Morfologia nerwiaka niedojrzałego

Jedną z charakterystycznych cech neuroblastoma jest jego zdolność do spontanicznej regresji, co przypomina odwrotny rozwój układu współczulnego podczas embriogenezy. Współczulne chromochłonne przyzwoje powstają wcześnie w rozwoju embrionalnym w rdzeniu nadnerczy. W ósmym tygodniu embriogenezy hormonalnie aktywne komórki miąższowe układu nadnerczy osiągają duże rozmiary, a do czasu narodzin gwałtownie się zmniejszają.

Inną charakterystyczną cechą neuroblastoma jest jego zdolność do różnicowania się in vitro pod wpływem różnych czynników (kwasu retinowego, czynnika wzrostu tkanki nerwowej, papaweryny). Jednocześnie in vivo guz charakteryzuje się niezwykle agresywnym wzrostem i szybkim przerzutowaniem.

Badania przesiewowe neuroblastoma wykazały wielokrotny wzrost częstości występowania tego guza u niemowląt w pierwszych sześciu miesiącach życia. Ta rozbieżność z zarejestrowaną częstością występowania jest tłumaczona zjawiskiem spontanicznej regresji neuroblastoma w większości przypadków. Regresja zwykle występuje przy pewnych biologicznych cechach guza: triploidalnym zestawie chromosomów, braku amplifikacji genu N MYC i nieprawidłowościach pierwszego chromosomu (utrata krótkiego ramienia). Brak ekspresji telomerazy i receptora neurotrofinowego TRK-A jest również związany z możliwością spontanicznej regresji guza.

Morfologia neuroblastoma

Histologiczna diagnostyka neuroblastoma może stwarzać znaczne trudności ze względu na morfologiczne podobieństwo tego nowotworu do pierwotnych nowotworów neuroektodermalnych, chłoniaków i mięsaków prążkowanokomórkowych.

Komórki nowotworowe w neuroblastomie są podobne do embrionalnych neuroblastów tkanki współczulnej. Mikroskopowo guz jest reprezentowany przez małe okrągłe komórki - neuroblasty z dużymi jądrami i wąskim obrzeżem cytoplazmy. W tkance nowotworowej można wyróżnić trzy główne składniki - neuroblastomę, ganglioneuromatę i pośrednią. Przewaga jednego lub drugiego składnika determinuje stopień zróżnicowania neuroblastomy. Istnieją niezróżnicowane (wszystkie komórki nowotworowe są neuroblastami), nisko zróżnicowane (różnicowanie zwojowe obserwuje się u mniej niż 5% komórek) i zróżnicowane (ponad 5% komórek wykazuje oznaki różnicowania) typy neuroblastomy. Rokowanie jest najkorzystniejsze dla tego ostatniego typu guza.

Zintegrowana klasyfikacja (1986) jest wygodna do określania rokowania w praktyce klinicznej. Klasyfikacja ta koreluje takie wskaźniki, jak wiek pacjenta i cechy histologiczne neuroblastoma (stopień zróżnicowania neuroblastów, nasilenie komponentu podścieliska, indeks mitozy/karioreksy). Zgodnie z tą klasyfikacją rokowanie jest najkorzystniejsze w przypadku połączenia dobrze zróżnicowanego typu guza i wieku dziecka poniżej 1 roku.

Molekularne aspekty genetyczne neuroblastoma

Obecnie znane są pewne nieprawidłowości genetyczne, które są charakterystyczne dla neuroblastoma i determinują rokowanie choroby. Najistotniejszą nieprawidłowością genetyczną jest amplifikacja genu NMYC. Niezależnie od wieku pacjenta, wykrycie tej nieprawidłowości ma niekorzystną wartość prognostyczną. Amplifikacja NMYC jest często łączona z delecją krótkiego ramienia chromosomu 1 i wzrostem długiego ramienia chromosomu 17. Ta ostatnia aberracja sama w sobie ma niekorzystną wartość prognostyczną.

Hiperploidalny zestaw chromosomów w komórkach nowotworowych wiąże się z korzystnym rokowaniem, zwłaszcza u dzieci w pierwszym roku życia. Zwiększona ekspresja genu receptora neurotrofinowego-TRK-A jest kolejnym korzystnym prognostycznym objawem neuroblastoma.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]