Nelfiner

Nelfiner to lek przeciwwirusowy o bezpośrednich efektach terapeutycznych. Zawarte w grupie czynników, które spowalniają aktywność proteazy.

Proteaza HIV jest enzymem wymaganym do przeprowadzenia separacji proteolitycznej, która zachodzi w przypadku prekursorów wirusów poliproteinowych, po czym powstają białka, które są elementami składowymi aktywnego HIV. Procesy rozdzielania takich poliprotein są najważniejsze dla późniejszego tworzenia wirusa.

Składnik nelfinawiru jest syntetyzowany z aktywnym regionem proteazy HIV i zapobiega rozkładowi poliprotein. W rezultacie powstają niedojrzałe cząstki wirusa, które nie mogą zainfekować otaczających komórek.

Wskazania Nelfinera

Jest on stosowany w złożonym leczeniu zakażenia HIV-1 (w połączeniu z substancjami antyretrowirusowymi z kategorii analogów nukleozydów).

[1],

Formularz zwolnienia

Uwalnianie leków jest realizowane w postaci tabletek o objętości 0,25 g.

Farmakodynamika

Podawanie leku wraz z innymi substancjami przeciwwirusowymi osłabia ładunek wirusowy w surowicy i zwiększa liczbę komórek CD4. Analiza wcześniejszych i aktualnych testów potwierdza, że Nelfiner zmniejsza tempo rozwoju patologii.

Działanie przeciwwirusowe leku in vitro odnotowano podczas przewlekłej lub aktywnej fazy zakażenia HIV w linii limfocytów z monocytami, a oprócz komórek limfoblastycznych z makrofagami w krwi obwodowej. Składnik nelfinawiru wpływa na dużą liczbę izolatów klinicznych, jak również na laboratoryjne szczepy podtypów HIV-1 z HIV-2, a ponadto szczep typu ROD.

Lek wykazuje działanie synergistyczne i addytywne jako element 2 i 3 złożonych schematów leczenia (w tym substancji, które spowalniają działanie odwrotnej transkryptazy), nie zwiększając jednocześnie ich cytotoksyczności.

Procesy in vitro utworzyły izolaty HIV o zmniejszonej wrażliwości na nelfinawir. Podczas genotypowania formy wirusowej, której czułość została osłabiona o połowę, specyficzne zastąpienie kwasu asparaginowego (typu D) asparaginą (typ N) stwierdzono w proteazie HIV uzupełnionej fragmentami aminokwasów 30 (typ D30N).

Oporność krzyżowa między czynnikami opóźniającymi transkryptazę a nelfinawirem jest mało prawdopodobna, ponieważ leki te mają różne enzymy docelowe. Izolaty HIV, które są oporne na analogi nukleozydów, jak również składniki nienukleozydowe, które spowalniają odwrotną transkryptazę, zachowują swoją wrażliwość na nelfinawir do testów in vitro.

Farmakokinetyka

Przy podawaniu raz lub kilkakrotnie 0,5-0,75 g substancji (2 lub 3 tabletki) z jedzeniem, uzyskanie poziomu Cmax w osoczu trwa zwykle 2-4 godzin. Po wielokrotnym podaniu 0,75 g w odstępach 8-godzinnych przez 28 dni (wskaźniki równowagi) wartości Cmax w osoczu wynosiły 3-4 mcg / ml, a Cmin (tuż przed użyciem nowej partii) - 1-3 mcg / ml

Wskaźniki biodostępności leku są nieznane, ale testy z użyciem znacznika radioaktywnego, biorąc pod uwagę duże objętości pierwiastków metabolicznych obserwowane w moczu, sugerują, że około 78% przyjętej dawki jest wchłaniane.

Stosowanie leków z jedzeniem zwiększa jego poziom w osoczu dwukrotnie / trzykrotnie (w porównaniu z wprowadzeniem na pusty żołądek). Zawartość tłuszczu w żywności nie wpływa na intensywność wzrostu wartości leku w osoczu w przypadku stosowania z jedzeniem.

Obliczony wskaźnik objętości dystrybucji (w zakresie 2-7 l / kg) jest wyższy niż ogólny wskaźnik objętości płynu wewnątrz ciała, z którego można wywnioskować, że nelfinawir w dużych ilościach przenika do tkanek. Wewnątrz surowicy substancja jest prawie w całości (98%) ulega syntezie białek. Wysokie wartości sakwinawiru w osoczu zwiększają nelfinawir w postaci wolnej.

Przy pojedynczym wstrzyknięciu 0,75 g 14C-nelfinawiru jego niezmieniony pierwiastek miał 82–86% radioaktywności wewnątrzpłytkowej. Wewnątrz osocza rejestruje się główny składnik metaboliczny i kilka dodatkowych składników powstających podczas utleniania. W warunkach in vitro główny oksymetabolit ma działanie przeciwwirusowe podobne do pierwiastka pierwotnego. Procesy metaboliczne leków in vitro są realizowane przy użyciu różnych izoenzymów hemoproteiny P450, w tym CYP3A.

Poziom klirensu po 1 czasie (w zakresie 24-33 l / h) i ponownym wprowadzeniu (w granicach 26-61 l / h) wskazuje na wysoką biodostępność leków w wątrobie. Termin półtrwania w osoczu (stadium końcowe) wynosi zazwyczaj 2,5-5 godzin. Znaczna część dawki doustnej 0,75 g, która zawiera 14C-nelfinawir, znajduje się w kale (87%); radioaktywność kału jest związana ze znakowanym pierwiastkiem aktywnym (22%), a także z wieloma jego oksymetabolitami. W moczu notuje się tylko 1-2% zużytej porcji (głównie niezmieniony nelfinawir).

U dzieci w wieku 2-13 lat klirens wynosi około dwa razy / trzy razy więcej niż u dorosłych. Stosowanie tabletek Nelfiner w porcjach po około 20-30 mg / kg 3 razy dziennie z jedzeniem prowadzi do uzyskania wartości równowagi w osoczu podobnych do tych u dorosłych przyjmujących 3 razy dziennie przez 0,5-0,75 g leku.

Dawkowanie i administracja

Lek przyjmuje się doustnie, często z jedzeniem. Młodzież w wieku powyżej 13 lat i dorośli są przepisywani 0,75 g leku dziennie (3 razy dziennie, po 1 tabletce każdy).

Dzieci w wieku 2-13 lat muszą stosować 3 razy dziennie po 20-30 mg / kg.

[9]

Stosuj Nelfinera podczas ciąży

Brak informacji na temat stosowania nelfinawiru w czasie ciąży, dlatego przepisanie leku w określonym czasie jest dozwolone tylko przy ścisłych wskazaniach.

Informacje dotyczące usuwania leku z mlekiem matki nie są dostępne. Podczas korzystania z Nelfiner karmienie piersią nie jest wykonywane.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane jest wyznaczanie osób z ciężką nietolerancją na elementy leku.

Skutki uboczne Nelfinera

Skutki uboczne leku są na ogół słabe. Najczęściej zaznaczona biegunka.

Czasami pojawiają się zaburzenia, takie jak wzdęcia, bóle brzucha, nudności, osłabienie, wysypka naskórka, wzrost liczby limfocytów, spadek liczby neutrofili i wzrost aktywności ALT i CPK.

[8]

Przedawkować

Istnieją tylko ograniczone informacje dotyczące ostrego zatrucia Nelfiner.

Brakuje leków odtrutek. Można go usunąć przez płukanie żołądka i wywołanie wymiotów. Niewchłonięta substancja jest wydalana z węglem aktywowanym. Ponieważ znaczna część nelfinawiru jest syntetyzowana z białkiem intraplasma, prawdopodobieństwo skuteczności dializy jest bardzo niskie.

Interakcje z innymi lekami

Procesy metabolizmu nelfinawiru są częściowo realizowane za pomocą hemoproteiny P450 3A (pierwiastek CYP3A). Chociaż nelfinawir nie hamuje znacząco działania CYP3A (w porównaniu z innymi inhibitorami - rytonawirem, indynawirem lub ketokonazolem), musi być bardzo ostrożnie łączony z substancjami indukującymi CYP3A lub z potencjalnie toksycznymi lekami, których metabolizm jest wytwarzany z udziałem CYP3A.

Inne substancje przeciwwirusowe.

Ponieważ didanozynę należy przyjmować na pusty żołądek, Nelfiner przyjmuje się wraz z jedzeniem 2 godziny przed podaniem didanozyny lub 1 godzinę po niej.

Środki indukujące działanie enzymów procesów metabolicznych.

Leki o silnym działaniu indukującym CYP3A (newirapina, fenytoina i ryfampicyna z karbamazepiną, a także fenobarbital) mogą obniżać wartości nelfinawiru w osoczu. Dlatego, jeśli osoba używająca Nelfiner potrzebuje terapii za pomocą powyższych leków, musi znaleźć alternatywę.

Skojarzone podawanie leku z ryfabutyną wymaga zmniejszenia dawki tego ostatniego o połowę.

Inne prawdopodobne interakcje.

Lek zwiększa wskaźniki terfenadyny w osoczu, więc nie można ich łączyć - aby zapobiec rozwojowi zagrażającej życiu lub ciężkiej arytmii.

Ponieważ istnieje możliwość podobnego oddziaływania leków z cyzaprydem i astemizolem, nie są one również stosowane w połączeniu.

Chociaż nie przeprowadzono odpowiednich badań, zabronione jest stosowanie leku razem ze środkami uspokajającymi, których procesy metaboliczne są realizowane przy udziale CYP3A (w tym midazolamu lub triazolamu), ponieważ może wystąpić przedłużenie ich działania uspokajającego.

Lek jest w stanie zwiększyć wartości w osoczu innych substratów lekowych pierwiastka CYP3A (wśród tych substancji, które blokują działanie kanałów Ca), więc pacjentów w takich sytuacjach należy dokładnie zbadać, aby zdiagnozować objawy toksyczności tych leków.

Lek zmniejsza skuteczność antykoncepcji doustnej dzięki ich łącznemu stosowaniu.

[10], [11]

Warunki przechowywania

Nelfiner należy przechowywać w zamkniętym pomieszczeniu przed małymi dziećmi i światłem słonecznym. Wartości temperatury - nie więcej niż 25 ° С.

Okres przydatności do spożycia

Nelfiner może być używany przez 24 miesiące od daty sprzedaży produktu leczniczego.

Stosuj u dzieci

Nie ma danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności leków stosowanych u dzieci w wieku poniżej 2 lat, więc jest on stosowany w tej grupie tylko w sytuacjach, w których korzyści z jego podawania są bardziej prawdopodobne niż ryzyko powikłań.