Ekspert medyczny artykułu
Nowe publikacje
Patogeneza zespołu Chediaka-Higashiego
Ostatnia recenzja: 04.07.2025
Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Zespół Chediaka-Higashiego dziedziczony jest w sposób autosomalny recesywny i opiera się na zaburzeniu wewnątrzkomórkowego transportu białek. W 1996 roku rozszyfrowano genetyczną naturę zespołu Chediaka-Higashiego, który jest związany z mutacjami w genie LYST/CHS1; jest on zlokalizowany na długim ramieniu chromosomu 1 (lq42-43). Produkt tego genu bierze udział w biogenezie lizosomów, melanosomów i granulek wydzielniczych komórek cytotoksycznych.
Mutacja w genie CHS prowadzi do zakłócenia wewnątrzkomórkowego (ranula) tworzenia w różnych komórkach. Leukocyty i fibroblasty leukosomy, gęste ciała płytek krwi, azurofilne granulki neutrofili i melanosomy melanocytów w CHS są zwykle znacznie większe i morfologicznie zmienione, co wskazuje na pojedynczą ścieżkę syntezy organelli odpowiedzialnych za przechowywanie syntetyzowanych substancji. We wczesnych stadiach dojrzewania neutrofili normalne azurofilne granulki łączą się do wielkości megagranulek, podczas gdy w późniejszych stadiach (np. na etapie mielocytów) mogą tworzyć się granulki o normalnych rozmiarach. Dojrzałe neutrofile zawierają obie populacje. Podobne zjawisko obserwuje się w monocytach.
Zaburzenie produkcji melaniny przez melanosomy prowadzi do rozwoju albinizmu. Autofagocytoza melanosomów jest obserwowana w melanocytach.
U około 80% pacjentów z zespołem Chédiaka-Higashiego rozwija się tzw. faza akceleracji, która jest niezłośliwym naciekiem przypominającym chłoniaka różnych narządów, najczęściej wywołanym zakażeniem wirusem Epsteina-Barr. Klinicznie obserwuje się niedokrwistość, epizodyczne krwawienia, ciężkie, często śmiertelne zakażenia. Proces zakaźny, który jest zwykle wywoływany przez Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes i Pneumococcus sp, najczęściej obejmuje skórę, drogi oddechowe i płuca. Faza akceleracji przypomina tę występującą w innych chorobach, którym towarzyszy zespół aktywacji limfocytów/makrofagów, w szczególności HLH i zespół Grisellego.
Z reguły faza akceleracji i/lub ciężka infekcja prowadzą do śmierci pacjentów we wczesnym wieku, jednak w literaturze można znaleźć opisy pacjentów dorosłych. U takich pacjentów dominującym objawem choroby była postępująca dysfunkcja neurologiczna, najczęściej w postaci neuropatii obwodowej, której mechanizm rozwoju pozostaje niejasny. U pacjentów z zespołem Chediaka-Higashiego opisano również neuropatię obwodową typu aksonalnego i demielinizacyjnego.
[