Patogeneza zespołu Chediak-Higashi

Zespół Chediak-Higashi jest dziedziczony autosomalnie recesywnie i opiera się na naruszeniu wewnątrzkomórkowego transportu białka. W 1996 r. Odszyfrowano genetyczną naturę zespołu Chediak-Higashi, który był związany z mutacjami w genie LYST / CHS1; jest zlokalizowany na długim ramieniu chromosomu 1 (lq42-43). Produkt tego genu jest zaangażowany w biogenezę lizosomów, melanosomów i wydzielniczych granulek komórek cytotoksycznych.

Mutacja w wynikach gen SNS zakłóceniami tworzenia wewnątrzkomórkowych (Ranuli w różnych komórkach. Leukocyty Lieosomy i fibroblasty gęste ciał płytek, azurofilnych granulki neutrofilów melanosomów z melanocytów w CHS zwykle znacznie większe rozmiary i zmienione morfologicznym, co wskazuje, że pojedyncza organelli szlaku syntezy odpowiedzialny się do przechowywania substancji syntetyzowany. We wczesnych stadiach dojrzewania neutrofilów normalne azurofilnych granulki fuzji z megagranul wielkości, a w późniejszym czasie (na przykład w stadach i mielocytów) mogą tworzyć granulki o normalnej wielkości. Dojrzałe neutrofile zawierać obie populacje. Zjawisko to obserwuje się również w monocytach.

Naruszenie produkcji melaniny przez melanosomy prowadzi do rozwoju albinizmu. W melanocytach obserwuje się autofagocytozę z melanosomami.

Około 80% pacjentów z zespołem Chediak-Higashi widocznego rozwoju tak zwanej fazy przyspieszenia, który jest niezłośliwym limfomopodobnuyu infiltracja różnych organach, których przyczyną jest często zakażenie wirusem Epsteina-Barra wirusowych. Klinicznie odnotowano anemię, krwawienia epizodyczne, ciężkie, często śmiertelne, infekcje. W procesie infekcyjnym, który zwykle wywoływany jest przez Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes i Pneumococcus sp, najczęściej bierze się pod uwagę skórę, drogi oddechowe, płuca. Faza przyspieszania przypomina tę w innych chorobach, którym towarzyszy zespół aktywacji limfocytów / makrofagów, w szczególności z zespołem HLG i Griselli.

Co do zasady faza przyspieszania i / lub ostre zakażenie prowadzą do śmierci pacjentów we wczesnym wieku, ale w literaturze istnieją opisy dorosłych pacjentów. U takich pacjentów progresywnym objawem choroby była postępująca dysfunkcja neurologiczna, najczęściej w postaci neuropatii obwodowej, której mechanizm rozwoju pozostaje niejasny do końca. Opisano także aksonalne i demielinizacyjne typy neuropatii obwodowej u pacjentów z zespołem Chediak-Higashi.

[1], [2], [3], [4], [5]