Nietrzymanie pigmentu (melanoblastoza Blocha-Sulzberga)

Nietrzymanie pigmentu (melanoblastoza Blocha-Sulzberga) jest ogólnoustrojową chorobą ektomodermalną dziedziczoną dominująco, związaną z X ze skutkiem śmiertelnym dla zarodków męskich.

[1], [2]

Przyczyny i patogeneza nietrzymania pigmentu

Nietrzymanie pigmentu jest spowodowane zmutowanym dominującym genem umiejscowionym w chromosomie X. Gen lata dla męskiego płodu. Przeważnie (90-95%) choruje na kobiety, a choroba męska jest uważana za wynik spontanicznej mutacji.

[3], [4], [5]

Histologia melanoblastozy Blocha-Sulzberga

Histologicznie dla pierwszego etapu charakterystyczne jest tworzenie się pęcherzyków zawierających eozynofile. W naskórku między pęcherzykami odnotowuje się pojedyncze komórki dysytmiczne. W skórze właściwej znajdują się nacieki składające się z limfocytów i eozynofili. Drugi etap charakteryzuje się akantozą, nieregularną - papillomatozą i hiperkeratozą, obecnością licznych komórek dyskeratotycznych. W warstwie podstawowej - wakuolizacja komórek i zmniejszenie zawartości melaniny w nich. W skórze właściwej wykryto przewlekły naciek zapalny z niewielką liczbą melofofilnych patogenów, przenikając w wielu miejscach do naskórka. Trzeci etap charakteryzuje się nietrzymaniem pigmentu. Obserwuje się przenikanie pigmentu do skóry właściwej i jej gromadzenie w melanofagach.

Patomorfologia melanoblastozy Blocha-Sulzberga

Zmiany morfologiczne w naskórku odzwierciedlają etapy choroby. W pierwszym etapie obserwuje się sponiozę z tworzeniem się pęcherzyków zawierających granulocyty obojętnochłonne i eozynofilowe, fibrynę. Pomiędzy pęcherzami mogą znajdować się oddzielne komórki. W II etapie - hiperkeratoza z dużą liczbą komórek arytmii, akantoza, brodawczakowatość, degeneracja wakuolarna podstawowych nabłonków, duża ilość pigmentu w warstwie podstawnej. W skórze właściwej, obrzęk, nacieki z limfocytów, odnotowano histiocyty. Granulopityty granulocytów obojętnochłonnych i zozynofilowych. Komórki Verrux zawierają akantozę łuszczycową, hiperkeratozę, ogniskową parakeratozę, w skórze właściwej - infiltrują limfocyty, komórki plazmatyczne, melanofagi. W miarę powstawania plam pigmentowych (stadium III) bąbelki zanikają, zmiany zapalne ulegają zmniejszeniu, w górnej części skóry właściwej występuje wiele melanofagów. W etapie IV ścieńczenie naskórka wykazały strefy ogniskowym nadmierne rogowacenie, zmniejszenie ilości melaniny w podstawowej warstwie naskórka, kilka melanophages zlokalizowane w skórze właściwej strukturze siatkowej. Badanie mikroskopem elektronowym skóry ujawnia wzrost aktywności melanogenezy w stadiach I-II procesu. Melanocyty mają wiele procesów, czasami penetrując skórę właściwą przez błonę podstawną. W kłującej warstwie zidentyfikowano drugą populację melanocytów. W stadium pigmentacji duża liczba melanofagów obciążonych pigmentem jest określana w skórze właściwej, melanocyty są mniej aktywne, zawierają autofagosomy. Transport melaniny jest zakłócany w komórkach nabłonka. W stadium IV melanocyty są nieaktywne, są zaokrąglone, bez długich procesów. Zmniejsza się liczba melanofagów i skóry właściwej.

Histogeneza nietrzymania pigmentu

Sercem tej choroby jest naruszenie syntezy i transportu melaniny przez melanocyty. Na początku melanogenezy amplifikowany w kolejnych etapach jest znacznie zmniejszona, a w etapie IV melanocytów procesu funkcjonalnie całkowicie wyczerpany, a skumulowana pigmentu w skórze stopniowo rezorbtsiruetsya. Obserwuje się niestabilność chromosomów. Przyjmuje się, że gen jest zlokalizowany w regionie Xp11.2. Prawdopodobnie choroba rozwija się z powodu delecji. W przeciwieństwie do wariantu klasycznego, gen określający hipomelanozę Ito znajduje się na chromosomie 9-9q-33qter. Rola naruszeń tolerancji immunologicznej jest możliwa, na co ma miejsce atak autoimmunologiczny na klony komórek pochodzenia ektodermalnego z anomalnymi antygenami powierzchniowymi lub przedwczesna śmierć wadliwych klonów. Chemotaksja eozynofili w ogniskach i zmianach prawdopodobnie wynika z obecności leukotrienu B4.

Szczególna postać pigmentu moczu jest pigment dermatozy mesh (syn: zespół Frinchesketti-Jadassohn, siatkowa pigmentem dermatozy Naegeli), który zwykle występuje przy 2-go roku życia, obu płci. Zauważono autosomalny dominujący typ transmisji. W przypadku tego wariantu choroby bez stadium zapalnego, etap przebarwienia rozpoczyna się w postaci kratki lub plam umieszczonych na skórze brzucha, szyi, klatki piersiowej, w obszarze fałdów skórnych. Charakterystyczne są również rozliczne lub punktowe rogowacenia dłoni i podeszew. U pacjentów nie stwierdzono zaburzeń rozwoju umysłowego i fizycznego.

Gipomelanoz Ito (achromatyczny choroba przykład wykonania) powstaje we wczesnym dzieciństwie, charakteryzują się występowaniem ognisk pigmentacji skóry u, identycznego w zarysie i lokalizacji obszarów hiperpigmentacj w typowej postaci nietrzymania pigmentu, lecz nie w dwóch poprzednich etapach procesu. Wyróżnij formy skórne i neuronalne, które są dziedziczone przez typ autosomalny dominujący. W postaci skóry, brak pigmentu obserwuje się w dzieciństwie. Gdy forma neurocutaneous wyjątkiem zaburzeń pigmentacji oznaczone zaburzenia neurologiczne (niedorozwój umysłowy, drgawki) oraz zaburzenia kości.

Diagnostyka różnicowa jest wykonywana znteropaticheskim akrodermatitom, zespół Verbova, Albright, gidrotichsskoy dysplazję ektodermalyyuy w etapie I - z naskórka, opryszczka, pęcherzyca novorozhdeniyh epidemii.

Objawy melanoblastozy Bloch-Sulzberg

Choroba rozwija się w momencie narodzin dziecka lub w pierwszych dniach życia. Istnieje kilka wariantów nietrzymania pigmentu: klasyczny wariant Bloch-Sulzberg, pigment sieciowy Francesket-Yadassona i hypomelanozo Ito. Klasyczny wariant charakteryzuje się konsekwentnym zastępowaniem się trzema etapami: pęcherzowy (zapalny), papulo-verruccus i pigmentowany.

Obraz kliniczny zależy od procesu. Początkowo, podczas porodu lub, rzadziej, w ciągu pierwszych kilku dni lub tygodni życia nie eritemato-pęcherzykowej, wysypki papulovezikuleznye, znajduje się korzystnie na bocznych powierzchniach kadłuba i bliższych końcach z tendencją do striplike lokalizację (etap I, II). Część elementów staje charakter Warty. Po regresji zmian (etap III) pozostaje charakterystyczny pigmentację „natrysk”, „wirów” i paski. W miarę upływu czasu stopniowo zastępowane przez łagodne hiperpigmentacje wydane w zaniku, depigmentację i rozsiane (etap iv). Stadium choroby są często słabo ulegać ekspresji, w tym samym czasie może być pemfigoid, grudkowata i przebarwień. Etap III pojawia się często bez wcześniejszych objawów. Może to mieć miejsce w przypadku I i II etap w życiu płodowym były lub zostały usunięte i niezauważone. Dalsze zmiany w skórze, większość pacjentów zidentyfikowano różne ekto- i mezodermalnego wady: anomalie dentystyczne hypotrichosis paznokci dystrofia, zmiany oczu szkieletowe CNS K postacie choroby obejmują pęcherzowe keratogenny skóry i pigment lub zespołu AZBEŚCIE Hansena, siatkową pigmentem dermatozy Naegeli lub zespół Franceschetti-Jadassohn i moczu postaci bezbarwnej pigmentu - zespół Ito, który nie jest pewne. To wskazuje na istnienie form przejściowych.

Stadium pęcherzowe (I) choroby rozpoczyna się w 1-2 tygodniu życia dziecka i charakteryzuje się wytrącaniem pęcherzyków i pęcherzy na podłożu rumieniowym, grudkowatości grudkowej i pokrzywce. Proces lokalizuje się głównie na kończynach, bocznych powierzchniach tułowia. Wysypka jest liniowa, symetryczna lub zgrupowana. Zawartość pęcherzyków jest zwykle przejrzysta, gdy są otwierane i suszone, powstają drobne erozje i strupy. Elementy wysypki pojawiają się drgawki, rozprzestrzeniając się do nowych obszarów skóry. U większości pacjentów stan ogólny zwykle nie jest zaburzony. Eozynofilia znajduje się we krwi.

Etap Papuloverrukoznaya (II) występuje w ciągu około 4-6 tygodni po urodzeniu i przejawia postać zrogowaciałe, hiperkeratotycznymi grudek, krost, brodawkującego przyrosty znajdujące się liniowo w strefie poprzednich pęcherzyki, lub przypadkowo. Te zmiany skórne utrzymują się przez kilka miesięcy. Rozlany nadmierny rogowacenie rozwija się na dłoniach i podeszwach.

Etap pigmentu (III) zwykle rozwijają się w ciągu 3-6 miesięcy od wystąpienia i charakteryzuje się przez pojawienie się na dozwolony miejscu fokusa brązowo-żółtych plamek, przebarwień lżejsze krawędzi nieregularnych kształtów ( „mułu rozpryski”). Te rozgałęzione liniowe wzorce są zlokalizowane głównie na skórze brzucha i rzadko, oczywiście. Czasami można zaobserwować jednocześnie brodawkującego grudek i fazę pigmentu. Z biegiem czasu (15-20 lat) w miejscu giperpigmengatsii rozwijać łagodny zanik, odbarwienia, wydany przez niektórych autorów jako czwarty - zanikowe stadium choroby. W tym punkcie, może być różne od egzo i mezodermalnego zmienia Ophthalmic patologii (zez, oczopląs, zaćma, zanik nerwu wzrokowego, odwarstwienie siatkówki, keratigy niebieskawo twardówki, zaburzeń pigmentacji tęczówki), zmiany neurologiczne (drgawki, padaczka, opóźnienie umysłowe, spastyczne porażenie przez Typ tetra lub paraplegia), choroby narządów wewnętrznych i układu ruchowego, zwyrodnienie włosów i paznokci.

Leczenie nietrzymania pigmentu

Nie ma skutecznych metod terapii. W pierwszym etapie zaleca się stosowanie małych dawek kortykosteroidów. W fazie przyrostów przytarczyc skuteczny jest neotigazon. Zewnętrznie stosowane barwniki anilinowe, zpiteliziruyuschie, leki przeciwzapalne i produkty poprawiające tkankę troficzną.