Oncaspar

Onkaspar jest substancją przeciwnowotworową zawierającą składnik pegaspargazu, który powstaje w wyniku kowalencyjnej syntezy naturalnej L-asparaginazy, występującej pod wpływem Escherichia coli i glikolu monometoksy-polietylenowego.

U większości osób z ostrym stadium białaczki (zwłaszcza limfatycznej) przeżycie komórek złośliwych jest determinowane przez aktywność zewnętrznego źródła pierwiastka L-asparaginy. Same zdrowe komórki mogą syntetyzować składnik L-asparaginy, a efekt wywierany przez szybką eliminację za pomocą enzymu L-asparaginazy jest słabszy w ich stosunku. To właśnie ta wyjątkowa zasada terapeutyczna wykorzystuje lek - oparty na defekcie wymiany podczas wiązania L-asparaginy z niektórymi typami komórek złośliwych.

[1], [2], [3]

Wskazania Oncaspara

Stosuje się go w połączeniu z innymi substancjami przeciwnowotworowymi w leczeniu reindukcyjnym w ostrej fazie białaczki o charakterze limfoblastycznym, jeśli u pacjenta wystąpi nietolerancja naturalnych postaci składnika L-asparaginazy.

Formularz zwolnienia

Uwalnianie składnika ma postać cieczy do iniekcji IV i IM; wewnątrz pudełka znajduje się 1 butelka płynu.

[4]

Farmakodynamika

Pagaspargaza działa jak naturalna L-asparaginaza - enzymatycznie niszczy aminokwas L-asparaginę, który znajduje się w osoczu krwi.

Istnieje przekonanie, że aminokwas ten jest niezbędny dla aktywności limfoblastów nowotworów (odróżnia je od komórek normalnych), ponieważ same nie mogą wiązać L-asparaginy, której potrzebują do stabilnej aktywności życiowej. Po zniszczeniu przez działanie pegaspargazy tego aminokwasu w osoczu krwi, rozwija się brak L-asparaginy w limfoblastach guza. Rezultatem jest zniszczenie nowotworów wiążących białko i śmierć komórek.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Farmakokinetyka

Parametry osocza Cmax pegaspargazy z iniekcją iv korelują z wielkością stosowanej porcji. Wartości objętości dystrybucji leków są równoważne z poziomem w osoczu.

Termin półtrwania pegaspargazy w osoczu wynosi 5,73 ± 3,24 dnia i jest dłuższy niż okres półtrwania naturalnej asparaginazy - około 1,28 ± 0,35 dni.

Po zakończeniu 60-minutowej infuzji (w / w) leku L-asparaginy w osoczu krwi nie obserwuje się; Wskaźniki L-asparaginazy w osoczu dostępne do rejestracji utrzymują się przez co najmniej 15 dni od momentu pierwszego podania pegaspargazy.

[11], [12], [13], [14]

Dawkowanie i administracja

Często lek jest stosowany w połączeniu z innymi cytostatykami. Lek może być stosowany w konsolidacji, indukcji i procedurach wspierających.

W monoterapii substancja jest stosowana do indukcji tylko w przypadku braku możliwości stosowania innych leków chemioterapeutycznych zawartych w złożonych schematach leczenia (np. Metotreksat, doksorubicyna z winkrystyną, daunorubicyną i cytarabiną) - ze względu na ich toksyczność lub z powodu innych czynników spowodowanych przez cechy pacjent.

Terapia jest prowadzona przez lekarza z doświadczeniem w wykonywaniu chemioterapii, który jest świadomy wszystkich zagrożeń i skutków, które rozwijają się podczas procedur terapeutycznych.

W przypadku braku innych instrukcji medycznych stosuje się następujące schematy dawkowania i schematy leczenia.

Wielkość zalecanej porcji wynosi 2500 ME (około 3,3 ml leku) / m ², z 14-dniowymi przerwami.

Dzieci o powierzchni ciała powyżej 0,6 m ² są również używane 2500 IU / m ² z 14-dniową przerwą.

Dzieci, które mają wielkości fizycznej powierzchni jest mniejsza niż 0,6 m ², stosowane przez 82,5 mi (0,11 ml / kg masy). Po osiągnięciu remisji przeprowadzane są procedury wsparcia, po uprzednim rozważeniu kwestii dotyczącej stosowania Onkaspar w tym leczeniu.

Lek należy wstrzyknąć w / m lub w / w metodzie.

Zaleca się stosowanie zastrzyków domięśniowych - w celu zmniejszenia prawdopodobieństwa koagulopatii, hepatotoksyczności i zaburzeń związanych z nerkami i czynnością trawienną, w porównaniu z iniekcją dożylną.

Z / w stosowaniu leku podaje się kroplomierzem - procedura trwa 1-2 godziny. Substancję rozpuszcza się w 5% cieczy dekstrozowej lub 0,9% NaCl (0,1 l).

W przypadku iniekcji i / m ilość podawanej substancji nie powinna przekraczać 2 (dzieci) lub 3 ml (dorosłych). Jeśli potrzebujesz użyć większej porcji, jest ona nakładana przez kilka zastrzyków w różnych obszarach.

W przypadku opadów lub zmętnienia cieczy leczniczej zabronione jest jej stosowanie. Nie wstrząsaj substancją.

[16], [17]

Stosuj Oncaspara podczas ciąży

Nie możesz przepisać Onkaspar podczas karmienia piersią lub ciąży.

Nie ma danych na temat tego, czy substancja może przeniknąć do mleka matki, dlatego też, gdy wymagana jest potrzeba wprowadzenia leku, należy odmówić karmienia piersią podczas terapii.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• obecność zapalenia trzustki w momencie rozpoczęcia terapii lub jej historii;
• poważne powikłania krwotoczne wynikające z leczenia L-asparaginazą, obecne w historii;
• historia objawów alergii (ciężkich) w odniesieniu do składnika czynnego lub elementów pomocniczych leku (obrzęk krtani, uogólniona postać pokrzywki, spadek ciśnienia krwi i skurcz oskrzeli), jak również inne zdarzenia niepożądane związane z lekiem i mające ciężkie nasilenie.

Skutki uboczne Oncaspara

Wśród skutków ubocznych:

• zmiany w danych z badań laboratoryjnych: wartości amylazy we krwi często wzrastają;
• zaburzenia związane z hemostazą, limfą i układem krążenia: często występuje mielosupresja, wpływająca na wszystkie 3 kiełki hemopoezy (od lekkiej do umiarkowanej intensywności), krwawienie, zaburzenie krzepnięcia krwi spowodowane zmianami w wiązaniu białek, zakrzepicy i DIC. Około połowa zakrzepicy i ciężkiego krwawienia rozwija się w obszarze naczyń mózgowych i może powodować drgawki, a oprócz tego udar z bólami głowy i utratą przytomności. Niedokrwistość, która ma charakter hemolityczny, występuje pojedynczo;
• manifestacje wpływające na pracę NA: często występuje zaburzenie aktywności OUN - stan depresji, uczucie podniecenia lub dezorientacji, także halucynacje lub senność (łagodne zaburzenia świadomości), a ponadto zmiana wartości EEG (spadek aktywności fali α i wzrost wydajności θ- i δ) - fale) - prawdopodobnie z powodu rozwoju hiperamonemii. Czasami występują drgawki i ciężkie zaburzenia świadomości (na przykład śpiączka) lub ADHD. Pojedyncze drżenie dotyka palców;
• zmiany w przewodzie pokarmowym: rozwijają się głównie zaburzenia przewodu pokarmowego (łagodne lub umiarkowane) - nudności, biegunka, jadłowstręt, ból spastyczny w okolicy brzucha, wymioty i utrata masy ciała. Często występują również zaburzenia zewnątrzwydzielniczej aktywności trzustki (na ich tle występuje biegunka) i ostre zapalenie trzustki. Czasami obserwuje się świnkę. Czasami rozwija się zapalenie trzustki o nekrotycznym lub krwotocznym charakterze. Zauważa się zapalenie trzustki ze skutkiem śmiertelnym lub któremu towarzyszy ostry etap zapalenia ślinianki przyusznej, a także pseudokisty w okolicy trzustki;
• zaburzenia wpływające na przewód moczowo-płciowy: zdarzają się przypadki zatrzymania;
• uszkodzenia tkanek podskórnych i naskórka: często rozwijają się objawy alergii. TEN jest pojedynczo obserwowane;
• problemy z funkcją endokrynologiczną: często występują zaburzenia endokrynologicznej aktywności trzustki, w których rozwija się kwasica ketonowa o charakterze cukrzycowym, a ponadto występuje hiperglikemia typu hiperosmolarnego;
• zaburzenia metaboliczne: głównie zmiany wartości lipidów we krwi (wzrost lub spadek cholesterolu, wzrost VLDL i triglicerydów, a ponadto zwiększenie aktywności lipazy lipoproteinowej i zmniejszenie wartości LDL). Zazwyczaj zaburzenia te nie powodują rozwoju objawów klinicznych. Ponadto, z powodu pozanerkowych zaburzeń metabolicznych, wartości mocznika we krwi zwiększają się (często) (niezależnie od wielkości porcji). Czasami występuje hiperurykemia lub amoniak;
• zaburzenia zakaźne lub inwazyjne: możliwe pojawienie się zakażeń;
• zaburzenia ogólnoustrojowe i objawy w miejscu wstrzyknięcia: zwykle obrzęk i ból. Często występuje ból stawów, pleców i brzucha, a także podwyższona temperatura. Czasami hiperpyreksja zagraża życiu;
• objawy immunologiczne: często występują objawy alergii (hipertermia, pokrzywka, bóle mięśniowe, miejscowy rumień, świąd, duszność i obrzęk naczynioruchowy), tachykardia, anafilaksja, skurcze oskrzeli i spadek ciśnienia krwi;
• problemy związane z czynnością wątroby i dróg żółciowych: występuje głównie zmiana aktywności enzymów wątrobowych (nie zależna od wielkości porcji, zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy, bilirubiny, fosfatazy alkalicznej i LDH) oraz rozwój wątrobowego nacieku tłuszczowego lub hipoalbuminemii, co może powodować różne objawy, w tym obrzęk. Czasami pojawia się żółtaczka, cholestaza, martwica komórek wątroby i niewydolność wątroby, która może powodować śmierć.

[15]

Przedawkować

Lek nie ma antidotum. Gdy pojawią się objawy anafilaksji, GCS, epinefrynę i leki przeciwhistaminowe należy podawać natychmiast, a tlen należy stosować.

Trzy tysiące IU pacjentów wstrzyknięto dożylnie 10 000 IU / m ² leku. Jeden miał nieznaczny wzrost wartości aminotransferaz wątrobowych w surowicy, drugi po 10 minutach po infuzji, pojawiły się wysypki, zanikające po zmniejszeniu szybkości procedury i stosowaniu leków przeciwhistaminowych. Trzeci uczestnik nie miał objawów negatywnych.

[18], [19]

Interakcje z innymi lekami

Ze względu na spadek wskaźników białek w surowicy pod wpływem pegaspargazy możliwe jest zwiększenie toksyczności innych środków syntetyzowanych z białkami.

Jednocześnie hamowanie wiązania białek i replikacja komórek prowadzi do tego, że phegaspargaz może zmieniać aktywność metotreksatu, którego właściwości terapeutyczne są związane z procesami replikacji komórek.

Pagaspargaza jest w stanie nasilić toksyczne działanie innych leków, wpływając na aktywność wątroby.

Pagaspargaza może wpływać na procesy metaboliczne innych leków, zwłaszcza wewnątrzwątrobowych.

Zastosowanie pegaspargazy przyczynia się do zmiany wskaźników czynników krzepnięcia krwi, co zwiększa prawdopodobieństwo zakrzepicy lub krwawienia. W związku z tym Onkaspar należy stosować ze szczególną ostrożnością w połączeniu z substancjami wpływającymi na agregację płytek krwi i krzepnięcie krwi (dipirydamol, kumaryna z aspiryną, NLPZ i heparyna).

Wprowadzenie winkrystyny przed użyciem pagaspargazy lub razem z nią powoduje zwiększenie aktywności toksycznej i zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia objawów anafilaktycznych.

Stosowanie prednizolonu razem z lekiem zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia zaburzeń w układzie krzepnięcia krwi (wśród nich zmniejszenie poziomu antytrombiny-3, jak również fibrynogenu w surowicy krwi).

Tsitarbin z metotreksatem może rozwinąć interakcję z pegaspargazą na kilka sposobów: dzięki wcześniejszemu zastosowaniu tych leków, działanie pegaspargazy jest nasilone; w przypadku stosowania po podaniu leku może wystąpić antagonistyczne zmniejszenie ekspozycji.

Podczas wykonywania szczepień przy użyciu żywych szczepionek, prowadzenie złożonych sesji chemioterapii zwiększa prawdopodobieństwo wyraźnych zakażeń, które mogą być również spowodowane efektem samej choroby. Z tego powodu immunizacja za pomocą żywych szczepionek powinna trwać co najmniej 3 miesiące po zakończeniu cyklu leczenia przeciwnowotworowego.

Podczas terapii z użyciem Onkaspar zabronione jest picie alkoholu.

[20]

Warunki przechowywania

Onkaspar musi trzymać się w ciemnym miejscu, zamkniętym przed przenikaniem dzieci. Zabronione jest zamrażanie płynu. Wartości temperatury - w zakresie znaków 2-8 ° C

Okres przydatności do spożycia

Onkaspar może być stosowany przez 2 lata od momentu wyprodukowania środka terapeutycznego.

Analogi

Analogami leku są leki Segidrin, Glytsifon z Boramlanom i Refnot.

[21], [22], [23]