Newirapina

Newirapina jest lekiem przeciwwirusowym.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Wskazania Newirapina

Lek stosuje się w leczeniu osób zakażonych wirusem HIV-1 (w skojarzeniu z co najmniej 2 lekami antyretrowirusowymi).

Ponadto lek stosuje się w celu zapobiegania przeniesieniu wirusa HIV-1 z kobiety ciężarnej na dziecko (u matek, które nie otrzymały terapii antyretrowirusowej w czasie porodu).

[ 6 ], [ 7 ]

Formularz zwolnienia

Produkt dostępny jest w tabletkach 0,2 g w butelkach polietylenowych po 30 lub 60 sztuk. Pudełko zawiera 1 butelkę.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodynamika

Newirapina jest substancją nienukleotydową, która hamuje rewersję typu HIV-1. Jest bezpośrednio powiązana z rewersją, blokując w ten sposób aktywność polimeraz zależnych od DNA i RNA. W rezultacie następuje zniszczenie, wpływające na region katalityczny enzymu.

Lek nie konkuruje z nukleozydami ani matrycowymi 3-fosforanami i nie hamuje aktywności ludzkiej polimerazy DNA (typu α, β, γ lub δ) ani odwrotnej transkryptazy HIV-2.

Połączenie z didanozyną lub zydowudyną powoduje zmniejszenie liczby wirusów w surowicy i zwiększenie liczby komórek CD4+.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym newirapina jest wchłaniana w dużym stopniu (ponad 90%) zarówno u ochotników, jak i osób zakażonych wirusem HIV. Po podaniu pojedynczej dawki 0,2 g wartości Cmax w osoczu obserwuje się po 4 godzinach i wynoszą one około 2±0,4 μg/ml (co odpowiada 7,5 μmol). Po cyklu stosowania obserwowano liniowy wzrost wartości Cmax w osoczu newirapiny w zakresie dawek 0,2–0,4 g na dobę.

Spożywanie pokarmów, przyjmowanie leków zobojętniających kwas żołądkowy i innych leków zawierających alkaliczny element buforujący (na przykład didanozyny) nie wpływa na stopień wchłaniania leku.

Newirapina jest składnikiem lipofilowym, który prawie nie ulega jonizacji po wystawieniu na działanie fizjologicznego pH. Po wstrzyknięciu dożylnym zdrowej osobie dorosłej Vd wynosi około 1,21±0,09 l/kg, co wskazuje na dobrą dystrybucję leku w tkankach. Stężenia leku w płynie mózgowo-rdzeniowym stanowią 45% (±5%) jego wartości w osoczu.

Przy stężeniach w osoczu wynoszących 1–10 μg/ml, 60% substancji jest syntetyzowane z białkiem.

Wartości Cssmin leku wynoszą około 4,5±1,9 μg/ml i osiągane są przy dawce 0,4 g substancji na dobę.

Procesy metaboliczne zachodzą przy udziale mikrosomalnych enzymów wątrobowych układu hemoproteiny P450 (głównie izoenzymów CYP3A). W rezultacie powstaje kilka hydroksylowanych produktów metabolicznych.

Wydalanie leku następuje przez nerki (w ok. 80%) w postaci sprzężonych z kwasem glukuronowym produktów przemiany materii, a także niewielkiej części substancji w stanie niezmienionym.

Newirapina jest elementem indukującym enzymy mikrosomalne układu CYP.

Po doustnym podaniu 0,2 g dwa razy dziennie przez 0,5-1 miesiąca pozorny klirens leku wzrasta 1,5-2 razy w porównaniu do pojedynczej dawki tej samej dawki. Okres półtrwania w fazie końcowej zmniejsza się z 45 godzin po podaniu pojedynczej dawki do 25-30 godzin po cyklu stosowania. Parametry te zmieniają się z powodu samoindukcji farmakokinetycznej.

U dzieci zakażonych wirusem HIV-1 AUC i Cmax wzrastały proporcjonalnie wraz ze wzrostem dawki. Po całkowitym wchłonięciu stężenie newirapiny w osoczu zmniejszało się liniowo w czasie.

Klirens leku po przeliczeniu na masę ciała wykazuje maksymalną wartość u niemowląt w wieku 1-2 lat, po czym zmniejsza się proporcjonalnie do dojrzewania osoby. Poziom klirensu leku u osób poniżej 8 roku życia jest o połowę niższy niż u dorosłych. Okres półtrwania po osiągnięciu poziomu Css wynosi średnio około 25,9 ± 9,6 godzin (w kategorii niemowląt z HIV-1, których średni wiek wynosi 11 miesięcy).

Po dłuższym stosowaniu okres półtrwania leku w fazie terminalnej zmienia się w zależności od wieku i wykazuje następujące wskaźniki:

• niemowlęta 2-12 miesięcy – 32 godziny;
• dzieci 1-4 lata – 21 godzin;
• dzieci 4-8 lat – 18 godzin;
• powyżej 8 lat – 28 godzin.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dawkowanie i administracja

Po doustnym podaniu 0,2 g leku raz na dobę przez osobę dorosłą, codziennie przez pierwsze 2 tygodnie (faza wstępna), dawkę zwiększa się do 0,2 g, podając 2 dawki dziennie (w skojarzeniu z co najmniej 2 lekami przeciwwirusowymi).

Dzieci w wieku od 2 miesięcy do 8 lat muszą przyjmować 4 mg/kg substancji raz dziennie przez pierwsze 2 tygodnie, a później – 7 mg/kg dwa razy dziennie. Dzieciom powyżej 8 roku życia przepisuje się 4 mg/kg raz dziennie przez pierwsze 2 tygodnie, a później – 4 mg/kg dwa razy dziennie.

Osoby w każdym wieku mogą przyjąć maksymalnie 0,4 g leku na dobę.

U osób, u których w ciągu 2-tygodniowej fazy wstępnej stosowania leku wystąpiła wysypka, nie należy zwiększać dawki leku, dopóki wysypka całkowicie nie ustąpi.

Aby zapobiec przeniesieniu wirusa HIV z kobiety ciężarnej na dziecko, należy podać jednorazowo 0,2 g substancji w trakcie porodu, a następnie przez 72 godziny od momentu porodu podawać noworodkowi jednorazowo doustnie 2 mg/kg leku.

W przypadku umiarkowanych zmian wartości parametrów czynności wątroby (oprócz GGT) należy przerwać stosowanie leku Newirapina, aż wartości te powrócą do poziomu początkowego, po czym lek stosuje się w dawce 0,2 g na dobę. Dalsze zwiększanie dawki (0,2 g 2 razy na dobę) należy przeprowadzać bardzo ostrożnie, po długim okresie monitorowania stanu pacjenta. Jeśli wartości parametrów czynności wątroby ulegną ponownej zmianie, leczenie należy trwale przerwać.

U osób, które nie przyjmowały leku przez okres dłuższy niż 7 dni, należy wznowić leczenie, rozpoczynając od dawki 0,2 g na dobę przez 2 tygodnie, a następnie zwiększając ją do 2-krotności tej samej dawki na dobę.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Stosuj Newirapina podczas ciąży

Nie przeprowadzono odpowiednich badań klinicznych dotyczących bezpieczeństwa leku w czasie ciąży, które byłyby ściśle kontrolowane. Istnieją dowody na to, że substancja łatwo przenika przez łożysko. Newirapina może być przepisywana kobietom w ciąży wyłącznie w sytuacjach, w których jest bardziej prawdopodobne, że będzie korzystna dla kobiety niż że zaszkodzi płodowi.

Lek przenika do mleka kobiecego, więc jeśli musisz go przyjmować w okresie karmienia piersią, musisz najpierw przerwać karmienie piersią.

Lek ten, jako środek profilaktyczny zapobiegający przeniesieniu wirusa HIV-1 z kobiety ciężarnej na jej dziecko, wykazał bezpieczeństwo i skuteczność terapeutyczną przy doustnym podaniu w pojedynczej dawce 0,2 g podczas porodu, a także w pojedynczej dawce 2 mg/kg podanej noworodkowi w ciągu 72 godzin od urodzenia.

W trakcie terapii konieczne jest stosowanie antykoncepcji barierowej.

Eksperymenty przeprowadzone na zwierzętach nie wykazały obecności właściwości teratogennych leku. Wykazano zmniejszenie płodności u samic szczurów po zastosowaniu leku w dawkach, w których składnik aktywny przedostaje się do krwiobiegu (określono je na podstawie poziomu AUC, który jest w przybliżeniu taki sam, jaki gromadzi się przy wprowadzaniu zalecanych dawek terapeutycznych leku).

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane jest stosowanie leku w przypadku jego nietolerancji.

[ 21 ]

Skutki uboczne Newirapina

Przyjmowanie kapsułek może powodować wystąpienie pewnych skutków ubocznych:

• zaburzenia natury dermatologicznej: wysypki skórne o charakterze rumieniowo-plamkowo-grudkowym, przy których czasami pojawia się świąd (najczęściej pojawiają się na twarzy, tułowiu lub kończynach). Często takie wysypki pojawiają się w ciągu pierwszych 28 dni leczenia;
• zmiany alergiczne: mogą wystąpić bóle mięśni lub stawów, gorączka i limfadenopatia, z następującymi objawami (eozynofilia, zapalenie wątroby lub granulocytopenia, a także dysfunkcja nerek i objawy wskazujące na uszkodzenie innych narządów wewnętrznych). Rozwijają się również pokrzywka, objawy anafilaktyczne, zespół Stevensa-Johnsona, obrzęk Quinckego i TEN (rzadko prowadzące do zgonu);
• zaburzenia trawienne: często obserwuje się wzrost aktywności GGT. Można zaobserwować wzrost całkowitej bilirubiny i aktywności fosfatazy alkalicznej z AST i ALT, a także rozwój biegunki, bólów brzucha i wymiotów z nudnościami. Odnotowano pojedyncze doniesienia o pojawieniu się objawów hepatotoksyczności w ciężkim stadium lub żółtaczki;
• objawy związane z układem krwiotwórczym: rozwój granulocytopenii (często u dzieci);
• problemy z ośrodkowym układem nerwowym: bóle głowy i uczucie skrajnego zmęczenia lub senności.

[ 22 ]

Przedawkować

Objawy zatrucia obserwuje się przy stosowaniu dawki dobowej 0,8-6 g leku przez 15 dni. Objawiają się one objawami alergii (takimi jak obrzęk Quinckego, rumień guzkowy i wysypki na naskórku), naciekami płucnymi, krótkotrwałymi zawrotami głowy, utratą masy ciała, zwiększeniem poziomu transaminaz oraz rozwojem ogólnych objawów złego samopoczucia (takich jak bóle głowy, wymioty, uczucie senności lub zmęczenia, a także nudności i gorączka).

Lek nie ma odtrutki. Aby wyeliminować zaburzenia, wykonuje się płukanie przewodu pokarmowego, przepisuje się enterosorbenty (takie jak węgiel aktywowany) i wykonuje się zabiegi objawowe.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Interakcje z innymi lekami

W przypadku jednoczesnego stosowania z lekiem może dojść do zmniejszenia stężenia doustnych środków antykoncepcyjnych w osoczu, przez co ich skuteczność terapeutyczna będzie osłabiona.

Połączenie leku z ketokonazolem prowadzi do zmniejszenia wartości Cmax i AUC tego ostatniego. Jednocześnie ketokonazol zwiększa wartości newirapiny w osoczu o około 15-28%. Dlatego leków tych nie można stosować jednocześnie.

Połączenie z cymetydyną prowadzi do zwiększenia minimalnych wartości Css tej substancji w osoczu w porównaniu do jej stosowania bez cymetydyny.

Erytromycyna z ketokonazolem mogą znacząco osłabiać procesy powstawania hydroksylowanych produktów metabolicznych newirapiny.

Lek nie wpływa na właściwości farmakokinetyczne ryfampicyny, ale jednocześnie ryfampicyna prowadzi do znacznego zmniejszenia wartości AUC i Cmin leku. Jednoczesne stosowanie z ryfabutyną prowadzi do zmniejszenia wartości newirapiny. Obecnie istnieje zbyt mało informacji, aby określić potrzebę zmiany dawki leku w przypadku skojarzenia go z ryfabutyną lub ryfampicyną.

Ponieważ lek indukuje aktywność izoenzymów CYP3A i CYP2B6, w przypadku jego skojarzenia z lekami ulegającymi aktywnemu metabolizmowi przy udziale powyższych enzymów, można zaobserwować zmniejszenie stężenia tych leków w osoczu.

Jednoczesne stosowanie leku z lekami zawierającymi dziurawiec może prowadzić do zmniejszenia stężenia newirapiny poniżej wartości granicznej leku, w wyniku czego zaniknie wirusologiczny efekt leku, a wirus stanie się oporny na lek. W związku z tym należy zrezygnować z takiego połączenia leków.

Lek może zmniejszać stężenie metadonu w osoczu. Wynika to ze specyfiki metabolizmu tego ostatniego - newirapina zwiększa metabolizm wątrobowy metadonu. U osób przyjmujących te leki jednocześnie, odnotowano przypadki zespołu odstawienia o charakterze narkotycznym. Z tego powodu przy stosowaniu takiego połączenia należy monitorować stan pacjenta i w porę zmieniać dawkę metadonu.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Warunki przechowywania

Newirapinę należy przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Okres przydatności do spożycia

Newirapinę można stosować w ciągu 36 miesięcy od daty wprowadzenia leku na rynek.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogi

Analogiem leku terapeutycznego jest lek Viramun.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Recenzje

Newirapina jest uważana za skuteczny lek, który w pełni spełnia swoją funkcję terapeutyczną. Osoby, które ściśle przestrzegają zaleceń lekarza, nie doświadczają żadnych negatywnych objawów i mają dobrą tolerancję leku.

Lekarze twierdzą, że najpoważniejszą negatywną właściwością leku jest to, że uszkadza wątrobę. W związku z tym podczas terapii pacjent powinien regularnie poddawać się badaniom lekarskim i testom – tej instrukcji należy ściśle przestrzegać, aby uniknąć rozwoju poważnych konsekwencji.