Patogeneza młodzieńczego przewlekłego zapalenia stawów

W ostatnich latach intensywnie badano patogenezę młodzieńczego reumatoidalnego zapalenia stawów. Rozwój choroby opiera się na aktywacji odporności zarówno komórkowej, jak i humoralnej.

Obcy antygen jest absorbowany i przetwarzany przez komórki prezentujące antygen (dendrytyczne, makrofagi i inne), które z kolei przekazują je (lub informacje o nim) limfocytom T. Interakcja komórki prezentującej antygen z limfocytami CD4 ⁺ stymuluje syntezę odpowiednich cytokin. Interleukina-2 (IL-2), wytwarzana przez aktywację pomocnika T typu 1, oddziałuje ze specyficznymi receptorami IL-2 na różnych komórkach układu odpornościowego. To powoduje klonalną ekspansję limfocytów T i stymuluje wzrost limfocytów B. To ostatnie prowadzi do masowej syntezy immunoglobulin G przez komórki plazmatyczne, zwiększenia aktywności naturalnych zabójców i aktywacji makrofagów. Interleukina 4 (IL-4), otrzymuje się poprzez pomocniczych T typu 2 powoduje aktywację odporności humoralnej (synteza przeciwciała), stymulacją komórek tucznych i granulocytów kwasochłonnych i reakcji alergicznych.

Aktywowane limfocyty T, makrofagi, fibroblasty i synowiocyty są w stanie wytworzyć pewien zestaw cytokin prozapalnych, które odgrywają znaczącą rolę w rozwoju objawów ogólnoustrojowych, a także w utrzymaniu przewlekłego stanu zapalnego w stawach.

Cytokiny w młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniu stawów

Cytokiny to grupa polipeptydów, które pośredniczą w odpowiedzi immunologicznej i zapaleniu. Aktywują wzrost, różnicowanie i aktywację komórek. Cytokiny mogą być wytwarzane przez dużą liczbę komórek, te, które są syntetyzowane przez leukocyty nazywane są interleukinami. Obecnie znanych jest 18 interleukin. Leukocyty wytwarzają także interferon-gamma i czynniki martwicy nowotworów alfa i beta.

Wszystkie interleukiny są podzielone na dwie grupy. Pierwsza grupa obejmuje IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-9 i IL-10, dostarczają one regulacji układu odpornościowego, zwłaszcza limfocytów proliferację i różnicowanie. Druga grupa obejmuje IL-1, IL-6, IL-8 i TNF-alfa. Te cytokiny zapewniają rozwój reakcji zapalnych. Prekursor limfocytów T (TIO) różnicuje się na dwa główne typy T-Helperaa. Stopień polaryzacji i niejednorodności limfocytów T odzwierciedla naturę bodźców antygenowych kierowanych do pewnych komórek. Polaryzacja Th1 / 2 jest określona przez chorób zakaźnych leiszmaniozy, listeriozy, zakażenie Mycobacterium przez robaki pasożytnicze, a także w obecności trwałych antygenów niezakaźnych, zwłaszcza w chorobach alergicznych i autoimmunologicznych. Co więcej, stopień polaryzacji limfocytów wzrasta wraz z chronieniem odpowiedzi immunologicznych. Różnicowanie pomocników T występuje głównie pod wpływem dwóch cytokin - IL-12 i IL-4. Iiterleykin-12 produkowane monocytarne komórki prezentujące antygen, takie jak dendrytycznych i wywołuje różnicowanie w TH0 Th1, które są zaangażowane w aktywację odporności komórkowej. Interleukia-4 promuje różnicowanie Th0 do Th2, które aktywuje humoralne połączenie odporności. Te 2 sposoby różnicowania limfocytów T są antagonistyczne. Na przykład IL-4 i IL-10 wytwarzane przez typ Th2 hamują aktywację typu Th1.

Th1 syntetyzuje interleukinę-2, interferon-gamma i czynnik martwicy nowotworów beta, które powodują aktywację odporności komórkowej. Syntetyzowane typu Th2 IL-4, IL-5, IL-b, IL-10 i IL-13 są cytokinami, które promują aktywację jednostki odporności humoralnej. Th0 może produkować wszystkie rodzaje cytokin.

Cytokiny są podzielone na cytokin pro- i przeciwzapalnych lub ingitory. Cytokiny prozapalne obejmują IL-1, TNF-alfa, IL-6, interferon-gamma, do przeciwzapalnego - IL-4, IL-10 i IL-13, jak antagonista receptora IL-1, transformujący czynnik wzrostu-beta rozpuszczalny receptor do czynników martwicy nowotworów. Brak równowagi i pro- cytokin i podstawą rozwoju stanu zapalnego może być ostra, takich jak choroba z Lyme, gdy enachitelnoe znaczny wzrost IL-1 i TNF-alfa, a także, o ile w przypadku chorób autoimmunologicznych. Długi istniejącej równowagi cytokin może wynikać z obecności utrzymującego antygenu lub genetycznie określonej równowagi w sieci cytokin. W obecności tych ostatnich po odpowiedzi immunologicznej na czynnik aktywacji, która może być wirus lub bakteria homeostazy nie zostanie przywrócony, a rozwój choroby autoimmunologicznej.

Analiza charakterystyk komórkowych odpowiedzi dla różnych postaciach przepływu młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów wykazano, że podczas wykonania układu, jest mieszany odpowiedź Thl / Th2-1 z przewagą aktywności komórek pomocniczych pierwszego rodzaju. Pautsiartikulyarny wykonania i wielostawowe młodzieńcze reumatoidalne artirita oczywiście w dużym stopniu związana z aktywacją humoralną i wytwarzania przeciwciał „typu 2 zatem preferencyjnie aktywny pomocnika.

Biorąc pod uwagę, że biologiczne działanie cytokin, w zależności od ich stężenia i ich związek z inhibitorami, z serii badań, do celów dla których - określenie korelacji aktywności różnych postaciach przepływu młodzieńczego reumatoidalnego zapalenia stawów cytokin. Wyniki uzyskane podczas badań były niejednoznaczne. Większość badań wykazały, że warianty ogólnoustrojowe choroby koreluje ze wzrostem stężeń rozpuszczalnego receptora IL-2 i IL-6 i jej rozpuszczalnego receptora, który wzmacnia aktywność antagonisty cytokin IL-1, którego synteza jest stymulowane przez IL-6 do syntezy IL -6 także zwiększa TNF-alfa. Analiza poziomów rozpuszczalnego receptora TNF typu 1 i 2 wykazały ich wzrost i korelacja z aktivnostyu wykonania układu przepływowego młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów.

Pacjenci również pautsiartikulyarnym młodzieńczego reumatoidalnego zapalenia stawów i spondyloartropatii korzystnie wykrywane podwyższone poziomy IL-4 i IL-10, które jest związane z brakiem istotnych erozyjnych zmianami stawów, odpowiednio blokujących pacjentów i lepsze wyniki ztogo odmiany choroby, w przeciwieństwie do wielostawowa i układowa młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów.

Immunopatogeneza młodzieńczego przewlekłego zapalenia stawów

Nieznany antygen jest postrzegany i przetwarzany przez komórki dendrytyczne i makrofagi, które z kolei są obecne w limfocytach T.

Interakcja komórki prezentującej antygen (APC) z limfocytami CD4 + stymuluje syntezę odpowiednich cytokin. Interleukina-2, wytwarzana przez aktywację Th1, wiąże się ze specyficznymi receptorami IL-2, które ulegają ekspresji na różnych komórkach układu odpornościowego. Interakcja IL-2 ze specyficznymi receptorami powoduje klonalną ekspansję limfocytów T, wzmaga wzrost limfocytów B. Ta ostatnia prowadzi do niekontrolowanej syntezy immunoglobulin G (IgG) przez komórki plazmy, zwiększa aktywność naturalnych komórek zabójczych (EC) i aktywuje makrofagi. Interleukina 4 jest syntetyzowana przez komórki Th2 prowadzi do aktywacji odporności humoralnej, przejawia syntezy przeciwciał, jak również do aktywacji eozynofili, komórek tucznych i rozwój alergii.

Aktywowane limfocyty T, makrofagi, fibroblasty i synowiocyty produkuje cytokiny prozapalne, które odgrywają wiodącą rolę w rozwoju i utrzymania ogólnoustrojowych objawów przewlekłego zapalenia w stawach.

Różne kliniczne i biologiczne objawy układowej postaci młodzieńczego reumatoidalnego zapalenia stawów, w tym gorączkę, wysypkę, zapalenie stawów, zapalenie węzłów chłonnych, zaniku mięśni, utraty wagi, anemii, syntezy białek ostrej fazy, aktywację limfocytów T i B, fibroblasty, komórki maziówki i resorpcji kości związane ze zwiększoną Synteza i aktywność interleukiny-1 (IL-1), alfa i beta, czynnik yekroza nowotworu alfa (TNF-alfa) i interleukina-6 (IL-b).

Cytokiny prozapalne nie tylko determinują rozwój objawów pozakomórkowych, ale także aktywność reumatoidalnej synagogi.

Reumatoidalnego zapalenia błony maziowej z pierwszym objawem jest zwykle chroniczny z późniejszym rozwoju zniszczenia tkanek miękkich, chrząstek i kości. Na szczególną uwagę zasługują przyczyny zniszczenia tkanki chrzęstnej i kostnej. Zniszczenia wszystkich składników custava zwana tworzeniem łuszczki składa się z aktywowanych makrofagach i fibroblastach aktywnie dzielących się komórek błony maziowej. Aktywowane makrofagi i synowiocyty wytwarzania dużej liczby cytokin prozapalnych: IL-1, TNF-alfa, IL-8, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulotsitomakrofagalny i IL-B. Cytokiny prozapalne odgrywają kluczową rolę w utrzymaniu przewlekły stan zapalny i niszczenie chrząstki i kości u dzieci z młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów. Interleukina-1 i TNF-a stymulują proliferację synowiocytów i osteoklasty, zwiększenia syntezy prostatandinov, kolagenazy i stromelizynę maziowych komórek chondrocyty i osteoblastów i indukować syntezę i wydzielanie innych cytokin przez komórki błony maziowej, w szczególności IL-6 i IL-8. Interleukina-8 zwiększa chemotaksji i aktywacji leukocytów. Aktywowane leukocyty produkować duże ilości enzymów proteopiticheskih który usprawnia proces resorpcji kości i chrząstki. Gdy młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów jest nie tylko chrząstki, kości, ale może oderwać się od łuszczki pod wpływem cytokin, które są wytwarzane w komórkach imiunokompetentnymi i komórki błony maziowej.

Limfocyty T stymulowane w trakcie reakcji immunologicznej wytwarzają czynnik osteokla- tywacyjny, który zwiększa funkcję osteoklastów, a tym samym zwiększa resorpcję kości. Izolacja tego czynnika jest wzmocniona przez wpływ prostaglandyn. Ich produkcja w młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniu stawów jest znacznie zwiększona przez różne typy komórek: makrofagi, neutrofile, synowiocyty, chondrocyty.

Tak więc niekontrolowane reakcje układu odpornościowego prowadzą do rozwoju przewlekłego stanu zapalnego, niekiedy nieodwracalnych zmian w stawach, objawów pozastawowych i niepełnosprawności pacjentów. Biorąc pod uwagę, że czynnik etiologiczny młodzieńczego reumatoidalnego zapalenia stawów jest nieznany, jego terapia etiotropowa jest niemożliwa. Wynika to z logicznego wniosku, że kontrolę nad przebiegiem tego ciężkiego procesu unieruchamiającego można uzyskać jedynie poprzez terapię patogenetyczną, która celowo wpływa na mechanizmy jej rozwoju, w szczególności tłumiąc nienormalne reakcje układu odpornościowego.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],