Medocardil

Medocardil to lek blokujący aktywność receptorów α- i β-adrenergicznych.

Wskazania Medocardil

Lek jest stosowany w leczeniu nadciśnienia pierwotnego (zarówno w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, zwłaszcza diuretykami tiazydowymi, jak i w monoterapii).

Lek ten jest również przepisywany w przypadku stabilnej dusznicy bolesnej, która ma charakter przewlekły.

Lek jest przepisywany w przypadku stabilnej CHF (jako lek uzupełniający standardowe leczenie digoksyną, lekami moczopędnymi lub inhibitorami ACE) w celu zapobiegania postępowi choroby u osób z niewydolnością serca stopnia 2-3 (według klasyfikacji NYHA).

[ 1 ], [ 2 ]

Formularz zwolnienia

Lek jest uwalniany w tabletkach, pakowanych po 10 sztuk wewnątrz płytki blistrowej. Opakowanie zawiera 3 lub 10 takich płytek.

[ 3 ]

Farmakodynamika

Karwedilol jest nieselektywnym β-blokerem o właściwościach rozszerzających naczynia krwionośne. Ponadto ma działanie antyproliferacyjne i antyoksydacyjne.

Substancją czynną jest racemat. Różne enancjomery różnią się procesami metabolicznymi i efektami leczniczymi. Enancjomer S(-) bierze udział w blokowaniu receptorów α1- i β-adrenergicznych, podczas gdy enancjomer R(+) jest w stanie blokować tylko receptory α1-adrenergiczne.

Nieselektywna blokada serca β-adrenoreceptorów, rozwijająca się pod wpływem leków, obniża poziom ciśnienia krwi, rzut serca i częstość akcji serca. Karwedilol obniża ciśnienie wewnątrz tętnic płucnych, a także prawego przedsionka. Blokując aktywność α1-adrenoreceptorów, substancja prowadzi do rozszerzenia naczyń obwodowych i zmniejsza systemowy opór naczyniowy. Efekty te umożliwiają zmniejszenie obciążenia mięśnia sercowego i zapobiegają występowaniu ataków dławicy piersiowej.

U osób z niewydolnością serca efekt ten prowadzi do zwiększenia frakcji wyrzutowej lewej komory i zmniejszenia objawów patologii. Jest to efekt obserwowany u osób z dysfunkcją lewej komory.

Karwedilol nie ma ICA, podobnie jak propranolol, mającego działanie stabilizujące błonę. Aktywność reninowa osocza spada, a płyn rzadko jest zatrzymywany w organizmie. Wpływ na poziom tętna i ciśnienie krwi rozwija się po 1-2 godzinach od momentu przyjęcia leku.

U osób z podwyższonym ciśnieniem krwi na tle prawidłowej funkcji nerek lek zmniejsza opór naczyń krwionośnych wewnątrz nerek. Jednocześnie nie obserwuje się zauważalnych zmian w procesach krążenia krwi nerkowej, filtracji kłębuszkowej i wydalania elektrolitów. Wsparcie krążenia obwodowego pomaga zminimalizować przypadki wychłodzenia kończyn, które często obserwuje się podczas terapii β-blokerami.

Lek zazwyczaj nie wpływa na poziom lipoprotein w surowicy.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym karwedilol wchłania się niemal całkowicie i w szybkim tempie, będąc niemal całkowicie syntetyzowanym z białkiem wewnątrzplazmatycznym. Objętości dystrybucji wynoszą około 2 l/kg. Wartości leku w osoczu są proporcjonalne do wielkości przyjętej dawki.

Znaczny rozpad metaboliczny obserwowany po pierwszym przejściu przez wątrobę (głównie z udziałem enzymów wątrobowych CYP2D6 i CYP2C9) prowadzi do tego, że biodostępność substancji sięga zaledwie około 30%. W procesie tym powstają 3 aktywne produkty metaboliczne, które mają działanie β-blokujące. Jeden z tych składników (związek będący pochodną 4'-hydroksyfenylu) ma większe (13 razy) działanie β-blokujące niż karwedilol. W porównaniu z substancją czynną, aktywne produkty metaboliczne mają słabsze działanie rozszerzające naczynia krwionośne. Ze względu na stereoselektywny metabolizm, wartości R(+) karwedilolu w osoczu są dwa/trzy razy wyższe niż wartości S(-) karwedilolu.

Ilość aktywnych produktów przemiany materii w osoczu jest około dziesięciokrotnie niższa od wartości karwedilolu. Okres półtrwania jest również bardzo różny - wynosi 5-9 godzin dla substancji R(+), a 7-11 godzin dla substancji S(-).

U osób w podeszłym wieku stężenie karwedilolu w osoczu zwiększa się o 50%. U osób z marskością wątroby wartości biodostępności leku zwiększają się czterokrotnie, a Cmax w osoczu jest pięciokrotnie wyższe niż te same wartości u osoby zdrowej.

U osób z zaburzoną funkcją wątroby poziom biodostępności wzrasta do 80% na skutek zmniejszenia efektu pierwszego przejścia metabolicznego.

Ponieważ karwedilol jest wydalany przede wszystkim z kałem, u osób z problemami z nerkami mało prawdopodobne jest wystąpienie znaczącej kumulacji leku.

Spożycie pokarmu spowalnia wchłanianie leku w żołądku, ale nie wpływa na jego biodostępność.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dawkowanie i administracja

Aby zapobiec objawom ortostatycznym i wolnemu wchłanianiu, lek przyjmuje się z jedzeniem w przypadku niewydolności serca. Wielkość porcji ustala się indywidualnie. Medocardil należy popić zwykłą wodą. Terapię należy rozpocząć od małych porcji, stopniowo je zwiększając, aż do uzyskania optymalnego efektu terapeutycznego.

Proces terapii jest przerywany stopniowo, zmniejszając dawkę w ciągu 1-2 tygodni. W przypadkach, gdy terapia została przerwana na okres dłuższy niż 14 dni, konieczne jest jej wznowienie, zaczynając od małej dawki.

Nadciśnienie pierwotne.

Na początkowym etapie lek należy przyjmować w dawce 12,5 mg (rano po śniadaniu) lub w dawce 6,25 mg przy 2-krotnym stosowaniu na dobę (rano i wieczorem). Po 2 dniach terapii dawkę zwiększa się do 25 mg, przy 1-krotnym stosowaniu rano (1 tabletka o objętości 25 mg) lub przy 2-krotnym stosowaniu po 12,5 mg na dobę. Po 2 tygodniach można ponownie zwiększyć dawkę do 25 mg 2 razy na dobę.

Maksymalna dopuszczalna dawka jednorazowa w leczeniu nadciśnienia tętniczego wynosi 25 mg, a maksymalna dawka całkowita na dobę wynosi 50 mg.

Osoby z niewydolnością serca, leczące nadciśnienie tętnicze, powinny początkowo przyjmować 3,125 mg leku dwa razy na dobę.

Jeżeli wymagana jest dawka 3,125 mg, należy zastosować postać leczniczą karwedilolu zawierającą odpowiednią ilość składnika aktywnego.

Stabilna postać dławicy piersiowej, o charakterze przewlekłym.

Początkowo przyjmuje się 12,5 mg leku na dobę (2 razy dziennie, po jedzeniu). Po 2 dniach dawkę można zwiększyć do 25 mg przy stosowaniu 2 razy dziennie.

Maksymalna dawka Medocardilu w leczeniu przewlekłej dławicy piersiowej wynosi 25 mg, przyjmowana dwa razy dziennie. W przypadku leczenia osób z niewydolnością serca lek należy początkowo przepisać w dawce 3,125 mg, przyjmowanej dwa razy dziennie.

Stabilna postać niewydolności serca, która ma charakter przewlekły.

Lek jest przepisywany jako środek wspomagający w leczeniu stabilnej niewydolności serca, łagodnej lub umiarkowanej, a także ciężkiej CHF (lek należy stosować łącznie z inhibitorami ACE, lekami moczopędnymi i lekami naparstnicy). Może być również stosowany przez osoby z nietolerancją inhibitorów ACE. Karwedilol może być przepisywany wyłącznie po zrównoważeniu dawek inhibitorów ACE, leków moczopędnych i naparstnicy (jeśli są stosowane).

Dobór dawki przeprowadza się indywidualnie. W ciągu pierwszych 2-3 godzin od momentu pierwszego użycia lub po zwiększeniu dawki należy prowadzić uważną obserwację lekarską w celu sprawdzenia tolerancji leku przez pacjenta. Jeśli u pacjenta wystąpi spowolnienie akcji serca poniżej 55 uderzeń na minutę, należy zmniejszyć dawkę karwedilolu. Jeśli pojawią się objawy podwyższonego ciśnienia krwi, należy najpierw rozważyć możliwość zmniejszenia dawki inhibitora ACE lub leku moczopędnego, a jeśli ten środek okaże się niewystarczający, należy zmniejszyć dawkę Medocardilu.

Na początkowym etapie terapii lub po zwiększeniu dawki może rozwinąć się przejściowe nasilenie niewydolności serca. W takich zaburzeniach zwiększa się dawkę leku moczopędnego. W niektórych przypadkach konieczne jest przejściowe zmniejszenie dawki karwedilolu lub nawet jego odstawienie. Dopuszcza się zwiększenie dawki lub wznowienie terapii po normalizacji stanu klinicznego.

Dawka początkowa wynosi 3,125 mg, przyjmowana dwa razy dziennie. Jeśli dawka ta jest dobrze tolerowana, można ją stopniowo zwiększać (w odstępach 14 dni), aż do osiągnięcia optymalnego poziomu. Następnie lek przyjmuje się w dawce 6,25 mg (2 razy dziennie), a później - 12,5 mg (2 razy) i 25 mg (2 razy). Wszystkie te zwiększenia są przeprowadzane pod warunkiem, że pacjent dobrze toleruje wcześniej przepisaną dawkę. Należy przyjąć najwyższą dawkę, przy której obserwuje się dobrą tolerancję. Zaleca się przyjmowanie maksymalnie 25 mg leku 2 razy dziennie. U osób, których masa ciała przekracza 85 kg, dawkę można ostrożnie zwiększyć do 50 mg, przyjmowanych 2 razy dziennie.

[ 19 ], [ 20 ]

Stosuj Medocardil podczas ciąży

Ze względu na brak danych klinicznych na temat skutków stosowania Medocardilu w czasie ciąży, nie można określić potencjalnych zagrożeń dla rozwoju płodu. Należy zauważyć, że β-blokery mają niebezpieczne działanie lecznicze na płód - mogą wywołać bradykardię, niedociśnienie lub hipoglikemię. Dlatego leku nie należy przepisywać w czasie ciąży.

Ze względu na ryzyko przenikania karwedilolu do mleka matki, należy przerwać karmienie piersią na czas leczenia.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• występowanie silnej wrażliwości na składniki lecznicze;
• znaczny spadek ciśnienia krwi (ciśnienie skurczowe jest niższe niż 85 mm Hg);
• niewydolność serca w postaci zdekompensowanej lub niestabilnej;
• niewydolność serca, wymagająca podawania leków o działaniu inotropowym dodatnim lub leków moczopędnych;
• bradykardia o ciężkim charakterze (poniżej 50 uderzeń na minutę w spoczynku), a także blok II lub III stopnia (z wyjątkiem osób stosujących stałe rozruszniki serca);
• wstrząs kardiogenny;
• dusznica bolesna samoistna;
• Zespół Shorta (obejmuje blok zatokowo-przedsionkowy);
• patologie obturacyjne dotyczące dróg oddechowych;
• historia skurczów oskrzeli lub astmy;
• choroba serca płucnego lub nadciśnienie płucne;
• ciężka niewydolność wątroby;
• kwasica metaboliczna;
• guz chromochłonny (jeśli nie jest leczony α-blokerem).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Skutki uboczne Medocardil

Stosowanie karwedilolu może powodować następujące skutki uboczne:

• zmiany o charakterze zakaźnym lub inwazyjnym: zapalenie płuc lub oskrzeli, a także zakażenia dróg moczowych lub górnych dróg oddechowych;
• zaburzenia odporności: nadwrażliwość (objawy alergii), a także reakcje anafilaktyczne;
• zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego: zawroty głowy, depresja, zaburzenia snu, zmęczenie, bóle głowy, utrata przytomności (zwykle w początkowym etapie terapii) i parestezje;
• objawy wpływające na aktywność układu sercowo-naczyniowego: bradykardia, dusznica bolesna z tachykardią, zapaść ortostatyczna, podwyższone ciśnienie krwi, zaburzenia przepływu krwi obwodowej (choroba naczyń obwodowych lub zimne kończyny). Ponadto obserwuje się zespół Raynauda lub chromanie przestankowe, hiperwolemię, postęp niewydolności serca, obrzęki (w tym ortostatyczne, obwodowe lub uogólnione, a także obrzęki nóg i narządów płciowych) i blokadę;
• problemy układu oddechowego: obrzęk płuc, przekrwienie błony śluzowej nosa, duszność i astma (u osób z nietolerancją);
• zaburzenia trawienne: wymioty, objawy dyspeptyczne, zaparcia, smolisty stolec i nudności, a także bóle brzucha, biegunka, zapalenie przyzębia i suchość w ustach;
• zmiany naskórka: świąd, zapalenie skóry, wysypki, liszaj płaski, pokrzywka, a także nadpotliwość, łysienie, wysypka alergiczna, a także łuszczyca lub jej zaostrzenie;
• zaburzenia w funkcjonowaniu narządów wzroku: zmniejszone łzawienie (suchość błon śluzowych oka), pogorszenie widzenia i podrażnienie oczu;
• zaburzenia metaboliczne: przyrost masy ciała, problemy z kontrolą poziomu cukru we krwi (hiper- lub hipoglikemia) u diabetyków, a także hipercholesterolemia;
• zmiany wpływające na funkcjonowanie układu mięśniowo-szkieletowego: bóle stawów, bóle kończyn i skurcze;
• problemy z układem moczowo-płciowym: krwiomocz, zaburzenia oddawania moczu, niewydolność nerek, albuminuria, impotencja, problemy z nerkami u osób z rozlaną chorobą tętnic obwodowych, a także hiperurykemia, nietrzymanie moczu u kobiet i glukozuria;
• dane z badań laboratoryjnych: zwiększone stężenie GGT lub aminotransferaz w surowicy krwi, rozwój leukopenii lub trombocytopenii, hiponatremii, hiperkaliemii, a także hipertriglicerydemii lub anemii, a ponadto obniżone wartości protrombiny i zwiększone stężenie kreatyniny, fosfatazy alkalicznej lub mocznika;
• inne: ból, astenia, objawy grypopodobne, podwyższona temperatura. Ponadto podczas leczenia mogą wystąpić objawy utajonej cukrzycy lub nasilić się objawy istniejącej cukrzycy.

Oprócz zaburzeń widzenia, zawrotów głowy i bradykardii, wszystkie inne wymienione powyżej działania niepożądane są niezależne od dawkowania. Bóle głowy, utrata przytomności, astenia i zawroty głowy są często łagodne i zwykle występują na wczesnym etapie terapii.

U osób z zastoinową niewydolnością serca może dojść do dalszego pogorszenia stanu choroby, a także do zatrzymania płynów w wyniku zwiększania dawki leku poprzez jej stopniowe zwiększanie.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Przedawkować

Objawy zatrucia: gwałtowny spadek ciśnienia krwi (odczyty skurczowe do 80 mm), rozwój bradykardii (poniżej 50 uderzeń na minutę), niewydolność serca, zaburzenia oddychania (skurcze oskrzeli), wstrząs kardiogenny, a także wymioty, dezorientacja i drgawki (w tym uogólnione); ponadto występuje niedostateczny przepływ krwi lub zatrzymanie akcji serca. Mogą również wystąpić działania niepożądane.

Aby wyeliminować zaburzenia, w ciągu pierwszych godzin po zabiegu należy wywołać wymioty oraz wykonać płukanie żołądka, a następnie na oddziale intensywnej terapii monitorować parametry życiowe i w razie konieczności je korygować.

Procedury wspomagające:

• w przypadku ciężkiej bradykardii – stosować 0,5-2 mg atropiny;
• w celu wspomagania pracy serca - podaje się glukagon dożylnie metodą strumieniową w dawce 1-5 mg (maksymalnie 10 mg), a następnie glukagon podaje się w przedłużonych wlewach w dawkach po 2-5 mg/godzinę lub adrenomimetyki (np. izoprenalina lub orcyprenalina) w dawkach po 0,5-1 mg;
• jeśli wymagany jest dodatni efekt inotropowy, należy podjąć decyzję o zastosowaniu inhibitorów PDE;
• jeśli obserwuje się dominujący efekt rozszerzający naczynia krwionośne obwodowe, noradrenalinę stosuje się w dawkach powtarzanych wynoszących 5-10 mcg lub w infuzji 5 mcg/minutę, z późniejszym dostosowaniem dawki w zależności od wartości ciśnienia tętniczego;
• w celu złagodzenia skurczów oskrzeli - zastosowanie β2-adrenomimetyków w postaci aerozolu lub, jeśli nie ma efektu, dożylnie. Ponadto można przeprowadzić dożylne podanie aminofiliny - poprzez powolny wlew lub wstrzyknięcie;
• w przypadku wystąpienia drgawek – powolne dożylne podanie klonazepamu lub diazepamu;
• w przypadku ciężkiego zatrucia i rozwoju wstrząsu kardiogennego kontynuuje się postępowanie podtrzymujące do czasu normalizacji stanu pacjenta, biorąc pod uwagę okres półtrwania karwedilolu;
• W przypadku wystąpienia bradykardii opornej na leczenie konieczne jest zastosowanie rozrusznika serca.

[ 21 ]

Interakcje z innymi lekami

Digoksyna.

Połączenie z Medocardilem zwiększa wartości digoksyny o około 15%. Oba leki hamują prędkość przewodzenia przedsionkowo-komorowego. Zwiększone monitorowanie wartości digoksyny jest wymagane na początkowym etapie terapii, podczas dostosowywania dawki lub po odstawieniu karwedilolu.

Insulina lub leki przeciwcukrzycowe przyjmowane doustnie.

Leki o działaniu β-blokującym mogą nasilać działanie obniżające poziom glukozy we krwi i działanie insuliny z doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi. Objawy hipoglikemii mogą być osłabione lub zamaskowane (szczególnie tachykardia), dlatego osoby przyjmujące doustne leki przeciwcukrzycowe lub insulinę muszą stale monitorować poziom cukru we krwi.

Substancje spowalniające lub pobudzające procesy metaboliczne wątroby.

Ryfampicyna zmniejsza stężenie karwedilolu w osoczu o około 70%. W przypadku cymetydyny obserwuje się zwiększenie AUC o około 30%, ale nie obserwuje się zmiany Cmax.

Szczególną uwagę należy zwrócić na osoby przyjmujące leki, które stymulują oksydazy o mieszanej funkcji (ryfampicyna), ponieważ może to zmniejszyć stężenie karwedilolu w surowicy. Ponadto nie należy stosować leków hamujących powyższy proces (cymetydyna), ponieważ stężenie w surowicy może wzrosnąć. Jednak biorąc pod uwagę słaby wpływ cymetydyny na stężenie leku, prawdopodobieństwo wystąpienia jakiejkolwiek istotnej terapeutycznie interakcji jest minimalne.

Leki obniżające poziom katecholamin.

U osób stosujących leki o działaniu β-adrenolitycznym oraz substancje mogące obniżać poziom katecholamin (w tym metyldopa i gaunetedyna z rezerpiną i guanfacyną, a także inhibitory MAO, z wyjątkiem MAO-B), należy uważnie monitorować rozwój objawów niedociśnienia tętniczego lub ciężkiej bradykardii.

Cyklosporyna.

U biorców przeszczepu nerki z przewlekłym odrzuceniem naczyniowym obserwowano umiarkowany wzrost średnich minimalnych wartości cyklosporyny po rozpoczęciu terapii Medocardilem. Dawkę cyklosporyny należy zmniejszyć, aby utrzymać jej wartości w zakresie skutecznym dla leku u około 30% pacjentów, podczas gdy inni nie wymagają takiej korekty. U takich pacjentów dawka cyklosporyny została zmniejszona średnio o około 20%.

Od momentu rozpoczęcia leczenia karwedilolem konieczne jest dokładne monitorowanie stężenia cyklosporyny, ponieważ reakcje kliniczne znacznie różnią się u poszczególnych pacjentów.

Diltiazem, werapamil lub inne leki przeciwarytmiczne.

Połączenie z lekiem może zwiększyć prawdopodobieństwo wystąpienia zaburzeń przewodzenia przedsionkowo-komorowego. Istnieją pojedyncze doniesienia o zaburzeniach przewodzenia (rzadko powikłanych zaburzeniami hemodynamicznymi) przy jednoczesnym stosowaniu karwedilolu i diltiazemu.

Podobnie jak w przypadku innych leków o działaniu β-blokującym (przy stosowaniu leku doustnie w połączeniu z blokerami kanału wapniowego - diltiazemem lub werapamilem) konieczne jest monitorowanie wartości ciśnienia tętniczego i wykonywanie badań EKG. Leków tych nie wolno podawać w formie wstrzyknięć dożylnych.

Stan pacjenta należy ściśle monitorować, gdy lek jest stosowany w połączeniu z amiodaronem (doustnie) lub lekami przeciwarytmicznymi kategorii I. Migotanie komór, bradykardia i zatrzymanie akcji serca obserwowano u osób przyjmujących amiodaron wkrótce po rozpoczęciu terapii β-blokerami. Istnieje możliwość wystąpienia niewydolności serca podczas leczenia dożylnymi substancjami kategorii Ia lub Ic.

Klonidyna.

Połączenie leków o działaniu β-blokującym i klonidyny może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego i wpływu na częstość akcji serca. Po zakończeniu równoczesnego leczenia β-blokerami i klonidyną należy najpierw przerwać podawanie β-blokera. Następnie po kilku dniach należy również przerwać leczenie klonidyną, stopniowo zmniejszając dawkę.

Leki przeciwnadciśnieniowe.

Podobnie jak inne leki o działaniu β-adrenolitycznym, karwedilol może nasilać działanie innych leków o działaniu hipotensyjnym stosowanych jednocześnie z nim (np. antagonistów aktywności zakończeń α1) lub powodować obniżenie ciśnienia tętniczego, zgodnie ze swoim profilem działań niepożądanych.

Środki znieczulające.

Lek należy stosować ostrożnie podczas znieczulenia, ponieważ karwedilol i leki znieczulające wykazują synergistyczne ujemne działanie nadciśnieniowe i inotropowe.

[ 22 ], [ 23 ]

Warunki przechowywania

Medokardil należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Wartości temperatury nie powinny przekraczać 25°C.

[ 24 ]

Okres przydatności do spożycia

Medocardil można stosować w ciągu 24 miesięcy od daty produkcji leku.

Aplikacja dla dzieci

Stosowanie Medocardilu u dzieci jest zabronione, ponieważ nie ma informacji dotyczących skuteczności leku i jego bezpieczeństwa dla tej grupy pacjentów.

Analogi

Analogami leku są następujące leki: Atram, Kardivas, Karvedigamma, Dilator z Karvidem i Karvedilolem, a także Karvium, Cardilol, Corvazan z Karvetrendem, Coriol z Karvideksem, Protecard, Cardoz i Talliton.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Recenzje

Medokardil otrzymuje wiele pozytywnych opinii na forach medycznych. Zarówno pacjenci, jak i lekarze twierdzą, że lek dobrze radzi sobie ze swoją funkcją terapeutyczną - leczy choroby układu sercowo-naczyniowego.