Zespół Wolframa: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Zespół Wolframa (DIDMOAD syndrome - Diabetes Insipidus, Diabetes Mettitus, Optic Atrophy, Deafness, OMIM 598500) został po raz pierwszy opisany przez DJ Wolframa i HP WageneraB w 1938 r. jako połączenie młodzieńczej cukrzycy i zaniku nerwu wzrokowego, do którego następnie dodano diabetes insipidus i utratę słuchu. Do tej pory opisano około 200 przypadków tej choroby.

Zespół charakteryzuje się heterogenicznością genetyczną. Dziedziczy się w sposób autosomalny recesywny. Gen jest zlokalizowany na chromosomie 4p. Patologia jest związana z naruszeniem komunikacji między genomem jądrowym i mitochondrialnym. W mięśniach i limfocytach 60% pacjentów ma punktowe mutacje mtDNA, które występują w neurooptycznym zaniku Lebera. Czasami zespół jest związany z obecnością dużej delecji mitochondrialnej.

Objawy zespołu Wolframa. Choroba rozwija się we wczesnym dzieciństwie (1-8 lat). Rozpoczyna się pojawieniem objawów cukrzycy. W tym przypadku rozwija się cukrzyca młodzieńcza (nieautoimmunologiczna) w połączeniu z zanikiem nerwów wzrokowych. Następnie rozwija się moczówka prosta ośrodkowego pochodzenia (niedobór wazopresyny, obserwowany u 70% pacjentów) i utrata słuchu (u 60%), która dołącza po 10 roku życia. Początkowo występuje utrata słuchu w zakresie wysokich częstotliwości. Choroba ma charakter postępujący.

U połowy pacjentów występują objawy neurologiczne: mioklonie, drgawki, ataksja, dyzartria, oczopląs. Czasami rozwija się anosmia, udary, retinitis pigmentosa, anemia, neutropenia, trombocytopenia.

Badanie ultrasonograficzne nerek ujawnia nieprawidłowości układu moczowego (wodonercze, poszerzenie moczowodu) w 50%. Dane z MRI ujawniają zanik pnia mózgu i móżdżku. Często odnotowuje się zmiany w EEG i elektroretinogramie. Zjawisko RRF często nie jest wykrywane w badaniu morfologicznym biopsji mięśni. Charakterystyczne jest obniżenie poziomu dehydrogenazy glutaminianowej. Aktywność enzymów łańcucha oddechowego mieści się w granicach normy.