Patologiczny system algowy: system antynocyceptywny

Nagromadzone fakty zostały połączone w spójną teorię układów generatorów przez GNKryzhanovsky'ego (1980, 1997). Podstawą bólu patologicznego jest pojawienie się generatora patologicznie wzmocnionego pobudzenia (GEI) w OUN. Generator patologicznie wzmocnionego pobudzenia to agregat hiperaktywnych neuronów wytwarzających nadmierny niekontrolowany przepływ impulsów. GEI powstaje w uszkodzonym układzie nerwowym z pierwotnie i wtórnie zmienionych neuronów i stanowi nową patologiczną integrację nietypową dla aktywności normalnego układu nerwowego, powstającą na poziomie relacji międzyneuronalnych. Cechą generatora jest jego zdolność do rozwijania samopodtrzymującej się aktywności. GEI może powstawać w niemal wszystkich częściach OUN, jego powstawanie i aktywność są związane z typowymi procesami patologicznymi.

Powstanie generatora służy jako endogenny mechanizm rozwoju procesu patologicznego w układzie nerwowym i zaburzeń nerwowych. GPPV powstaje pod wpływem różnych czynników patogennych pochodzenia zarówno egzogennego, jak i endogennego: proces ten ma charakter polietiologiczny. Aktywność generatora i charakter wytwarzanego przez niego przepływu impulsów są determinowane przez jego organizację strukturalną i funkcjonalną. W eksperymencie zespoły bólowe są modelowane poprzez tworzenie GPPV (aplikacja lub wstrzyknięcie prokonwulsantu) w różnych częściach układu nerwowego: zespół bólowy pochodzenia rdzeniowego (generator w rogach tylnych rdzenia kręgowego), neuralgia nerwu trójdzielnego (generator w jądrze ogonowym nerwu trójdzielnego), zespół bólowy wzgórza (generator w jądrach wzgórza).

Hiperaktywacja (rozhamowanie) neuronów i pojawienie się generatora są możliwe poprzez mechanizmy synaptyczne i niesynaptyczne. Długo istniejący generator, po pierwsze, konsoliduje swoją strukturę zmianami neuroplastycznymi, a po drugie, wywiera patologiczny wpływ na inne struktury układu nocyceptywnego, angażując je w patologiczny układ algiczny (PAS). Klinicznie zespół wycia objawia się, gdy do patologicznego układu algicznego włączone są kora somatosensoryczna i oczodołowo-czołowa. Warunkiem wstępnym powstania GPUS i PAS jest osłabienie układów rhmotycznych, tj. układu antynocyceptywnego (ANCS).

Podstawowa organizacja patologicznego układu bólowego: poziomy i formacje zaburzonego układu wrażliwości na ból, które stanowią główny pień PAS.

Obszary obwodowe: uwrażliwione nocyceptory, ogniska pobudzenia ektopowego (uszkodzone i regenerujące się rany, obszary demielinizacji nerwów, nerwiaki); grupy nadwrażliwych neuronów zwojów rdzeniowych.

Poziom rdzeniowy: skupiska hiperaktywnych neuronów (generatorów) w receptorach nocyceptywnych czuciowych - w rogach tylnych i jądrach rdzeniowego odcinka nerwu trójdzielnego (jądro ogonowe).

Poziom nadrdzeniowy: jądra tworu siatkowatego pnia mózgu, jądra wzgórza, kora czuciowo-ruchowa i oczodołowo-czołowa, struktury emocjonalno-twórcze.

Zatem zadaniem układu nocyceptywnego jest informowanie o szkodliwych skutkach. Jednak nadmierne, długotrwałe impulsy nocyceptywne mogą powodować dezintegrację aktywności OUN, a następnie liczne dysfunkcje i zmiany organiczne w innych narządach i układach.

Ochronę przed nadmierną informacją nocyceptywną zapewnia układ ochrony przed bólem – układ antynocyceptywny (wzajemna regulacja funkcji). Aktywacja układu antynocyceptywnego odbywa się za pomocą bodźca nocyceptywnego. Jest to szczególny przykład fizjologicznego zjawiska dualności przekazu pobudzającego. Ten sam sygnał przebiega w dwóch kierunkach:

1. wzdłuż drogi nocyceptywnej, zapewniając percepcję bólu,
2. do struktur obronnych przed bólem, aktywując je w celu stłumienia informacji nocyceptywnej.

Ponadto układ antynocyceptywny bierze udział w tłumieniu nieistotnych bodźców nocyceptywnych, które nie stanowią zagrożenia dla organizmu. Osłabienie układu antynocyceptywnego może prowadzić do tego, że osoba zaczyna odczuwać te sygnały nocyceptywne, doświadczając ciągłego bólu, jak na przykład w fibromialgii. Jednocześnie badanie kliniczne i instrumentalne nie ujawnia patologii somatycznej lub nerwowej, która mogłaby wyjaśnić przewlekły ból. Wyjaśnia to działanie leków neurotropowych (wzmacniających funkcje hamujące ośrodkowego układu nerwowego, aktywujących układ antynocyceptywny w fibromialgii). Osłabienie układu antynocyceptywnego może prowadzić do przewlekłego bólu w klinicznie oczywistej patologii sfery somatycznej lub układu nerwowego.

Wykazano, że tylne kolumny rdzenia kręgowego, jądra szwu istoty szarej centralnej, jądra paragigantokomórkowe i gigantokomórkowe tworu siatkowatego, miejsce sinawe, jądra parabrachialne, istota czarna, jądro czerwone i ogoniaste, jądra przegrody, nakrywka, podwzgórze, ciało migdałowate, jądra specyficzne i niespecyficzne wzgórza, kora czołowa, ruchowa i czuciowo-somatyczna półkul mózgowych oraz móżdżek uczestniczą w zapewnianiu analgezji (praca układu antynocyceptywnego). Istnieją ścisłe połączenia dwustronne między tymi strukturami. Aktywacja powyższych struktur tłumi aktywność neuronów nocyceptywnych na różnych poziomach ośrodkowego układu nerwowego, przy czym neurony tylnego rogu rdzenia kręgowego doświadczają największego efektu hamującego.

W antynocycepcji największe znaczenie mają układy opioidergiczne, monoaminergiczne (serotonina, noradrenalina). Leki aktywujące te układy mediatorów mogą być stosowane w leczeniu bólu ostrego i przewlekłego (inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, opioidy). Układ opioidowy zaczyna kontrolować nocycepcję, zaczynając od zakończeń A-sigma i C-aferentnych, na których znajdują się receptory opioidowe. Endogennymi opioidami są endorfiny i enkefaliny, które mają na te receptory działanie podobne do morfiny. Układ GABA-ergiczny również aktywnie uczestniczy w mechanizmach regulacji wrażliwości na ból. Istotną rolę odgrywają również endogenne kannabinoidy (anandamid i arachidonian glicerolu).

[ 1 ], [ 2 ]