Penicylamina

Penicylamina (3,3-dimetylocysteina) jest trójfunkcyjnym aminokwasem zawierającym grupy karboksylową, aminową i sulfhydrylową, analogiem naturalnego aminokwasu cysteiny. Ze względu na asymetrycznie położony atom węgla penicylamina może występować jako izomery D i L. Penicylamina, uzyskana przez kontrolowaną hydrolizę penicyliny, występuje wyłącznie w postaci izomeru D, który jest obecnie stosowany w praktyce klinicznej.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Wskazania do stosowania i dawkowanie

Na początku leczenia zaleca się przepisywanie leku raz dziennie w dawce 125-250 mg 1-2 godziny przed śniadaniem, a przy podawaniu frakcyjnym drugą dawkę penicylaminy należy przyjąć 2-3 godziny przed kolacją. Wynika to z faktu, że jedzenie znacznie zmniejsza wchłanianie i biodostępność leku.

Penicylaminę przepisuje się po posiłku wyłącznie wówczas, gdy jej przyjęcie przed posiłkiem spowoduje wystąpienie objawów zaburzeń żołądkowo-jelitowych.

Po 8 tygodniach dawkę zwiększa się o 125–250 mg/dobę. Uważa się, że 8 tygodni to optymalny czas na ocenę skuteczności klinicznej leczenia penicylaminą. Zwiększenie dawki o 125 mg/dobę jest wskazane, jeśli wystąpią nudności, wymioty, utrata apetytu i inne objawy zatrucia. Jeśli dawka dobowa penicylaminy osiągnie 1 g, dzieli się ją na dwie dawki. Podczas leczenia nie należy stosować stałej dawki leku, ale należy podjąć próbę doboru optymalnej dawki w zależności od skuteczności klinicznej.

Podczas leczenia penicylaminą zaleca się przepisywanie witaminy B6 (pirydoksyny) w dawce 50–100 mg/dobę i suplementów multiwitaminowych, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami odżywiania. Chociaż objawy kliniczne niedoboru pirydoksyny są niezwykle rzadkie, istnieją opisy obserwacji pacjentów z neuropatią obwodową, którą można było zatrzymać jedynie przez wprowadzenie pirydoksyny.

W trakcie leczenia konieczne jest dokładne monitorowanie pacjentów, obejmujące badanie kliniczne, badania krwi (w tym liczbę płytek krwi) i badania moczu co 2 tygodnie w pierwszych kilku miesiącach leczenia, a następnie co najmniej raz w miesiącu.

Charakterystyka ogólna

Jako substancja rozpuszczalna w wodzie, penicylamina jest dobrze wchłaniana w górnym odcinku przewodu pokarmowego, wydalana z moczem w postaci utlenionych metabolitów. Ma zdolność do pozostawania w tkankach przez długi czas po zakończeniu leczenia.

Mechanizm działania penicylaminy

Mechanizm działania penicylaminy w chorobach reumatycznych nie jest w pełni poznany. Lek ten jest jednak stosowany w zapalnych chorobach reumatycznych, ponieważ zapewnia różne efekty immunologiczne i przeciwzapalne podczas leczenia pacjentów in vitro

1. Nierozpuszczalne w wodzie aktywne grupy sulfhydrylowe D-penicylaminy są zdolne do chelatowania metali ciężkich, w tym miedzi, cynku i rtęci, i uczestniczą w reakcji wymiany disulfhydrylowego disulfidu. Uważa się, że ten mechanizm jest odpowiedzialny za zdolność D-penicylaminy do obniżania poziomu miedzi w chorobie Wilsona.
2. Interakcja D-penicylaminy z grupami aldehydowymi kolagenu powoduje zaburzenie wiązań poprzecznych cząsteczek kolagenu i zwiększenie zawartości kolagenu rozpuszczalnego w wodzie.
3. Wymiana międzyłańcuchowa grup sulfhydrylowych (SH) cząsteczki D-penicylaminy i wiązań disiarczkowych prowadzi do powstania cząsteczek polimeru RF IgM, których poszczególne podjednostki połączone są mostkami SS.

Przeciwzapalne działanie penicylaminy wynika z:

• selektywne hamowanie aktywności limfocytów T CD4 (limfocytów T pomocniczych); supresja syntezy interferonów gamma i IL-2 przez limfocyty T CD4;
• zahamowanie syntezy RF, tworzenie CIC i dysocjacja kompleksów immunologicznych zawierających RF;
• działanie antyproliferacyjne na fibroblasty.

Skutki uboczne penicylaminy

Podczas leczenia penicylaminą mogą wystąpić różne działania niepożądane.

Częste, łagodne (nie wymagające odstawienia leku):

• zmniejszona wrażliwość na smak;
• zapalenie skóry;
• zapalenie jamy ustnej;
• mdłości;
• utrata apetytu.

Częste, ciężkie (wymagające przerwania leczenia):

• małopłytkowość;
• leukopenia; białkomocz/zespół nerczycowy.

Rzadki ciężki:

• anemia aplastyczna;
• zespoły autoimmunologiczne (miastenia, pęcherzyca, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Goodpasture'a, zapalenie wielomięśniowe, suchy zespół Sjogrena).

Głównym czynnikiem ograniczającym stosowanie penicylaminy w reumatologii są częste działania niepożądane. Niektóre z nich są zależne od dawki i można je zatrzymać poprzez krótkotrwałe przerwanie leczenia lub zmniejszenie dawki leku. Inne działania niepożądane są związane z idiosynkrazją i nie są zależne od dawki. Większość działań niepożądanych penicylaminy rozwija się w pierwszych 18 miesiącach leczenia; działania niepożądane występują rzadziej w innych okresach leczenia.

Skuteczność kliniczna penicylaminy

Penicylaminę stosuje się w leczeniu czynnego reumatoidalnego zapalenia stawów, w tym zapalenia stawów z różnymi objawami układowymi (zapalenie naczyń, zespół Felty'ego, amyloidoza, reumatoidalna choroba płuc); reumatyzmu palindromowego; niektórych postaci młodzieńczego zapalenia stawów jako lek rezerwowy.

Lek jest skuteczny także w przypadku twardziny rozlanej.

Lek nie jest skuteczny w leczeniu ZZSK.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]