Maxicin

Maxicin jest środkiem przeciwbakteryjnym najnowszej kategorii. Należy do grupy fluorochinolonów czwartej generacji.

Wskazania Maxicina

Wskazany jest w celu eliminacji zakażeń pochodzenia bakteryjnego oraz wywołanych przez drobnoustroje wrażliwe na leki:

• w pozaszpitalnym zapaleniu płuc (dotyczy to również rodzajów choroby wywoływanych przez szczepy drobnoustrojów wykazujące wielolekooporność na antybiotyki);
• zakażenia, które atakują warstwę podskórną i skórę, i mają charakter powikłany (dotyczy to również zakażonej postaci zespołu stopy cukrzycowej);
• skomplikowane procesy zakaźne w obrębie jamy brzusznej, w tym zakażenia polibakteryjne (w tym proces tworzenia ropni).

Formularz zwolnienia

Jest produkowany jako koncentrat stosowany w produkcji roztworów infuzyjnych, w fiolkach 20 ml. Fiolka zawiera również rozpuszczalnik w pojemniku 100 ml.

Farmakodynamika

Mechanizmy promujące oporność drobnoustrojów na substancje inaktywujące (takie jak aminoglikozydy z cefalosporynami, a także tetracykliny z penicylinami i makrolidami) nie wpływają na właściwości przeciwbakteryjne moksyfloksacyny. Nie wykryto oporności krzyżowej między tymi antybiotykami a moksyfloksacyną. Nie wykryto również oporności plazmidowej.

Istnieje pogląd, że obecność kategorii metoksylowej w wartości C-8 zwiększa aktywność, a także zmniejsza selektywność opornych szczepów mutantów drobnoustrojów z grupy Gram-dodatnich (w porównaniu z kategorią C8-H). Przy wartości C-7 obserwuje się dodatkową resztę dicykloaminy, która zapobiega aktywnemu uwalnianiu fluorochinolonów z komórek patogennych mikroorganizmów - jest to mechanizm rozwoju oporności na fluorochinolony.

Badania in vitro wykazały, że oporność na moksyfloksacynę rozwija się dość powoli. Jest to spowodowane wieloma mutacjami. Obserwuje się również niezwykle niską częstotliwość występowania oporności (10-7–10-10). W przypadku seryjnych rozcieńczeń bakterii obserwuje się jedynie niewielki wzrost wartości MIC moksyfloksacyny.

Stwierdzono występowanie oporności krzyżowej wśród chinolonów, ale niektóre beztlenowce i bakterie Gram-dodatnie oporne na inne chinolony są wrażliwe na moksyfloksacynę.

Farmakokinetyka

Przy jednorazowym wlewie 400 mg roztworu trwającym 1 godzinę substancja osiąga szczytową wartość na końcu zabiegu i wynosi około 4,1 mg/l. Odpowiada to zwiększeniu wskaźnika leku w stosunku do jego poziomu podczas podawania doustnego o średnio 26%.

Wartość AUC wynosi 39 mg h/l i jest tylko nieznacznie wyższa od tego samego poziomu po podaniu doustnym (35 mg h/l). Biodostępność leku wynosi około 91%.

Po wielokrotnych dożylnych wlewach leku (w dawce 400 mg) przez 1 godzinę raz dziennie, minimalne wartości, jak również szczyt równowagowego stężenia w osoczu, mieszczą się w zakresie odpowiednio 4,1-5,9 i 0,43-0,84 mg/l. A przy wartościach równowagowych AUC leku w odstępie dawkowania jest o około 30% wyższe niż wartość po pierwszej dawce.

Średnia wartość równowagi wynosi 4,4 mg/l i wartość tę obserwuje się pod koniec infuzji, która trwa 1 godzinę.

Substancja czynna ulega szybkiej dystrybucji w przestrzeni wewnętrznej organizmu, poza naczyniami. Leczniczy poziom AUC (wartość normalna wynosi 6 kg h/l) jest dość wysoki przy wartościach równowagowych objętości dystrybucji (2 l/kg). Wyniki ujawnione podczas testów in vitro i ex vivo wykazały wartości w zakresie 0,02-2 mg/l.

Synteza z białkiem krwi (zwykle albuminą) sięga 45%, a wskaźnik ten nie jest zależny od stężenia leku. Chociaż jest to dość niski poziom, wykryto wysokie wartości szczytowe (10 MIC) dla wolnego składnika.

Moksyfloksacyna ma dość wysokie wartości wewnątrz tkanek (na przykład w płucach - makrofagi pęcherzykowe i płyn nabłonkowy), a także wewnątrz zatok przynosowych (polipy nosa, sitowe i zatoki szczękowe) i ognisk zapalnych, w których wartości całkowite przekraczają uzyskane stężenia wewnątrz osocza. Wewnątrz płynu międzykomórkowego (w tkankach podskórnych i mięśniowych, a także w ślinie) lek występuje w wysokich stężeniach i w postaci wolnej, która nie jest syntetyzowana z białkiem. Oprócz tego duże wartości lecznicze można zaobserwować wewnątrz płynów i tkanek narządów otrzewnej, a także wewnątrz żeńskich narządów płciowych.

Wartości szczytowe oraz stosunek parametrów osocza do miejsca infuzji dla poszczególnych tkanek docelowych wykazują podobne dane dla każdej drogi podania po zastosowaniu pojedynczej dawki leku (400 mg).

Zachodzi także biotransformacja (faza 2) moksyfloksacyny, po której jest ona wydalana przez nerki (oprócz tego z żółcią/kałem – w postaci niezmienionej lub w postaci nieaktywnych elementów M1 (związki sulfo), a także M2 (glukuronidy)).

Badania in vitro, a także badania kliniczne fazy I nie wykazały żadnych interakcji metabolicznych w zakresie parametrów farmakokinetycznych z innymi lekami biorącymi udział w procesie biotransformacji fazy I z wykorzystaniem enzymów układu hemoproteiny P450.

Niezależnie od drogi podania, produkty degradacji (M1 z M2) są obserwowane w osoczu w wartościach niższych niż pierwiastek niezmieniony. W testach przedklinicznych oba te składniki były testowane w porównywalnych ilościach, w wyniku czego wykluczono możliwy wpływ na tolerancję i bezpieczeństwo leku.

Okres półtrwania wynosi około 12 godzin. Średni poziom całkowitego klirensu przy stosowaniu 400 mg leku mieści się w zakresie 179-246 ml/minutę. Klirens w nerkach wynosi około 24-53 ml/minutę, z czego można wnioskować, że częściowa reabsorpcja leku zachodzi w organizmie - z nerek przez kanaliki.

Jednoczesne stosowanie probenecydu z ranitydyną nie powoduje zmian wartości klirensu nerkowego leku.

Dawkowanie i administracja

Dla dorosłych zalecana dawka wynosi 400 mg raz dziennie w przypadku każdego rodzaju infekcji. Zalecanej dawki nie należy przekraczać.

Czas trwania terapii ustala się w zależności od stopnia zaawansowania patologii i skuteczności działania leku.

Na początku terapii konieczne jest stosowanie leku w postaci infuzji, ale później, jeśli istnieją odpowiednie wskazania, dopuszcza się jego podawanie w postaci tabletek doustnych.

Pozaszpitalne zapalenie płuc leczy się metodą stopniową (najpierw wlewy dożylne, następnie tabletki doustne), której całkowity czas trwania wynosi 1–2 tygodnie.

Przy eliminacji skomplikowanych procesów infekcyjnych w warstwie podskórnej i skórze stosuje się również metodę stopniową, której łączny czas trwania wynosi 1-3 tygodnie.

W przypadku skomplikowanych zakażeń wewnątrzbrzusznych leczenie etapowe trwa od 5 do 14 dni.

Niedopuszczalne jest przekraczanie wyżej wymienionych okresów trwania kuracji.

Dane uzyskane w wyniku badań klinicznych wykazały, że czas trwania kuracji tabletkami i roztworem do infuzji leku osiągnął maksymalnie 21 dni (przy eliminacji zakażeń w warstwie podskórnej i na skórze).

[ 1 ]

Stosuj Maxicina podczas ciąży

Leku Maxicin nie należy przepisywać kobietom w ciąży.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań zalicza się:

• u osoby występuje nietolerancja na którąkolwiek substancję wchodzącą w skład leku lub na inne antybiotyki zaliczane do kategorii chinolonów;
• okres karmienia piersią;
• dzieci, jak również młodzież znajdująca się w wieku intensywnego wzrostu.

Skutki uboczne Maxicina

Stosowanie roztworu może powodować następujące skutki uboczne:

• wymioty z nudnościami, a także biegunka (może być objawem rzekomobłoniastego zapalenia jelit) i rozwój hiperbilirubinemii;
• zawroty głowy z bólami głowy, uczucie niepokoju lub ogólnego stanu przygnębienia, silne zmęczenie, pobudzenie psychoruchowe, rozwój psychozy, a także zaburzenia snu;
• objawy alergiczne – swędzenie skóry z wysypką, obrzęk twarzy (lub obrzęk strun głosowych), a także rozwój nadwrażliwości na światło;
• rozwój eozynofilii lub agranulocytozy, a także leukopenii lub trombocytopenii i wzrost aktywności elementów AST i ALT;
• wystąpienie zespołu nerczycowego, rzadko – ostra niewydolność nerek;
• rozwój tachykardii, bólów stawów lub mięśni, spadku ciśnienia krwi i upośledzenia wzroku.

Interakcje z innymi lekami

Nie wykazano żadnych istotnych interakcji lekowych z substancjami takimi jak probenecyd, atenolol, teofilina z itrakonazolem, a także ranitydyna, glibenklamid, suplementy wapnia i morfina z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi i digoksyną. W przypadku łączenia leku Maxicin z powyższymi lekami nie jest wymagana żadna zmiana dawkowania.

Jednoczesne stosowanie z warfaryną nie zmienia farmakokinetyki leku Maxicin, ani PT i innych parametrów krzepnięcia krwi.

Zmiany wskaźnika INR - obserwowano przypadki zwiększonej aktywności przeciwzakrzepowej u osób, które stosowały antybiotyki (w tym moksyfloksacynę) łącznie z lekami przeciwzakrzepowymi. Czynnikami ryzyka są wiek i stan zdrowia, a także patologie zakaźne (z towarzyszącym stanem zapalnym). Chociaż badania kliniczne nie wykazały żadnych interakcji między lekiem a warfaryną, osoby stosujące leczenie skojarzone tymi lekami muszą monitorować INR i w razie potrzeby dostosowywać dawkę przyjmowanego doustnie leku przeciwzakrzepowego.

Właściwości farmakokinetyczne digoksyny są nieznacznie zmienione przez moksyfloksacynę. Wielokrotne dawki moksyfloksacyny u ochotników skutkowały zwiększeniem szczytowych poziomów digoksyny (około 30% w stanie stacjonarnym), ale nie miały wpływu na AUC.

W przypadku dożylnego wlewu roztworu, jednoczesne zastosowanie węgla aktywowanego powoduje jedynie nieznaczne obniżenie wartości AUC (o około 20%).

[ 2 ], [ 3 ]

Warunki przechowywania

Roztwór należy przechowywać w miejscu zabezpieczonym przed słońcem i wilgocią, w temperaturze nie wyższej niż 25°C.

[ 4 ]

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności leku Maxicin wynosi 2 lata od daty produkcji.