Trichopolydystrofia Menkesa

Trichopolydystrofia Menkesa (choroba kręconych włosów, OMIM 309400) została po raz pierwszy opisana przez JH Menkesa w 1962 roku. Częstość występowania choroby wynosi 1:114 000-1:250 000 noworodków. Jest dziedziczona recesywnie sprzężona z chromosomem X. Gen jest zlokalizowany na chromosomie Xql3.3. W wyniku mutacji genu rozwija się niedobór ATPazy, która przeprowadza transbłonowy transfer kationów. Uważa się, że funkcją tego białka jest przenoszenie miedzi z komórki do środowiska pozakomórkowego. Zaburzenie metabolizmu tego pierwiastka i jego transportu prowadzi do niedoboru enzymów zawierających miedź: oksydazy lizylowej, oksydazy cytochromowej, tyrozynazy, oksydazy monoaminowej, oksydazy kwasu aksorbowego, dysmutazy ponadtlenkowej, beta-hydroksylazy dopaminy, a także do spadku ceruloplazminy we krwi. Patogeneza wiąże się ze zmniejszonym wchłanianiem miedzi w jelitach, niskim poziomem we krwi, komórkach wątroby, mózgu, ale ze wzrostem jej ilości w błonie śluzowej jelit, śledzionie, nerkach, mięśniach, limfocytach, fibroblastach. Nadmiar miedzi wiąże się z działaniem białka metalotionenu, który występuje w dużych ilościach w komórkach. Niedobór wielu enzymów prowadzi do rozwoju różnych zaburzeń:

• zaburzenie syntezy włókien kolagenowych i elastynowych;
• zaburzenie struktury wewnętrznej powierzchni naczyń krwionośnych;
• zaburzenie procesów mineralizacji tkanki kostnej;
• zwiększona łamliwość, kręcenie się i odbarwienie włosów;
• zaburzenia oddychania tkankowego;
• wzrost stężenia L-DOPA we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym oraz zaburzenia metabolizmu neuroprzekaźników.

Niektórzy autorzy sugerują, że defekt w tej chorobie dotyczy białka wiążącego cynk, które indukuje syntezę metalotionenu, a zaburzenie metabolizmu miedzi ma charakter wtórny.

Choroba Menkesa jest chorobą genetycznie heterogeniczną.

Objawy trichopolydystrofii Menkesa. Prawie połowa pacjentów z zespołem Menkesa urodziła się przedwcześnie. Objawy choroby w większości przypadków są wczesne - od pierwszych dni życia. Rozwija się hipotermia, dziecko odmawia jedzenia, słabo przybiera na wadze. Następnie dołączają się drgawki, mioklonie mięśni twarzy, kończyn, oporne na leczenie przeciwdrgawkowe. Dziecko traci zdolność trzymania głowy, zmniejsza się napięcie mięśni, które zostaje zastąpione przez dystonię i niedowład spastyczny. Obserwuje się gwałtowne opóźnienie rozwoju neuropsychicznego. Charakterystycznym objawem są zmienione włosy - rzadkie, twarde, kruche i poskręcane (pilli torti). Cierpi również skóra - zwiększona rozciągliwość, suchość, bladość. Dziecko czasami przyjmuje postać "cherubina" - hipomimicznego, z niskim położeniem grzbietu nosa. Wzrok jest zmniejszony z powodu częściowego zaniku nerwów wzrokowych. W dnie oka można wykryć mikrocysty siatkówki. Zmiany w układzie kostnym mogą objawiać się powtarzającymi się złamaniami kończyn. Zaburzenia układu moczowo-płciowego: kamica nerkowa, wady rozwojowe (uchyłek pęcherza moczowego, wodonercze, wodniak moczowodu). U niektórych pacjentów wykrywa się mikroanomalie (mikrognacja, wysokie podniebienie).

Choroba ma charakter postępujący. Pacjenci zazwyczaj umierają w 1.–3. roku życia z powodu powikłań septycznych lub krwotoków podtwardówkowych.

W postaciach atypowych choroba ujawnia się późno, ale ma łagodniejszy przebieg, a średnia długość życia chorych wynosi 13,5 roku.

Zespół Menkesa został opisany u kobiet, ale w tych przypadkach jest on zwykle związany z zespołem Shereshevsky-Turnera. Kobiety, które są nosicielkami genu zespołu Menkesa, często nie mają objawów choroby, ale 40% z nich ma szorstkie, kręcone włosy.

Dane EEG ujawniają wieloogniskowe zmiany napadowe lub hypsarytmię.

Wyniki tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego ujawniają zanik tkanki mózgowej i móżdżkowej, zmniejszoną gęstość obszarów istoty białej mózgu, obecność krwiaków podtwardówkowych, poszerzenie szczeliny Sylwiusza i pachygyrię.

Badanie rentgenowskie kości cewkowych ujawnia pogrubienie warstwy korowej, zmiany w strefach przynasadowych oraz reakcję okostnej trzonu kości.

Mikroskopia włosa: skręcenie włosa wzdłuż osi podłużnej (pilli torti), zmiana średnicy włosa (monilethrix), zwiększona łamliwość (trichorrrhexis nodosa).

Badanie morfologiczne mózgu ujawnia obszary degeneracji istoty szarej z utratą neuronów i gliozą, szczególnie w móżdżku. Mikroskopia elektronowa ujawnia wzrost liczby mitochondriów, zmianę ich wielkości i gęste elektronowo ciała wewnątrz nich. W istocie białej występuje degeneracja aksonów. W skórze i wewnętrznej wyściółce naczyń krwionośnych występuje fragmentacja włókien elastycznych.

W tkance mięśniowej dochodzi do zmniejszenia aktywności enzymów mitochondrialnych kompleksów 1 i 4 łańcucha oddechowego.