Deprivox

Deprivox jest lekiem przeciwdepresyjnym. Należy do kategorii selektywnych SSRI typu neuronalnego.

Wskazania Deprivoxa

Jest stosowany w leczeniu depresji i OCD.

Formularz zwolnienia

Wydanie w tabletkach - 10 sztuk w blistrze. W osobnym opakowaniu - 2, 5 lub 10 płytek blistrowych z tabletkami.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakodynamika

Testy syntezy end-on wykazały, że fluwoksamina jest silnym SSRI zarówno in vitro, jak i in vivo. Ma minimalne powinowactwo do podtypów receptora serotoninowego.

Lek ten wykazuje słabą zdolność syntezy z receptorami α- i ß-adrenergicznymi, a także zakończeniami muskarynowymi, histaminergicznymi, acetylocholinowymi lub dopaminergicznymi.

Farmakokinetyka

Fluvoksamina wchłania się całkowicie po doustnym podaniu tabletki. Maksymalne stężenie w osoczu obserwuje się około 3-8 godzin po podaniu leku. Ze względu na fakt, że lek podlega efektowi pierwszego przejścia, poziom biodostępności osiąga jedynie 53%. Parametry farmakokinetyczne substancji nie zmieniają się po przyjęciu z jedzeniem.

In vitro fluwoksamina jest syntetyzowana w 80% z białkami osocza. Objętość dystrybucji wynosi 25 l/kg.

Substancja podlega intensywnemu metabolizmowi wątrobowemu. Chociaż w testach in vitro głównym izoenzymem (uczestniczącym w procesach metabolizmu składnika czynnego leku) jest element CYP2D6, wartości osocza u osób z obniżonym poziomem aktywności elementu CYP2D6 są tylko nieznacznie wyższe niż podobne wartości u osób z intensywnym procesem metabolicznym.

Okres półtrwania w osoczu wynosi około 13-15 godzin po jednorazowym użyciu leku i jest nieznacznie wydłużony (do 17-22 godzin) w przypadku wielokrotnego użycia. Jednocześnie substancja osiąga stężenia równowagowe w osoczu po wielokrotnym użyciu w okresie 10-14 dni.

Intensywna przemiana składnika jest obserwowana w wątrobie - głównie poprzez proces demetylacji oksydacyjnej. W tym przypadku powstaje co najmniej 9 produktów rozpadu, wydalanych przez nerki. 2 główne produkty rozpadu substancji są nieaktywne. Fluwoksamina jest silnym inhibitorem elementu CYP1A2. Ponadto umiarkowanie spowalnia działanie składników CYP2C z CYP3A4 i ma tylko marginalny efekt spowalniający na element CYP2D6.

Farmakokinetyka substancji czynnej leku Deprivox ma charakter liniowy (w przypadku przyjęcia pojedynczej dawki leku).

Wartości stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym są wyższe od tych obliczonych na podstawie informacji o dawce jednorazowej i są również nieproporcjonalnie wyższe w przypadku stosowania większych dawek dobowych.

Dawkowanie i administracja

Lek należy połknąć bez rozgryzania, popijając wodą.

Na depresję (u dorosłych).

Wymagana dawka początkowa wynosi 50 lub 100 mg na dobę. Należy ją przyjmować raz dziennie; najlepiej przed snem. Dawkę można stopniowo zwiększać zgodnie z zaleceniami lekarza, aż do uzyskania efektu klinicznego. Najskuteczniejsza dawka dobowa wynosi 100 mg. Dawkę dobową należy dobierać indywidualnie, biorąc pod uwagę reakcję pacjenta na lek. Nie dopuszcza się dawki większej niż 300 mg na dobę. W przypadku dawek przekraczających 150 mg konieczne jest podzielenie jej stosowania na kilka dawek na dobę (2-3 razy). Zgodnie z wymogami WHO po ustąpieniu objawów depresji u pacjenta terapię należy kontynuować przez co najmniej kolejne 6 miesięcy.

Aby zapobiec nawrotom choroby, konieczne jest przyjmowanie 100 mg Deprivoxu na dobę.

W leczeniu OCD (u dzieci od 8 roku życia i dorosłych).

Początkowa dawka dobowa wynosi 50 mg w ciągu pierwszych 3-4 dni kursu, a następnie jest stopniowo zwiększana, aż do osiągnięcia maksymalnej możliwej skutecznej dawki (zwykle 100-300 mg na dobę). Maksymalna dawka dobowa dla dorosłych wynosi 300 mg, a dawka dla dzieci (dzieci powyżej 8 lat) wynosi 200 mg. Dawki nieprzekraczające 150 mg przyjmuje się raz na dobę (zaleca się przed snem). Jeśli przepisano dawki większe niż 150 mg, porcję należy podzielić na 2-3 dawki na dobę. Po osiągnięciu efektu leczniczego kurs należy kontynuować dalej, w dawce dobranej z uwzględnieniem efektu terapeutycznego. Jeśli po 10 tygodniach kursu nie ma objawów poprawy, należy ponownie rozważyć celowość dalszego podawania leku.

Chociaż nie ma informacji o systematycznych testach w celu ustalenia granic dopuszczalnego czasu stosowania leku, ponieważ OCD jest chorobą przewlekłą, uważa się za właściwe kontynuowanie terapii przez okres dłuższy niż 10 tygodni nawet u osób, które osiągnęły efekt terapeutyczny. Dawkowanie dobiera się indywidualnie dla każdego pacjenta, ostrożnie - tak, aby osoba ta prowadziła leczenie podtrzymujące w minimalnych skutecznych dawkach. Okresowo należy rozpatrywać potrzebę kontynuowania kursu. Osobom, które skorzystały z farmakoterapii, można również przepisać psychoterapię behawioralną jako leczenie wspomagające.

Lek należy odstawiać stopniowo, nie gwałtownie. Po podjęciu decyzji o odstawieniu leku należy stopniowo zmniejszać dawkę przez okres 1-2 tygodni, aby zmniejszyć prawdopodobieństwo wystąpienia zespołu odstawienia. Jeśli w wyniku zmniejszenia dawki lub po zaprzestaniu przyjmowania leku objawy powyższego zespołu nadal się pojawiają, należy powrócić do poprzedniego schematu leczenia. Wówczas dawkę można dalej zmniejszać (pod nadzorem lekarza), ale jeszcze bardziej stopniowo.

W przypadku niewydolności nerek i wątroby, a także patologii serca.

Osoby z takimi zaburzeniami powinny rozpocząć leczenie Deprivoxem w najniższej możliwej skutecznej dawce. Pacjent powinien być stale monitorowany przez lekarza prowadzącego w trakcie terapii.

[ 4 ]

Stosuj Deprivoxa podczas ciąży

Dane epidemiologiczne pokazują, że przyjmowanie selektywnych SSRI (w tym fluwoksaminy) w czasie ciąży, zwłaszcza w późniejszych stadiach, może zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia nadciśnienia płucnego (typu trwałego) u noworodków. Przypadki takiego zaburzenia z powodu przyjmowania leków odnotowano w 5 na 1000 ciąż. Ogólnie odnotowuje się 1-2 takie przypadki na 1000.

Zabrania się przepisywania Deprivoxu kobietom w ciąży. Takie stosowanie może być uzasadnione jedynie w sytuacjach, gdy stan pacjenta wymaga stosowania tego leku.

Odnotowano pojedyncze przypadki zespołu odstawienia u noworodków po zastosowaniu SSRI w późnej ciąży. U niektórych noworodków po zastosowaniu SSRI w trzecim trymestrze odnotowano problemy z oddychaniem/połykaniem, hipoglikemię, drgawki, zaburzenia napięcia mięśniowego, sinicę i drżenie. Zgłoszono również niestabilność temperatury, drżenie, senność, letarg, drażliwość, uporczywy płacz, zaburzenia snu i wymioty. Wszystkie te objawy mogą wymagać dłuższej hospitalizacji.

Lek w niewielkich ilościach przenika do mleka matki, dlatego nie wolno go przepisywać kobietom karmiącym piersią.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazania obejmują: łączone stosowanie z ramelteonem, tyzanidyną lub inhibitorami MAO. Terapię można rozpocząć co najmniej 2 tygodnie po odstawieniu nieodwracalnych inhibitorów MAO, a także dzień po odstawieniu odwracalnych inhibitorów MAO (takich jak linezolid lub moklobemid). Każdy lek z kategorii inhibitorów MAO można rozpocząć co najmniej 1 tydzień po odstawieniu Deprivoxu.

Leku nie należy przepisywać osobom, u których występuje nietolerancja substancji maleinian fluwoksaminy lub pozostałych składników leku.

Skutki uboczne Deprivoxa

Przyjmowanie tabletek może powodować następujące skutki uboczne:

• reakcje ogólnoustrojowego przepływu krwi i limfy: występuje krwawienie (w tym krwawienie w przewodzie pokarmowym, typ ginekologiczny, a także plamica z wybroczynami);
• patologie endokrynologiczne: niewystarczające wydzielanie ADH i rozwój hiperprolaktynemii;
• zaburzenia odżywiania i zaburzenia metaboliczne: utrata apetytu z towarzyszącym jej brakiem apetytu, utrata lub przyrost masy ciała oraz rozwój hiponatremii;
• choroba psychiczna: uczucie dezorientacji, pojawienie się myśli samobójczych, halucynacji, rozwój manii lub zachowań samobójczych;
• zaburzenia w funkcjonowaniu układu nerwowego: pojawienie się uczucia nerwowości, senności, pobudzenia i lęku. Mogą wystąpić drżenia, bezsenność, bóle głowy, ataksja, a także zaburzenia pozapiramidowe i zawroty głowy. Obserwuje się również drgawki, objawy podobne do zespołu neuroleptycznego o charakterze złośliwym, a ponadto zatrucie serotoniną, zaburzenia smaku i parestezje z akatyzją/pobudzeniem psychoruchowym;
• objawy ze strony narządów wzroku: rozwój mydriazy lub jaskry;
• dysfunkcja serca: tachykardia i przyspieszone bicie serca;
• zaburzenia naczyniowe: zapadnięcie ortostatyczne;
• reakcje ze strony przewodu pokarmowego: rozwój zaparć, nudności, bólów brzucha, objawów dyspeptycznych, wymiotów, biegunki i suchości w ustach;
• objawy ze strony układu wątrobowo-żółciowego: zaburzenia czynności wątroby;
• zaburzenia i reakcje dermatologiczne warstwy podskórnej: pojawienie się nadmiernej potliwości, objawów nadwrażliwości na światło, a także objawów alergii (takich jak świąd, wysypki i obrzęk Quinckego);
• dysfunkcja układu mięśniowo-szkieletowego, kości i tkanki łącznej: rozwój bólów mięśniowych lub stawów, a także złamań kości. Badania epidemiologiczne, które przeprowadzono głównie u pacjentów powyżej 50. roku życia, wykazały zwiększone prawdopodobieństwo złamań kości u osób przyjmujących leki trójpierścieniowe lub SSRI. Nie udało się ustalić mechanizmu powodującego takie zaburzenie;
• dysfunkcja nerek i układu moczowego: problemy z oddawaniem moczu (obejmuje to nietrzymanie i zatrzymanie moczu, a także moczenie nocne i nykturię z częstomoczem);
• objawy ze strony gruczołów piersiowych i narządów rozrodczych: rozwój anorgazmii lub mlekotoku, a także opóźniony wytrysk i nieregularne miesiączki (w tym hipomenorrhea z brakiem miesiączki, a także krwawienia maciczne i hypermenorrhea);

Zaburzenia układowe: rozwój astenii lub ogólnego osłabienia, a także zespół odstawienia.

[ 3 ]

Przedawkować

Objawy przedawkowania obejmują wymioty, biegunkę i nudności, a także zawroty głowy i senność. Ponadto zgłaszano zaburzenia czynności nerek, bradykardię z tachykardią i obniżone ciśnienie krwi, a także śpiączkę i drgawki.

Fluwoksamina ma szerokie spektrum bezpieczeństwa w przypadku zatrucia. Istnieją pojedyncze doniesienia o zgonach spowodowanych zatruciem fluwoksaminą. Najwyższa dawka odnotowana w przypadku przedawkowania wynosi 12 g. Pacjent, który przyjął tę dawkę, następnie całkowicie wyzdrowiał. Odnotowano przypadki poważnych powikłań w przypadku celowego przedawkowania Deprivoxu w połączeniu z innymi lekami.

Fluvoksamina nie ma odtrutki. W przypadku zatrucia lekiem należy jak najszybciej wykonać płukanie żołądka, a następnie przeprowadzić zabiegi mające na celu wyeliminowanie objawów zaburzeń, a także utrzymanie stanu poszkodowanego. Wraz z tym należy przyjąć węgiel aktywowany, a w razie potrzeby środek przeczyszczający osmotyczny. Zabiegi hemodializy lub wymuszonej diurezy będą nieskuteczne.

Interakcje z innymi lekami

Nie należy łączyć leku z inhibitorami MAO (w tym z linezolidem), gdyż istnieje ryzyko wystąpienia zatrucia serotoniną.

Wpływ fluwoksaminy na procesy metabolizmu oksydacyjnego innych leków.

Fluwoksamina jest w stanie hamować proces metabolizmu tych leków, które są metabolizowane przez poszczególne izoenzymy hemoprotein (CYP). Badania in vitro i in vivo wykazują silne działanie hamujące leku na CYP1A2 z 2C19, ale hamowanie CYP2C9 z CYP2D6, a także CYP3A4 jest mniej zauważalne. Leki, które są metabolizowane głównie z udziałem tych izoenzymów, są wydalane wolniej i mogą mieć zwiększone wartości osocza w przypadku skojarzenia z fluwoksaminą.

Leczenie Deprivoxem w połączeniu z podobnymi lekami należy dostosować do najniższej, a jednocześnie skutecznej dawki. Parametry osocza, efekty lub działania niepożądane leków towarzyszących należy ściśle monitorować, a w razie potrzeby zmniejszyć ich dawki. Jest to szczególnie ważne w przypadku leków o wąskim indeksie lekowym.

Tą substancją jest ramelteon.

Podawanie 100 mg fluwoksaminy dwa razy dziennie przez 3 dni, a następnie pojedynczej dawki ramelteonu (16 mg) z fluwoksaminą spowodowało około 190-krotny wzrost AUC ramelteonu w porównaniu z monoterapią oraz 70-krotny wzrost maksymalnego stężenia leku.

Połączenia z lekami o wąskim indeksie lekowym.

Wymagane jest dokładne monitorowanie stanu osób przyjmujących fluwoksaminę razem z lekami z powyższej kategorii (w tym teofilina z fenytoiną, takryna i cyklosporyna z metadonem i karbamazepiną oraz meksyletyna). Ich metabolizm odbywa się wyłącznie przez układ CYP lub z udziałem układu CYP, który jest spowalniany przez fluwoksaminę. W razie potrzeby należy zmienić dawkowanie tego leku.

Neuroleptyki i leki trójpierścieniowe.

Istnieją informacje o zwiększeniu wartości osoczowych leków trójpierścieniowych (takich jak amitryptylina z klomipraminą, a także imipramina), a także neuroleptyków (w tym olanzapina z klozepiną i kwetiapina), które są metabolizowane głównie przy udziale hemoproteiny P450 1A2 w połączeniu z fluwoksaminą. Należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki tych leków w przypadku ich skojarzenia z Deprivoxem.

Benzodiazepiny.

W przypadku skojarzenia z Deprivoxem może wystąpić wzrost stężenia benzodiazepin metabolizowanych przez utlenianie (w tym midazolamu z diazepamem, a także triazolamu z alprazolamem) w osoczu. Konieczne jest zmniejszenie dawki tych leków w przypadku skojarzenia z fluwoksaminą.

Sytuacje, w których występują podwyższone wskaźniki w plazmie.

W wyniku równoczesnego stosowania z ropinirolem może nastąpić wzrost stężenia tego leku w osoczu, co zwiększa prawdopodobieństwo zatrucia. Dlatego w trakcie terapii należy monitorować stan pacjenta i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę ropinirolu (w przypadku stosowania w skojarzeniu z fluwoksaminą, jak również po jej odstawieniu).

Ponieważ w przypadku jednoczesnego stosowania z Deprivoxem zwiększa się stężenie propranololu w osoczu, można spodziewać się konieczności zmniejszenia dawkowania.

Jednoczesne stosowanie z warfaryną powoduje znaczny wzrost jej stężenia w osoczu i zwiększenie wskaźników PT.

Sytuacje, w których istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Istnieją pojedyncze dane dotyczące wystąpienia działań kardiotoksycznych w przypadku jednoczesnego stosowania leku z tiorydazyną.

Poziom kofeiny w osoczu może wzrosnąć w przypadku łączenia z fluwoksaminą. Mogą wystąpić skutki uboczne kofeiny (takie jak przyspieszone bicie serca, bezsenność, drżenie, nudności i lęk). Dlatego osoby, które często spożywają napoje zawierające kofeinę, powinny zmniejszyć jej spożycie podczas stosowania fluwoksaminy.

Interakcje leków.

Możliwe jest nasilenie działania serotoninergicznego, gdy lek jest stosowany jednocześnie z innymi lekami serotoninergicznymi (w tym z zielem dziurawca, tryptanami, SSRI i tramadolem).

Jednoczesne stosowanie leków z litem (u pacjentów cierpiących na ciężkie postacie patologii) powinno być wykonywane ostrożnie, ponieważ lit (i ewentualnie substancja tryptofan) może potencjalizować serotoninergiczne właściwości fluwoksaminy. Z tego powodu połączenie tych leków powinno być ograniczone do stosowania wyłącznie u osób z ciężką depresją oporną na terapię.

Należy zachować szczególną ostrożność u osób przyjmujących Deprivox jednocześnie z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi, ponieważ może to zwiększać ryzyko krwawienia.

Podczas stosowania fluwoksaminy należy powstrzymać się od picia napojów alkoholowych.

[ 5 ]

Warunki przechowywania

Deprivox należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Warunki temperaturowe – nie więcej niż 25°C.

[ 6 ]

Okres przydatności do spożycia

Deprivox można stosować przez okres 3 lat od daty produkcji leku.