Meditan

Meditan jest lekiem z kategorii leków przeciwdrgawkowych.

Wskazania Meditana

Stosuje się go w leczeniu padaczki - jako środek pomocniczy w leczeniu napadów częściowych (również w przypadkach z powikłaniami w postaci wtórnego uogólnienia) u dzieci powyżej 6 roku życia i dorosłych. Ponadto lek stosuje się w monoterapii ww. zaburzenia u młodzieży od 12 roku życia i dorosłych.

Lek jest również przepisywany w leczeniu bólu neuropatycznego (typu obwodowego) - na przykład przy neuropatii cukrzycowej lub neuralgii pooperacyjnej (u dorosłych).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Formularz zwolnienia

Lek jest uwalniany w kapsułkach, w ilości 10 sztuk wewnątrz opakowania typu blister. Kapsułki o objętości 0,1 i 0,4 g są uwalniane w 3 blistrach w pudełku, a kapsułki o objętości 0,3 g są sprzedawane w 3 lub 6 płytkach wewnątrz pudełka.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamika

Brak dokładnych danych dotyczących mechanizmu działania terapeutycznego gabapentyny.

Struktura gabapentyny jest pod wieloma względami podobna do neuroprzekaźnika GABA, ale mechanizm jej działania leczniczego różni się od działania innych elementów, które oddziałują z zakończeniami GABA (w tym barbituranów, substancji spowalniających aktywność transferazy GABA, walproinianów, środków hamujących proces wychwytu GABA, a także prekursorów GABA i agonistów elementów GABA).

Lecznicze dawki gabapentyny nie powodują syntezy z zakończeniami innych powszechnie stosowanych leków ani z zakończeniami neuroprzekaźników w mózgu (w tym z zakończeniami GABA i GABAB, glutaminianu z benzodiazepinami, glicyną lub NMDA).

Element gabapentyna nie wchodził w interakcje (testy in vitro) z kanałami sodowymi, co odróżnia go od karbamazepiny i fenytoiny. Oddzielne systemy testowe in vitro wykazały, że gabapentyna częściowo zmniejszała intensywność działania agonisty glutaminianu NMDA. Efekt ten można uzyskać jedynie przy poziomach leku przekraczających 100 μmol, a in vivo nie jest to możliwe. Gabapentyna nieznacznie zmniejsza również wydzielanie neuroprzekaźników monoaminowych in vitro.

Gabapentyna zwiększa metabolizm GABA w niektórych obszarach mózgu szczura; walproinian sodu również ma taki efekt, ale w innych obszarach mózgu. Jakie znaczenie mają te efekty gabapentyny w odniesieniu do jej działania przeciwdrgawkowego, nie jest znane.

U zwierząt substancja czynna leku przenika przez barierę krew-mózg i zatrzymuje maksymalnie tolerowane napady padaczkowe wywołane wstrząsem elektrycznym, a także napady padaczkowe wywołane chemicznymi środkami drgawkowymi (w tym substancjami spowalniającymi wiązanie GABA) oraz te wywołane wpływem czynników genetycznych.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakokinetyka

Wchłanianie.

Po doustnym podaniu gabapentyny wartości Cmax w osoczu są notowane po 2-3 godzinach. Wraz ze wzrostem dawki leku można zaobserwować tendencję do spadku poziomu biodostępności substancji (jej wchłoniętej części). Bezwzględne wartości biodostępności po przyjęciu kapsułki 0,3 g wynoszą około 60%. Spożywanie pokarmów (w tym tłustych) nie ma znaczenia klinicznego dla parametrów farmakokinetycznych gabapentyny.

Farmakokinetyka leku nie ulega zmianie w wyniku wielokrotnego podawania leku. Chociaż parametry leku w osoczu podczas badań klinicznych wahały się w granicach 2-20 mcg/ml, wartości te nie determinują stopnia bezpieczeństwa i skuteczności leku.

Procesy dystrybucyjne.

Element leczniczy nie podlega syntezie białek w osoczu krwi. Objętość dystrybucji leku wynosi 57,7 litra. Poziom substancji w płynie mózgowo-rdzeniowym u osób z padaczką wynosi około 20% minimalnych wartości równowagi w osoczu. Gabapentyna może przenikać do mleka kobiecego.

Wydalanie.

Gabapentyna jest wydalana w postaci niezmienionej wyłącznie przez nerki. Okres półtrwania tego pierwiastka nie jest związany z wielkością dawki i wynosi średnio 5-7 godzin.

U dorosłych z upośledzoną funkcją nerek obserwuje się zmniejszone wartości klirensu leku w osoczu. Stała szybkości eliminacji, jak również klirens w nerkach i osoczu, są wprost proporcjonalne do wartości CC.

Substancja jest wydalana z osocza podczas sesji hemodializy. Dlatego osoby z dysfunkcją nerek poddawane hemodializie powinny dostosować dawkę Meditanu.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dawkowanie i administracja

Kapsułki przyjmuje się doustnie, niezależnie od przyjmowania pokarmu. Lek należy popić dużą ilością płynu (1 szklanką czystej wody).

Sposób stosowania podczas wstępnego doboru dawkowania dla młodzieży od 12 lat i dorosłych: w 1. dniu przyjmować 0,3 g na dobę (jednorazowo); w 2. dniu - 2 razy na dobę po 0,3 g leku; w 3. dniu - 3 razy na dobę po 0,3 g leku.

Proces odstawiania leku.

Lekarze zalecają stopniowe odstawianie leku, przez okres co najmniej 7 dni, niezależnie od stosowanego schematu leczenia.

Padaczka.

W przypadku padaczki często konieczne jest długotrwałe leczenie. Dawkę leku dobiera lekarz, biorąc pod uwagę działanie leku i tolerancję pacjenta.

Młodzieży powyżej 12 roku życia i dorosłym z padaczką przepisuje się zazwyczaj dawki w granicach 0,9-3,6 g na dobę. Terapię rozpoczyna się od miareczkowania dawki leku lub od dawki 0,3 g przyjmowanej trzy razy na dobę pierwszego dnia. Następnie, biorąc pod uwagę efekt terapeutyczny i tolerancję leku, dawkę można zwiększać o 0,3 g co kolejne 2-3 dni, osiągając maksymalnie 3,6 g na dobę.

Niektórzy ludzie wymagają wolniejszego miareczkowania leku. Najkrótszy okres do osiągnięcia dawki 1,8 g na dobę wynosi 7 dni; 2,4 g - 14 dni; 3,6 g - 21 dni.

W długoterminowych badaniach klinicznych dawka 4,8 g na dobę była dobrze tolerowana. Dzienną dawkę należy podzielić na 3 dawki. Odstępy między dawkami nie powinny przekraczać 12 godzin – jest to konieczne, aby uniknąć przerwania leczenia przeciwpadaczkowego i zapobiec wystąpieniu napadów padaczkowych.

Dla dzieci w wieku 6-12 lat początkowa dawka dzienna wynosi 10-15 mg/kg. Skuteczną dawkę uzyskuje się poprzez miareczkowanie przez około 3 dni. Dzieci powyżej 6 roku życia powinny przyjmować 25-35 mg/kg dziennie.

Wykazano, że dzienna dawka terapeutyczna 50 mg/kg jest dobrze tolerowana (potwierdzono to w długoterminowych badaniach klinicznych). Całkowita dawka dzienna jest podzielona na 3 równe dawki. Odstęp między dawkami może wynosić maksymalnie 12 godzin.

Nie ma potrzeby monitorowania stężenia leku w surowicy. Dozwolone jest również łączone stosowanie Meditanu z innymi lekami przeciwdrgawkowymi, ponieważ w tym przypadku stężenie gabapentyny w osoczu lub stężenie innych leków przeciwdrgawkowych w surowicy nie ulega zmianie.

Ból neuropatyczny o charakterze obwodowym.

Dorośli najpierw miareczkują dawkę leku lub dzielą początkową dawkę dzienną 0,9 g na 3 dawki. Następnie, biorąc pod uwagę efekt i tolerancję, dawkę należy zwiększyć do maksymalnej wartości 3,6 g na dobę według schematu opisanego powyżej.

Długoterminowe badania kliniczne (ponad 5 miesięcy) dotyczące bezpieczeństwa i działania leczniczego leku w leczeniu bólu neuropatycznego (cukrzycowa postać neuropatii o charakterze bolesnym lub PGN) nie zostały przeprowadzone. Jeśli w przypadku bólu neuropatycznego wymagana jest dłuższa terapia, lekarz musi ocenić stan pacjenta przed jej kontynuacją i ustalić, czy konieczne jest dodatkowe leczenie.

U osób o złym ogólnym stanie zdrowia lub z pewnymi nasilającymi się objawami (stan po przeszczepie, niska masa ciała) konieczne jest wolniejsze zwiększanie dawki, zmniejszenie dawki etapowej lub wydłużenie odstępów między kolejnymi zwiększeniami dawki.

Osoby starsze (powyżej 65 roku życia).

U pacjentów w podeszłym wieku dawki należy dostosowywać indywidualnie, ponieważ mogą mieć osłabioną funkcję nerek. U takich pacjentów często występuje obrzęk obwodowy oraz uczucie osłabienia lub senności.

Osoby z niewydolnością nerek.

Osoby z ciężkimi postaciami zaburzenia lub poddawane hemodializie powinny mieć indywidualnie dobrany schemat terapii. Zaleca się im stosowanie kapsułek o objętości 0,1 g.

Porcje dla osób z problemami z nerkami:

• Wartości CC >80 ml/minutę – należy przyjąć łącznie 0,9-3,6 g leku na dobę;
• Stężenie CC w granicach 50-79 ml/minutę – spożycie 0,6-1,8 g leku;
• Wskaźniki CC w granicach 30-49 ml/minutę – przyjęcie 0,3-0,9 g leku;
• Wartości kontroli jakości w zakresie 15-29 ml/minutę – użycie 0,15*-0,3 lub 0,15*-0,6 g substancji.

*stosować w porcji po 0,1 g 3 razy dziennie, przyjmując co drugi dzień.

Osoby poddawane hemodializie.

Osoby z bezmoczem poddawane hemodializie, które nigdy wcześniej nie przyjmowały Meditanu, powinny przyjąć dawkę nasycającą 0,3-0,4 g, a następnie 0,2-0,3 g co 4 godziny po zabiegu hemodializy. Leku nie należy przyjmować w dni, w których zabieg nie jest wykonywany.

[ 20 ], [ 21 ]

Stosuj Meditana podczas ciąży

Ogólnoustrojowe ryzyko wystąpienia padaczki i stosowania leków przeciwdrgawkowych.

Prawdopodobieństwo wystąpienia choroby wrodzonej u dziecka, którego matka przyjmowała leki przeciwdrgawkowe, wzrasta dwu- lub trzykrotnie. Często obserwowano występowanie „zajęczej” wargi, a także wady rozwojowe układu sercowo-naczyniowego i wady dotyczące cewy nerwowej. Kompleksowe leczenie przeciwdrgawkowe wiąże się z jeszcze większym prawdopodobieństwem wystąpienia anomalii (w porównaniu z monoterapią), dlatego w przypadku konieczności stosowania leków zaleca się monoterapię, jeśli to możliwe.

Kobiety w wieku rozrodczym, a także kobiety w ciąży, jeśli potrzebują leczenia przeciwdrgawkowego, powinny skonsultować się z lekarzem przed jego rozpoczęciem. Na etapie planowania poczęcia konieczne jest również ponowne rozważenie konieczności stosowania terapii przeciwdrgawkowej. Zabrania się nagłego i nagłego zaprzestania stosowania leków przeciwdrgawkowych, ponieważ może to skutkować drgawkami, które znacznie pogorszą stan zarówno kobiety, jak i płodu.

Opóźnienia rozwojowe u dzieci matek chorych na padaczkę zdarzają się dość rzadko. W takich przypadkach nie można rozróżnić, co dokładnie spowodowało opóźnienie rozwojowe u dziecka - zaburzenia genetyczne, padaczka matki, przyczyny społeczne lub stosowanie leków przeciwdrgawkowych w czasie ciąży.

Ryzyko związane ze stosowaniem gabapentyny.

Brak istotnych danych dotyczących stosowania substancji w czasie ciąży. Testy na zwierzętach wykazały, że ma ona toksyczność reprodukcyjną, ale ryzyko dla organizmu ludzkiego jest nieznane. Meditan nie powinien być stosowany w czasie ciąży, chyba że korzyść dla kobiety jest znacznie bardziej prawdopodobna niż ryzyko powikłań u płodu.

Gabapentyna może być wydzielana z mlekiem matki. Ponieważ wpływ leku na niemowlęta nie został zbadany, należy go przepisywać w okresie karmienia piersią z dużą ostrożnością. Stosowanie gabapentyny w tym okresie jest uzasadnione tylko w sytuacjach, w których korzyść dla kobiety jest bardziej oczekiwana niż możliwość negatywnych skutków dla dziecka.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane w przypadku nietolerancji substancji czynnej lub pozostałych składników pomocniczych leku.

[ 17 ], [ 18 ]

Skutki uboczne Meditana

Przyjmowanie kapsułek może powodować pewne skutki uboczne:

• Choroby wywołane przez pasożyty lub infekcje: często występują infekcje wirusowe. Infekcje układu moczowego lub oddechowego, zapalenie płuc i zapalenie ucha środkowego są dość powszechne;
• zaburzenia dotyczące procesów limfatycznych i hematopoetycznych: często występuje leukopenia. Rzadko - trombocytopenia;
• uszkodzenie układu odpornościowego: czasami mogą wystąpić objawy alergiczne (takie jak pokrzywka). Mogą wystąpić zespół DRESS lub ogólne zaburzenia o różnych objawach (w tym zapalenie wątroby, wysypki, gorączka, eozynofilia, limfadenopatia itp.);
• zaburzenia odżywiania i metabolizmu: często obserwuje się anoreksję lub wzmożony apetyt. Czasami występuje hiperglikemia (głównie u diabetyków). Czasami występuje hipoglikemia (również zwykle u diabetyków). Może rozwinąć się hiponatremia;
• Problemy ze zdrowiem psychicznym: lęk, wrogość, dezorientacja, nieprawidłowe myślenie, depresja lub niestabilność emocjonalna są powszechne. Czasami występują halucynacje;
• Zaburzenia układu nerwowego: często obserwuje się uczucie senności, zawrotów głowy lub ataksji. Dość często obserwuje się hiperkinezę, bóle głowy, drgawki, drżenie, oczopląs, a także dyzartrię, zaburzenia czucia (hipestezję lub parestezje) lub koordynacji, bezsenność, amnezję lub upośledzenie pamięci, a także nasilenie odruchów, ich osłabienie lub całkowity brak. Rzadko pojawiają się zaburzenia ruchu (w tym dyskineza, choreoatetoza lub dystonia) lub występuje utrata przytomności. Czasami można zaobserwować zaburzenie funkcji umysłowych lub hipokinezję;
• problemy z funkcją wzrokową: często występują zaburzenia widzenia (np. podwójne widzenie lub niedowidzenie);
• zaburzenia układu słuchowego: często pojawiają się zawroty głowy. Czasami występuje szum uszny;
• objawy ze strony serca: czasami występuje przyspieszenie akcji serca;
• dysfunkcja naczyniowa: często występuje wzrost ciśnienia krwi lub rozszerzenie naczyń krwionośnych;
• problemy związane z funkcją oddechową, mostkiem i śródpiersiem: często występują zapalenie oskrzeli, katar, duszność, kaszel lub zapalenie gardła;
• Objawy żołądkowo-jelitowe: nudności, biegunka, zapalenie dziąseł, wymioty, patologia zębów, objawy niestrawności, bóle brzucha, zaparcia, suchość gardła lub błony śluzowej jamy ustnej i wzdęcia są często obserwowane. Czasami występuje zapalenie trzustki;
• zaburzenia dróg żółciowych i wątroby: sporadycznie rozwija się żółtaczka lub zapalenie wątroby;
• Zmiany chorobowe dotyczące warstwy podskórnej i naskórka: plamica (zwykle pojawiająca się jako siniaki będące wynikiem urazu), świąd, obrzęk twarzy, wysypki i trądzik są powszechne. Rzadko występują obrzęk naczynioruchowy, łysienie, zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy i wysypka polekowa, którym towarzyszą objawy ogólnoustrojowe i eozynofilia;
• zaburzenia tkanki łącznej i mięśni szkieletowych: często występują bóle mięśni, bóle pleców, bóle stawów i drżenie mięśni. Mogą wystąpić rabdomioliza lub napady miokloniczne;
• problemy z układem moczowym lub nerkami: często obserwuje się nietrzymanie moczu. Rzadko - ostra niewydolność nerek;
• zmiany w gruczołach piersiowych i narządach rozrodczych: często rozwija się impotencja. Może wystąpić ginekomastia, przerost gruczołów piersiowych lub dysfunkcja seksualna (w tym anorgazmia, zaburzenia ejakulacji i zmiany libido);
• Objawy ogólne: najczęściej obserwuje się gorączkę i zwiększone zmęczenie. Częste są również uczucie osłabienia lub dyskomfortu, ból, obrzęk uogólniony lub obwodowy, zaburzenia chodu i objawy grypopodobne. Efekty odstawienia (zwykle nadpotliwość, lęk, nudności, bezsenność i ból) i ból w klatce piersiowej występują sporadycznie. Istnieją doniesienia o nagłych zgonach, ale w takich przypadkach nie ustalono wyraźnego związku z zażywaniem narkotyków;
• dane z różnych testów: często występuje przyrost masy ciała lub spadek liczby leukocytów. Czasami obserwuje się wzrost wartości funkcji wątroby (ALT lub AST) i bilirubiny. U diabetyków można zaobserwować wzrost wartości CPK i wahania wartości cukru;
• zatrucie lub uraz: często zdarzają się złamania, urazy lub otarcia, które mają charakter przypadkowy.

Istnieją dane dotyczące wystąpienia ostrego zapalenia trzustki w trakcie terapii lekiem Meditan, jednak nie udało się powiązać tego faktu ze stosowaniem gabapentyny.

U osób z niewydolnością nerek w stadium końcowym, poddawanych hemodializie, zgłaszano miopatię z podwyższonym poziomem CPK.

Zapalenie ucha środkowego, zakażenia dróg oddechowych, zapalenie oskrzeli i drgawki obserwowano tylko w testach klinicznych u dzieci. Ponadto u badanych dzieci często obserwowano hiperkinezę i agresywne zachowanie.

[ 19 ]

Przedawkować

Wystąpienia objawów toksyczności zagrażających życiu nie obserwowano nawet przy podawaniu leku w dawkach do 49 g na dobę.

Objawy zatrucia obejmują: podwójne widzenie, zawroty głowy, utratę przytomności, uczucie letargu lub senności, niewyraźną mowę i łagodną biegunkę. Wszystkie objawy ustąpiły po terapii podtrzymującej. Zmniejszone wchłanianie leku w dużych dawkach może ograniczyć wchłanianie innych leków i zmniejszyć efekt toksyczny w przypadku przedawkowania.

Choć gabapentynę można usunąć z organizmu za pomocą hemodializy, często nie jest to konieczne, choć może być wskazane u osób z niewydolnością nerek.

Testy na szczurach i myszach nie wykazały śmiertelnej dawki leku, chociaż w tych przypadkach stosowano dawki do 8 g/kg. Wśród objawów ostrego zatrucia u zwierząt znalazły się opadanie powiek, ataksja, zmniejszona aktywność lub przeciwnie, zwiększona pobudliwość, a także trudności w oddychaniu.

Zatrucie lekiem, zwłaszcza w połączeniu z innymi środkami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, może wywołać stan śpiączki.

Interakcje z innymi lekami

Jednoczesne przyjmowanie leku z lekami zobojętniającymi (zawierającymi magnez lub glin) zmniejsza biodostępność leku Meditan maksymalnie o 24%. Lek należy przyjmować co najmniej 2 godziny po zażyciu leków zobojętniających.

Połączenie z cymetydyną powoduje nieznaczne zmniejszenie wydalania gabapentyny przez nerki, ale efekt ten nie ma znaczenia klinicznego.

Testy z udziałem ochotników (N=12), którzy przyjmowali kapsułki morfiny (60 mg) o kontrolowanym uwalnianiu 120 minut przed przyjęciem 0,6 g gabapentyny, wykazały wzrost średnich wartości AUC tej ostatniej o 44% w porównaniu ze schematami, w których nie stosowano morfiny. Z tego powodu przy takich połączeniach konieczne jest ścisłe monitorowanie stanu pacjentów, aby w porę rozpoznać objawy depresji ośrodkowego układu nerwowego (uczucie senności) i zmniejszyć dawkę Meditanu lub morfiny.

W przypadku nieprawidłowego przyjmowania innych leków oddziałujących na ośrodkowy układ nerwowy lub łączenia ich z napojami alkoholowymi, może dojść do nasilenia negatywnego wpływu gabapentyny na ośrodkowy układ nerwowy (ataksja, senność itp.).

W przypadku jednoczesnego stosowania z lekami mielotoksycznymi nasila się działanie hematotoksyczne (rozwija się leukopenia).

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Warunki przechowywania

Meditan należy przechowywać w miejscach niedostępnych dla dzieci. Wartości temperatury mieszczą się w granicach 25ºС.

[ 25 ], [ 26 ]

Okres przydatności do spożycia

Meditan można stosować w okresie 24 miesięcy od daty wprowadzenia leku na rynek.

Aplikacja dla dzieci

Gabapentynę przepisuje się w pediatrii dzieciom cierpiącym na padaczkę: jako lek wspomagający w leczeniu dziecka powyżej 6. roku życia lub w monoterapii u młodzieży powyżej 12. roku życia.

[ 27 ]

Analogi

Analogami leku są leki Gabamax, Gabagama 800, Gabapentyna z Gabaleptem, a ponadto Neuralgin z Tebantinem, Gabantin 300, Neuropentin i Nupintin.

[ 28 ], [ 29 ]