Penicylamina

Penicylamina (3,3-dimetylocysteina) jest trójfunkcyjnym aminokwasem zawierającym grupy karboksylowe, aminowe i sulfhydrylowe, analogi naturalnego aminokwasu cysteiny. Ze względu na asymetrycznie zlokalizowany atom węgla penicyloamina może występować jako izomery D i L. Penicylamina otrzymana w wyniku kontrolowanej hydrolizy penicyliny występuje tylko w postaci izomeru D, który jest obecnie stosowany w praktyce klinicznej.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Wskazania do stosowania i dawkowania

Na początku leczenia zaleca się przepisywanie leku raz dziennie w dawce 125-250 mg 1-2 godziny przed śniadaniem, a przy dawce ułamkowej drugą dawkę penicylaminy należy przyjmować 2-3 godziny przed kolacją. Wynika to z faktu, że żywność znacznie zmniejsza wchłanianie i biodostępność leku.

Penicylamina jest przepisywana po posiłkach tylko wtedy, gdy spożycie przed posiłkiem powoduje rozwój objawów zmian żołądkowo-jelitowych.

Po 8 tygodniach dawka leku zwiększa się o 125-250 mg / dobę. Uważa się, że 8 tygodni jest optymalnym czasem do oceny klinicznej skuteczności leczenia penicylaminą. Zwiększenie dawki 125 mg / dobę objawia się nudnościami, wymiotami, utratą apetytu i innymi oznakami zatrucia. W przypadku, gdy dzienna dawka penicylaminy osiągnie 1 g, podzielona jest na dwie dawki. Podczas leczenia należy stosować nie ustaloną dawkę leku, ale starać się wybrać optymalną dawkę w zależności od skuteczności klinicznej.

Podczas leczenia penicylaminą zaleca się przepisywanie witaminy B6 (pirydoksyny) w dawce 50-100 mg / dobę i suplementów multiwitaminowych, szczególnie w przypadku zaburzeń odżywiania pacjentów. Chociaż objawy kliniczne niedoboru pirydoksyny obserwuje się niezwykle rzadko, istnieje opis obserwacji pacjentów z neuropatią obwodową, który można było zatrzymać jedynie poprzez podanie pirydoksyny.

W trakcie leczenia konieczne jest dokładne monitorowanie pacjentów, w tym badanie kliniczne, badanie krwi (w tym liczba płytek krwi) i mocz w pierwszych kilku miesiącach leczenia co 2 tygodnie. A następnie co najmniej raz w miesiącu.

Ogólna charakterystyka

Będąc substancją rozpuszczalną w wodzie, penicylamina jest dobrze adsorbowana w górnym odcinku przewodu pokarmowego, wydalana z moczem w postaci utlenionych metabolitów. Ma zdolność pozostawania w tkankach przez długi czas po zaprzestaniu leczenia.

Mechanizm działania penicylaminy

Mechanizm działania penicylaminy w chorobach reumatycznych nie jest w pełni poznany. Jednak lek jest stosowany w zapalnych chorobach reumatycznych, ponieważ w leczeniu pacjentów in vitro zapewnia różne efekty immunologiczne i przeciwzapalne

1. Nierozpuszczalne w wodzie aktywne grupy sulfhydrylowe D-penicyloaminy są zdolne do wywoływania chelatacji metali ciężkich, w tym miedzi, cynku, całkowitej, rtęci i uczestniczą w reakcji wymiany disiarczku sulfhydrylu. Sugeruje się, że mechanizm ten powoduje zdolność D-penicyloaminy do obniżania zawartości miedzi w degeneracji hepatolenticularnej (Wilson).
2. Oddziaływanie D-penicyloaminy z grupami aldehydowymi kolagenu prowadzi do naruszenia sieciowania cząsteczek kolagenu i wzrostu zawartości rozpuszczalnego w wodzie kolagenu.
3. Wymiana międzyłańcuchowa grup sulfhydrylowych (SH) cząsteczki D-penicyloaminy i wiązań dwusiarczkowych prowadzi do tworzenia cząsteczek polimerowych RF IgM, których poszczególne podjednostki są otoczone mostkami SS.

Przeciwzapalne działanie penicylaminy wynika z:

• selektywne hamowanie aktywności limfocytów T CD4 (T-pomocników); supresja syntezy interferonów gamma i limfocytów T IL-2 CD4;
• tłumienie syntezy RF, tworzenie CEC i dysocjacja kompleksów immunologicznych zawierających RF;
• działanie antyproliferacyjne na fibroblasty.

Skutki uboczne penicylaminy

Na tle leczenia penicylaminą możliwe jest wystąpienie różnych działań niepożądanych.

Częste nie-ciężkie (nie wymagają odstawienia leku):

• spadek wrażliwości smakowej;
• zapalenie skóry;
• zapalenie jamy ustnej;
• nudności;
• utrata apetytu.

Częste ciężkie (wymagają przerwania leczenia):

• małopłytkowość;
• leukopenia; zespół białkomocz / nerczycowy.

Rzadkie ciężkie:

• niedokrwistość aplastyczna;
• zespoły autoimmunologiczne (myasthenia, pęcherzyca, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Goodpasture'a, zapalenie wielomięśniowe, zespół suchego Sjogrena).

Głównym czynnikiem ograniczającym stosowanie Penicillium w reumatologii, częste działania niepożądane. Niektóre z nich mają charakter zależny od dawki, mogą być zahamowane krótkotrwałym przerwaniem leczenia lub zmniejszeniem dawki leku. Inne działania niepożądane są związane z idiosynkrazą i nie zależą od dawki. Większość skutków ubocznych penicyliny rozwija się w pierwszych 18 miesiącach leczenia, mniej skutków ubocznych występuje podczas innych okresów leczenia.

Skuteczność kliniczna penicylaminy

Penicylamina jest stosowana w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, w tym różnych objawów układowych (zapalenie naczyń, zespół Felty'ego, amyloidoza, reumatoidalna choroba płuc); palindromiczny reumatyzm; niektóre formy młodzieńczego zapalenia stawów jako lek rezerwowy.

Stosowanie leku jest również skuteczne w twardzinie rozproszonej.

Lek nie jest skuteczny w AC.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],