Podostra martwicza encefalomiopatia Leia

O chorobie po raz pierwszy wspomniano w 1951 roku. Do chwili obecnej opisano ponad 120 przypadków. Zespół Leigha (OMIM 256000) - choroby genetycznie heterogeniczny, które mogą być dziedziczone jako typ jądrowego (autosomalny recesywny lub związaną z chromosomem X) i mitochondriów (rzadko).

[1], [2], [3], [4]

Przyczyny zespołu Leii

Choroba ta opiera się na niedoborze enzymów, zapewniając wykształcenie energii głównie zaburzenia metabolizmu kwasu pirogronowego i transportu wada elektronów w łańcuchu oddechowym. Kompleks dehydrogenazy pirogronianowej niedobór rozwija (a-podjednostki E1), karboksylazę pirogronianową, kompleks 1 NAD (koenzym Q-reduktazy) i kompleksu (4), oksydazy cytochromu łańcucha oddechowego.

Stwierdzono, że wady pirogronianu kompleks 1 NAD (koenzym Q-reduktazy) i kompleksu 4 (oksydazę cytochromu) łańcuch oddechowy jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny sposób wady kompleksu dehydrogenazy pirogronianowej (A E1 podjednostkę) - x-linked recesywny. W przypadku mutacji punktowych, które wpływają mtDNA 6-ATPazy podjednostki mitochondrialnego charakterystyki spadku. Najczęściej występuje mutacja mutacji związana z zastąpieniem tyminy guaniną lub cytozyną w pozycji 8993 mtDNA. Mniej powszechna jest mutacja w pozycji 9176 mtDNA. Ze względu na to, że mutacja T8993G jest główną wadą w zespole NARP, opisano rodziny z obecnością tych dwóch chorób. Dzieci również mają mutację mtDNA w pozycji 8344, która występuje w zespole MERRF.

Sugeruje się, że w przypadku akumulacji zmutowanego mtDNA w większości mitochondriów rozwija się ciężki przebieg zespołu Leia. W mitochondrialnej genezie tego stanu zmutowane mtDNA wykrywane jest w 90% wszystkich mitochondriów. Patogeneza wiąże się z naruszeniem produkcji energii w komórkach i rozwojem kwasicy mleczanowej.

[5], [6], [7], [8], [9]

Objawy zespołu Leii

Pierwsze objawy debiutu choroby w młodym wieku (1-3 lat). Jednakże istnieją przypadki objawów chorobowych w 2-tygodniowych i na 6-7 lat. Początkowo opracowany niespecyficzne zaburzenia: spowolnienie psychoruchowe, utrata apetytu, wymioty, epizody z niedowagą. W kolejnych rosnących neurologicznych objawów: napięcia mięśniowego i dystonia z przejściem do hipertoniczność, drgawki, mioklonii i napadów toniczno-klonicznych drżenie kończyn, choreoatetoza, zaburzenia koordynacji, zmniejszenie odruchy ścięgniste, letarg, senność. Neurodegeneracja mózgu ma charakter progresywny. Objawy piramidalnej i pozapiramidowej niewydolności rosną, czynność połykania zostaje przerwana. Często istnieje taka zmiana organu, opadanie powiek, oftalmoplegia, zanik nerwu wzrokowego, barwnikowe zwyrodnienie siatkówki mniej. Czasem rozwija się przerostowa kardiomiopatia, pojawiają się epizody tachypnei.

Rzadko choroba postępuje zgodnie z typem ostrej encefalopatii. Bardziej charakterystyczny jest przewlekły lub podostry prąd, który prowadzi do zgonu w kilka lat po wystąpieniu choroby. Wraz z szybkim przepływem (kilka tygodni) śmierć następuje w wyniku porażenia ośrodka oddechowego.

[10], [11], [12], [13]

Diagnostyka zespołu Leii

W biochemicznym badaniu krwi wykrywa się kwasicę mleczanową ze względu na nagromadzenie kwasu mlekowego i pirogronowego we krwi i napojach alkoholowych, a także wzrost zawartości alaniny we krwi. Ponadto można zwiększyć poziom ciał ketonowych. W moczu występuje zwiększona wydalanie kwasów organicznych: mlekowego, fumarowego itp. Poziom karnityny we krwi i tkankach jest często obniżany.

Wyniki EEG ujawniają ogniskowe oznaki aktywności epileptycznej. Według danych MRI, wykryto rozszerzenie komór mózgu, obustronne uszkodzenie mózgu, zwapnienie zwojów podstawy (jądro ogoniaste, muszla, czarna substancja, blada kulka). Możliwe jest także rozpoznanie atrofii półkul mózgowych i substancji mózgowych.

Morfologiczne badanie pokaż brutto zmiany w mózgu substancji: symetryczny martwica Demielinację i gąbczaste zwyrodnienie mózgu, głównie części środkowe, most, zwojach podstawy mózgu, wzgórzu, nerwu wzrokowego. Obraz histologiczny obejmuje torbielowatą degenerację tkanki mózgowej, glejozę astrocytarną, śmierć neuronów, wzrost liczby mitochondriów w komórkach. W mięśniach szkieletowych, - nagromadzenie lipidów zmniejszenia wtrąceń histochemiczną reakcję kompleksów 1, 4 łańcucha oddechowego przeciążenia subsarkolemmalnoe mitochondriów, zaburzenia mitochondriów z rozerwaniem cristae. Zjawisko RRF często nie jest wykrywane.