Objawy zespołu ektopowej produkcji ACTH

Objawami zespołu ektopowej produkcji ACTH są różnego stopnia hiperkortyzolemia. W przypadku szybkiego postępu procesu nowotworowego i wysokiej produkcji hormonów przez korę nadnerczy rozwija się typowy zespół Itsenko-Cushinga. U pacjentów występuje nadmierne odkładanie się tłuszczu podskórnego w twarzy, szyi, tułowiu, brzuchu. Twarz przybiera wygląd „pełni księżyca”. Kończyny stają się cieńsze, skóra staje się sucha, nabiera fioletowo-siniczego koloru. Na skórze brzucha, ud, wewnętrznych powierzchniach ramion pojawiają się czerwono-fioletowe „rozciągliwe” paski. Obserwuje się zarówno ogólną, jak i tarciową hiperpigmentację skóry. Na skórze twarzy, klatki piersiowej, pleców pojawia się nadmierne owłosienie. Występuje tendencja do czyraczności i róży. Podwyższone jest ciśnienie krwi. Szkielet jest osteoporotyczny, w ciężkich przypadkach występują złamania żeber i kręgów. Cukrzyca sterydowa charakteryzuje się insulinoopornością. Hipokaliemia różnego stopnia zależy od stopnia hiperkortyzolemii. Rozwój objawów choroby zależy od aktywności biologicznej i ilości hormonów wydzielanych przez guz oraz przez korę nadnerczy: kortyzolu, kortykosteronu, aldosteronu i androgenów.

Jednym z charakterystycznych i stałych objawów zespołu ektopowego ACTH jest postępujące osłabienie mięśni. Objawia się ono szybką męczliwością, silnym zmęczeniem. Obserwuje się to w większym stopniu w kończynach dolnych. Mięśnie stają się wiotkie i miękkie. Pacjenci nie mogą wstać z krzesła ani wejść po schodach bez pomocy. Często u tych pacjentów fizycznej astenii towarzyszą zaburzenia psychiczne.

Objawy te są spowodowane hipokaliemią, która jest konsekwencją zwiększonego wydalania potasu pod wpływem nadmiernej produkcji kortyzolu. Zawartość potasu w osoczu wynosi zwykle 3 mmol/l. Jego wydalanie w zespole ektopowej produkcji ACTH osiąga niekiedy duże rozmiary i prowadzi do rozwoju tzw. cukrzycy potasowej. W tym przypadku poziom potasu w mięśniach, sercu spada, co wyraża się charakterystycznymi zmianami w EKG, rezerwą alkaliczną krwi i wzrasta poziom wodorowęglanów. W wyniku wydalania dużych ilości tej substancji z komórek i zastąpienia jej jonami sodu i wodoru rozwija się alkaloza hipokaliemiczna, która łączy się z kompensacyjnym spadkiem chloru; większość pacjentów ma hipochloremię. Zwiększenie objętości krwi przyczynia się do rozwoju nadciśnienia u pacjentów.

Hiperpigmentacja skóry i błon śluzowych jest charakterystycznym objawem zespołu ektopowej produkcji ACTH. Odcienie pigmentacji mogą być różne (dymny, czekoladowy, brązowy, prawie czarny z niebieskim odcieniem). Czasami wzrost zabarwienia skóry przez długi czas może być jedynym objawem ektopowego guza. U niektórych pacjentów hiperpigmentacja rozwija się jednocześnie z objawami hiperkortyzolu.

Rozwój zwiększonego odkładania się pigmentu w skórze zależy od wydzielania ACTH przez guz ektopowy. Ponadto jego właściwości mogą różnić się od ACTH pochodzenia przysadkowego. Dlatego hormon ten ma różne działanie na kolor skóry i stymulację nadnerczy. Melasma, która rozwija się wraz z zespołem ektopowego wydzielania hormonu adrenokortykotropowego, może być porównywana z hiperpigmentacją skóry u pacjentów z guzem przysadki, z zespołem Nelsona i z chorobą Addisona.

U większości pacjentów obraz kliniczny hiperkortycyzmu jest nietypowy. Nie mają oni specyficznej otyłości, wręcz przeciwnie, często rozwija się wyniszczenie. Dominującymi objawami są postępujące osłabienie mięśni, hiperpigmentacja skóry i błon śluzowych, zasadowica hipokaliemiczna, nadciśnienie, upośledzona tolerancja węglowodanów i labilność emocjonalna.

U niektórych pacjentów wykryto ACTH i CRF w guzach, ale nie zaobserwowano klinicznych objawów ich obecności. Powodem tego jest albo niska aktywność związków wydzielanych przez guz, albo brak czasu na rozwój objawów hiperkortyzolemii. Tak więc objawy kliniczne u pacjentów z zespołem ektopowej produkcji ACTH mogą być typowe dla zespołu Itsenko-Cushinga lub częściowe.

Objawy choroby mogą rozwijać się szybko (w ciągu kilku miesięcy) lub powoli (w ciągu kilku lat). Oprócz zmian charakterystycznych dla hiperkortycyzmu, pacjenci z zespołem ektopowego wydzielania ACTH wykazują objawy charakterystyczne dla procesu nowotworowego. Często doświadczają zatrucia, objawów przerzutów do różnych narządów i objawów ucisku splotów naczyniowo-nerwowych. Objawy kliniczne zespołu ektopowego wydzielania ACTH zależą nie tylko od hiperkortycyzmu, ale także od innych hormonów, które guz może wydzielać.

Opisano pacjentów z guzem oskrzeli z komórek owsianych, u których oprócz produkcji ACTH stwierdzono wydzielanie ADH. Połączone działanie tych hormonów maskowało rozwój hipokaliemii. Uważa się, że bezobjawowy wzrost wydzielania ADH występuje dość często.

Przypadki ektopowej produkcji ACTH i hormonu wzrostu są bardzo rzadkie. Opisano 37-letniego pacjenta z objawami klinicznymi akromegalii, hiperkortyzm; złośliwy rakowiak oskrzeli zawierał ACTH i STH

Istnieją dane dotyczące 18-letniego pacjenta z gigantyzmem, zespołem Itsenko-Cushinga. Po sekcji zwłok wyizolowano ACTH i STH z przerzutów rakowiaka w wątrobie. Ponadto wykryto somatotropinoma.

Opublikowano przypadki wydzielania wazopresyny, oksytocyny i neurofizyny przez guz wraz z ACTH. Autorzy opierają się na określeniu osmolarności surowicy i moczu. Obecność wazopresyny wykrywa się poprzez zmniejszenie zdolności pacjentów do reagowania na obciążenie wodą.