Przyczyny i patogeneza akromegalii i gigantyzmu

Zdecydowana większość przypadków jest sporadyczna, ale opisano przypadki akromegalii rodzinnej.

Pod koniec XIX wieku wysunięto teorię zespołu przysadkowego. Następnie, głównie badacze krajowi na dużym materiale klinicznym wykazali niespójność lokalistycznych koncepcji wyjątkowej roli przysadki mózgowej w patogenezie choroby. Udowodniono, że główną rolę w jego rozwoju odgrywają pierwotne zmiany patologiczne w śródmiąższowej i innych częściach mózgu.

Charakterystyczną cechą akromegalii jest zwiększona sekrecja hormonu wzrostu. Jednak nie zawsze istnieje bezpośrednia korelacja pomiędzy zawartością we krwi a klinicznymi objawami aktywności choroby. Około 5-8% przypadków z małymi lub nawet normalnego poziomu hormonu wzrostu w surowicy krwi u pacjentów z akromegalią, jest widoczne ze względu na względny wzrost zawartości określonej formy hormonu wzrostu, który ma wysoką aktywność biologiczną, albo sam podwyższenie poziomu IGF.

Częściowa lub częściowa akromegalia, objawiająca się wzrostem poszczególnych części szkieletu lub narządów, generalnie nie jest związana z nadmiernym wydzielaniem hormonu wzrostu i jest naturalną nadwrażliwością na tkankę lokalną.

W literaturze opisano szeroki zakres stanów patologicznych i fizjologicznych, które mają bezpośredni lub pośredni związek z rozwojem akromegalii. Należą do nich stres psycho-emocjonalne, częste ciąża, poród, poronienie, menopauzy i po kastracji zespoły vnegipofizarnye guz mózgu, uraz głowy ze wstrząsem mózgu, wpływ specyficznych i niespecyficznych procesów zakaźnych w ośrodkowym układzie nerwowym.

Zatem przyczyny akromegalii jako zespołu mogą stanowić pierwotną patologię podwzgórza lub pokrywających ją odcinków ośrodkowego układu nerwowego, prowadząc do stymulacji funkcji somatotropowej i hiperplazji komórek przysadki mózgowej; pierwotny rozwój procesu nowotworowego w przysadce mózgowej z autonomicznym nadmiernym wydzielaniem hormonu somatotropowego lub jego aktywnych form; zwiększenie zawartości krwi lub aktywności IGF, bezpośrednio wpływające na wzrost aparatu kostno-stawowego; zwiększona wrażliwość na działanie hormonu wzrostu lub IRP tkanek obwodowych; guzy wydzielające hormon somatotropowy lub czynnik uwalniający STG i ektopowe do innych narządów i tkanek ciała - płuc, żołądka, jelit, jajników.

Sekcja zwłok

Główną przyczyną akromegalii i gigantyzmu są gruczolaki przysadki z somatotropów i komórek sekrecyjnych somatotropiny i prolaktyny, których stosunek zmienia się w zależności od przypadku. Istnieją dwa rodzaje gruczolaków przysadki mózgowej, które produkują hormon somatotropowy: gruczolaki z komórek kwasochłonnych (obficie granulowane i lekko granulowane) oraz gruczolaki chromofobowe. Bardzo rzadko somatotropinoma to nowotwory komórek onkocytów.

Gruczolak z komórek gruczolakowatych jest zakapsułkowanym lub biwalentnym łagodnym nowotworem, zwykle złożonym z kwasu acidofilowego, rzadziej z domieszką dużych komórek chromofobowych lub form przejściowych. Komórki nowotworowe tworzą pasma i pola oddzielone bogato unaczynionym zrąbem. Są one identyfikowane na poziomie mikroskopii świetlnej, ultrastrukturalnie i immunocytochemicznie jako somatotropy z licznymi wydzielinowymi granulkami o średnicy 300-400 nm. Niektóre komórki zawierają duże jąderka, intensywnie rozwiniętą retikulum endoplazmatyczną i niewielką liczbę granulek wydzielniczych, co odzwierciedla ich wysoką aktywność sekrecyjną.

Chromofobiczne gruczolaki przysadki powodują rozwój akromegalii lub gigantyzmu średnio u 5% pacjentów. Odnoszą się one do słabo granulowanych guzów. Komórki, które je tworzą są mniej kwasofilne, cytoplazma jest niewielka, z niewielką liczbą gęstych elektronicznie granulek o średnicy 80-200 nm z elektronicznie gęstą skorupą i perigranularną otoczką. Jądro komórkowe jest zwarte, zawiera jądra. Największe komórki zawierają dużą liczbę granulek wydzielniczych, chociaż mniej niż w gruczolakach kwasochłonnych. Gruczolaki chromofobowe o strukturze stałej lub beleczkowatej zajmują dolną boczną część przysadki mózgowej. Przypadki, w których gruczolaki chromofobowe o cechach ultrastrukturalnych komórek wytwarzających TTG, ale wydzielające i hormon wzrostu, są podstawą rozwoju akromegalii.

U niektórych pacjentów z akromegalią i gigantyzm ze względu na nadmierne wydzielanie GH-RH przysadki podwzgórza powstaje rozproszone lub wieloogniskowej rozrost komórek acidophilus. Akromegalia może wystąpić u pacjentów o różnej lokalizacji apudoma z rakach komórek wysp, które wytwarzają albo hormon wzrostu lub hormonu wzrostu i Rh, które stymuluje przysadki somatotrofy. Czasami ma działanie parakrynne, stymulując tworzenie hormonu somatotropowego przez same komórki nowotworowe. STH-RH jest również produkowany gangliocytomas podwzgórze ovsyanokletochnymi i płaskonabłonkowego raka płuc, rakowate oskrzelowa.

Około 50% pacjentów z akromegalią ma powiększoną guzkową gruczołową tarczycę, co może wynikać z hiperprodukcji TSH przez komórki nowotworowe.

Pacjenci z akromegalią i gigantyzmem wykazują splanchegalię z powodu przerostu struktur miąższowych i nadmiernego wzrostu tkanki włóknistej. Przerost nadnerczy u wielu pacjentów związany jest z nadprodukcją ACTH zarówno przez komórki nowotworowe, jak i przysadkowatą tkankę przysadki. Wzrost kości i patologiczne zmiany w nich są spowodowane wysoką aktywnością funkcjonalną osteoblastów. W późnym stadium choroby przypominają zmiany w chorobie Pageta.

Pacjenci z akromegalią należą do grupy ryzyka dla polipów i raka jelita grubego. Występuje u ponad 50% pacjentów i łączy się ze stygmatami skóry (papillomatosis), które są zewnętrznymi markerami polipów jelita grubego.