Oncaspar

Oncaspar to lek przeciwnowotworowy zawierający składnik pegaspargazę, który powstaje w wyniku kowalencyjnej syntezy naturalnej L-asparaginazy, powstającej pod wpływem Escherichia coli, i monometoksypolietylenoglikolu.

U większości osób z ostrą białaczką (zwłaszcza limfatyczną) przeżycie komórek nowotworowych jest determinowane przez aktywność zewnętrznego źródła pierwiastka L-asparaginy. Zdrowe komórki same mogą syntetyzować składnik L-asparaginy, a efekt szybkiego wydalania przez enzym L-asparaginazę jest w stosunku do nich słabszy. Jest to unikalna zasada terapeutyczna stosowana przez lek - oparta na defekcie metabolicznym podczas wiązania L-asparaginy do niektórych typów komórek nowotworowych.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Wskazania Oncaspara

Lek stosuje się w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi w leczeniu reindukowanym w ostrej fazie białaczki limfoblastycznej, jeśli u pacjenta rozwinie się nietolerancja na stosunkowo naturalne formy składnika L-asparaginazy.

Formularz zwolnienia

Składnik ten jest dostępny w postaci płynu do iniekcji dożylnych i domięśniowych; w opakowaniu znajduje się 1 butelka płynu.

[ 4 ]

Farmakodynamika

Pegaspargaza działa podobnie do naturalnej L-asparaginazy – enzymatycznie niszczy aminokwas L-asparaginę, znajdujący się w osoczu krwi.

Istnieje pogląd, że ten aminokwas jest niezbędny do aktywności limfoblastów nowotworowych (to odróżnia je od komórek normalnych), ponieważ same nie mogą wiązać L-asparaginy, której potrzebują do stabilnej aktywności życiowej. Kiedy ten aminokwas zostaje zniszczony przez pegaspargazę w osoczu krwi, w limfoblastach nowotworowych rozwija się niedobór L-asparaginy. W rezultacie wiązanie białka zostaje zniszczone, a komórki nowotworowe obumierają.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetyka

Wartości Cmax pegaspargazy w osoczu po dożylnym wstrzyknięciu korelują z wielkością użytej porcji. Wartości objętości dystrybucji leku są równoważne jego stężeniu w osoczu.

Okres półtrwania pegaspargazy w osoczu wynosi 5,73 ± 3,24 dni i jest dłuższy od okresu półtrwania naturalnej asparaginazy, wynoszącego około 1,28 ± 0,35 dni.

Po zakończeniu 60-minutowej infuzji (IV) leku nie stwierdza się obecności L-asparaginy w osoczu krwi; stężenia L-asparaginazy w osoczu dostępne do zapisu utrzymują się przez co najmniej kolejne 15 dni od momentu pierwszego podania pegaspargazy.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dawkowanie i administracja

Lek jest często stosowany w połączeniu z innymi cytostatykami. Lek może być stosowany w procedurach konsolidacyjnych, indukcyjnych i podtrzymujących.

W monoterapii substancję stosuje się wyłącznie w celu indukcji, gdy nie jest możliwe zastosowanie innych leków chemioterapeutycznych wchodzących w skład złożonych schematów leczenia (na przykład metotreksatu, doksorubicyny z winkrystyną, daunorubicyny i cytarabiny) - ze względu na ich toksyczność lub ze względu na inne czynniki wynikające z cech pacjenta.

Terapię prowadzi lekarz mający doświadczenie w prowadzeniu chemioterapii, świadomy wszystkich zagrożeń i skutków, jakie mogą wystąpić w trakcie zabiegów terapeutycznych.

Jeżeli lekarz nie zaleci inaczej, stosuje się schematy dawkowania i plany leczenia opisane poniżej.

Zalecana dawka wynosi 2500 IU (około 3,3 ml leku)/m2 ^, w odstępach 14-dniowych.

Dzieciom, których powierzchnia ciała przekracza 0,6 m2 ^, podaje się dodatkowo dawkę 2500 IU/m2 ^w odstępie 14-dniowym.

U dzieci o powierzchni ciała mniejszej niż 0,6 ^m2 stosuje się 82,5 ME (0,11 ml substancji)/kg. Po osiągnięciu remisji przeprowadza się zabiegi podtrzymujące, po uprzednim rozważeniu kwestii stosowania Oncasparu w tym leczeniu.

Lek należy podawać domięśniowo lub dożylnie.

Zaleca się stosowanie zastrzyków domięśniowych w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia koagulopatii, hepatotoksyczności i zaburzeń związanych z nerkami i czynnością układu trawiennego, w porównaniu do zastrzyków dożylnych.

Do stosowania dożylnego lek podaje się za pomocą kroplomierza - zabieg trwa 1-2 godziny. Substancję rozpuszcza się w 5% roztworze dekstrozy lub 0,9% NaCl (0,1 l).

W przypadku zastrzyków domięśniowych ilość substancji podanej jednorazowo nie powinna przekraczać 2 ml (dzieci) lub 3 ml (dorośli). Jeśli wymagana jest większa dawka, podaje się ją w kilku zastrzykach w różne miejsca.

Jeśli powstanie osad lub płyn leczniczy stanie się mętny, nie wolno go używać. Nie należy również wstrząsać substancją.

[ 16 ], [ 17 ]

Stosuj Oncaspara podczas ciąży

Leku Oncaspar nie należy przepisywać kobietom karmiącym piersią lub w ciąży.

Brak danych na temat przenikania substancji do mleka matki, dlatego też, jeśli zachodzi konieczność podania leku, należy przerwać karmienie piersią na czas terapii.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• obecność zapalenia trzustki w chwili rozpoczęcia terapii lub jego obecność w wywiadzie;
• historia ciężkich powikłań krwotocznych w wyniku leczenia L-asparaginazą;
• w wywiadzie objawy uczulenia (ciężkie) na substancję czynną lub składniki pomocnicze leku (obrzęk krtani, uogólniona pokrzywka, spadek ciśnienia tętniczego i skurcz oskrzeli), a także inne działania niepożądane związane z lekiem i mające ciężki przebieg.

Skutki uboczne Oncaspara

Do skutków ubocznych zalicza się:

• zmiany w wynikach badań laboratoryjnych: często wzrasta poziom amylazy we krwi;
• zaburzenia związane z hemostazą, limfą i układem krążenia: często występuje mielosupresja, która dotyczy wszystkich 3 zarazków hematopoezy (od łagodnego do umiarkowanego nasilenia), krwawienie, zaburzenia krzepnięcia krwi z powodu zmian w wiązaniu białek, zakrzepica i zespół DIC. Około połowa zakrzepów i poważnych krwawień rozwija się w obszarze naczyń mózgowych i może powodować drgawki, a także udar z bólami głowy i utratą przytomności. Niedokrwistość o charakterze hemolitycznym występuje samodzielnie;
• objawy wpływające na pracę układu nerwowego: często występuje zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego - stan depresji, uczucie pobudzenia lub dezorientacji, a także halucynacje lub senność (umiarkowane zaburzenia świadomości), a oprócz tego zmiana wartości EEG (spadek aktywności fal α i wzrost skuteczności fal θ i δ) - prawdopodobnie z powodu rozwoju hiperamonemii. Rzadko występują drgawki i ciężkie zaburzenia świadomości (np. śpiączka) lub RPLS. Drżenie palców występuje sporadycznie;
• Zmiany w przewodzie pokarmowym: rozwijają się głównie zaburzenia żołądkowo-jelitowe (łagodne lub umiarkowane) – nudności, biegunka, brak apetytu, spastyczne bóle brzucha, wymioty i utrata masy ciała. Często pojawiają się również zaburzenia zewnątrzwydzielniczej części trzustki (na ich tle występuje biegunka) i ostre zapalenie trzustki. Czasami obserwuje się świnkę. Sporadycznie rozwija się zapalenie trzustki o charakterze martwiczym lub krwotocznym. Zapalenie trzustki zakończone zgonem lub z towarzyszącym ostrym stadium świnki, a także pseudotorbiele w trzustce, są odnotowywane w postaci izolowanej;
• zaburzenia układu moczowo-płciowego: czasami występuje ostra niewydolność nerek;
• zmiany chorobowe tkanek podskórnych i naskórka: często rozwijają się objawy alergii. TEN obserwuje się sporadycznie;
• problemy z funkcją endokrynologiczną: często występują zaburzenia czynności endokrynnej trzustki, w wyniku których rozwija się kwasica ketonowa cukrzycowa, a ponadto występuje hiperglikemia typu hiperosmotycznego;
• zaburzenia metaboliczne: występują głównie zmiany w poziomie lipidów we krwi (wzrost lub spadek poziomu cholesterolu, wzrost poziomu VLDL i trójglicerydów, a także wzrost aktywności lipazy lipoproteinowej i spadek poziomu LDL). Zazwyczaj takie zaburzenia nie powodują rozwoju objawów klinicznych. Ponadto, z powodu pozanerkowych zaburzeń metabolicznych (często), wzrasta poziom mocznika we krwi (niezależnie od wielkości porcji). Czasami występuje hiperurykemia lub -amonemia;
• zaburzenia zakaźne lub inwazyjne: mogą wystąpić zakażenia;
• Zaburzenia układowe i objawy w miejscu wstrzyknięcia: zwykle występuje obrzęk i ból. Bóle stawów, pleców i brzucha są powszechne, a temperatura wzrasta. Hiperpireksja, która może zagrażać życiu, jest rzadka;
• objawy immunologiczne: często pojawiają się objawy alergii (hipertermia, pokrzywka, bóle mięśni, miejscowy rumień, świąd, duszność i obrzęk Quinckego), tachykardia, anafilaksja, skurcze oskrzeli i spadek ciśnienia krwi;
• problemy związane z funkcją wątroby i dróg żółciowych: głównie zmiany aktywności enzymów wątrobowych (wzrost aktywności aminotransferaz, bilirubiny, fosfatazy alkalicznej i LDH w surowicy niezależnie od wielkości porcji) oraz rozwój stłuszczenia wątroby lub hipoalbuminemii, co może powodować różne objawy, w tym obrzęk. Rzadko występuje żółtaczka, cholestaza, martwica komórek wątroby i niewydolność wątroby, co może prowadzić do zgonu.

[ 15 ]

Przedawkować

Lek nie ma odtrutki. Jeśli pojawią się objawy anafilaksji, należy natychmiast podać GCS, epinefrynę i leki przeciwhistaminowe oraz zastosować tlen.

Trzem pacjentom podano 10 000 IU/m2 leku dożylnie przez kroplówkę ^. U jednego pacjenta stwierdzono nieznaczny wzrost poziomu aminotransferaz wątrobowych w surowicy, natomiast u drugiego 10 minut po wlewie pojawiła się wysypka, która zniknęła po zwolnieniu procedury i zastosowaniu leków przeciwhistaminowych. U trzeciego uczestnika nie wystąpiły żadne objawy negatywne.

[ 18 ], [ 19 ]

Interakcje z innymi lekami

Ze względu na zmniejszenie stężenia białek w surowicy pod wpływem pegaspargazy, może wzrosnąć toksyczność innych leków syntetyzowanych z białkami.

Jednocześnie zahamowanie wiązania białek i replikacji komórek powoduje, że pegaspargaza może zmieniać aktywność metotreksatu, którego właściwości terapeutyczne są związane z procesami replikacji komórek.

Pegaspargaza może nasilać toksyczne działanie innych leków poprzez wpływ na czynność wątroby.

Pegaspargaza może wpływać na procesy metaboliczne innych leków, zwłaszcza tych działających wewnątrzwątrobowo.

Stosowanie pegaspargazy przyczynia się do zmian wskaźników czynników krzepnięcia krwi, co zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia zakrzepicy lub krwawienia. W związku z tym konieczne jest stosowanie leku Oncaspar ze szczególną ostrożnością w połączeniu z substancjami wpływającymi na agregację płytek krwi i krzepnięcie krwi (dipirydamol, kumaryna z aspiryną, NLPZ i heparyna).

Podawanie winkrystyny przed lub jednocześnie z pegaspargazą nasila działanie toksyczne i zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia reakcji anafilaktycznych.

Jednoczesne stosowanie prednizolonu z lekiem zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia zaburzeń w układzie krzepnięcia krwi (w tym obniżenia stężenia antytrombiny-3 i fibrynogenu w surowicy krwi).

Cytarbina z metotreksatem może wchodzić w interakcje z pegaspargazą na kilka sposobów: przy wcześniejszym stosowaniu tych leków działanie pegaspargazy jest synergistycznie potencjalizowane; w przypadku ich stosowania po leku może wystąpić antagonistyczne zmniejszenie działania.

Podczas wykonywania szczepień przy użyciu żywych szczepionek, przeprowadzanie złożonych sesji chemioterapii zwiększa prawdopodobieństwo ciężkich zakażeń, które mogą być również związane z działaniem samej choroby. Z tego powodu immunizacja przy użyciu żywych szczepionek powinna być wykonywana co najmniej 3 miesiące po zakończeniu cyklu leczenia przeciwnowotworowego.

Podczas leczenia lekiem Oncaspar nie wolno spożywać napojów alkoholowych.

[ 20 ]

Warunki przechowywania

Oncaspar należy przechowywać w ciemnym miejscu, poza zasięgiem dzieci. Zabrania się zamrażania płynu. Wartości temperatury mieszczą się w zakresie 2-8°C.

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności leku Oncaspar wynosi 2 lata od daty produkcji leku.

Analogi

Analogami leku są Sehydrin, Glycifon z Boramilanem i Refnot.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]