym Staphylococcus hominis i Staphylococcus saprophyticus). Poza tym jest również stosunkowo ropotwórczy paciorkowców (Streptococcus z kategorii A), Streptococcus bezmleczność (paciorkowce z kategorii B) i pneumokoki (tu również szczepów, które mają średnią względną odporność na penicylinę - figura IPC 0,1-1 ug / ml). Odnosi się to również do innych B hemolizujących (kategoria C, G i K), Streptococcus bovis (typ D), a ilość Streptococcus viridans. Większość szczepów Enterococcus (wśród nich, na przykład, Enterococcus faecalis), Staphylococcus i wykazujące oporność na odporną na większość cefalosporyny, włączając cefepimu i metycylinę.

Gram-ujemne bakterie tlenowe: Pseudomonas, w tym Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida i P. Stutzeri, a ponadto Klebsiella (Klebsiella pneumonia i Klebsiella oxytoca K. Ozaenae) i E. Coli. Również tutaj obejmują Enterobacter (między tymi Enterobacter steków, Enterobacter aerogenes i E. Sakazakii), Proteus (w tym, Proteus mirabilis i Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (np subsp.Anitratus, lwoffi) Capnocytophaga spp. I hydrofilowe aeromony. W tym samym czasie również tsitrobakter (tutaj obejmują Freund tsitrobakter i C. Diversus), eyuni Campylobacter, Gardnerella vaginalis Dyukreya coli i Haemophilus influenzae (tutaj obejmują szczepy wytwarzające p-laktamazę). Efekt wydaje H. Parainfluenzae, Legionella, Hafnia alvei Morgan bakterii, Moraxella catarrhalis (również w tej listy szczepów wytwarzających p-laktamazy), gonokoków (tu również szczepów, które wytwarzają p-laktamazy), i meningokoków. Ponadto, wpływ na agglomerans Pantoea, Providencia spp. (W tym Providencia Rettgera Providencia Stewart), Salmonella, Serratia (również martsestsens Serratia liquefaciens i S.), Shigella i Yersinia enterokolitika.

W tym przypadku cefepim nie ma wpływu na wiele szczepów Stenotrophomonas maltophilia i Pseudomonas maltophilia.

Wpływa to mikroorganizmy beztlenowe: Bacteroides (w tym B. Melaninogenicus innych mikroorganizmów w jamie ustnej, które są przewidziane grupa Bacteroides), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp Mobiluncus i peptostreptokokki veyllonelly ..

Cefepime nie wpływa na bakterioidy z fraugilis i diffile clostridium.

[8], [9], [10], [11]

Farmakokinetyka

Poniżej przedstawiono średnie wartości stężenia substancji czynnej w osoczu u zdrowych dorosłych ochotników (mężczyzn) po różnych okresach czasu (po IM i / lub wstrzyknięciu, jeden raz):

• dożylne podanie 0,5 g leku - 38,2 μg / ml (po 30 minutach); 21,6 μg / ml (po 1 godzinie); 11,6 μg / ml (po 2 godzinach); 5,0 μg / ml (po 4 godzinach); 1,4 μg / ml (po 8 godzinach) i 0,2 μg / ml (po 12 godzinach);
• dożylne podanie 1 g leku - 78,7 μg / ml (po 30 minutach); 44,5 μg / ml (po 1 godzinie); 24,3 μg / ml (po 2 godzinach); 10,5 μg / ml (po 4 godzinach); 2,4 μg / ml (po 8 godzinach); 0,6 μg / ml (po 12 godzinach);
• w / we wprowadzeniu 2 g roztworu - 163,1 mcg / ml (po pół godziny); 85,8 μg / ml (po 1 godzinie); 44,8 μg / ml (po 2 godzinach); 19,2 μg / ml (po 4 godzinach); 3,9 μg / ml (po 8 godzinach); 1,1 μg / ml (po 12 godzinach);
• in / m iniekcja 0,5 g leku - 8,2 μg / ml (po pół godziny); 12,5 μg / ml (po 1 godzinie); 12,0 μg / ml (po 2 godzinach); 6,9 μg / ml (po 4 godzinach); 1,9 μg / ml (po 8 godzinach); 0,7 μg / ml (po 12 godzinach);
• w / m podanie 1 g leków - 14,8 μg / ml (po 30 minutach); 25,9 μg / ml (po 1 godzinie); 26,3 (po 2 godzinach); 16,0 μg / ml (po 4 godzinach); 4,5 μg / ml (po 8 godzinach); 1,4 μg / ml (po 12 godzinach);
• w / m podanie 2 g leków - 36,1 μg / ml (po 0,5 godziny); 49,9 μg / ml (po 1 godzinie); 51,3 μg / ml (po 2 godzinach); 31,5 μg / ml (po 4 godzinach); 8,7 μg / ml (po 8 godzinach); 2,3 μg / ml (po 12 godzinach).

Wewnątrz śluz wydzielany oskrzeli, żółci i moczu, plwociny, a ponadto obserwuje się także stężenie leku substancji czynnej leków dodatku, prostaty i otrzewnej żółciowego płynu z pęcherza moczowego.

Średni okres półtrwania wynosi około 2 godziny. Po przyjęciu leku przez zdrowych ochotników w ilości 2 g (w odstępach 8 godzin między podaniami), w ciągu 9 dni nie obserwowano kumulacji substancji w ciele.

W wyniku metabolizmu cefepim przekształca N-metylopirolidynę w pierwiastek, który z kolei przekształca tlenek N-metylopirolidyny w substancję. Średni całkowity klirens wynosi 120 ml / minutę. Oddzielenie cefepimu osiąga się prawie całkowicie poprzez regulację procesów w nerkach - głównie przez filtrację kłębuszków nerkowych (w nerkach średni poziom klirensu wynosi 110 ml / minutę). Wewnątrz moczu wykrywa się około 85% leku (w postaci prądu stałego substancji czynnej), dodanie 1% substancji N-metylopirolidyn, około 6,8%, więcej tlenku pierwiastka z N-metylopirolidyny i około 2,5% składnika cefepim epimeru. Synteza leku z białkiem osocza jest mniejsza niż 19%. Wskaźnik ten nie zależy od poziomu stężenia leków w surowicy.

Testy przeprowadzone na ludziach o różnym stopniu nasilenia niewydolności nerek wykazały, że w zależności od nich czas półtrwania wzrasta. Średnia wartość ciężkiego stopnia czynnościowej niewydolności nerek u osób poddawanych dializie wynosi 13 godzin (w przypadku hemodializy), a także 19 godzin (jeśli stosowana jest dializa otrzewnowa).

[12], [13], [14], [15]

Dawkowanie i administracja

Przed użyciem leku wymagany jest test wrażliwości skóry.

Standardowa wielkość dawki dla dorosłych wynosi 1 g, podawana dożylnie lub w / mw odstępach 12 godzin. Często przebieg leczenia trwa 7-10 dni, ale przy ciężkich postaciach zakażenia może być konieczna dłuższa terapia.

Jednak metody podawania i dawkowania zmieniają się wraz z czułością drobnoustrojów chorobotwórczych, stopniem nasilenia procesu zakaźnego, a także z funkcją nerek pacjenta. Poniżej znajdują się zalecenia dotyczące dawek dla dorosłych Maxipim:

• procesy zakaźne w kanałach moczowych (średnia lub łagodna ciężkość) - 0,5-1 g według metody IM lub I / O co 12 godzin;
• inne infekcje (o średnim lub łagodnym nasileniu) - 1 g IM lub IV co 12 godzin;
• ciężkie postacie zakażenia - 2 g po 12 godzinach;
• bardzo ciężkie formy zakażeń, a także te, które mogą zagrażać życiu - 2 g po 8 godzinach.

Aby wykonać profilaktykę przeciwko pojawieniu się infekcji spowodowanej operacją, potrzebujesz 1 godziny przed zabiegiem, aby wprowadzić 2 g roztworu na pół godziny (dla dorosłych). Po zakończeniu procesu dodaj dożylnie 0,5 g metronidazolu. Należy zauważyć, że metronidazolu nie można podawać razem z produktem Maxipim. Przed użyciem metronidazolu system infuzyjny należy przepłukać.

W przypadku długotrwałych operacji (ponad 12 godzin) 12 godzin po pierwszej dawce, wymagane jest wielokrotne podawanie równej dawki Maxipimu, również po kolejnym zastosowaniu metronidazolu.

W przypadku czynnościowych zaburzeń czynności nerek (a także, jeśli wartość QC jest mniejsza niż 30 ml / minutę), konieczne jest dostosowanie dawki leku. Dla dorosłych będą to:

• wartość QC wynosi 30-50 ml / minutę - 2 g po 12 lub 24 godzinach; 1 g po 24 godzinach; 0,5 g po 24 godzinach;
• poziom CK 11-29 ml / minutę - 2 g po 24 godzinach; 1 g po 24 godzinach; 0,5 g co 24 godziny;
• poziom QC jest mniejszy niż 10 ml / minutę - 1 g co 24 godziny; 0,5 g co 24 godziny; 0,25 g po 24 godzinach;
• przy hemodializie - 0,5 g po 24 godzinach.

W wyniku hemodializy około 68% leku jest wydalane z organizmu w ciągu 3 godzin. Pod koniec każdej procedury wymagane jest ponowne wprowadzenie leku w dawkach równych początkowej wielkości. W przypadku zabiegów trwałej dializy otrzewnowej (ambulatoryjnej) dozwolone jest podawanie roztworu w standardowych dawkach początkowych - 0,5, 1 lub 2 g (w zależności od stopnia zaawansowania procesu infekcji) w odstępach 48 godzin.

W przypadku niemowląt w wieku 1-2 miesięcy lek można podawać wyłącznie w przypadku wskazań dożylnych - dawka wynosi 0,3 g / kg co 8 lub 12 godzin (w zależności od ciężkości procesu zakażenia). Wymagane jest stałe monitorowanie stanu dzieci przyjmujących leki, których ciężar jest mniejszy niż 40 kg.

Dzieci z zaburzeniami funkcjonalnymi nerek muszą obniżyć dawkę lub wydłużyć przerwy między zabiegami.

W przypadku dzieci w wieku powyżej 2 miesięcy najwyższa dawka nie może być większa niż zalecana osoba dorosła. U dzieci o wadze poniżej 40 kg pojedynczych (w nieskomplikowany i skomplikowane procesy zakaźne przewodów moczowych (między tymi odmiedniczkowe zapalenie nerek), zapalenie płuc, a ponadto nieskomplikowane infekcje skóry i leczenie empiryczne neutropenii gorączki), zalecane dawkowanie wynosi 0,5 g / kg co 12 godzin. Dla dzieci z bakteryjnym zapaleniem opon mózgowych lub gorączką neutropeniczną - co 8 godzin.

Dawki dla dzieci o wadze 40 kg są podobne do dorosłych.

Lek jest wstrzykiwany / w sposób albo przez domięśniowe wstrzyknięcie głębokie. W drugim przypadku powinieneś wybrać miejsce ciała z dużym mięśniem - na przykład pośladkiem; zewnętrzny górny kwadrant.

[18], [19], [20]

Stosuj Maksipima podczas ciąży

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania leku u kobiet w ciąży, z powodu których w tym czasie można je wyznaczyć tylko w przypadkach, w których potencjalne korzyści dla kobiet są wyższe niż pojawienie się negatywnych konsekwencji dla płodu.

Małe ilości leku przenikają do mleka matki, dlatego należy przerwać karmienie piersią na czas leczenia.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania: obecność wysokiej wrażliwości na cefepim lub L-argininę, a wraz z nią cefalosporyny, penicyliny lub inne antybiotyki β-laktamowe. Ponadto zabronione jest wyznaczanie dzieci do pierwszego miesiąca.

[16], [17]

Skutki uboczne Maksipima

Korzystanie z rozwiązania może powodować pewne skutki uboczne:

• objawy nadwrażliwości: rozwój pokrzywki lub świąd;
• narządy przewodu pokarmowego: pojawienie się wymiotów, biegunka, nudności, rozwój kandydozy w jamie ustnej, a także zapalenie okrężnicy (również forma rzekomobłoniasta);
• Narządy CNS: początek bólów głowy;
• lokalne objawy (w miejscu podania leków): w przypadku metody IV - proces zapalny lub zapalenie żyły; z metodą / m - pojawienie się stanu zapalnego lub bólu;
• Inne: rozwój rumienia, zapalenia pochwy lub gorączki.

Rzadko występują zaparcia, problemy z oddychaniem, parestezje, rozszerzenie naczyń krwionośnych, a ponadto bóle brzucha, zawroty głowy, gorączka, kandydoza i swędzenie w okolicy narządów płciowych.

Możliwe jest wystąpienie napadów anafilaktycznych lub padaczkowych.

Podczas testów po wprowadzeniu do obrotu zaobserwowano następujące reakcje:

• rozwój niewydolności nerek, mioklonii, a także encefalopatii (pojawienie się halucynacji, utrata przytomności, rozwój otępienia i śpiączki);
• rozwój anafilaksji (obejmujący wstrząs anafilaktyczny), trombocytozę lub neutropenię, przejściową postać leukopenii, a także agranulocytozę;
• dane z badań laboratoryjnych: wzrost wartości AST z ALT i APF, a także ogólny poziom bilirubiny. Ponadto rozwój eozynofilii lub niedokrwistości, wzrost PTT lub PTV, a wraz z nim pozytywny wynik bezpośredniego testu Coombsa przy braku hemolizy. Może wystąpić przejściowy wzrost poziomu kreatyniny w surowicy lub azotu mocznikowego we krwi, jak również rozwój przejściowej postaci małopłytkowości (te przypadki są dość rzadkie). Ponadto czasami obserwuje się neutrofilowe lub leukopenię typu przejściowego.

Przedawkować

Przy dużym nadmiarze niezbędnych dawek (szczególnie u osób z zaburzeniami czynności nerek) nasilają się objawy działań niepożądanych. Wśród objawów przedawkowania epileptoformnye - drgawki, drgawki kloniczne mięśni, nadpobudliwość nerwowo-mięśniowej i encefalopatii (nie obejmują zaburzenia świadomości, stupor, śpiączka i halucynacje).

Aby usunąć naruszenia, należy zatrzymać podawanie roztworu i przeprowadzić leczenie mające na celu wyeliminowanie zaburzeń. Hemodializa przyspieszy wydalanie cefepimu, ale dializa otrzewnowa nie przyniesie pożądanego rezultatu. W przypadku ciężkich objawów alergii (reakcji natychmiastowego pojawienia się) należy zastosować adrenalinę i inne metody intensywnej terapii.

[21], [22], [23]

Interakcje z innymi lekami

Połączenie z dużymi dawkami aminoglikozydów wymaga dokładnego monitorowania nerek, ponieważ te leki mają potencjalnie ototoksyczne i nefrotoksyczne działanie. Nefrotoksyczność obserwowano, gdy inne cefalosporyny łączono z lekami moczopędnymi (takimi jak furosemid).

Maxipime wartość 1-40 mg / ml, może łączyć się z poniższym stosowania pozajelitowego Roztwór do iniekcji (0,9%), chlorku sodu, roztwór do iniekcji glukozy (5 i 10%), roztwór do iniekcji 6M mieszaniny mleczanu sodowego roztwory glukozy (5 %) chlorkiem sodu (0,9%) i mieszaniną roztworów do iniekcji glukozy (5%) i mleczanu Ringera.

Aby uniknąć możliwych interakcji z innymi lekami, nie wymaga wymieszać roztwór Maksipima (jak większość innych rodzajów antybiotyków β-laktamu), za pomocą leków, takie jak wankomycyna, siarczan tobramycyny, metronidazol i siarczan netromycin i gentamycyna. Jeśli konieczne jest leczenie obu tych rozwiązań, każde z nich należy podawać osobno.

[24], [25], [26], [27], [28]

Warunki przechowywania

Proszek jest wymagany, aby trzymać się poza zasięgiem dzieci, w miejscu, które jest zamknięte przed przenikaniem światła. Wartości temperatury wynoszą maksymalnie 30 ° C

Gotowe roztwory dożylne i / lub iniekcyjne należy przechowywać w lodówce w temperaturze 2-8 ° C.

[29]

Okres przydatności do spożycia

Maxipim nadaje się do stosowania w okresie 3 lat od momentu uwolnienia proszku. Przygotowany roztwór można przechowywać w temperaturze pokojowej przez nie więcej niż 24 godziny, a jeśli jest przechowywany w lodówce, nie dłużej niż 7 dni.

[30]