Mykofenolan mofetylu

Mykofenolan mofetylu jest syntetycznym lekiem immunosupresyjnym, estrem morfolinoetylowym kwasu mykofenolowego.

[ 1 ], [ 2 ]

Kiedy wskazane jest stosowanie mykofenolanu mofetylu?

Lek jest zalecany jako część terapii indukcyjnej i podtrzymującej w przypadku toczniowego zapalenia nerek. Istnieją dowody na jego skuteczność w pozanerkowych manifestacjach SLE, w różnych postaciach układowego zapalenia naczyń, SSc i IVM.

Zazwyczaj stosowana dawka wynosi 2-3 g/dobę. W przypadku dzieci mykofenolan mofetylu przepisuje się w dawce 600 mg/m2 ^co 12 godzin.

Jak działa mykofenolan mofetylu?

Po doustnym podaniu mykofenolanu mofetylu, esterazy wątrobowe całkowicie przekształcają go w związek aktywny, kwas mykofenolowy, który jest niekompetycyjnym inhibitorem dehydrogenazy inozynomonofosforanu, enzymu odpowiedzialnego za etap ograniczający szybkość syntezy de novo nukleotydów guanozyny, niezbędnych do syntezy DNA limfocytów. Hamowanie dehydrogenazy inozynomonofosforanu typu II przez kwas mykofenolowy powoduje wyczerpanie nukleotydów guanozyny, zahamowanie syntezy DNA i zatrzymanie replikacji limfocytów w fazie S.

Efekty farmakologiczne

Hamowanie proliferacji limfocytów, hamowanie powstawania przeciwciał, zapobieganie glikozylacji glikoprotein limfocytów i monocytów, spowalnianie migracji limfocytów do strefy zapalnej, blokowanie wpływu makrofagów na syntezę DNA i proliferację.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym mykofenolan mofetylu jest szybko i całkowicie przekształcany w swój aktywny metabolit, kwas mykofenolowy. Średnia biodostępność kwasu mykofenolowego po podaniu doustnym wynosi około 94%. Maksymalne stężenie aktywnego metabolitu osiągane jest po 60-90 minutach od podania doustnego. Kwas mykofenolowy podlega recyrkulacji jelitowo-wątrobowej, o czym świadczy obecność drugiego szczytowego stężenia w osoczu po 6-12 godzinach od podania. Gdy lek jest podawany w dawkach terapeutycznych, 97% kwasu mykofenolowego wiąże się z albuminami osocza. Podawanie mykofenolanu mofetylu jednocześnie z jedzeniem nie wpływa znacząco na AUC (pole pod krzywymi stężenie-czas), ale zmniejsza maksymalne stężenie kwasu mykofenolowego w osoczu (Cmax) o 40%.

Kwas mykofenolowy jest metabolizowany w wątrobie, gdzie jest przekształcany w glikuronid kwasu mykofenolowego, który jest wydalany głównie z moczem. Niewielka ilość kwasu mykofenolowego (mniej niż 1%) jest wydalana z moczem. Okres półtrwania kwasu mykofenolowego po podaniu pojedynczej dawki doustnej 1,5 g leku wynosi 17,9 h, a klirens 11,6 h.

Mykofenolan mofetylu: dodatkowe informacje

Należy wziąć pod uwagę, że ryzyko rozwoju procesów limfoproliferacyjnych może wzrosnąć, regularnie monitorować skład krwi obwodowej. Ale skuteczna antykoncepcja jest wymagana w trakcie leczenia i przez 6 tygodni po zakończeniu kursu.

Pacjent powinien unikać ekspozycji na światło słoneczne i promieniowanie ultrafioletowe, nosić odzież ochronną i stosować kremy z filtrem przeciwsłonecznym zapewniające skuteczną ochronę przeciwsłoneczną (aby zmniejszyć ryzyko zachorowania na raka skóry).

Podczas leczenia mykofenolanem mofetylu należy unikać szczepień szczepionkami atenuowanymi. Można podawać szczepionkę przeciw grypie.

Leki wydalane z organizmu poprzez wydzielanie kanalikowe należy stosować ostrożnie, zwłaszcza w przypadku przewlekłej niewydolności nerek.

Mykofenolanu mofetylu nie należy podawać równocześnie z lekami wpływającymi na krążenie enteropatyczne (zmniejszona skuteczność mykofenolanu mofetylu).

Leków zobojętniających zawierających wodorotlenek glinu lub magnezu nie należy stosować jednocześnie z mykofenolanem mofetylu.

Ponieważ mykofenolan mofetylu jest inhibitorem dehydrogenazy inozynomonofosforanu, nie należy go podawać pacjentom z rzadkim dziedzicznym niedoborem fosforybozylotransferazy hipoksantynowo-guaninowej (zespół Lescha-Nyhana i zespół Kelley-Seegmillera).

U pacjentów w podeszłym wieku należy prowadzić dokładniejszy monitoring (ryzyko zwiększonej częstości występowania działań niepożądanych).

Lepszą tolerancję leku można osiągnąć poprzez stopniowe zwiększanie dawki. Aby zapobiec zaostrzeniom choroby, zaleca się powolne zmniejszanie dawki mykofenolanu mofetylu.

Kiedy mykofenolan mofetylu jest przeciwwskazany?

Mykofenolan mofetylu jest przeciwwskazany w ciąży, w okresie karmienia piersią, w przypadku nadwrażliwości na lek i jego składniki, w przypadku zaostrzenia chorób przewodu pokarmowego, niedoboru fosforybozylotransferazy hipoksantynowo-guanozynowej, w przypadku chłoniaka.

Skutki uboczne

Do częstych działań niepożądanych należą: bóle brzucha, zaparcia, biegunka, niestrawność, bóle w klatce piersiowej, ogólne osłabienie, bóle głowy, krwiomocz, nadciśnienie, zakażenia, leukopenia, nudności, wymioty, obrzęki stóp, duszność.

Do rzadszych działań niepożądanych należą: trądzik, bóle stawów, zapalenie okrężnicy, zawroty głowy, bezsenność, gorączka, wysypka, krwawienie z przewodu pokarmowego, zapalenie gardła, przerost dziąseł.

Rzadkie działania niepożądane - zapalenie dziąseł, zapalenie trzustki, posocznica, bóle mięśni, drożdżyca jamy ustnej, zapalenie jamy ustnej, trombocytopenia, drżenie.

Przedawkować

Zwiększona częstość występowania działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego i krwi.

Interakcje klinicznie istotne

Stężenie kwasu mykofenolowego zmniejsza się podczas jednoczesnego stosowania z cyklosporyną, lekami zobojętniającymi, metronidazolem, fluorochinolonami, natomiast zwiększa się podczas jednoczesnego stosowania mykofenolanu mofetylu z salicylanami, lekami przeciwwirusowymi (acyklowirem, gancyklowirem).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Instrukcje specjalne

Ciąża

Mykofenolan mofetylu jest lekiem kategorii C (dopuszczonym do stosowania wyłącznie w przypadku, gdy korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu).

Karmienie piersią

Wskazane jest przerwanie karmienia piersią lub przerwanie stosowania mykofenolanu mofetylu (lek przenika do mleka szczurów; nie ma danych dotyczących ludzi).