Nevirapina

Nevirapina jest lekiem przeciwwirusowym.

[1], [2], [3], [4], [5],

Wskazania Nevirapina

Jest on stosowany w leczeniu osób z zakażeniem HIV-1 (w skojarzeniu z co najmniej 2 lekami przeciwretrowirusowymi).

Ponadto lek stosuje się w celu zapobiegania przenoszeniu wirusa HIV-1 z kobiety ciężarnej na dziecko (u tych matek, które nie przeszły terapii antyretrowirusowej podczas porodu).

[6], [7]

Formularz zwolnienia

Uwalnianie jest sprzedawane w tabletkach o objętości 0,2 grama, w butelkach polietylenowych, po 30 lub 60 sztuk każdy. Pudełko zawiera 1 butelkę.

[8], [9], [10], [11]

Farmakodynamika

Nevirapina jest substancją nienukleotydową, która spowalnia revertase typu HIV-1. Jest bezpośrednio związany z revertazą, blokując jednocześnie aktywność polimerazy, zależną od DNA wraz z RNA. W rezultacie dochodzi do zniszczenia, wpływając na katalityczny region enzymu.

Lek nie konkuruje z nukleozydami lub 3-fosforanami macierzy, ani nie spowalnia aktywności ludzkiej polimerazy DNA (typy α, β i γ lub δ) i revertazy HIV-2.

Połączenie z didanozyną lub zydowudyną powoduje zmniejszenie liczby wirusów w surowicy i zwiększa liczbę komórek typu CD4 +.

[12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokinetyka

Przy podawaniu doustnym newirapina wchłania się w wysokim tempie (ponad 90%) zarówno u ochotników, jak iu osób zakażonych wirusem HIV. Po jednokrotnej dawce 0,2 g, wartości Cmax w osoczu są rejestrowane po 4 godzinach i wynoszą około 2 ± 0,4 μg / ml (równe 7,5 μmol). Po zastosowaniu kursu obserwowano liniowy wzrost indeksów osoczowych Cmax newirapiny w przedziale 0,2-0,4 g porcji na dzień.

Stosowanie żywności, leków zobojętniających i innych leków, które zawierają zasadowy element buforowy (na przykład didanozyna), nie wpływa na stopień wchłaniania leku.

Nevirapina jest składnikiem lipofilowym, który prawie nie zjonizuje, gdy ma wpływ na fizjologiczny poziom pH. Po dożylnym wstrzyknięciu zdrowemu dorosłemu poziom Vd wynosi około 1,21 ± 0,09 l / kg, co wskazuje na dobre rozmieszczenie leków w tkankach. Wskaźniki leku wewnątrz CSF wynoszą 45% (± 5%) jego wartości plazmy.

Przy wskaźnikach osoczowych w zakresie 1-10 μg / ml substancja jest syntetyzowana z białkiem o 60%.

Wartości Cssmin leku wynoszą około 4,5 ± 1,9 μg / ml i są osiągane z dawką porcji 0,4 g na dzień.

Procesy wymiany zachodzą za pomocą mikrosomalnych enzymów wątrobowych układu hemoproteinowego P450 (głównie izoenzymów CYP3A). W wyniku tego powstaje kilka hydroksylowanych produktów przemiany materii.

Wydalanie leku odbywa się przez nerki (około 80%) w postaci produktów metabolicznych skoniugowanych z kwasem glukuronowym, a także niewielkiej części substancji w stanie niezmienionym.

Newirapina jest pierwiastkiem indukującym mikrosomalne enzymy układu CYP.

Po podaniu doustnym w dawce 0,2 g 2 razy dziennie przez 0,5-1 miesiąca, pozorny klirens leku jest 1,5-2 razy większy niż w dawce 1-krotnej w tej samej dawce. Okres półtrwania w fazie końcowej jest skrócony z 45 godzin po pojedynczym zgłoszeniu do 25-30 godzin po zakończeniu kursu. Te parametry różnią się w zależności od indukcji farmakokinetycznej.

U dzieci zakażonych HIV-1 poziomy AUC i Cmax wzrosły proporcjonalnie do wzrostu porcji. Po zakończeniu wchłaniania substancji wartości nevirapiny w osoczu zmniejszały się liniowo wraz z upływem czasu.

Klirens leku po przeliczeniu na masę wskazuje na maksimum u niemowląt w wieku 1-2 lat, po czym zmniejsza się proporcjonalnie do wzrostu osobnika. Poziom klirensu leku u osób poniżej 8 lat jest o połowę niższy niż u dorosłych. Okres półtrwania po osiągnięciu poziomu Css wynosi średnio 25,9 ± 9,6 godziny (w kategorii dzieci z HIV-1, których średni wiek wynosi 11 miesięcy).

Po długotrwałym stosowaniu okres półtrwania leku na etapie końcowym zmienia się wraz z wiekiem i ma następujące wskaźniki:

• niemowlęta w wieku 2-12 miesięcy - 32 godziny;
• dzieci 1-4 lat - 21 godzin;
• dzieci w wieku 4-8 lat - 18 godzin;
• starsze niż 8 lat - 28 godzin.

[17], [18], [19], [20]

Dawkowanie i administracja

Następnej godziny doustny 1 0,2 g PM-krotnie dziennie dorosłego, codziennie przez pierwsze 2 tygodnie (w fazie otwierania), prowadzi to do wzrostu porcje 0,2 g 2-krotnie na odbiór dni dziennie (w połączeniu z co najmniej 2 leki przeciwretrowirusowe).

Dzieci w wieku od 2 miesięcy do 8 lat muszą stosować w ciągu pierwszych 2 tygodni 4 mg / kg substancji 1-krotnie dziennie, a później - 7 mg / kg 2 razy dziennie. Dzieci, których wiek jest dłuższy niż 8 lat, są przepisywane w ciągu pierwszych 2 tygodni, aby przyjmować 4 mg / kg 1-krotnie dziennie, a później - 4 mg / kg 2 razy dziennie.

Osoby w każdym wieku mogą przyjmować maksymalnie 0,4 g leku na dobę.

Ludzie, którzy mieli wysypki w ciągu 2-tygodniowej fazy wprowadzania leku, nie powinni zwiększać dawki, dopóki ta wysypka całkowicie nie zniknie.

W celu zapobieżenia przeniesienia HIV od matki do dziecka, jest to konieczne, jeden razovo poród się 0,2 g substancji, a następnie przez kolejne 72 godzin po dostarczeniu 1-krotną ilość podawanego doustnie 2 mg / kg preparatu noworodka.

W przypadku umiarkowanej zmiany wartości funkcji wątroby (z wyjątkiem GGT), należy przerwać podawanie newirapiny do czasu powrotu danych do wartości wyjściowej, po czym lek stosuje się w dawce 0,2 g na dobę. Dalsze zwiększanie dawki (0,2 g 2 razy dziennie) powinno być wykonywane bardzo ostrożnie, po długim okresie monitorowania stanu pacjenta. Jeśli wartości wątrobowe ponownie się zmienią, terapia musi zostać ostatecznie anulowana.

U osób, które nie przyjmowały leku przez więcej niż 7 dni, terapię należy wznowić, zaczynając od porcji 0,2 g na dzień, przez 2 tygodnie, a następnie zwiększyć ją do 2 razy tyle samo dziennie.

[23], [24], [25], [26], [27], [28],

Stosuj Nevirapina podczas ciąży

Nie przeprowadzono odpowiednich klinicznych testów bezpieczeństwa stosowania leków w czasie ciąży, które byłyby ściśle kontrolowane. Istnieją dowody na to, że substancja łatwo przechodzi przez łożysko. Przepisywanie Nevirapiny kobietom w ciąży jest dopuszczalne tylko w sytuacjach, w których jest bardziej prawdopodobne, że przyda się kobiecie, niż zaszkodzi płodowi.

Lek przenika do mleka matki, więc jeśli musisz zażyć laktację, musisz najpierw przerwać karmienie piersią.

Jako środek profilaktyczny w celu zapobieżenia HIV-1 transmisji od ciąży jej dziecka lek wykazano bezpieczeństwo i skuteczność terapeutyczną po doustnego podczas porodu 1 jednej porcji 0,2 g i 1-krotne dawki 2 mg / kg, które dają noworodka w okresie do 72 godzin od chwili urodzenia.

Podczas terapii konieczne jest stosowanie środków antykoncepcyjnych typu barierowego.

Eksperymenty przeprowadzone na zwierzętach nie wykazały obecności właściwości teratogennych w preparacie. Wykazano zmniejszenie płodności u samic szczurów po podaniu leków w części, w której element roboczy dostaje się do krwiobiegu (są one określone przez poziom AUC wynosiło w przybliżeniu takie samo jak wtedy, gdy wybierze zalecanej terapeutycznych, podawana dawka leku).

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane stosowanie leku w obecności nietolerancji w jego związku.

[21]

Skutki uboczne Nevirapina

Przyjmowanie kapsułek może prowadzić do wystąpienia niektórych działań niepożądanych:

• schorzenia dermatologiczne: wysypki na skórze, które mają rumianą, makulopijną naturę, przeciwko której czasami występuje świąd (zwykle pojawiają się na twarzy, tułowiu lub kończynach). Często takie wysypki pojawiają się podczas pierwszych 28 dni leczenia;
• uszkodzenie alergiczny charakter: może pojawić się bóle stawów lub bóle mięśniowe, gorączka i powiększenie węzłów chłonnych, w których znajdują się następujące funkcje (eozynofilia, zapalenie wątroby, lub granulocytopenia, a także zaburzenia w nerkach i manifestacji wskazując porażki innych narządach wewnętrznych). Występuje także pokrzywka, objawy anafilaktyczne, zespół Stevensa-Johnsona, obrzęk Quincke i TEN (czasami powodują śmierć);
• zaburzenia funkcji przewodu pokarmowego: często obserwuje się wzrost aktywności GGT. Może wystąpić zwiększenie całkowitej aktywności bilirubiny i AC z AST i ALT, jak również rozwój biegunki, bólów brzucha i wymiotów z nudnościami. Podobno zgłoszono wystąpienie objawów hepatotoksycznych w ciężkim stadium lub żółtaczka;
• objawy związane z układem krwiotwórczym: rozwój granulocytopenii (często u dzieci);
• problemy w OUN: bóle głowy i uczucie ciężkiego zmęczenia lub senności.

[22],

Przedawkować

Zaobserwowano oznak toksyczności w dziennej części 0,8-6 g leku w ciągu 15 dni. One przejawiają się w postaci objawów alergii (takich jak obrzęk naczynioruchowy, rumień guzkowy rodzaju i wysypki na naskórka), nacieków płucnych, krótki zawroty głowy, utrata masy ciała, zwiększenie aktywności aminotransferaz i rozwoju wspólnych objawów zaburzeń zdrowotnych (takich jak bóle głowy, wymioty, uczucie senność lub zmęczenie, a także nudności i gorączka).

Lek nie zawiera antidotum. Aby wyeliminować te zaburzenia, należy wykonać płukanie żołądkowo-jelitowe, enterosorbenty (takie jak aktywowany węgiel drzewny) i zastosować procedury objawowe.

[29], [30], [31]

Interakcje z innymi lekami

Po skojarzeniu z lekiem może dojść do obniżenia wartości OC w osoczu, dlatego ich skuteczność terapeutyczna jest osłabiona.

Połączenie leku z ketokonazolem prowadzi do obniżenia poziomu Cmax i AUC tego ostatniego. W takim przypadku ketokonazol zwiększa wartości newirapiny w osoczu o około 15-28%. Dlatego leki te nie mogą być używane w tym samym czasie.

Połączenie z cymetydyną powoduje zwiększenie minimalnych wartości Css w osoczu dla substancji w porównaniu z jej stosowaniem bez użycia cymetydyny.

Erytromycyna z ketokonazolem może znacznie osłabić tworzenie hydroksylowanych produktów metabolicznych w postaci newirapiny.

Lek nie wpływa na charakterystykę farmakokinetyczną ryfampicyny, ale jednocześnie ryfampicyna powoduje znaczne zmniejszenie AUC i Cmin LS. Połączone stosowanie z ryfabutyną prowadzi do zmniejszenia dawki newirapiny. Teraz jest zbyt mało informacji, aby określić potrzebę zmiany dawki leków w połączeniu z ryfabutyną lub ryfampicyną.

Ponieważ lek indukuje aktywność izoenzymów CYP3A i CYP2B6, w przypadku łączenia go z lekami w trakcie aktywnego metabolizmu za pomocą wyżej wymienionych enzymów, może być zmniejszenie wskaźników ich w osoczu krwi.

Łączne stosowanie leku z lekami, które składa się z dziurawca, może obniżyć wskaźniki lek newirapina poniżej poziomu, dlatego odpowiedź wirusologiczna Komunikat zniknie, a wirus stanie się odporny na działanie leku. W związku z tym należy porzucić takie połączenie leków.

Lek może obniżać wartości metadonu w osoczu. Wynika to z osobliwości metabolizmu tego ostatniego - newirapina nasila wątrobowy metabolizm metadonu. Ludzie, którzy przyjmowali te leki w tym samym czasie, doświadczyli przypadków pojawienia się zespołu odstawienia, który ma charakter narkotyczny. Z tego powodu, stosując tę kombinację, musisz monitorować stan pacjenta i zmieniać porcję metadonu na czas.

[32], [33], [34]

Warunki przechowywania

Newirapinę należy przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30 ° C.

[35], [36], [37]

Okres przydatności do spożycia

Newirapina może być stosowana w ciągu 36 miesięcy od daty uwolnienia leku.

[38], [39], [40]

Analogi

Analogiem leku terapeutycznego jest lek Viramun.

[41], [42], [43], [44], [45], [46],

Recenzje

Nevirapina jest uważana za skuteczny lek, który w pełni spełnia swoją funkcję terapeutyczną. Ludzie, którzy ściśle przestrzegają zaleceń lekarskich, nie mają żadnych negatywnych objawów i dobrej tolerancji leków.

Według lekarzy najpoważniejszą negatywną cechą leku jest to, że uszkadza wątrobę. W związku z tym podczas terapii pacjent powinien regularnie poddawać się badaniom lekarskim i brać udział w testach - tę instrukcję należy ściśle przestrzegać, aby uniknąć poważnych konsekwencji.