Nelfiner

Nelfiner jest lekiem przeciwwirusowym o bezpośrednim działaniu terapeutycznym. Należy do grupy leków hamujących aktywność proteazy.

Proteaza HIV to enzym wymagany do przeprowadzenia rozszczepienia proteolitycznego, które zachodzi na prekursorach poliproteinowych wirusa, aby utworzyć białka, które są elementami budulcowymi aktywnego HIV. Rozszczepienie takich poliprotein jest niezbędne do późniejszego utworzenia wirusa.

Składnik nelfinawiru jest syntetyzowany z aktywnym obszarem proteazy HIV i zapobiega rozszczepianiu poliprotein. W rezultacie powstają niedojrzałe cząsteczki wirusa, które nie mogą zainfekować otaczających komórek.

Wskazania Nelfinera

Lek stosuje się w kompleksowym leczeniu zakażenia wirusem HIV-1 (w skojarzeniu z lekami antyretrowirusowymi z grupy analogów nukleozydów).

[ 1 ]

Formularz zwolnienia

Lek dostępny jest w postaci tabletek o objętości 0,25 g.

Farmakodynamika

Podanie leku razem z innymi substancjami przeciwwirusowymi zmniejsza wewnątrzserumowe obciążenie wirusem i zwiększa liczbę komórek CD4. Analiza wcześniejszych i obecnych testów potwierdza, że Nelfiner zmniejsza tempo postępu patologii.

Działanie przeciwwirusowe leku in vitro odnotowano w przewlekłej lub aktywnej fazie zakażenia HIV w linii limfocytów z monocytami, a także w komórkach limfoblastycznych z makrofagami we krwi obwodowej. Składnik nelfinawiru wpływa na dużą liczbę izolatów klinicznych, a także laboratoryjnych szczepów podtypów HIV-1 z HIV-2, a także w odniesieniu do szczepu typu ROD.

Lek wykazuje działanie synergistyczne i addytywne jako element schematów leczenia 2- i 3-kompleksowego (w tym substancji hamujących działanie odwrotnej transkryptazy), nie nasilając ich cytotoksyczności.

Procesy in vitro dały izolaty HIV o zmniejszonej wrażliwości na nelfinawir. Genotypowanie formy wirusa, której wrażliwość została zmniejszona dziewięciokrotnie, ujawniło specyficzną substytucję kwasu asparaginowego (typ D) przez asparaginę (typ N) w obrębie proteazy HIV, uzupełnioną o 30 fragmentów aminokwasowych (typ D30N).

Krzyżowa oporność między inhibitorami odwrotnej transkryptazy a nelfinawirem jest mało prawdopodobna, ponieważ leki te mają różne cele enzymatyczne. Izolaty HIV oporne na analogi nukleozydowe i nienukleozydowe składniki inhibitorów odwrotnej transkryptazy zachowują swoją wrażliwość na nelfinawir in vitro.

Farmakokinetyka

Przy jednorazowym lub wielokrotnym podaniu 0,5-0,75 g substancji (2 lub 3 tabletki leku) z jedzeniem, zwykle potrzeba 2-4 godzin, aby osiągnąć poziom Cmax w osoczu. Po wielokrotnym podaniu 0,75 g w odstępach 8-godzinnych przez 28 dni (wartości równowagowe), wartości Cmax w osoczu wynosiły 3-4 mcg/ml, a Cmin (bezpośrednio przed przyjęciem nowej porcji) wynosiło 1-3 mcg/ml.

Stopień biodostępności leku nie jest znany, ale badania radioaktywne, biorąc pod uwagę dużą ilość pierwiastków metabolicznych obecnych w moczu, wskazują, że wchłania się około 78% przyjętej dawki.

Przyjmowanie leku z jedzeniem zwiększa jego poziom w osoczu dwa/trzy razy (w porównaniu do przyjmowania go na pusty żołądek). Zawartość tłuszczu w jedzeniu nie wpływa na intensywność wzrostu wartości leku w osoczu, gdy jest przyjmowany z jedzeniem.

Obliczona objętość dystrybucji (w zakresie 2-7 l/kg) jest wyższa od całkowitej objętości płynu wewnątrz organizmu, z czego można wnioskować, że nelfinawir przenika do tkanek w dużych ilościach. W surowicy substancja ulega niemal całkowitej (98%) syntezie białek. Wysokie stężenia sakwinawiru w osoczu zwiększają stężenia nelfinawiru w postaci wolnej.

Przy jednorazowym podaniu 0,75 g 14C-nelfinawiru jego niezmieniony element stanowił 82-86% radioaktywności wewnątrzplazmatycznej. W osoczu rejestruje się główny składnik metaboliczny i kilka dodatkowych, które powstały podczas utleniania. Główny oksymetabolit w testach in vitro ma działanie przeciwwirusowe podobne do pierwotnego elementu. In vitro procesy metaboliczne leku są realizowane przy pomocy wielu izoenzymów hemoproteiny P450, w tym CYP3A.

Szybkość klirensu po jednorazowym (w zakresie 24-33 l/godzinę) i wielokrotnym podaniu (w zakresie 26-61 l/godzinę) wskazuje na wysoką wewnątrzwątrobową biodostępność leku. Okres półtrwania w osoczu (etap końcowy) wynosi zwykle 2,5-5 godzin. Znaczna część doustnie podanej dawki 0,75 g, która zawiera 14C-nelfinawir, znajduje się w kale (87%); radioaktywność kału jest związana ze znakowanym elementem aktywnym (22%), a także wieloma jego oksymetaboliami. Tylko 1-2% wykorzystanej części znajduje się w moczu (głównie niezmieniony nelfinawir).

U dzieci w wieku 2-13 lat wskaźnik klirensu jest około dwa do trzech razy wyższy niż u dorosłych. Stosowanie tabletek Nelfiner w dawkach około 20-30 mg/kg 3 razy dziennie z jedzeniem prowadzi do wartości równowagi osocza podobnych do tych u dorosłych przyjmujących 0,5-0,75 g leku 3 razy dziennie.

Dawkowanie i administracja

Lek przyjmuje się doustnie, często z jedzeniem. Nastolatkom powyżej 13 roku życia i dorosłym przepisuje się 0,75 g leku na dobę (1 tabletka trzy razy dziennie).

Dzieciom w wieku 2-13 lat zaleca się przyjmowanie dawki 20-30 mg/kg 3 razy dziennie.

[ 9 ]

Stosuj Nelfinera podczas ciąży

Brak informacji dotyczących stosowania nelfinawiru w okresie ciąży, dlatego przepisywanie leku w tym okresie jest dozwolone wyłącznie w przypadku ścisłych wskazań.

Brak informacji na temat wydalania leku z mlekiem matki. Nie karmi się piersią podczas stosowania leku Nelfiner.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane dla osób z ciężką nietolerancją któregokolwiek ze składników leku.

Skutki uboczne Nelfinera

Skutki uboczne stosowania leku są przeważnie słabe. Najczęstszym jest biegunka.

Rzadko mogą wystąpić takie zaburzenia, jak wzdęcia, bóle brzucha, nudności, osłabienie, wysypka naskórkowa, zwiększona liczba limfocytów, zmniejszona liczba neutrofili oraz zwiększona aktywność ALT i CPK.

[ 8 ]

Przedawkować

Informacje na temat ostrego zatrucia Nelfinerem są ograniczone.

Nie ma antidotum na ten lek. Można go usunąć poprzez płukanie żołądka i wywołanie wymiotów. Niewchłonięta substancja jest wydalana za pomocą węgla aktywowanego. Ponieważ znaczna część nelfinawiru jest syntetyzowana z białkiem wewnątrzplazmatycznym, prawdopodobieństwo skuteczności dializy jest niezwykle niskie.

Interakcje z innymi lekami

Metabolizm nelfinawiru jest częściowo pośredniczony przez hemoproteinę P450 3A (element CYP3A). Chociaż nelfinawir nie hamuje znacząco działania CYP3A (w porównaniu do innych inhibitorów - rytonawiru, indynawiru lub ketokonazolu), należy go łączyć z substancjami indukującymi działanie CYP3A lub z potencjalnie toksycznymi lekami, których metabolizm odbywa się z udziałem CYP3A.

Inne substancje przeciwwirusowe.

Ponieważ didanozynę należy przyjmować na pusty żołądek, Nelfiner należy przyjmować w trakcie posiłku – 2 godziny przed lub 1 godzinę po podaniu didanozyny.

Środki indukujące działanie enzymów metabolicznych.

Leki o silnym działaniu indukującym na element CYP3A (newirapina, fenytoina i ryfampicyna z karbamazepiną, a także fenobarbital) mogą zmniejszać wartości nelfinawiru w osoczu. Dlatego jeśli osoba stosująca Nelfiner potrzebuje terapii wyżej wymienionymi lekami, konieczne jest wybranie alternatywy dla nich.

Jednoczesne stosowanie leku z ryfabutyną wymaga zmniejszenia dawki ryfabutyny o połowę.

Inne możliwe interakcje.

Lek zwiększa stężenie terfenadyny w osoczu, dlatego nie należy ich łączyć w celu zapobiegania rozwojowi zagrażającej życiu lub ciężkiej arytmii.

Ze względu na możliwość wystąpienia podobnych interakcji lekowych z cisaprydem i astemizolem, nie należy ich stosować łącznie.

Mimo że nie przeprowadzono odpowiednich badań, leku nie należy stosować jednocześnie z lekami uspokajającymi, których procesy metaboliczne przebiegają z udziałem CYP3A (w tym midazolamem i triazolamem), ponieważ ich działanie uspokajające może być przedłużone.

Lek ten może zwiększać stężenie w osoczu innych leków, będących substratami elementu CYP3A (w tym substancji blokujących działanie kanałów wapniowych), dlatego w takich sytuacjach należy dokładnie zbadać pacjenta w celu rozpoznania objawów toksyczności tych leków.

Lek zmniejsza skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych stosowanych jednocześnie.

[ 10 ], [ 11 ]

Warunki przechowywania

Nelfiner należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci i światła słonecznego. Wartości temperatury nie powinny przekraczać 25°C.

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności leku Nelfiner wynosi 24 miesiące od daty sprzedaży leku.

Stosowanie u dzieci

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności leczniczej leku w przypadku stosowania go u dzieci poniżej 2 lat, dlatego stosuje się go w tej grupie wiekowej wyłącznie w sytuacjach, gdy korzyść z jego podania przewyższa ryzyko powikłań.