Mycophenolate mofetil

Mycophenolate mofetil to syntetyczny środek immunosupresyjny, ester morfolinoetylowy kwasu mykofenolowego.

[1], [2]

Cogda wykazał mykofenolan mofetylu?

Lek jest zalecany jako część terapii indukcyjnej i podtrzymującej w toczniowym zapaleniu nerek. Istnieją dowody skuteczności w nadnerczowych przejawach SLE, z różnymi formami układowego zapalenia naczyń, SSD i IVM.

Zazwyczaj stosowana dawka to 2 do 3 g / dobę. Dzieciom mykofenolanu mofetil podaje się w dawce 600 mg / m ² co 12 godzin.

Jak mykofenolan mykofenolanu?

Po otrzymaniu mykofenolanu mofetylu do esterazy wątroby całkowitego przekształcenia go w aktywny związek - kwas mykofenolowy, który stanowi niekompetycyjny inhibitor dehydrogenazy monofosforanu inozyny enzym odpowiedzialny za ograniczający etap syntezy de novo nukleotydów guanozyny potrzebnych do syntezy DNA limfocytowej. Tłumienie typu II dehydrogenazy monofosforanu inozyny pod działaniem kwasu mykofenolowego wyczerpywania nukleotydów guanozyny hamowanie syntezy DNA i replikacji rozwiązaniu limfocytów fazy S.

Efekty farmakologiczne

Zahamowanie proliferacji limfocytów, zahamowanie wytwarzania przeciwciał, zapobiegania i monocytarne limfocytarnymi glikozylacji glikoprotein, spowolnienia migracji limfocytów do zapalne makrofagów strefy blokowania wpływu na syntezę DNA i namnażania.

Farmakokinetyka

Po spożyciu mykofenolanu, mykofenolan szybko i całkowicie przekształca się w jego aktywny metabolit, kwas mykofenolowy. Średnia biodostępność kwasu mykofenolowego po przyjęciu leku wynosi około 94%. Maksymalne stężenie aktywnego metabolitu osiąga się od 60 do 90 minut po spożyciu. Kwas mykofenolowy ulega recyrkulacji jelitowo-wątrobowej, co wskazuje obecność drugiego piku w stężeniu w osoczu 6-12 godzin po przyjęciu. Gdy lek podaje się w dawkach terapeutycznych, 97% kwasu mykofenolowego wiąże się z albuminą w osoczu. Celem mykofenolan mofetylu jednocześnie z pokarmu nie ma istotnego wpływu na wartość AUC (powierzchnia pod krzywą „stężenie-czas”), ale zmniejsza się maksymalne stężenie kwasu mykofenolowego w osoczu (Cmax) wynosi 40%.

Metabolizm kwasu mykofenolowego występuje w wątrobie, gdzie przekształca się w glikuronid kwasu mykofenolowego, który jest wydalany głównie w moczu. Mała ilość kwasu mykofenolowego (mniej niż 1%) jest wydalana z moczem. Okres półtrwania kwasu mykofenolowego po pojedynczym podaniu doustnym 1,5 g leku wynosi 17,9 godziny, a klirens 11,6 godziny.

Mycophenolate mofetil: dodatkowe informacje

Należy wziąć pod uwagę, że ryzyko rozwoju procesów limfoproliferacyjnych może wzrosnąć, a skład krwi obwodowej może być regularnie monitorowany. Ale czas leczenia i przez 6 tygodni po zakończeniu kursu wymaga skutecznej antykoncepcji.

Pacjent powinien unikać ekspozycji na światło słoneczne i promieniowanie UV, nosić odzież ochronną oraz stosować filtry przeciwsłoneczne ze skutecznym działaniu ochronnym (aby zmniejszyć ryzyko zachorowania na raka skóry).

Leczenie mykofenolanem mykofenolanem powinno unikać szczepienia osłabionymi szczepionkami. Możliwe jest szczepienie przeciwko grypie.

Konieczne jest ostrożne przepisywanie leków wydalanych z organizmu przez cewkowe wydzielanie, szczególnie w przypadku przewlekłej niewydolności nerek.

Nie należy przepisywać mykofenolanu mofetilu jednocześnie z lekami, które wpływają na krążenie półtrwania (zmniejszenie skuteczności mykofenolanu mofetylu).

Nie powinien być jednocześnie z mykofenolanem mofetylu, który powołuje środki zobojętniające kwasy zawierające wodorotlenek glinu lub magnezu.

Od mykofenolan mofetylu jest inozyno inhibitorem dehydrogenazy monofosforanu, nie należy podawać pacjentom z rzadkim wrodzonym niedoborem transferazy fosforybozylowej guaniny (hipoksantyna zespołów Lescha-Nihena i Kelly Zigmillera).

Należy przeprowadzić większe monitorowanie osób starszych (ryzyko zwiększenia częstości występowania zdarzeń niepożądanych).

Najlepszą tolerancję leku można osiągnąć przy stopniowym zwiększaniu dawki. Aby zapobiec zaostrzeniom choroby, dawkę mykofenolanu mofetylu należy zmniejszać powoli.

Cogda przeciwwskazuje mykofenolanowi mofetylu?

Mykofenolan mofetilu jest przeciwwskazane u kobiet w ciąży, laktacji, nadwrażliwości na lek i jego części składowych zaostrzenia choroby układu pokarmowego, niedobór fosforybozylotransferazy hipoksantynowo-guanozyna, chłoniaka.

Efekty uboczne

Częste działania niepożądane - ból brzucha, zaparcia, biegunka, niestrawność, ból w klatce piersiowej, ogólne osłabienie, bóle głowy, krwiomocz, nadciśnienie, zakażenia, leukopenia, nudności, wymioty, obrzęk nóg, duszność.

Mniej powszechne działania niepożądane to: trądzik, bóle stawów, zapalenie jelita grubego, zawroty głowy, bezsenność, gorączka, wysypka, krwawienie z przewodu pokarmowego, zapalenie gardła, przerost dziąseł.

Rzadkie działania niepożądane - zapalenie dziąseł, zapalenie trzustki, posocznica, bóle mięśni, kandydoza jamy ustnej, zapalenie jamy ustnej, trombocytopenia. Drżenie.

Przedawkowanie

Zwiększona częstość występowania działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego i hematologicznych.

Klinicznie istotne interakcje

Obniżenie stężenia kwasu mykofenolowego zaznaczono w tle połączonych otrzymujących cyklosporyny, środki zobojętniające kwasy, metronidazol, fluorochinolony, a wzrastające stężenia - w połączeniu z mykofenolanem mofetylu salicylany, leki przeciwwirusowe (acyklowir, gancyklowir).

[3], [4], [5], [6], [7]

Instrukcje specjalne

Ciąża

Mycophenolate mofetil jest lekiem kategorii C (dopuszcza się jedynie stosowanie wyższości korzyści matki w stosunku do potencjalnego ryzyka dla płodu).

Karmienie piersią

Wskazane jest przerwanie karmienia piersią lub przerwa w przyjmowaniu mykofenolanu mofetylu (lek przenika do mleka szczurów, brak danych dla ludzi).