Panum

Panum to lek stosowany w leczeniu wrzodów i choroby refluksowej przełyku (GERD).

[ 1 ], [ 2 ]

Wskazania Panuma

Stosuje się go u dorosłych w leczeniu patologii wrzodowych rozwijających się w przewodzie pokarmowym, gastrinoma i innych stanów chorobowych, w których wzrasta wydzielanie żołądkowe, a także w celu zniszczenia drobnoustroju Helicobacter pylori, który występuje na tle wrzodów wewnątrz przewodu pokarmowego (w połączeniu z wybranymi antybiotykami). Jest również przepisywany młodzieży od 12 roku życia - jako środek eliminujący refluksowe zapalenie przełyku.

[ 3 ], [ 4 ]

Formularz zwolnienia

Wydanie następuje w tabletkach, w ilości 10 sztuk wewnątrz płytki blistrowej. W opakowaniu - 1 lub 2 blistry.

Farmakodynamika

Pantoprazol to składnik zastępujący benzimidazol, substancję spowalniającą proces wydzielania kwasu solnego poprzez specyficzne blokowanie aktywności pomp protonowych w obszarze gruczołów okładzinowych.

Konwersja pantoprazolu do jego aktywnej formy zachodzi w kwaśnym środowisku gruczołów okładzinowych, gdzie enzym H ⁺ -K ⁺ -ATPaza jest hamowany (blokując końcowy etap produkcji kwasu solnego). Stopień hamowania jest determinowany przez dawkowanie i odnosi się do stymulowanego, a także podstawowego wydzielania kwasu.

Zwykle objawy choroby ustępują po 2 tygodniach leczenia. Stosowanie pantoprazolu, podobnie jak innych leków spowalniających aktywność pompy protonowej i przewodników typu H2, pomaga obniżyć pH żołądka, co prowadzi do wzrostu wydzielania gastryny (wartości te są proporcjonalne do spadku kwasowości). Wzrost wydzielania gastryny jest odwracalny.

Ponieważ pantoprazol syntetyzuje enzym dystalnie w stosunku do przewodnika komórkowego, substancja ta może spowolnić wydzielanie kwasu solnego niezależnie od stymulacji przeprowadzanej przez inne składniki (histaminę z acetylocholiną i gastrynę). Stopień działania leku jest podobny przy podaniu dożylnym i doustnym.

Przyjmowanie pantoprazolu zwiększa poziom gastryny na czczo. Podczas krótkotrwałego stosowania zwykle pozostają one w dopuszczalnych normach, ale przy długotrwałej terapii lekowej poziom gastryny często wzrasta 2-krotnie. Jednak nadmierne wzrosty wartości obserwuje się tylko sporadycznie. Dlatego łagodny lub umiarkowany wzrost wielkości określonych komórek endokrynnych zlokalizowanych wewnątrz żołądka może rozwinąć się niezwykle rzadko podczas długiego cyklu leczenia. Jednak obecne wyniki badań pokazują, że nie odnotowano powstawania komórek będących prekursorami nowotworów neuroendokrynnych (atypowa postać hiperplazji) lub nowotworów neuroendokrynnych żołądka u ludzi.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetyka

Wchłanianie.

Lek wchłania się szybko, osiągając szczytowe wartości w osoczu po podaniu pojedynczej dawki 40 mg substancji. Średnio 2,5 godziny po podaniu obserwuje się Cmax w surowicy, które wynosi około 2-3 μg/ml. Wartości te pozostają stabilne po wielokrotnym podaniu leku. Farmakokinetyka leku pozostaje niezmieniona zarówno przy jednorazowym, jak i wielokrotnym podaniu. W zakresie dawek 10-80 mg farmakokinetyka leku w osoczu pozostaje liniowa zarówno po wstrzyknięciu dożylnym, jak i podaniu doustnym.

Wykazano, że Panum ma biodostępność około 77%. Przyjmowanie go z jedzeniem nie wpływa na AUC ani Cmax w surowicy, a zatem nie wpływa na biodostępność. Przyjmowanie go z jedzeniem jedynie zwiększa zmienność fazy utajonej.

Dystrybucja.

Synteza białka tej substancji w osoczu krwi sięga 98%. Objętość dystrybucji wynosi około 0,15 l/kg.

Procesy metaboliczne.

Prawie cały pantoprazol podlega metabolizmowi wątrobowemu. Główną drogą tego procesu jest demetylacja z udziałem składnika CYP2C19, a następnie koniugacja z siarką. Inne drogi obejmują utlenianie z udziałem substancji CYP3A4.

Wydalanie.

Okres półtrwania w fazie końcowej wynosi około 1 godziny, a szybkość klirensu około 0,1 l/h/kg. Zgłoszono kilka przypadków opóźnionego wydalania. Ze względu na specyficzną formę syntezy substancji czynnej z pompą protonową gruczołów okładzinowych, okres półtrwania nie koreluje ze znacząco dłuższym okresem działania (spowolnienie procesów wydzielania kwasu).

Większość produktów rozpadu leku jest wydalana z moczem (około 80%), a reszta z kałem. Głównym metabolitem w moczu i surowicy krwi jest element desmetylopantoprazol, który uległ sprzężeniu z siarczanem. Okres półtrwania tego elementu wynosi około 1,5 godziny, co jest nieco dłużej niż okres półtrwania pantoprazolu.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dawkowanie i administracja

Tabletki powlekane dojelitowo Panum należy połykać w całości, popijając wodą (nie należy ich kruszyć ani żuć), 1 godzinę przed posiłkiem.

Wielkość dawek w leczeniu refluksowego zapalenia przełyku.

Należy przyjmować 1 tabletkę 40 mg dziennie. Czasami dopuszcza się podwojenie dawki (przyjmować 2 tabletki 40 mg), zwłaszcza jeśli nie ma pozytywnego efektu po zażyciu innych leków.

Aby wyeliminować zaburzenie, zazwyczaj wymagany jest 1 miesiąc. Jeśli po tym czasie nie zostanie osiągnięty pożądany wynik, należy spodziewać się wyleczenia w ciągu następnego miesiąca.

Porcje preparatu do eradykacji Helicobacter pylori (wraz z 2 antybiotykami).

Osoby z chorobą wrzodową żołądka i dwunastnicy, a także pozytywny wynik testu na Helicobacter pylori, muszą ją wykorzenić za pomocą złożonego leczenia. W takim przypadku należy wziąć pod uwagę lokalne informacje na temat oporności bakterii, a także krajowe zalecenia dotyczące mianowania i stosowania odpowiednich leków przeciwbakteryjnych. Biorąc pod uwagę wrażliwość organizmów chorobotwórczych, można stosować następujące kombinacje leków w celu zniszczenia elementu H. pylori u osoby dorosłej:

• przyjmowanie 1 tabletki 40 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z amoksycyliną (1 g leku dwa razy na dobę) lub klarytromycyną (0,5 g leku dwa razy na dobę);
• przyjmując 1 tabletkę Panum (40 mg) 2 razy dziennie w skojarzeniu z metronidazolem (0,4-0,5 g) lub tynidazolem (0,5 g) 2 razy dziennie, lub z klarytromycyną (0,25-0,5 g leku) 2 razy dziennie;
• przyjmować 1 tabletkę leku (40 mg) 2 razy na dobę w skojarzeniu z amoksycyliną (1 g leku) 2 razy na dobę lub metronidazolem (0,4-0,5 g) lub tynidazolem (0,5 g) 2 razy na dobę.

Podczas łączonego cyklu leczenia mającego na celu zniszczenie H. pylori, drugą tabletkę Panum należy przyjąć wieczorem, przed kolacją (około 60 minut). Terapia trwa 1 tydzień i w razie potrzeby może zostać przedłużona o kolejne 7 dni. Zasadniczo czas trwania leczenia nie może przekroczyć 14 dni.

Jeśli konieczne jest kontynuowanie stosowania pantoprazolu w celu wyleczenia wrzodów, należy rozważyć zalecane schematy dawkowania stosowane w leczeniu wrzodów przewodu pokarmowego. W przypadku braku wskazań do leczenia złożonego (np. u osób z ujemnym wynikiem testu na Helicobacter pylori) konieczne jest stosowanie monoterapii Panum w następujących dawkach:

• w leczeniu wrzodów żołądka - 1 tabletka dziennie. Czasami wielkość porcji można podwoić (do 2 tabletek), zwłaszcza jeśli stosowanie innych leków nie przynosi rezultatów. Aby wyeliminować patologię wrzodową w żołądku, zwykle wystarcza 1 miesiąc. Rzadko gojenie obserwuje się dopiero w ciągu następnego miesiąca;
• w leczeniu wrzodów jelit - 1 tabletka dziennie. Można również podwoić dawkę - do 2 tabletek. Wrzody jelit zazwyczaj ustępują w ciągu 14 dni. Rzadko może to wymagać kolejnych 2 tygodni.

Wielkości dawek w leczeniu gastrinoma i innych bolesnych schorzeń, które zwiększają funkcję wydzielniczą żołądka.

W długotrwałym leczeniu gastrinoma i innych schorzeń ze zwiększonym wydzielaniem, początkowo należy przyjmować 80 mg/dobę (2 tabletki). W razie potrzeby dawkę można zwiększać lub zmniejszać w zależności od wartości pH żołądka. Dawki dobowe przekraczające 2 tabletki (dawka 80 mg) należy podzielić na 2 oddzielne dawki. Dawkę można czasowo zwiększyć do wartości przekraczających 160 mg, ale taki kurs powinien trwać tylko tak długo, jak jest to konieczne do odpowiedniej kontroli poziomu pH.

W przypadku usuwania gastrinoma właściwy czas trwania terapii ustalany jest na podstawie obrazu klinicznego i dobierany indywidualnie.

Na choroby wątroby.

Zabrania się przyjmowania więcej niż 1 tabletki 20 mg na dobę (w przypadku łagodnej postaci patologii). Osobom z umiarkowaną lub ciężką postacią choroby zabrania się stosowania leku w celu zniszczenia drobnoustroju Helicobacter pylori (terapia kompleksowa).

Stosuj Panuma podczas ciąży

Istnieją jedynie ograniczone informacje na temat stosowania Panum u kobiet w ciąży. Nie ma informacji o potencjalnym ryzyku powikłań u ludzi. Zabrania się przepisywania leku w tym okresie (poza skrajnymi przypadkami).

Istnieją informacje, że lek jest wydzielany do mleka kobiecego. Decyzję o odmowie karmienia piersią lub przerwaniu stosowania leku powinien podjąć lekarz prowadzący, biorąc pod uwagę korzyści terapii dla matki i stopień ryzyka dla niemowlęcia.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań zalicza się:

• występowanie nietolerancji na pantoprazol, pochodne benzimidazolu lub inne składniki leku;
• Leku nie należy przepisywać dzieciom poniżej 12. roku życia, ponieważ informacje na temat stopnia nasilenia działania leku i bezpieczeństwa jego stosowania w tej grupie pacjentów są ograniczone;
• Osobom z dysfunkcją nerek nie wolno stosować leku niszczącego Helicobacter pylori (terapia złożona), gdyż nie ma informacji ani o bezpieczeństwie jego stosowania, ani o jego skuteczności.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Skutki uboczne Panuma

Stosowanie leków może powodować wystąpienie pewnych skutków ubocznych:

• zaburzenia przepływu krwi układowej wraz z limfą: leukopenia, trombocytopenia lub pancytopenia, a także agranulocytoza;
• zaburzenia odporności: objawy nadwrażliwości (w tym anafilaksja i inne zaburzenia anafilaktyczne);
• zaburzenia metaboliczne: występowanie hiperlipidemii, a także podwyższenie poziomu lipidów (cholesterolu i trójglicerydów), wahania masy ciała, hipokaliemia z hiponatremią, a także hipokalcemia i hipomagnezemia;
• zaburzenia psychiczne: problemy ze snem, depresja (również w fazie ostrej), uczucie dezorientacji (również w fazie ostrej), halucynacje. Można również zaobserwować dezorientację (szczególnie u osób mających tendencję do rozwoju takich zaburzeń; ponadto w obecności tych objawów nasilają się);
• objawy ze strony układu nerwowego: rozwój bólów głowy, parestezji, zawrotów głowy, a także problemy z percepcją smaku;
• reakcje wzrokowe: niewyraźne lub upośledzone widzenie;
• zaburzenia czynności przewodu pokarmowego: występowanie nudności, wzdęć, biegunki, wymiotów, a wraz z tym suchość błony śluzowej jamy ustnej, zaparcia, dyskomfort lub ból brzucha w tej okolicy;
• objawy ze strony układu wątrobowo-żółciowego: wzrost aktywności enzymów wątrobowych (GGT i aminotransferaz) i stężenia bilirubiny, a także rozwój niewydolności wątroby lub żółtaczki i uszkodzenie hepatocytów;
• zmiany dotyczące warstwy podskórnej i powierzchni skóry: świąd z wysypką, obrzęk Quinckego, pokrzywka, TEN, zespół Stevensa-Johnsona, nadwrażliwość na światło i rumień wielopostaciowy;
• reakcje układu mięśniowo-szkieletowego: rozwój bólów mięśniowych, skurczów mięśni lub bólów stawów, a wraz z tym złamań nadgarstków, bioder lub kręgosłupa;
• zaburzenia oddawania moczu: śródmiąższowe zapalenie nerek (które może następnie prowadzić do niewydolności nerek);
• zaburzenia w funkcjonowaniu narządów rozrodczych: rozwój ginekomastii;
• objawy ogólne: uczucie złego samopoczucia lub zmęczenia, podwyższona temperatura, rozwój astenii lub obrzęków obwodowych.

[ 21 ], [ 22 ]

Interakcje z innymi lekami

Wpływ leku na szybkość wchłaniania innych leków.

Panum może osłabiać wchłanianie leków, których granice biodostępności są określone przez pH soku żołądkowego (na liście tej znajdują się niektóre substancje przeciwgrzybicze – wśród nich itrakonazol, a także ketokonazol z posakonazolem; a także inne leki, na przykład erlotynib).

Leczenie HIV (np. atazanawir).

W przypadku łączenia inhibitorów pompy protonowej z atazanawirem i innymi lekami na HIV, których wchłanianie zależy od pH żołądka, może dojść do znacznego zmniejszenia biodostępności tych ostatnich, jak również ich skuteczności. Dlatego łączone stosowanie tych leków jest zabronione.

Leki przeciwzakrzepowe o działaniu pośrednim (np. warfaryna lub fenprokumon).

Chociaż nie zaobserwowano interakcji między Panum a warfaryną lub fenprokumonem przyjmowanymi w skojarzeniu podczas badań klinicznych, zmiany wartości INR zaobserwowano w badaniach po wprowadzeniu leku do obrotu. Dlatego osoby przyjmujące leki takie jak warfaryna lub fenprokumon w ramach leczenia powinny regularnie monitorować swoje wartości INR/PT po rozpoczęciu i zakończeniu stosowania pantoprazolu, a także w przypadku nieregularnego stosowania.

Metotreksat.

Istnieją dowody, że stosowanie metotreksatu w dużych dawkach (np. 0,3 g) w połączeniu z substancjami, które spowalniają działanie pompy protonowej, zwiększa wartości metotreksatu we krwi u niektórych grup pacjentów. Osoby przyjmujące metotreksat w dużych dawkach (np. w leczeniu łuszczycy lub raka) powinny tymczasowo przerwać przyjmowanie Panum.

[ 23 ]

Warunki przechowywania

Panum należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Oznaczenia temperatury nie powinny przekraczać 30°C.

Specjalne instrukcje

Recenzje

Panum jest dość skutecznym środkiem na zapalenie błony śluzowej żołądka. Recenzje wskazują, że aby osiągnąć rezultaty, lek należy przyjmować wyłącznie na receptę lekarza; samopodawanie jest surowo zabronione. Wśród zalet nie ma szczególnych przeciwwskazań, a także niskie prawdopodobieństwo przedawkowania. Wadą jest dość wysoka cena leku, chociaż jego skuteczność uzasadnia ten koszt.

[ 24 ]

Okres przydatności do spożycia

Lek Panum można stosować przez okres 3 lat od daty wprowadzenia do obrotu.